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TRIM34 attenuates colon inflammation and tumorigenesis by sustaining barrier integrity

Cellular & Molecular Immunology 2021年第2期18卷 350-362页

作者： Qiaoshi Lian Shanshan Yan Qi Yin Chenghua Yan Wanwei Zheng Wangpeng Gu Xinhao Zhao Weiguo Fan Xuezhen Li Liyan Ma Zhiyang Ling Yaguang Zhang Jie Liu Jinsong Li Bing Sun State Key Laboratory of Cell Biology CAS Center for Excellence in Molecular Cell ScienceShanghai Institute of Biochemistry and Cell BiologyChinese Academy of SciencesUniversity of Chinese Academy of Sciences320 Yueyang RoadShanghai200031China School of Life Sciences University of Science and Technology of ChinaHefei230022China State Key Laboratory of Cell Biology Shanghai Key Laboratory of Molecular AndrologyCAS Center for Excellence in Molecular Cell ScienceShanghai institute of Biochemistry and Cell BiologyChinese Academy of SciencesUniversity of Chinese Academy of Sciences320 Yueyang RoadShanghai200031China Department of Digestive Diseases Huashan HospitalFudan University12 Middle Wulumuqi RoadShanghai200040China Institutes of Biomedical Sciences and Department of Immunology Shanghai Medical SchoolFudan University138 Yi Xue Yuan RoadShanghai200032China

Loss of the colonic inner mucus layer leads to spontaneously severe colitis and colorectal cancer.However,key host factors that may control the generation of the inner mucus layer are rarely reported.Here,we identify a novel function of TRIM34 in goblet cells(GCs)in controlling inner mucus layer generation.Upon DSS treatment,TRIM34 deficiency led to a reduction in Muc2 secretion by GCs and subsequent defects in the inner mucus layer.This outcome rendered TRIM34-deficient mice more susceptible to DSS-induced colitis and colitis-associated colorectal cancer.Mechanistic experiments demonstrated that TRIM34 controlled TLR signaling-induced Nox/Duox-dependent ROS synthesis,thereby promoting the compound exocytosis of Muc2 by colonic GCs that were exposed to bacterial TLR ligands.Clinical analysis revealed that TRIM34 levels in patient samples were correlated with the outcome of ulcerative colitis(UC)and the prognosis of rectal adenocarcinoma.This study indicates that TRIM34 expression in GCs plays an essential role in generating the inner mucus layer and preventing excessive colon inflammation and tumorigenesis.

关键词： Colon inflammation Goblet cell Toll-like receptor TRIM34 Muc2

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三基序蛋白34(TRIM34)与微核染色体共定位并阻碍染色体在有丝分裂中期向赤道板的移动

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第6期32卷 755-759页

作者：孙大康安新业纪冰程艳丽高洪莲田明明滨州医学院附属医院临床医学实验室山东滨州256603 滨州医学院附属医院检验科山东滨州256603 滨州医学院附属医院心血管内科山东滨州256603

目的观察三基序蛋白34（TRIM34）与微核是否存在共定位关系,及对微核染色体在有丝分裂时移动的影响。方法构建并鉴定TRIM34-p EGFP-N3真核表达载体,转染TRIM34-p EGFP-N3载体至HEK293T细胞,经4’,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色,用荧... 详细信息

目的观察三基序蛋白34（TRIM34）与微核是否存在共定位关系,及对微核染色体在有丝分裂时移动的影响。方法构建并鉴定TRIM34-p EGFP-N3真核表达载体,转染TRIM34-p EGFP-N3载体至HEK293T细胞,经4’,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色,用荧光显微镜观察TRIM34与微核间是否存在共定位关系。通过激光共聚焦显微镜技术结合Mito TrackerDeep Red线粒体示踪剂,进一步明确TRIM34、微核与线粒体间的位置关系。观察TRIM34-微核结合体在HEK293T细胞有丝分裂中期与赤道板的位置关系。结果经测序鉴定,成功构建TRIM34-p EGFP-N3真核表达载体。TRIM34-p EGFP-N3载体转染HEK293T细胞后,通过荧光显微镜发现TRIM34与微核可能存在共定位关系。经激光共聚焦显微镜技术进行后续检测发现,存在共定位关系的TRIM34小体与微核间在外形上较一致。TRIM34-微核结合体与线粒体未见明显的共定位关系。在有丝分裂中期,结合TRIM34的微核染色体不能移动至赤道板。结论 TRIM34可以结合微核染色体,阻碍后者在有丝分裂中期向赤道板的移动。

关键词：微核染色体破碎 TRIM34

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TRIM34的研究进展

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河北医学 2024年第4期30卷 697-700页

作者：徐文芳申扬齐洁敏承德医学院病理教研室河北承德067000 承德医学院附属医院乳腺外科河北承德067020

泛素是一种含76个氨基酸的蛋白质,可通过一系列酶级联反应与底物蛋白结合。与泛素结合的底物蛋白更易被体内的蛋白酶体或细胞器识别,进而被降解或其亚细胞定位、功能被改变,这一过程即泛素化。泛素化过程主要涉及的酶有E1泛素激活酶、E... 详细信息

泛素是一种含76个氨基酸的蛋白质,可通过一系列酶级联反应与底物蛋白结合。与泛素结合的底物蛋白更易被体内的蛋白酶体或细胞器识别,进而被降解或其亚细胞定位、功能被改变,这一过程即泛素化。泛素化过程主要涉及的酶有E1泛素激活酶、E2泛素结合酶、E3泛素连接酶和去泛素化酶,其中,E3泛素连接酶直接对底物特异性识别,并催化泛素转移到底物蛋白上。三方基序(tripartite motif,trim)蛋白,又称RBCC蛋白,是E3泛素连接酶的一个大家族,有80多个成员,本文重点研究的TRIM34即trim蛋白家族成员。有研究报道TRIM34与肿瘤发生和病毒感染高度相关,本文对TRIM34的结构、信号通路方面展开作一综述。

关键词： TRIM34 E3泛素连接酶癌症

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三结构域TRIM34蛋白的相关功能研究进展

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解放军医学院学报 2024年第4期45卷 440-444页

作者：张鹏飞胡毅解放军总医院研究生院北京100853 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100853 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部北京100071

三结构域蛋白(tripartite-motif proteins,trim)是由三段结构域组成并以其独特结构命名的基本蛋白,参与调节细胞信号传导、凋亡、免疫应答、炎症和肿瘤调控等多种生理病理过程。目前在人类中已知的trim蛋白有80多种,TRIM34蛋白是其蛋白... 详细信息

三结构域蛋白(tripartite-motif proteins,trim)是由三段结构域组成并以其独特结构命名的基本蛋白,参与调节细胞信号传导、凋亡、免疫应答、炎症和肿瘤调控等多种生理病理过程。目前在人类中已知的trim蛋白有80多种,TRIM34蛋白是其蛋白家族的重要成员,既往对于TRIM34蛋白的研究相对局限。最近的研究表明,TRIM34在抗肿瘤治疗、预测肿瘤预后、抗HIV病毒和微生物感染、以及调控免疫应答等过程中发挥了重要作用。本文在简要总结TRIM34蛋白的分子结构和功能结构域特点的基础上,详细介绍了TRIM34蛋白的共性特征,聚焦荟萃了TRIM34蛋白的促进细胞凋亡、阻断炎症肿瘤通路、预测免疫治疗疗效、预防逆转录病毒感染和刺激多核细胞形成等功能,为全面认识该蛋白提供一定的理论参考。

关键词：三结构域蛋白 TRIM34 免疫抗炎抗肿瘤治疗

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