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trap1 Shows Clinical Significance and Promotes Cellular Migration and Invasion through STAT3/MMP2 Pathway in Human Esophageal Squamous Cell Cancer

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Journal of Genetics and Genomics 2014年第10期41卷 529-537页

作者： Yunwei Ou Lingyan Liu Liyan Xue Wei Zhou Zitong Zhao Bainan Xu Yongmei Song Qimin Zhan Department of Neurosurgery Chinese PLA General Hospital State Key Laboratory of Molecular Oncology Cancer Institute and Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1 （trap1）, an important member of mitochondrial heat shock protein 90 family, is involved in multiple biological processes in several types of tumors. However, its pathological role in esophageal squamous cell cancer （ESCC） remains unknown. Herein, we demonstrated the clinical value of trap1, and its role in apoptosis and motility in ESCC. The clinical potential of trap1 was investigated through immunohistochemical analysis in 328 ESCC samples, which revealed that strong trap1 expression was associated with increased risk of lymph node metastasis, while high trap1 expression correlated with poor prognosis. Expression of trap1 was found to be an independent prognostic factor for patients with ESCC. Additionally, the upregulation of trap1 antagonized cisplatin-induced apoptosis while its downregulation sensitized cells to cisplatin-induced apoptosis. As revealed by the transwell assay, trap1 overexpression promoted cellular migration and invasion as compared to the control groups. In contrast, silencing of endogenous trap1 expression attenuated the ability of migration and invasion. Finally, the molecular mechanism investigated in the present study demonstrated that trap1-mediated migration and invasion occurred through STAT3/MMP2 signaling pathway. In conclusion, trap1 may be considered as a molecular predictive marker for prognosis and a novel molecular candidate for therapeutic target in ESCC.

关键词： trap1 Clinical Migration Invasion ESCC

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肿瘤治疗新靶点trap1研究进展

中国药理学通报 2016年第4期32卷 459-463页

作者：沈培亮刘兆国孙丽华王旭沈颖吴红雁王爱云陆茵南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心江苏南京210023

肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,trap1)是热休克蛋白90(Hsp90)家族的主要成员之一,其不仅能够抵御氧化应激所诱导的凋亡,同时在维持线粒体完整性及细胞内稳态方面也发挥着重要作用。... 详细信息

肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,trap1)是热休克蛋白90(Hsp90)家族的主要成员之一,其不仅能够抵御氧化应激所诱导的凋亡,同时在维持线粒体完整性及细胞内稳态方面也发挥着重要作用。研究发现,trap1的异常表达与多种肿瘤的发生、发展密切相关。进一步研究表明,trap1是肿瘤细胞内能量代谢重新编排的关键调控因素,干预其功能可导致肿瘤细胞的死亡,但却对正常细胞没有影响。这使得trap1作为治疗靶点,备受人们关注。该文对trap1蛋白的异常表达与肿瘤研究进展进行综述,探讨trap1蛋白调控肿瘤进程的相关分子机制,为临床的后续研究和治疗提供参考。

关键词： trap1 AMPK 肿瘤异常表达分子机制临床治疗

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trap1在食管癌中的表达及对预后的影响

临床与实验病理学杂志 2017年第2期33卷 135-139页

作者：李纯刘静关正元冯倩倩中日友好医院病理科北京1000292 武警总医院病理科北京100039

目的探讨trap1表达与食管癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化法检测trap1在60例食管癌组织及对应癌旁组织中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier和Cox回归对食管癌患者进行生存分析。结果 trap1在... 详细信息

目的探讨trap1表达与食管癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化法检测trap1在60例食管癌组织及对应癌旁组织中的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier和Cox回归对食管癌患者进行生存分析。结果 trap1在食管癌组织中的阳性率为55.0%,蛋白相对表达量为2.7±1.1;癌旁组织中的阳性率为11.7%,蛋白相对表达量为0.5±0.4,trap1在食管癌组织中的表达显著高于癌旁组织(Ptrap1表达与患者性别、年龄、发病部位、分化程度、病理类型无明显相关性(P>0.05),与复发转移及TNM分期相关(Ptrap1阴性患者的平均生存时间为69.0个月(95%CI:60.2~77.9),trap1阳性患者的平均生存时间为34.2个月(95%CI:24.4~44.1),trap1高表达与食管癌术后生存期短相关(Ptrap1在食管癌组织中过表达且与食管癌的进展及预后相关。

关键词：食管肿瘤 trap1 预后免疫组织化学

RNA干扰trap1表达抑制CD133^+CD44^+喉癌干细胞生长并促进凋亡

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中国组织工程研究 2017年第17期21卷 2672-2677页

作者：薛海涛苏静陈帅陈春菊张继华田君海董凯峰河北医科大学第一医院耳鼻咽喉科河北省石家庄市050031

背景:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(trap1)是线粒体特异性热休克蛋白90家族的同源基因。大量研究表明其过量表达与多种癌症的发生密切相关。但其在喉鳞癌发生中的作用及作用机制目前还不清楚。目的:探讨RNA干扰能否靶向抑制trap1过表达以... 详细信息

背景:肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(trap1)是线粒体特异性热休克蛋白90家族的同源基因。大量研究表明其过量表达与多种癌症的发生密切相关。但其在喉鳞癌发生中的作用及作用机制目前还不清楚。目的:探讨RNA干扰能否靶向抑制trap1过表达以及对人喉癌干细胞增殖和凋亡的作用效果。方法:采用免疫磁珠技术从人喉癌Hep-2细胞系中分选出CD133^+CD44^+喉癌干细胞。设计及合成trap1的sh RNA序列,Lipofectamine^(TM) 2000转染CD133^+CD44^+喉癌干细胞。CCK-8增殖实验、集落形成实验、流式细胞术检测干扰trap1基因表达对CD133^+CD44^+喉癌干细胞增殖和凋亡的影响,采用分光光度法检测细胞内caspase-3,caspase-8,caspase-9活性。结果与结论:(1)trap1 sh RNA转染的CD133^+CD44^+喉癌干细胞内trap1基因和蛋白表达明显下调(P1);(2)与空白对照组和转染空质粒阴性对照组比较,trap1表达下调抑制了CD133^+CD44^+喉癌干细胞增殖和集落形成能力(Ptrap1表达下调增加CD133^+CD44^+喉癌干细胞凋亡率(Ptrap1 sh RNA介导细胞凋亡与caspase-3,caspase-8和caspase-9激活有关;(5)结果提示RNA干扰trap1表达可抑制CD133^+CD44^+喉癌干细胞生长并促进细胞凋亡。trap1可能为喉鳞癌治疗的基因靶点。

关键词：干细胞肿瘤干细胞喉鳞癌 CD44 CD133 trap1 RNA干扰细胞凋亡细胞增殖

trap1通过TGF/Smad3通路对膀胱癌的迁移和侵袭能力的影响

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中国免疫学杂志 2017年第9期33卷 1306-1309,1314页

作者：王哲张敬陈怀安张潮张晓云刘硕苗文隆李凤歧河北北方学院附属第一医院泌尿外科张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤内科张家口075000 河北张家口张北县人民医院外科张北076450

目的:探讨trap1蛋白对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响及机制。方法:采用Western blot从膀胱癌细胞株中挑选出高表达trap1的细胞系BIU-87;使用trap1沉默慢病毒(LV3-trap1)沉默trap1,使用GFP荧光及PCR检测LV3-trap1沉默效率;Transwell和划痕... 详细信息

目的:探讨trap1蛋白对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响及机制。方法:采用Western blot从膀胱癌细胞株中挑选出高表达trap1的细胞系BIU-87;使用trap1沉默慢病毒(LV3-trap1)沉默trap1,使用GFP荧光及PCR检测LV3-trap1沉默效率;Transwell和划痕实验分别检测沉默trap1蛋白表达后对膀胱癌细胞侵袭和迁移能力的影响;CMH2DCFDA荧光染色细胞检测膀胱癌细胞内活性氧水平;Western blot检测相关信号通路TGF/Smad3蛋白的表达情况。结果:LV3-trap1慢病毒可以有效地抑制trap1蛋白的表达;沉默trap1蛋白的表达可以有效抑制膀胱癌细胞的侵袭和迁移能力、降低膀胱癌细胞内活性氧水平;同时TGF/Smad3信号通路中的TGF、Smad2及Smad3蛋白表达也相应降低。结论:沉默trap1蛋白可以通过调控TGF/Smad3信号通路来抑制膀胱癌细胞的侵袭和迁移能力。

关键词： trap1 膀胱癌 TGF Smad3 ROS

trap1基因遗传变异与系统性红斑狼疮易感性及糖皮质激素疗效的关联研究

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TRAP1基因遗传变异与系统性红斑狼疮易感性及糖皮质激素疗效的关...

作者：李苏苏安徽医科大学

学位级别：硕士

研究一trap1基因多态性与系统性红斑狼疮易感性及糖皮质激素疗效的关联研究目的探讨肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,trap1)基因多态性与系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,... 详细信息

研究一trap1基因多态性与系统性红斑狼疮易感性及糖皮质激素疗效的关联研究目的探讨肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,trap1)基因多态性与系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性及SLE患者糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)疗效之间是否存在关联。方法采用病例对照研究探讨trap1基因多态性与SLE易感性之间是否存在关联,研究共纳入479例SLE患者和479名健康对照。随后,对病例对照研究中符合条件的433例SLE患者进行随访,探讨trap1基因多态性与SLE患者GCs疗效的关系。本研究对trap1不同基因型的SLE患者的健康相关生命质量(Health Related Quality of Life,HRQOL)的改善情况进行了比较。本杰明-汉伯格(Benjamini-Hochberg,BH)方法用于校正多重比较。结果病例对照研究中,在显性模型下发现rs8055172与SLE易感性之间存在相关性(OR=2.268,95%CI=1.710-3.009,PBH=3.54×10-7),rs2072379和rs8055172的单倍型TT和TC在病例组和对照组的分布差异具有统计学意义(OR=2.124,95%CI=1.654-2.729,PBH=6.93×10-9;OR=0.692,95%CI=0.567-0.844,PBH=4.26×10-4),rs3751842和rs1639150与SLE患者的发热存在关联(OR=1.794,95%CI=1.197-2.689,PBH=0.035;OR=0.579,95%CI=0.400-0.838,PBH=0.028),而rs2072379和rs12597773分别与口腔溃疡(OR=2.161,95%CI=1.300-3.592,PBH=0.021)和血液系统异常(OR=1.713,95%CI=1.176-2.495,PBH=0.035)具有相关性。随访研究中,显性模型下rs6500552显示与SLE患者的GCs疗效存在关联(OR=0.416,95%CI=0.271-0.639,PBH=0.004),rs3794701与SLE患者的情感角色(RE)的改善具有相关性(0(0-0)vs.0(0-33.33),PBH=0.029)。结论trap1基因多态性可能与SLE易感性和SLE患者的GCs疗效具有相关性。研究二trap1基因拷贝数变异与系统性红斑狼疮易感性及临床特征的关联研究目的探索肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(Tumor Necrosis Factor Receptor-associated Protein 1,trap1)基因拷贝数变异(Copy Number Variation,CNV)与系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性及临床特征的关系。方法研究共纳入304例SLE患者和391例健康对照,探索trap1基因CNV与SLE易感性的关系。将SLE患者进一步分为拷贝数=2组和拷贝数>2组,探讨trap1基因CNV与SLE患者疾病活动程度及临床特征的关系。研究采用Accu Copy TM多重基因拷贝数检测技术检测trap1基因拷贝数,使用SPSS 10.01进行数据整理和分析,根据数据类型和分布特征在t检验,秩和检验和χ2检验中选择适宜的分析方法进行分析,单因素和多因素Logistic回归分析用于探讨trap1基因CNV与SLE易感性及临床特征之间是否存在关联。结果trap1基因CNV与SLE易感性的关联分析具有统计学意义(粗:OR=5.257,95%CI=1.108-24.937,P=0.037;校正:OR=5.578,95%CI=1.172-26.556,P=0.031)。trap1基因CNV与SLE疾病活动度评分(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI)之间无相关性(Z=-0.117,P=0.907)。trap1基因CNV与SLE患者的皮肤损害之间可能具有关联倾向(OR=0.130,95%CI=0.016-1.069,P=0.058),调整混杂因素后关联倾向消失(OR=0.288,95%CI=0.029-2.831,P=0.286,PBH=0.808),与关节炎、脱发、口腔溃疡、发热、血液系统损害、狼疮肾炎及光敏感之间未发现相关性(P>0.05)。结论trap1基因CNV与SLE易感性可能存在关联,拷贝数增加可能是SLE发病的危险因素。

关键词：系统性红斑狼疮 trap1 多态性糖皮质激素 HRQOL 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 拷贝数变异易感性

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胃癌组织中trap1的表达及意义

临床与实验病理学杂志 2015年第3期31卷 323-325页

作者：李莉娜史锐敏王翠莲长治医学院病理学教研室长治046000 长治医学院附属和济医院消化内科长治046000

目的探讨trap1蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法运用免疫组化PV法检测60例胃癌和20例癌旁组织中trap1的表达,采用Western blot法检测10例新鲜胃癌及癌旁组织中trap1的表达。结果免疫组化PV法及Western blot法检测... 详细信息

目的探讨trap1蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法运用免疫组化PV法检测60例胃癌和20例癌旁组织中trap1的表达,采用Western blot法检测10例新鲜胃癌及癌旁组织中trap1的表达。结果免疫组化PV法及Western blot法检测结果均显示trap1在癌旁组织中极少表达,在胃癌组织中表达增高,差异有显著性(P1),trap1表达与患者性别、年龄、分化程度、浸润深度等无关,与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P1)。结论 trap1在胃癌中高表达,可能参与胃癌的发生、发展。

关键词：胃肿瘤 trap1 免疫组织化学 Western blot法

人trap1基因的克隆、原核表达及表达条件优化

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生物技术通报 2011年第8期27卷 161-166页

作者：张嘉萱卢嘉欣王蕊赵振岭韩波彭鑫磊陈伟刘忠任哲王绍祥马岩岩刘凯胜王一飞暨南大学生物医药研究开发基地广州510632

应用RT-PCR技术,从人白血病多药耐药细胞株K562/ADR中扩增出肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(tumor nec-rosis factor receptor-associated protein1,trap1)基因的cDNA。选择NdeⅠ和XhoⅠ分别作为上下游引物的酶切位点,将trap1基因克隆到带有6×His标签的pET-28a(+)的载体上。重组质粒转化大肠杆菌DH5α中,涂布于含卡那霉素的LB琼脂培养基上,经双酶切鉴定后的阳性克隆送去测序。测序成功的重组质粒pET28a(+)-trap1转化大肠杆菌BL21(DE3)中,在IPTG的诱导下,成功表达重组蛋白trap1。通过改变诱导温度、诱导时机、IPTG浓度及诱导时间,找出最佳表达条件,使重组蛋白trap1表达量最高。结果表明,在39℃条件下,OD600达到0.8时,经终浓度为0.1 mmol/L的IPTG诱导6 h,目的蛋白的表达量最高。该研究为纯化出trap1蛋白,进一步研究该蛋白的结构和功能奠定了基础。

关键词： trap1 Hsp75 克隆原核表达优化 pET-28a(+) BL21

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胰腺癌中trap1的表达及临床意义

临床与实验病理学杂志 2020年第1期36卷 61-64页

作者：郭燕卫颖泽陈旭东陈亚丽陆晓云江苏省南通市肿瘤医院病理科

目的探讨trap1在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集74例手术切除的胰腺癌石蜡标本,采用免疫组化PV 9000两步法检测胰腺癌组织中trap1的表达。结果trap1在胰腺癌组织中10例不表达、12例低表达、23例中等表达、29例高... 详细信息

目的探讨trap1在胰腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集74例手术切除的胰腺癌石蜡标本,采用免疫组化PV 9000两步法检测胰腺癌组织中trap1的表达。结果trap1在胰腺癌组织中10例不表达、12例低表达、23例中等表达、29例高表达。癌旁正常胰腺导管组织中trap1均不表达,正常腺泡组织中trap1均低表达;trap1在胰腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(Ptrap1在低分化、中分化和高分化腺癌中的高表达率分别为74.1%、21.6%、10%。trap1在44例肿瘤直径≤4 cm的胰腺癌组织中高表达率为34.1%,而在30例肿瘤直径>4 cm的胰腺癌组织中的高表达率为46.7%。trap1与肿瘤的分化程度呈负相关,与肿瘤大小呈正相关(P均trap1与胰腺癌患者的预后无关(P>0.05);p53在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.8%;trap1在74例胰腺癌组织中呈中等表达,高表达率为60.3%,两者的表达呈正相关(Ptrap1在胰腺癌发生、发展中发挥重要作用,有望成为治疗胰腺癌的新分子靶点。

关键词：胰腺肿瘤分化程度 trap1 免疫组织化学