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trim59表达的信号转导通路及其对巨噬细胞生物学活性调控的研究

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TRIM59表达的信号转导通路及其对巨噬细胞生物学活性调控的研究

第十三届全国免疫学学术大会

作者：金争田媛闫东梅李冬朱迅吉林大学基础医学院免疫学系吉林大学生命科学学院酶工程教育部重点实验室

研究背景:巨噬细胞表面表达多种受体,分泌多种细胞因子,参与免疫调节。trim59是trim蛋白家族的一员,因有RING结构而被归为泛素连接酶,对固有免疫应答产生正向或负向调控。课题组前期工作发现,BCG激活巨噬细胞后trim59高表达,用抗体封闭T... 详细信息

研究背景:巨噬细胞表面表达多种受体,分泌多种细胞因子,参与免疫调节。trim59是trim蛋白家族的一员,因有RING结构而被归为泛素连接酶,对固有免疫应答产生正向或负向调控。课题组前期工作发现,BCG激活巨噬细胞后trim59高表达,用抗体封闭trim59,巨噬细胞的直接接触杀伤作用明显降低,又有研究发现该蛋白可以结合ECSIT调节固有免疫应答。然而,BCG是怎样激活巨噬细胞从而上调表达trim59还不清楚,trim59在巨噬细胞上表达对巨噬细胞的生物学活性如增殖、凋亡、表型、吞噬功能有何影响也未见报导。研究目的:(1)探究BCG上调表达trim59的信号通路;(2)明确trim59对巨噬细胞生物学活性的调控作用。研究方法 :用BCG激活RAW264.7细胞,同时用TLR2和TLR4中和抗体进行封闭、siRNA干扰IRF5,检测trim59、IFR5、TNF-α的表达,并用上述处理的RAW264.7细胞上清与MCA207纤维肉瘤细胞共培养,检测后者的细胞活力;构建trim59不同表达水平的RAW264.7细胞系,用转录组测序技术检测了trim59对RAW264.7细胞mRNA水平的整体调控。此外,我们检测与吞噬相关分子的表达情况、细胞因子分泌水平以及吞噬荧光微球的能力,并检测了trim59对巨噬细胞周期、细胞活力及凋亡的影响。结果 :(1)BCG活化的RAW264.7细胞膜上高表达trim59,并发现通过TLR2/4/IRF5信号通路实现;(2)转录组测序提示trim59影响多个基因的转录,参与受体表达、吞噬、细胞因子分泌等细胞进程;(3)trim59促进与非调理性吞噬相关的CD172a、CD206及与IgG介导吞噬相关的CD16、CD32、CD64的表达,抑制与抗原提呈相关的MHCII、CD86及与补体介导吞噬相关的CD11b的表达;(4)trim59促进抑炎因子的分泌;(5)trim59能够促进巨噬细胞非调理性吞噬及IgG介导的调理性吞噬,抑制补体介导的调理性吞噬;(6)trim59促进细胞增殖,对凋亡细胞无明显影响。结论 :(1)BCG通过TLR2/4/IRF5信号上调RAW264.7细胞膜上的trim59;(2)trim59促进巨噬细胞分泌抑炎因子、促进巨噬细胞吞噬作用、促进巨噬细胞自身的增殖。

关键词： BCG trim59 信号通路巨噬细胞调控生物学活性

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trim59的研究进展

TRIM59的研究进展

miR-548c-3p通过调控trim59表达对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

第十届全国免疫学学术大会

作者：李佳玄曲瑒王铂文田媛金争李冬闫东梅朱迅吉林大学基础医学院免疫学系

trim59蛋白属于trim(tripartite motif containing)三基序家族,具有一个ring finger domain、一个B-box domain、两个卷曲螺旋和一个跨膜结构域。其编码基因位于3号染色体上,编码的蛋白全长403个氨基酸。Uniprot网站预测该蛋白一方面定... 详细信息

trim59蛋白属于trim(tripartite motif containing)三基序家族,具有一个ring finger domain、一个B-box domain、两个卷曲螺旋和一个跨膜结构域。其编码基因位于3号染色体上,编码的蛋白全长403个氨基酸。Uniprot网站预测该蛋白一方面定位在内质网上,另一方面是膜蛋白的组成成分。而目前的研究结果也证实该蛋白表达在内质网和细胞膜上,而其定位与其功能密切相关。目前对trim59的功能研究主要集中在对肿瘤生长以及调节固有免疫应答上。研究结果显示trim59在上皮肿瘤细胞内呈现高表达状态,而在平滑肌肉瘤、滤泡性淋巴瘤内呈低表达,可以作为上皮性肿瘤的标志物用于临床早期诊断。而trim59可以通过泛素化途径降解p53,从而促进肿瘤的生长。此外,trim59还参与巨噬细胞直接接触杀伤肿瘤的作用。用抗体封闭BCG活化的巨噬细胞膜表面特异性表达的trim59后,巨噬细胞对MCA207肉瘤细胞的直接杀伤作用显著降低,说明该蛋白的表达直接影响了巨噬细胞对肿瘤的杀伤作用。但是trim59是作为肿瘤直接杀伤分子,还是作为辅助分子及其相关机制目前不能确定。trim59在固有免疫中发挥调节作用。2012年的研究发现trim59在293T细胞中可通过结合ECSIT(evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathways)从而抑制RLR(RIG-I-like receptor)诱导的IRF3/IRF7和NF-κB激活。这些结果提示trim59可以作为固有免疫信号的调节因子发挥负性调节的作用。综上所述,trim59蛋白无论在生理条件还是病理条件下都具有对免疫应答的调节作用,而在不同条件下具有不同的调节作用及相关机制。

关键词： trim59 调节固有免疫肿瘤进展

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分子诊断与治疗杂志 2019年第4期11卷 283-289页

作者：年士艳冯磊玉溪市人民医院重症医学科云南玉溪653100 玉溪市人民医院检验医学科云南玉溪653100

目的研究miR-548c-3p对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响和潜在的分子机制。方法 qRT-PCR检测trim59 mRNA和miR-548c-3p的表达,Western blot检测trim59、增殖相关蛋白CyclinD1和p21,及迁移侵袭相关蛋白MMP2和MMP9的表达水平,MTT法测定He... 详细信息

目的研究miR-548c-3p对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响和潜在的分子机制。方法 qRT-PCR检测trim59 mRNA和miR-548c-3p的表达,Western blot检测trim59、增殖相关蛋白CyclinD1和p21,及迁移侵袭相关蛋白MMP2和MMP9的表达水平,MTT法测定HepG2细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告系统验证miR-548c-3p与trim59的调控关系。结果与正常肝细胞L02相比,在肝癌细胞HepG2、SMMC-7721和BEL-7402组中trim59的mRNA和蛋白表达量均显著升高(Ptrim59表达均可抑制HepG2细胞增殖、迁移和侵袭;双荧光素酶报告系统结果表明,miR-548c-3p靶向负调控trim59的表达;过表达trim59逆转了过表达miR-548c-3p对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。结论 miR-548c-3p通过靶向trim59基因抑制HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭,miR-548c-3p是肝癌的潜在治疗靶点。

关键词：肝癌 miR-548c-3p trim59

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trim59在肝细胞癌中的研究进展

沈阳医学院学报 2020年第1期22卷 83-86页

作者：刘德权孙纲李校冲刘晗锦州医科大学解放军967医院规培基地普外科辽宁大连116021 中国人民解放军联勤保障部队第967医院普外科大连医科大学解放军第967医院规培基地普外科

trim59是三结构域蛋白(tripartite-motif protein,trim)家族的新成员,在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移等过程中发挥重要的作用。肝癌的病程较短,恶性程度高,血行迁移早,所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要。trim59是... 详细信息

trim59是三结构域蛋白(tripartite-motif protein,trim)家族的新成员,在肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移等过程中发挥重要的作用。肝癌的病程较短,恶性程度高,血行迁移早,所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要。trim59是肝癌的一种新的致癌因子,与肝癌的进展及不良生存率有关,有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点。trim59对于进展期和晚期肝癌的治疗,以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊,都有关键意义,为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略。

关键词： trim59 肝细胞癌增殖迁移

人肝细胞癌中trim59与E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白表达在肿瘤侵袭及转移中的相关性研究

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成都医学院学报 2019年第6期14卷 696-700页

作者：刘子源孙纲曹群卢光辉邵润东大连医科大学大连116021 中国人民解放军联勤保障部队第967医院大连116021 锦州医科大学锦州121000

目的探讨人肝细胞癌(HCC)中trim59与E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白表达在肿瘤侵袭及转移中的相关性。方法对制备的相应人HCC细胞,分别采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测trim59的mRNA表达水平,通过影响trim59基因的表达后,采用蛋白质印迹... 详细信息

目的探讨人肝细胞癌(HCC)中trim59与E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白表达在肿瘤侵袭及转移中的相关性。方法对制备的相应人HCC细胞,分别采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测trim59的mRNA表达水平,通过影响trim59基因的表达后,采用蛋白质印迹法检测E-钙粘蛋白,N-钙粘蛋白表达水平,并采用统计学方法研究其在肿瘤侵袭及迁移中的相关性。结果trim59在人HCC细胞系中mRNA表达水平显著高于正常人肝细胞系,trim59可能通过干预E-钙粘蛋白表达水平升高、N-钙粘蛋白表达水平下降来调节人HCC细胞的迁移与侵袭。结论trim59可通过干预E-钙粘蛋白及N-钙粘蛋白的表达来干预人HCC的迁移与侵袭,为可预期的肝癌治疗提供靶点。

关键词： trim59 人肝癌细胞 E-钙粘蛋白 N-钙粘蛋白侵袭迁移

BCG通过TLRs上调RAW264.7细胞中trim59蛋白表达的研究

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BCG通过TLRs上调RAW264.7细胞中TRIM59蛋白表达的研究

第十一届全国免疫学学术大会

作者：金争李冬闫东梅朱迅吉林大学基础医学院免疫学系

背景:trim59蛋白是trim家族中的一员,该家族与炎症、感染、肿瘤等密切相关。本实验室前期结果发现,BCG刺激小鼠后,腹腔巨噬细胞中trim59表达上调,但这种作用是否是直接作用以及其机制并不十分清楚。研究发现,TLRs在BCG的诱导下能介导免... 详细信息

背景:trim59蛋白是trim家族中的一员,该家族与炎症、感染、肿瘤等密切相关。本实验室前期结果发现,BCG刺激小鼠后,腹腔巨噬细胞中trim59表达上调,但这种作用是否是直接作用以及其机制并不十分清楚。研究发现,TLRs在BCG的诱导下能介导免疫反应,因此,我们推测TLRs可能在BCG引起巨噬细胞中trim59表达上调的过程中起关键作用。目的:探究BCG刺激巨噬细胞RAW264.7后trim59表达上调的机制。方法:将巨噬细胞RAW264.7以1×105个/孔接种于12孔板,待细胞贴壁后,加入BCG(浓度分别为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5mg/ml)刺激24h,用Trizol提取总RNA,将RNA逆转录成cDNA,通过RT-PCR检测基因水平上trim59的表达;并用RIPA提取总蛋白,通过Western Blot检测蛋白水平上trim59的表达。在RAW264.7细胞中分别加入TLR2(10ug/ml、20ug/ml)、TLR4(10ug/ml、20ug/ml)抗体封闭30min,再以0.3mg/ml的BCG刺激24h,同上述方法,通过RT-PCR和Western Blot检测trim59的表达。结果:BCG刺激RAW264.7后,trim59在基因水平和蛋白水平的表达均高于对照组,其中,0.3mg/ml BCG刺激组trim59的表达量升高最为显著,为对照组的2-3倍;抗体封闭RAW264.7表面TLR2、TLR4后,trim59表达下降,其中TLR2封闭组trim59表达下降更为显著,此外,trim59的表达与TLR2、TLR4呈浓度非依赖性。结论:BCG通过TLR2、TLR4引起RAW264.7细胞上trim59高表达,尤其以TLR2为主。

关键词：巨噬细胞 BCG TLRs trim59 表达机制

来源： cnki会议评论

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trim家族在肝细胞癌中的研究进展

广西医科大学学报 2024年第1期41卷 137-141页

作者：陈玉姬杨红广西医科大学第一附属医院超声科南宁530021

肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(trim)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,trim家族成员在促进HC... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(trim)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,trim家族成员在促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭中起着重要作用。本综述旨在讨论trim家族在HCC中的作用,为HCC寻找新的诊断及治疗靶点提供依据。

关键词： trim28 trim59 trim37 trim24 肝细胞癌

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