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作者：杨明成都医学院

学位级别：硕士

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,该病主要病变特征是中脑黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(Dopamine,DA)能神经元死亡以及残存神经元内Lewy’s小体形成,最终引起纹状体内D... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,该病主要病变特征是中脑黑质致密部(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(Dopamine,DA)能神经元死亡以及残存神经元内Lewy’s小体形成,最终引起纹状体内DA水平严重不足,出现一系列的临床症状。大量的体内外研究表明,炎症反应在帕金森病中发挥重要作用。尸体解剖、遗传学调查、回顾性研究和分子影像学诊断均提示炎症反应参与了PD的发生发展。患者尸检标本及MPTP诱导的PD动物模型的黑质-纹状体系统中均发现IL-1β及TNF-α等炎症因子的高表达。小胶质细胞是神经炎症反应的主要效应细胞,具有免疫监视、炎症调理和识别吞噬等功能,相当于脑和脊髓中的巨噬细胞。在神经炎症反应中,小胶质细胞活化具有异质性,可分为两个相对的M1(促炎)和M2(抗炎)表型。经典活化的M1型小胶质细胞,通过释放大量的炎症因子和氧自由基等,加重神经元的损伤;经替代激活途径活化的M2型小胶质细胞,可与M1型小胶质细胞相拮抗,抑制炎症反应,从而减轻神经元的损伤。Toll样受体(Toll-like receptors,tlrs)为一类保守的先天免疫受体。tlr3/trif信号通路的活化参与神经免疫炎症反应。在中枢神经系统,Toll样受体主要表达于具有免疫功能的胶质细胞中。其中,tlr3专一介导trif依赖信号通路,并且tlr3/trif信号的活化可能通过转化小胶质细胞M1/M2表型,进而参与PD的发生发展。目前,有关PD发生机制仍不清楚。毫无疑问,小胶质细胞M1/M2表型转换参与了PD的发生发展。然而,有关PD中小胶质细胞向不同表型转化的始动因素和机制目前仍不清楚,且相关研究缺乏。明确PD发生发展过程中小胶质细胞M1/M2表型转换机制将有助于深入认识PD的发病机制,进而有望为PD抗炎策略提供新的视角。因此,明确小胶质细胞M1与M2表型转换,是调控PD炎症反应亟待解决的关键问题。目的本研究通过构建pd动物模型,tlr3激动剂poly(i:c)以及白藜芦醇干预,旨在探讨tlr3/trif信号通路在小鼠pd模型炎症反应中的作用,以及白藜芦醇对mptp诱导的pd小鼠炎症反应过程中对tlr3/trif信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法第一部分:雄性c57bl/6小鼠,3-4月龄,体重20-25g,腹腔注射mptp(30mg/kg体重)建立亚急性pd动物损伤模型,并利用纹状体脑立体定位仪注射tlr3激动剂poly(i:c)。采用免疫组化th标记多巴胺神经元,cd11b标记小胶质细胞,gfap标记星形胶质细胞,分别观察三种细胞的形态学及数量改变。采用免疫组化检测tlr3和trif标记的蛋白在纹状体中的表达。采用实时荧光定量pcr技术检测中脑黑质tlr3/trif信号通路相关分子及小胶质细胞炎症表型标记物的mrna表达水平。本部分实验旨在探讨tlr3/trif信号通路在mptp小鼠pd模型炎症反应中的作用。第二部分实验:雄性c57bl/6小鼠,3-4月龄,体重20-25g,腹腔注射mptp(30mg/kg体重)建立亚急性pd动物损伤模型,以及腹腔注射白藜芦醇,采用免疫组化th标记多巴胺神经元,cd11b标记小胶质细胞,gfap标记星形胶质细胞,分别观察中脑黑质中多巴胺神经元的变化及小胶质细胞、星形胶质细胞的活化状态。采用实时荧光定量pcr技术检测中脑黑质相关炎症因子mrna的表达。探索白藜芦醇在mptp诱发的pd小鼠模型中对tlr3/trif信号通路及对pd发生发展密切相关的中脑黑质炎症微环境的影响。结果一、tlr3/trif信号通路在mptp小鼠pd模型炎症反应中的作用1.免疫组化结果显示,与对照组相比,mptp处理组小鼠中脑黑质部位可见th标记的多巴胺神经元数量减少,突触减少甚至消失。cd11b标记的小胶质细胞活化,胞体肥大,呈圆形或椭圆形,突起增多增粗,但相对静息状态时突起变短。gfpa标记的星形胶质细胞激活,细胞胞体肥大,呈梭形、线形、椭圆形或圆形,突起增多增粗变短。tlr3和trif标记的蛋白在胶质细胞中高表达。***实验结果表明,注射Poly(I:C)7天后tlr3/trif信号通路相关蛋白(tlr3,trif及IFN-?)mRNA表达显著增加;M1型小胶质细胞标记物TNF-α、IL-6、CD86、iNOS的mRNA表达量呈上升趋势;M2型小胶质细胞标记物IL-10、CD206、Arg1、YM1的mRNA表达量也呈上升趋势,但以M1型小胶质细胞标记物上升为主,注射Poly(I:C)14后以M2型小胶质细胞标记物上升为主。二、白藜芦醇在MPTP诱发PD小鼠模型中对tlr3/trif信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响1.免疫组化结果

关键词： tlr3/trif信号通路白藜芦醇小胶质细胞炎症表型星形胶质细胞多巴胺能神经元

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人参皂苷Rb1介导tlr3/trif信号通路对哮喘大鼠的抗炎作用机制

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中国老年学杂志 2022年第2期42卷 391-395页

作者：吴倩郑秀花刘亚丽河南护理职业学院内科教研室河南安阳455000 平顶山学院医学院

目的探讨人参皂苷Rb1介导Toll样受体(tlr)3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(trif)信号通路对哮喘大鼠模型抗炎作用的影响。方法80只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(100 mg/kg)、人参皂苷Rb1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rb1介导Toll样受体(tlr)3/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(trif)信号通路对哮喘大鼠模型抗炎作用的影响。方法80只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、地塞米松组(1 mg/kg)、人参皂苷Rb1低剂量组(100 mg/kg)、人参皂苷Rb1高剂量组(200 mg/kg),每组16只。模型组、地塞米松组、人参皂苷Rb1低、高剂量组建立哮喘大鼠模型,建模成功后地塞米松组、人参皂苷Rb1低、高剂量组给予相应药物灌胃,对照组及模型组给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,连续给药14 d。末次给药后24 h,测定大鼠血液淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、动脉血氧分压(PaO_(2))水平,计算大鼠肺/体比值,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法测定大鼠肺组织中tlr3、trif mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠肺/体比值、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平、tlr3、trif mRNA和蛋白表达水平明显升高,PaO_(2)水平明显降低(Ptlr3、trif mRNA和蛋白表达水平降低,PaO_(2)水平升高(Ptlr3、trif mRNA和蛋白表达水平低于人参皂苷Rb1低剂量组,PaO_(2)水平高于人参皂苷Rb1低剂量组(Ptlr3、trif mRNA和蛋白表达升高,PaO_(2)水平降低(P0.05)。结论人参皂苷Rb1能够减轻哮喘模型大鼠肺部炎症反应,其机制可能与人参皂苷Rb1抑制哮喘大鼠肺部tlr3、trif mRNA和蛋白表达水平进而抑制tlr3/trif信号通路的激活有关。

关键词：人参皂苷Rb1 tlr3/trif信号通路哮喘抗炎作用

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白藜芦醇在PD小鼠模型中对tlr3/trif信号通路及脑内炎症微环境的影响

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成都医学院学报 2016年第4期11卷 397-401页

作者：杨明杨茜单明慧周红利苏炳银李淑蓉成都医学院病理学与病理生理学教研室成都610500 发育与再生四川省重点实验室成都610500

目的建立1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠PD模型,探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对PD小鼠tlr3/trif信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法雄性C57/BL6小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、MPTP组和MPTP+Res组,每组... 详细信息

目的建立1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠PD模型,探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对PD小鼠tlr3/trif信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法雄性C57/BL6小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、MPTP组和MPTP+Res组,每组各10只。对照组腹腔注射相同体积生理盐水;MPTP组腹腔注射生理盐水新鲜配制的MPTP 30mg/(kg·d),连续7d,结束注射7d后取材;MPTP+Res组:Res用乙醇溶解为50mg/mL,用PBS以1∶4的体积比进行稀释,连续注射MPTP 7d后,腹腔注射Res 28d,结束注射7d后取材。采用免疫组化及免疫荧光分别观察小鼠中脑黑质中多巴胺能神经元的变化及小胶质细胞、星形胶质细胞的活化状态。采用实时荧光定量PCR技术检测中脑黑质相关炎症因子mRNA的表达。结果免疫组化结果显示:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质TH标记的多巴胺能神经元的数量及形态未发生明显变化;CD11b标记的小胶质细胞胞体相对变小,呈圆形及椭圆形,突起减少,变细、变长;而GFAP标记的星形胶质细胞胞体变小,胞体呈圆形,突起变短。qPCR实验结果表明:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质部位tlr3、IFN-β的mRNA表达量明显增加,差异有统计学意义(Ptrif的mRNA表达量未见明显变化,促炎因子iNOS、TNF-α的mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(Ptlr3/trif信号通路,降低中脑黑质的促炎因子的释放,从而改善MPTP诱导的小鼠PD模型中的炎症微环境。

关键词： tlr3/trif信号通路白藜芦醇小胶质细胞炎症表型星形胶质细胞多巴胺能神经元

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人参皂苷Rb1介导tlr3/trif信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用机制研究

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2021年第8期 14-15页

作者：刘丽丽黑龙江中医药大学黑龙江鸡西158100

探讨人参皂苷Rb1介导tlr3/trif信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用的影响。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组:对照组(A组)、模型组(B组)、布地奈德组(C组)、人参皂苷Rb1低剂量组(D组)、人参皂苷Rb1高剂量组(E组)。建立慢性哮喘大鼠模... 详细信息

探讨人参皂苷Rb1介导tlr3/trif信号通路对慢性哮喘大鼠模型的抗炎作用的影响。方法:100只Wistar大鼠随机分为5组:对照组(A组)、模型组(B组)、布地奈德组(C组)、人参皂苷Rb1低剂量组(D组)、人参皂苷Rb1高剂量组(E组)。建立慢性哮喘大鼠模型,于末次雾化激发后,采血测定淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞水平;随后取肺组织,HE染色,镜下阅片;RT-PCR方法测定肺tlr3、trif基因表达水平。结果:与B组比较,C组、D组和E组淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、tlr3、trif mRNA表达明显降低(Ptlr3、trif mRNA逐渐降低(Ptlr3、trif mRNA表达明显升高(P0.05)。结论:人参皂苷Rb1能够降低慢性哮喘模型大鼠肺部炎症反应,其机制可能与人参皂苷Rb1抑制慢性哮喘大鼠肺部tlr3、trif mRNA表达水平进而抑制tlr3/trif信号通路的激活有关。

关键词：人参皂苷Rb1 tlr3/trif信号通路慢性哮喘抗炎作用

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