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微小RNA-145-5p靶向toll样受体4参与动脉粥样硬化泡沫细胞炎症和氧化应激反应

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第3期26卷 322-326页

作者：陈雅娇李涛许泼实河南中医药大学第二临床医学院郑州450018 阜外华中心血管病医院检验科

目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相... 详细信息

目的探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相对表达。采用TargetScan数据库预测miR-145-5p与toll样受体4(TLR4)的靶向关系。将293T细胞分为野生型+模拟物(mimic)组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物)、野生型+mimic NC组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照)、突变型+mimic组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物)、突变型+mimic NC组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照),采用双荧光素酶实验验证miR-145-5p与TLR4的靶向关系。体外诱导泡沫细胞,分为mimic组(转染miR-145-5p模拟物)、mimic NC组(转染模拟物阴性对照)、抑制物(inhibitor)组(转染miR-145-5p抑制物)、inhibitor NC组(转染抑制物阴性对照),采用qRT-PCR、Western blot检测TLR4 mRNA及蛋白表达,酶联免疫吸附检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β和IL-6表达,生化相关试剂盒测定活性氧、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,模型组miR-145-5p表达明显降低(0.29±0.01 vs 1.00±0.08,t=11.180,P45-5p mimic组荧光素酶活性较mimic NC组显著降低,差异有统计学意义(t=8.612,P4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显降低,miR-145-5p表达、SOD活性明显升高(P4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显升高,miR-145-5p表达、SOD活性明显降低(P45-5p通过靶向TLR4抑制动脉粥样硬化细胞模型中的炎症和氧化应激反应。

关键词：微RNAs 泡沫细胞 toll样受体4 炎症氧化性应激微小RNA-145-5p

基于toll样受体4/核转录因子-κB信号通路探讨针灸拮抗顺铂小鼠肾损伤的机制

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中国老年学杂志 2024年第14期 3447-3453页

作者：于冬冬魏星宇张晨王文哲范世东王永欣张欢欢韩乐河南中医药大学河南中医药大学第三附属医院

目的观察针灸对顺铂(DDP)致肾损伤小鼠肾功能、肾脏组织中toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88及核转录因子(NF)-κB的影响，探讨针灸改善DDP小鼠肾损伤的可能作用机制。方法 40只清洁级雄性小鼠随机分为4组，每组10只。模型组、针... 详细信息

目的观察针灸对顺铂(DDP)致肾损伤小鼠肾功能、肾脏组织中toll样受体(TLR)4、髓样分化因子(MyD)88及核转录因子(NF)-κB的影响，探讨针灸改善DDP小鼠肾损伤的可能作用机制。方法 40只清洁级雄性小鼠随机分为4组，每组10只。模型组、针刺组和艾灸组按0.01 ml/g剂量一次性腹腔注射DDP溶液建立肾损伤小鼠模型，空白组注射同剂量的氯化钠溶液。针刺组和艾灸组均选取“大椎”“肝俞”“肾俞”及“足三里”分别给予针刺、艾灸治疗，每次6 min, 1次/d,连续5 d。观察各组平均进食量变化；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys)C和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量；苏木素-伊红(HE)染色法观察肾脏组织损伤程度，免疫荧光法和Western印迹法检测肾脏组织中TLR4、NF-κB蛋白表达；Real-time聚合酶链反应(PCR)法检测TLR4、NF-κB和MyD88 mRNA表达水平。结果与空白组比较，模型组平均进食量明显减少，血清中Scr、BUN、CysC和NGAL含量均明显增高，肾脏组织中TLR4、NF-κB及MyD88 mRNA表达及TLR4、NF-κB相对蛋白表达明显升高(均P4、NF-κB、MyD88 mRNA表达及TLR4、NF-κB相对蛋白表达明显降低(均P4/NF-κB信号通路过度激活减轻炎症反应，进而改善肾功能，同时提高小鼠进食量，改善生存状态，这可能是针灸改善DDP致肾损伤的作用机制之一。

关键词：顺铂针灸肾损伤 toll样受体4 核转录因子-κB 髓样分化因子88

重症肺炎血清和肺泡灌洗液toll样受体4水平及外周血免疫细胞计数变化

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中华医院感染学杂志 2024年 3201-3205页

作者：雷晓霞袁文胜武汉市第一医院呼吸与危重症医学科

目的探讨重症肺炎(SP)血清和肺泡灌洗液toll样受体4(TLR4)水平及外周血免疫细胞计数变化。方法选取武汉市第一医院2021年10月-2023年10月187例肺炎患者为研究对象,其中92例SP患者为重症组,95例非SP患者为非重症组。用酶联免疫吸附法... 详细信息

目的探讨重症肺炎(SP)血清和肺泡灌洗液toll样受体4(TLR4)水平及外周血免疫细胞计数变化。方法选取武汉市第一医院2021年10月-2023年10月187例肺炎患者为研究对象,其中92例SP患者为重症组,95例非SP患者为非重症组。用酶联免疫吸附法检测血清和肺泡灌洗液TLR4水平,流式细胞仪检测外周血免疫细胞计数,根据住院28d生存情况将SP患者分为存活组69例、死亡组23例,分析SP患者28d内病死的危险因素及实验室指标对患者预后的预测价值。结果重症组入院时肺炎严重指数(PSI)、急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ评分、血清及肺泡灌洗液中的TLR4水平均高于非重症组(P4水平均高于存活组,外周血淋巴细胞及单核细胞计数均低于存活组(P4是SP患者28d内病死的危险因素(P4、外周血淋巴细胞及单核细胞计数预测患者28d内病死的曲线下面积分别为0.750、0.764、0.715和0.689。结论高水平TLR4以及低水平的免疫细胞计数可能增加SP患者病死风险,检测上述指标可帮助临床评估患者预后。

关键词：重症肺炎肺泡灌洗液 toll样受体4 免疫细胞危险因素预后 28d病死

toll样受体4信号通路在心力衰竭中的应用价值

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心血管病学进展 2024年第5期45卷 438-441页

作者：陈坤王聪颖孙鑫李少杰谷剑陈淑霞王立立河北北方学院研究生院河北张家口075000 河北省人民医院心血管内科河北石家庄050051

心力衰竭是全球发病率最高的疾病之一,在心力衰竭及其合并症的发生和发展过程中炎症机制起着至关重要的作用。大量研究表明toll样受体4信号通路可通过介导不同的炎症因子,对心肌造成损害。因此近期发现toll样受体4信号通路可用于预测心... 详细信息

心力衰竭是全球发病率最高的疾病之一,在心力衰竭及其合并症的发生和发展过程中炎症机制起着至关重要的作用。大量研究表明toll样受体4信号通路可通过介导不同的炎症因子,对心肌造成损害。因此近期发现toll样受体4信号通路可用于预测心力衰竭及其合并症病情的严重程度及预后,同时也可作为许多新型抗心力衰竭药物的靶点,改善症状,使心力衰竭患者获益。现就toll样受体4信号通路在心力衰竭中上述两方面的应用价值做一综述。

关键词： toll样受体4 心力衰竭疾病预后药物靶点预测价值

高迁移率族蛋白B1和toll样受体4轴与脓毒症患者发生ARDS的风险及其预后的关系

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中国急救医学 2024年第8期44卷 678-682页

作者：张志斌李瑞彤郑卫伟林雪容牛宁宁王慧苑萌韩树池薛乾隆河北北方学院附属第一医院急诊科河北张家口075000

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=1... 详细信息

目的研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和toll样受体4(TLR4)轴与脓毒症患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的风险及预后的关系。方法选择2022年6月至2023年10月期间我院收治的176例脓毒症患者,根据是否发生ARDS分为ARDS组(n=58)和非ARDS组(n=112),根据28 d生存情况评价预后。入院后24 h内采集静脉血并分离血清,检测HMGB1、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,比较两组患者临床资料及血清指标的差异,采用多因素Logistic回归分析脓毒症患者发生ARDS的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析脓毒症患者发生ARDS的诊断指标及预后预测指标。结果ARDS组年龄、C反应蛋白(CRP)、降钙素(PCT)、APACHEⅡ评分及血清HMGB1、TLR4、NF-κB、TNF-α含量均高于非ARDS组(t=3.007、4.423、7.413、8.069、16.955、9.072、4.751、8.569,P4、TNF-α和APACHEⅡ评分是脓毒症患者发生ARDS的影响因素(Waldχ^(2)=18.284、11.878、13.248、12.620,P4轴均处于过表达状态,血清HMGB1、TLR4、TNF-α和APACHEⅡ评分联用对脓毒症ARDS患者具有较好的诊断及预后评估价值。

关键词：脓毒症急性呼吸窘迫综合征高迁移率族蛋白B1 toll样受体4 诊断预后

硝苯地平联合盐酸利托君对胎膜早破的疗效及对toll样受体4、高迁移率族蛋白B1和α1-抗胰蛋白酶的影响

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中国临床药学杂志 2024年第7期 529-534页

作者：田晨光高静张家宽衡水市第四人民医院产科衡水市第四人民医院病区药房

目的探究硝苯地平联合盐酸利托君治疗胎膜早破的疗效，以及对血清toll样受体4（TLR4）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和α1-抗胰蛋白酶（α1AT）水平的影响。方法选取2022年10月至2023年10月收治的胎膜早破患者163例，根据不同的给药方... 详细信息

目的探究硝苯地平联合盐酸利托君治疗胎膜早破的疗效，以及对血清toll样受体4（TLR4）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和α1-抗胰蛋白酶（α1AT）水平的影响。方法选取2022年10月至2023年10月收治的胎膜早破患者163例，根据不同的给药方式分为观察组（78例，予硝苯地平联合盐酸利托君治疗）和对照组（85例，予盐酸利托君治疗）。采用倾向性评分匹配法按1∶1进行匹配后，比较2组的疗效、妊娠延长时间、保胎成功率、新生儿不良结局，以及血清TLR4、HMGB1和α1AT水平，并分析影响疗效的因素。结果观察组在总有效率、妊娠延长时间、保胎成功率和新生儿不良结局方面均优于对照组（P4、HMGB1和α1AT水平，结果发现治疗后2组各时间点血清TLR4、HMGB1和α1AT水平均低于治疗前（P45 h后血清TLR4、HMGB1和α1AT水平均低于对照组（P44、HMGB1和α1AT可能是胎膜早破治疗的潜在靶点。

关键词：胎膜早破硝苯地平盐酸利托君 toll样受体4 高迁移率族蛋白B1 α1-抗胰蛋白酶

敷和汤对特应性皮炎小鼠toll样受体4/核因子-κB通路调控辅助性T细胞1/辅助性T细胞2的作用及机制研究

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安徽医药 2024年第8期28卷 1507-1511,I0001页

作者：青千裕赵乐赵子苇姜楚洋王兆南李艳彦山西中医药大学山西晋中030619 山西中医药大学附属医院山西太原030024

目的基于toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨敷和汤对特应性皮炎(AD)小鼠模型的作用及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡的机制。方法将40只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为四组:对照组、模型组、地氯雷他定... 详细信息

目的基于toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨敷和汤对特应性皮炎(AD)小鼠模型的作用及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡的机制。方法将40只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为四组:对照组、模型组、地氯雷他定组、敷和汤组,每组10只,除正常组外,其余各组均用2,4-二硝基氟苯(DNFB)刺激。在DNFB刺激后的第14天各组给予相应药物治疗14 d。治疗后观察各组小鼠皮损变化;记录10 min内小鼠搔抓次数;测量胸腺、脾脏指数;苏木精-伊红(HE)染色观察皮肤组织病理形态学改变;免疫组化检测TLR4阳性蛋白;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)和瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测小鼠皮肤组织中核因子-κB P65(NF-κB P65)、TLR4、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)的mRNA水平变化。结果与正常组相比,模型组小鼠皮损严重、表皮明显增生、角化过度、大量炎性细胞浸润;小鼠搔抓次数(12.80±1.32)次/10分钟和皮损评分(4.00±0.67)分、脾脏和胸腺指数分别为42.53±2.04和35.76±2.01,免疫组化检测TLR4阳性蛋白为97.20±12.19;血清IgE、IL-4、IL-6和TNF-α水平分别为(302.39±46.60)μg/L、(239.54±29.23)ng/L、(249.94±33.62)ng/L、(310.01±50.09)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(6.70±0.38、7.45±0.30、4.03±0.57、3.35±0.35、5.31±0.12、41.21±1.17)显著升高(均P4 d后小鼠搔抓次数(4.30±0.67)次/10分钟和皮损评分(1.40±0.52)分、脾脏和胸腺指数分别为29.11±1.61和22.02±1.15,免疫组化检测TLR4阳性蛋白为70.85±7.76;血清IgE、IL-4、IL-6和TNF-α水平分别含量为(183.89±11.74)μg/L、(112.67±9.233)ng/L、(121.88±10.84)ng/L、(153.24±12.78)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(2.87±0.15、2.23±0.31、2.57±0.46、2.39±0.19、2.35±0.21、23.27±2.44)低于模型组(均P4 d后小鼠搔抓次数(5.30±0.67)次/10分钟和皮损评分(1.80±0.63)分、脾脏和胸腺指数分别为27.23±1.19和20.10±1.20,免疫组化检测TLR4阳性蛋白为77.28±5.77;血清IgE、IL-4、IL-6和TNF-α水平含量分别为(175.97±13.12)μg/L、(116.07±9.48)ng/L、(112.11±8.89)ng/L、(143.90±10.83)ng/L,皮损NF-κB P65、TLR4、IL-2、IL-10、IFN-γ、IL-1β的mRNA表达分别为(2.53±0.08、3.46±0.28、2.03±0.11、1.52±0.22、2.15±0.19、23.52±1.24)低于敷和汤组(均P<0.05)。结论敷和汤通过NF-κB通路的激活抑制相关炎症因子反应以及调节Th1/Th2发挥免疫稳定的作用,促进皮损修复,从而达到治疗的作用。

关键词：皮炎,特应性敷和汤 2,4-二硝基氟苯 toll样受体4 炎症因子

加味芍药甘草汤基于toll样受体4/核因子κB信号通路对多囊卵巢综合征大鼠妊娠结局及免疫机制的影响

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河北中医 2024年第3期46卷 433-438页

作者：梁爽爽朱莎刘妮英肖新益湖北省中西医结合医院妇产科湖北武汉430015

目的观察加味芍药甘草汤基于toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠妊娠结局及免疫机制的影响。方法将80只大鼠按照随机数字表法分为2组,空白组10只和造模组70只。造模组制备PCOS大鼠模型,将造模成功... 详细信息

目的观察加味芍药甘草汤基于toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠妊娠结局及免疫机制的影响。方法将80只大鼠按照随机数字表法分为2组,空白组10只和造模组70只。造模组制备PCOS大鼠模型,将造模成功的70只大鼠按照随机数字表法分为7组,模型组10只予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,加味芍药甘草汤低、中、高剂量组各10只,分别予加味芍药甘草汤12.5、25.0、50.0 g/kg灌胃,炔雌醇环丙孕酮片组10只予炔雌醇环丙孕酮片0.2035 g/kg灌胃,抑制剂组10只经尾静脉注射TAK-24210 mg/kg,联合组10只予加味芍药甘草汤50 g/kg灌胃同时尾静脉注射TAK-24210 mg/kg。空白组大鼠予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。检测各组大鼠体质量和卵巢质量;检测各组大鼠T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+);观察各组大鼠卵巢组织中TLR4和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达;比较各组大鼠妊娠率和各组孕鼠胚泡着床数。结果与空白组比较,模型组体质量和卵巢质量均升高(P4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低(P4和p-NF-κB p65蛋白表达均升高(P4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高,CD8^(+)均降低(P4和p-NF-κB p65蛋白表达均降低(P4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达、妊娠率和胚泡着床数组间两两比较差异均有统计学意义(P4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、TLR4和p-NF-κB p65蛋白表达、妊娠率和胚泡着床数比较差异均无统计学意义(P>0.05);与加味芍药甘草汤高剂量组比较,联合组大鼠体质量和卵巢质量均降低(P4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高(P4和p-NF-κB p65蛋白表达均升高(P4和p-NF-κB p65蛋白表达。

关键词：多囊卵巢综合征实验动物中药疗法 toll样受体4

基于toll样受体4/核因子-κB信号通路探究血液灌流联合血液滤过对脓毒症诱导的血管内皮组织炎性损伤的作用机制

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中国医师进修杂志 2024年第6期47卷 550-555页

作者：王欢董俊英周海燕常灿菏泽市立医院重症医学科菏泽274000

目的探讨血液灌流联合血液滤过对脓毒症患者toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法回顾性选取2020年2月至2023年2月在菏泽市立医院治疗的150例脓毒症患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为对照组和观... 详细信息

目的探讨血液灌流联合血液滤过对脓毒症患者toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法回顾性选取2020年2月至2023年2月在菏泽市立医院治疗的150例脓毒症患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为对照组和观察组,各75例。两组均予以脓毒症标准治疗,于此基础上,对照组予以血液滤过治疗,观察组予以血液灌流联合血液滤过治疗。比较两组治疗前、治疗后72 h TLR4/NF-κB信号通路相关mRNA表达(TLR4 mRNA、NF-κB mRNA)及相关炎性因子、血管内皮功能相关指标、肝肾功能指标水平,并比较两组28 d病死率。结果相较于治疗前,两组治疗后72 h TLR4 mRNA及NF-κB mRNA明显下降,观察组低于对照组(0.34±0.12比0.63±0.16、0.30±0.10比0.59±0.12),差异均有统计学意义(P43.42±7.82)ng/L比(56.37±9.41)ng/L、(28.47±6.03)ng/L比(39.41±7.02)ng/L、(52.31±5.42)ng/L比(70.84±7.08)ng/L、(23.82±7.06)mg/L比(38.41±6.83)mg/L],差异有统计学意义(P49.41±80.26)mg/L、(404.26±68.42)ng/L比(459.36±70.19)ng/L、(20.27±4.53)μmol/L比(28.96±5.02)μmol/L、(62.41±10.69)U/L比(78.52±13.41)U/L、(51.47±12.35)U/L比(64.17±15.83)U/L、(3.82±0.79)mmol/L比(5.57±1.16)mmol/L、(125.16±23.96)μmol/L比(163.24±30.12)μmol/L],差异均有统计学意义(P4.39,P4/NF-κB信号通路相关mRNA表达及相关炎性因子均有一定作用。

关键词：败血症,脓毒症血液灌流,血液灌注血液滤过 toll样受体4 核因子-κB