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trim37通过调节PPARγ/NF-κB通路在大鼠脑缺血再灌注损伤的机制研究

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TRIM37通过调节PPARγ/NF-κB通路在大鼠脑缺血再灌注损伤的机制...

作者：石贵新遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过建立大鼠离体和在体的脑缺血再灌注损伤模型,探讨敲低trim37后能否通过调节PPARγ/NF-κB通路来减轻脑缺血再灌注损伤及血管炎症。方法:1.原代培养大鼠脑血管内皮细胞(BMECs),并鉴定其纯度。通过Western Blot、QT-PCR检... 详细信息

目的:本研究通过建立大鼠离体和在体的脑缺血再灌注损伤模型,探讨敲低trim37后能否通过调节PPARγ/NF-κB通路来减轻脑缺血再灌注损伤及血管炎症。方法:1.原代培养大鼠脑血管内皮细胞(BMECs),并鉴定其纯度。通过Western Blot、QT-PCR检测BMECs在OGD后经不同复氧时间(R-3h、R-6h、R-12h和R-24h)下,BMECs的活性及trim37的表达情况。2.通过siRNA敲低trim37在BMECs中的表达,评估OGD/R后trim37表达情况,联合应用FITC-dextran和TEER评估对BMECs通透性的影响。3.敲低trim37后建立OGD/R模型,通过ELISA、Western Blot和Co-IP测定TNF-α、ICAM-1、ZO-1、NF-κB和PPARγ的水平,并使用TEER和FITC-dextran检测trim37低表达后对BMECs血管炎症及通透性影响,探讨trim37能否通过调节PPARγ/NF-Κb影响BMECs的通透性。***染色了解敲低trim37后的t MCAO大鼠脑梗死面积改变情况。5.通过ELISA、Western Blot测定敲低trim37后的t MCAO大鼠脑组织中TNF-α、ICAM-1、ZO-1、NF-κB和PPARγ的水平,探讨trim37影响大鼠脑缺血再灌注损伤的潜在机制。结果:1.原代培养大鼠BMECs纯度高,可用于后续实验。与对照组相比,OGD-R处理后BMECs的细胞活力受到抑制,复氧12h和24h后,细胞活力明显低于对照组(Ptrim37表达量明显升高(P37成功转染BMECs;与对照组相比,OGD/R处理显著增加了FITCdextran水平,显著降低了TEER值(Ptrim37后,FITC-dextran水平较siNC组显著降低,TEER值较siNC组显著升高(Ptrim37后,其水平明显降低(Ptrim37和核内NF-κB的蛋白表达水平升高(Ptrim37敲低逆转了OGD/R对BEMCs中ZO-1、trim37、PPARγ和NF-κB蛋白表达水平的影响(Ptrim37和PPARγ存在相互作用。4.t MCAO造模后1 d对大鼠脑组织进行TTC染色评估脑梗死体积;对照组未观察到梗死和水肿形成(Ptrim37敲低组则大鼠脑内的梗死体积明显减少(Ptrim37敲低组大鼠脑组织中的trim37的蛋白水平显著降低(Ptrim37敲低表达在体内造模成功;除此之外,与对照组相比,t MCAO手术显著升高了大鼠脑内TNF-α和ICAM-1的水平,但在sitrim37敲低组中大鼠脑组织内的TNF-α和ICAM-1的水平较t MCAO手术组显著降低(Ptrim37敲低组中得到了反转(Ptrim37在离体和在体脑缺血性再灌注损伤模型中过表达。敲低trim37可以通过下调TNF-α和ICAM-1表达,上调ZO-1表达,从而抑制细胞通透性。敲低trim37可以通过调控PPARγ/NF-κB通路介导脑血管的炎症反应而发挥神经保护作用。

关键词： trim37 泛素化缺血再灌注炎症通透性

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trim37在宫颈癌中的表达及临床意义

实用癌症杂志 2022年第7期37卷 1092-1095页

作者：刘雅雯章玲玲胡本辉李凌江西省妇幼保健院 330038

目的检测宫颈癌组织中trim37的表达水平,分析其与宫颈癌患者的临床病理因素之间的关联及对预后的影响。方法应用Western blot法检测8对新鲜的宫颈癌组织及癌旁组织中trim37的表达水平;免疫组化检测131例宫颈癌石蜡标本中trim37的表达情... 详细信息

目的检测宫颈癌组织中trim37的表达水平,分析其与宫颈癌患者的临床病理因素之间的关联及对预后的影响。方法应用Western blot法检测8对新鲜的宫颈癌组织及癌旁组织中trim37的表达水平;免疫组化检测131例宫颈癌石蜡标本中trim37的表达情况,采用卡方检验分析trim37的表达与临床病理因素间的相关性,随访患者的生存并分析可能影响患者生存的预后因素。结果相较于宫颈癌旁组织,癌组织中的trim37表达水平相对较高。卡方检验结果提示:trim37的表达与肿瘤直径(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.007)及FIGO分期(P=0.000)相关。生存结果提示:trim37表达高的宫颈癌患者,总生存时间(OS)明显少于表达低的患者(40个月VS.70个月;P=0.001)。COX回归分析显示:FIGO分期晚、淋巴结转移、trim37高表达均是导致患者生存预后差的相关因素。结论trim37在宫颈癌组织中的表达明显高于癌旁组织,且trim37高表达是宫颈癌患者生存的预后不良因素。

关键词：宫颈癌 trim37 表达水平临床病理因素

miR-130a-3p靶向trim37蛋白缓解H2O2诱导的心肌损伤

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华中科技大学学报（医学版） 2021年第1期50卷 14-20页

作者：许德星王伟张静怡万发银戴若竹福建省泉州市第一医院(福建医科大学附属泉州第一医院)心内科泉州362000

目的研究微小RNA-130a-3p(miR-130a-3p)在H2O2损伤的HL-1细胞中的作用及其机制。方法建立H2O2诱导的HL-1心肌细胞氧化应激损伤模型,miR-130a-3p模拟物或trim37过表达载体被单独/共转染至H2O2诱导的HL-1细胞。荧光定量PCR检测miR-130a-3... 详细信息

目的研究微小RNA-130a-3p(miR-130a-3p)在H2O2损伤的HL-1细胞中的作用及其机制。方法建立H2O2诱导的HL-1心肌细胞氧化应激损伤模型,miR-130a-3p模拟物或trim37过表达载体被单独/共转染至H2O2诱导的HL-1细胞。荧光定量PCR检测miR-130a-3p水平,Western blot检测trim37表达;双荧光素酶报告基因实验确定miR-130a-3p和trim37的靶向关系。CCK8法检测HL-1细胞活力;TUNEL染色检测HL-1细胞凋亡;比色法检测细胞培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)的含量;Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果H2O2刺激后HL-1细胞miR-130a-3p表达下调,trim37表达上调,miR-130a-3p过表达可抑制H2O2诱导的HL-1细胞活力下降,抑制细胞凋亡,减少LDH释放量。starBase网站预测和双荧光素酶报告基因实验结果证实了trim37是miR-130a-3p的下游靶点。miR-130a-3p上调可抑制trim37的表达。同时,trim37过表达逆转了miR-130a-3p对H2O2诱导的心肌细胞损伤的作用,降低了细胞活力,增加了LDH释放,促进了细胞凋亡。结论miR-130a-3p可通过抑制trim37表达从而减轻H2O2诱导的心肌损伤。

关键词： miR-130a-3p trim37 心肌损伤

trim37在非小细胞肺癌中的生物学功能及分子机制研究

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TRIM37在非小细胞肺癌中的生物学功能及分子机制研究

作者：邓丽文广州医科大学

学位级别：硕士

目的:原发性肺癌是临床上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,临床上80%以上的肺癌患者经确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌患者死亡率高的重要原因之一是大多数肺癌患者确诊时已进入中晚期,失去了手术治疗的机会。尽管目前在NSCLC临床治... 详细信息

目的:原发性肺癌是临床上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,临床上80%以上的肺癌患者经确诊为非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌患者死亡率高的重要原因之一是大多数肺癌患者确诊时已进入中晚期,失去了手术治疗的机会。尽管目前在NSCLC临床治疗中的应用已取得了很大进展,包括放疗、化疗和手术治疗,但NSCLC患者的5年生存率仍普遍较低。因此,寻找新的诊断和预后指标,对区分不同患者的临床疗效和进一步个体化治疗具有重要意义。trim37属于trim家族蛋白成员,具有RBCC结构域,包括RING结构域、B-box结构域和卷曲螺旋结构域,可能含有E3连接酶功能,其发生突变可导致常染色体隐形侏儒症。trim37已被发现在多种肿瘤中高表达,并与肿瘤的发展密切相关,如结直肠癌、胰腺癌和肝癌等。但是,关于trim37在肺癌发生发展中发挥的作用及其分子机制,仍未有相关研究。本课题组前期研究结果表明,trim37在NSCLC中高表达,并且其表达水平与NSCLC的临床病理分级和患者生存预后相关,并且通过Cox比例风险模型分析表明,trim37可以作为患者生存预后判断的独立因素。但是,trim37是否参与NSCLC的发展及其分子机制仍需进一步探究。因此,本研究进一步探讨trim37在NSCLC中具有的生物学功能及其分子机制,为寻找肺癌特异性诊断预后标志物,提高患者生存预后,提供重要的理论基础。方法:采用TUNEL实验和Annexin V结合实验,检测trim37是否能促进肺癌细胞抗凋亡能力;采用MTT法和软琼脂集落形成实验,检测trim37是否具有促进肺癌细胞的增殖能力;采用鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验,检测trim37是否具有促进肺癌细胞促血管新生能力的功能;采用裸鼠成瘤实验并进一步将裸鼠肿瘤制成切片,通过TUNEL实验、CD34免疫组织化学染色实验,检测trim37是否能在体内促进肺癌细胞抗凋亡、增殖和促血管新生。采用RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹实验,检测trim37是否在NSCLC中激活了NF-κB信号通路;通过在高表达trim37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒,并采用TUNEL实验、Annexin V结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验,检测高表达trim37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力是通过激活NF-κB信号通路。结果:1.我们通过TUNEL实验和Annexin V结合实验发现,经顺铂处理细胞后,与对照组细胞相比,高表达trim37肺癌抗凋亡能力增强,沉默表达trim37肺癌细胞抗凋亡能力减弱。2.我们通过MTT法和软琼脂集落形成实验发现,与对照组相比,高表达trim37肺癌细胞增殖能力增强,而沉默表达trim37肺癌细胞增殖能力减弱。3.我们通过鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验和血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现,高表达trim37肺癌细胞促血管能力增强,沉默表达trim37肺癌细胞促血管新生能力减弱。4.我们通过裸鼠成瘤实验、裸鼠肿瘤切片TUNEL实验和CD34免疫组织化学染色实验发现,高表达trim37能在体内促进肺癌细胞增殖、抗凋亡和促血管新生能力。5.我们通过RT-PCR、荧光素酶实验、免疫荧光实验和免疫印迹法发现,trim37在NSCLC中激活了NF-κB信号通路,并促进NF-κB信号通路下游基因的转录。6.我们通过高表达trim37肺癌细胞中转染突变IκB?突变质粒,并采用TUNEL实验、Annexin V结合实验、鸡胚尿囊膜实验、血管内皮细胞成管实验、血管内皮细胞transwell小室迁移实验发现高表达trim37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。结论:***37与NSCLC的发展具有相关性,能促进肺癌细胞增殖、抗肺癌细胞凋亡和促肿瘤血管新生,并进一步通过裸鼠成瘤实验得到验证。***37能在NSCLC中激活NF-κB信号通路,并促进NF-κB信号通下游基因的转录。3.高表达trim37促进肺癌细胞抗凋亡和促血管新生能力主要是通过激活NF-κB信号通路。

关键词： NSCLC trim37 NF-κB

探讨trim37在乳腺癌中的表达和临床特征的相关

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探讨Trim37在乳腺癌中的表达和临床特征的相关

全国科研理论学术研究大会

作者：李泽曾颖王静李月何佳龙李万峰长沙医学院

目的探讨trim37在乳腺癌中的表达和临床特征的相关为乳腺癌个体化治疗提供参考依据。方法 2018年1月至2019年1月期间,收集诊断明确患有乳腺癌的患者100例作为实验组,另收集无乳腺癌疾病的正常人100例作为对照组。通过RT-PCR、western b... 详细信息

目的探讨trim37在乳腺癌中的表达和临床特征的相关为乳腺癌个体化治疗提供参考依据。方法 2018年1月至2019年1月期间,收集诊断明确患有乳腺癌的患者100例作为实验组,另收集无乳腺癌疾病的正常人100例作为对照组。通过RT-PCR、western blot和免疫组化染色法检测trim37在人乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达水平。分析不同临床病理特征患者乳腺组织中trim37含量的统计学差异,综合分析肿瘤类型、HER2、分子类型、肿瘤分期、trim37含量对疾病复发的综合影响。结果 LuminalA患者出现非内脏转移率高于出现内脏转移率,LuminalB型出现非内脏转移与内脏转移率分别为43.90%,56.10%,HER-2过表达型出现非内脏转移率高于内脏转移率;而三阴组患者内脏转移与非内脏转移率分别为87.88%、12.12%,三阴组患者内脏转移率高于非内脏转移率,两者相比较差异有统计学意义(Ptrim37的表达与乳腺癌进展关系密切,trim37可为乳腺癌的诊断及治疗提供新靶点。

关键词： trim37 乳腺癌表达水平临床病理特征

来源： cnki会议评论

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trim家族在肝细胞癌中的研究进展

广西医科大学学报 2024年第1期41卷 137-141页

作者：陈玉姬杨红广西医科大学第一附属医院超声科南宁530021

肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(trim)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,trim家族成员在促进HC... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见和最致命的恶性肿瘤之一。大多数三元基序(trim)家族蛋白具有E3泛素连接酶活性,参与了多种细胞生物学过程的调控,包括基因表达、细胞周期进展、凋亡、信号转导和癌变等。越来越多的研究发现,trim家族成员在促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭中起着重要作用。本综述旨在讨论trim家族在HCC中的作用,为HCC寻找新的诊断及治疗靶点提供依据。

关键词： trim28 trim59 trim37 trim24 肝细胞癌

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MicroRNA-17-5p在流感病毒感染过程中的作用与机制研究

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MicroRNA-17-5p在流感病毒感染过程中的作用与机制研究

作者：王业宁夏大学

学位级别：硕士

流感病毒(Influenza virus)是一种RNA病毒,能够引起呼吸系统感染,严重感染时甚至能够引起死亡。流感病毒拥有广泛的宿主,使得其能够在大范围内进行传播。在每年的春冬季节流感病毒都会引发感染,有时还会造成大流行,严重威胁公共卫生安... 详细信息

流感病毒(Influenza virus)是一种RNA病毒,能够引起呼吸系统感染,严重感染时甚至能够引起死亡。流感病毒拥有广泛的宿主,使得其能够在大范围内进行传播。在每年的春冬季节流感病毒都会引发感染,有时还会造成大流行,严重威胁公共卫生安全。流感病毒拥有很强的突变能力,这给疫苗开发和药物的研发带来了很大困难,因此,目前需要寻找一种新的抗流感策略以预防和治疗流感病毒感染。MicroRNA是一种非编码的RNA,能够参与各种生物学过程,在病毒感染过程中,可以引起宿主miRNA的差异化表达,这些miRNA可以被宿主和病毒所利用,用以启动自身的免疫反应或免疫逃避。因此,miRNA是研究病毒与宿主相互作用机制的重要来源,并可能为流感疫苗和抗病毒药物的开发提供新的靶点。本研究应用qPCR、western blot、siRNA干扰和过表达技术以及病毒滴度试验对miR-17-5p在IAV感染中的作用及机制进行研究,具体研究结果如下:1.为研究miR-17-5p在IAV感染过程中是否具有调控作用,使用H5N1和H1N1亚型的IAV感染了 A549细胞,使用qPCR检测了在IAV感染后miR-17-5p的表达情况。结果显示在IAV感染后12 h和24 h,感染H5N1和H1N1的A549细胞中miR-17-5p的表达水平明显上调,说明miR-17-5p在IAV感染过程中可能具有调控作用。然后向A549细胞中转染miR-17-5pmimic,在转染之后感染H5N1和H1N1,收集细胞上清液,使用TCID50对IAV的病毒滴度进行测定。结果显示,与对照组相比,转染miR-17-5p mimic能够增加病毒滴度。2.由于miRNA通常是与靶基因结合进而发挥调控作用,因此,本研究使用miRNA靶基因预测网站、双荧光素酶报告基因实验、qPCR和western blot对miR-17-5p的靶基因进行验证,发现转染miR-17-5p mimic能够抑制trim37的表达,而转染miR-17-5p inhibitor则能促进trim37的表达,证明trim37是miR-17-5p的靶基因。3.为了进一步研究miR-17-5p调控IAV复制的机制,在A549细胞中过表达或干扰trim37探究其对病毒复制的影响。结果显示过表达trim37能够抑制IAV的复制,而干扰trim37则能够促进IAV的复制。此外,trim37还参与宿主细胞的免疫反应,调节IFN-α、TNF-α、IL-6和IL-1β等细胞因子的表达。综上所述,本研究证明了 IAV感染能够引起宿主miRNA—miR-17-5p的差异化表达,miR-17-5p的表达能够促进IAV的复制,trim37是miR-17-5p的靶基因,trim37能够抑制IAV的复制。本研究阐述了 miR-17-5p在IAV与宿主相互作用中的关系,丰富了 miRNA在IAV感染中的调控作用,对研究宿主抗病毒作用机制和开发新的抗病毒药物提供参考。

关键词：微小RNA 流感病毒 trim37 病毒复制