检索结果-南通市图书馆

骨髓基质细胞的分离、鉴定以及th基因的转染与表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

生物化学与生物物理学报 2003年第6期35卷 536-541页

作者：鲁玲玲苏玉金赵春礼邹西峰侯少平徐群渊杨慧首都医科大学北京神经科学研究所、北京市神经再生修复研究重点实验室首都医科大学北京神经科学研究所、北京市神经再生修复研究重点实验室北京100054

目的是探索骨髓基质细胞的分离培养、鉴定及其接受并表达th基因的能力。实验中通过密度梯度离心法成功地从成年SD大鼠骨髓中分离获得了骨髓基质干细胞 ,并用流式细胞仪对其进行鉴定 ,纯度可达 75 %。进一步采用复制缺陷型腺相关病毒载... 详细信息

目的是探索骨髓基质细胞的分离培养、鉴定及其接受并表达th基因的能力。实验中通过密度梯度离心法成功地从成年SD大鼠骨髓中分离获得了骨髓基质干细胞 ,并用流式细胞仪对其进行鉴定 ,纯度可达 75 %。进一步采用复制缺陷型腺相关病毒载体介导的基因转染方法 ,将之改造成为携带lacZ与th基因的工程细胞 ,经X gal染色和th免疫组化检测 ,转染效率为 (74 .6± 19.4 ) %。实验结果表明骨髓基质细胞易于接受并表达外源基因 ,有望作为运载细胞应用于帕金森病的基因治疗。

关键词：骨髓基质细胞帕金森病腺相关病毒载体 th基因

th基因变异致儿童酪氨酸羟化酶缺乏症的临床与遗传学分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实用儿科临床杂志 2021年第8期36卷 574-579页

作者：代丽芳丁昌红方方张炜华刘明田小娟任晓暾王晓慧李久伟卓秀伟张珅吕俊兰吴沪生国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院神经内科北京100045

目的总结儿童酪氨酸羟化酶缺乏症(thD)患者临床与遗传学特征,提高医师对该病的认识。方法回顾性总结分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的33例th基因变异致thD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱资料,并... 详细信息

目的总结儿童酪氨酸羟化酶缺乏症(thD)患者临床与遗传学特征,提高医师对该病的认识。方法回顾性总结分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的33例th基因变异致thD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱资料,并进行随访。结果33例thD患儿中,女19例,男14例;起病年龄0~6.3岁;起病诱因:感染、发热后起病13例,缺氧起病1例,无诱因起病19例。临床表现:轻型多巴反应性肌张力障碍7例,重型婴儿帕金森病伴运动发育迟缓16例,极重型进行性婴儿脑病10例。thD患儿症状呈波动性,晨轻暮重26例,感染加重22例,疲劳加重30例。thD患儿首发症状为尖足行走伴肢体僵硬7例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱26例、震颤8例、眼睑下垂2例、肌张力障碍持续状态3例。thD患儿逐渐出现肢体僵硬23例、肢体松软27例、肢体活动减少27例、面部表情减少24例、震颤18例、尖足行走20例、马蹄内翻足7例、眼睑下垂8例、动眼危象10例、流涎21例、吞咽困难12例、构音障碍16例、呼吸困难3例、睡眠增多10例、睡眠减少5例、情绪烦躁15例、情绪淡漠2例、出汗多8例、肌张力障碍持续状态6例。thD患儿右侧肢体受累严重6例,下肢受累严重14例。thD患儿家族史阳性8例。33例thD患儿予左旋多巴治疗后症状均有不同程度缓解,但其中10例出现异动症或烦躁的不良反应。截至2020年1月末次随访时,4例thD患儿失访,余29例年龄为0.8~13.2岁,其中22例临床症状基本消失。33例thD患儿中共发现25种不同th基因变异,5种热点变异依次为c.698G>A(13例)、c.457C>T(9例)、c.739G>A(6例)、c.1481C>T(4例)、c.694C>T(3例)。共发现13种未见文献报道的新基因变异(c.1160T>C、c.1303T>C、c.887G>A、c.1084G>A、c.1097A>T、c.734G>T、c.907C>G、c.588G>T、c.992T>G、c.755G>A、c.184-6C>T、c.1510C>T、c.910G>A),其中c.910G>A(2例)为可能的中国人群创始人变异。结论th基因变异致thD多于婴幼儿期起病,临床症状复杂多样,本研究的thD患儿临床症状以重型多见,极重型和轻型次之,重型和极重型易误诊,所有thD患儿使用左旋多巴治疗疗效显著。发现了1个可能的中国人群创始人变异(c.910G>A),c.698G>A和c.457C>T变异主要出现在重型和极重型thD患者中,c.739G>A主要出现在轻型thD患者中。

关键词：酪氨酸羟化酶缺乏症多巴反应性肌张力障碍婴儿帕金森病伴运动发育迟缓进行性婴儿脑病 th基因

th基因相关的多巴反应性肌张力障碍诊治进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实用儿科临床杂志 2021年第7期36卷 555-557页

作者：刘畅王珺首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 北京协和医学院研究生院北京100010

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍。多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病。th基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(th)... 详细信息

多巴反应性肌张力障碍(DRD)是一种临床综合征,其特征为儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续反应的肌张力障碍。多巴胺合成通路中任何一个环节的缺失均能导致该病。th基因突变引起的DRD呈常染色体隐性遗传,并引起酪氨酸羟化酶(th)合成减少,从而导致广泛性的多巴胺及儿茶酚胺缺乏。但th缺乏的DRD(th-DRD)患者临床表现可不典型,轻症患者以肌张力不全为主要表现,可逐渐发展为痉挛性截瘫,可伴有帕金森样表现,多数对左旋多巴反应良好,重症患者则表现为进行性复杂性婴儿脑病,对左旋多巴反应差,且多遗留智力发育问题。多数患者脑脊液中的高香草酸(HVA)下降。但由于该病临床表现不具有特征性,实验室检查也无特异性,故目前基因检测仍是诊断该病的唯一可靠标准。小剂量左旋多巴对大部分轻症患者疗效肯定,对重症患者也可一定程度上改善症状。

关键词：多巴反应性肌张力障碍酪氨酸羟化酶 th基因隐性遗传

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

腺病毒介导th基因治疗帕金森病

Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2000年第4期32卷 347-350页

作者：许德华徐熛飞施长根卓铭曹蕾刘新垣郑仲承中国科学院上海生物化学研究所!上海200031

构建了含CMV启动子 ,大鼠酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylaseth)基因的复制缺陷型重组腺病毒载体(AdCMVth)。经点杂交筛选阳性空斑 ,纯化后病毒效价达 1.4× 10 14 pfu/L。以AdCMVth感染鼠脑胶质细胞后用免疫组化法和HPLC ECD测定见th... 详细信息

构建了含CMV启动子 ,大鼠酪氨酸羟化酶 (tyrosinehydroxylaseth)基因的复制缺陷型重组腺病毒载体(AdCMVth)。经点杂交筛选阳性空斑 ,纯化后病毒效价达 1.4× 10 14 pfu/L。以AdCMVth感染鼠脑胶质细胞后用免疫组化法和HPLC ECD测定见th基因有高效表达 ,在 10 6AdCMVth转染细胞的抽提物中可测出 6 78.8ng多巴胺 (DA)。直接将AdCMVth注入PD大鼠模型的纹状体 ,大鼠的旋转行为有明显改善 (下降了 6 0 % ) ,持续 5个多月。在大鼠的脑切片中也观察到th基因的表达。研究显示腺病毒是用于帕金森病基因治疗有潜力的载体。

关键词：帕金森病基因治疗 th基因腺病毒大鼠

th基因复合杂合突变致多巴反应性肌张力不全1例报告

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床儿科杂志 2018年第4期36卷 261-264页

作者：郑杰方昕陈燕惠福建医科大学附属协和医院儿科福建福州350001

目的探讨酪氨酸羟化酶缺乏导致的多巴反应性肌张力不全的诊断和治疗。方法回顾分析1例多巴反应性肌张力不全患儿的临床表现、治疗随访经过及基因检测结果。结果患儿,男,2岁4个月,主要临床表现为语言、运动发育出现倒退,体格检查示四肢... 详细信息

目的探讨酪氨酸羟化酶缺乏导致的多巴反应性肌张力不全的诊断和治疗。方法回顾分析1例多巴反应性肌张力不全患儿的临床表现、治疗随访经过及基因检测结果。结果患儿,男,2岁4个月,主要临床表现为语言、运动发育出现倒退,体格检查示四肢肌张力减低。基因突变分析示th exon4 c.457>T;P.(Arg153*)杂合致病突变,遗传自父亲;th exon 7:c.739 G>A;P.(Gly 247 Ser)杂合致病突变,遗传自母亲,确诊为酪氨酸羟化酶基因突变导致的多巴反应性肌张力不全。予左旋多巴治疗,患儿症状无明显改善,改用多巴丝肼治疗后取得满意疗效。结论对于不明原因的肌张力不全,尤其是婴儿期起病并伴有锥体外束受损为标志的运动功能减退,均应高度怀疑为酪氨酸羟化酶缺乏导致的多巴反应性肌张力不全,基因检测有助于确诊,多巴丝肼效果优于左旋多巴。

关键词：多巴反应性肌张力不全临床表现 th基因

th基因变异致婴儿多巴反应性肌张力障碍4例临床和基因分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床儿科杂志 2021年第3期39卷 191-195页

作者：胡恕香黄燕茹李培蔡慧强李文洁彭桂兰厦门大学附属妇女儿童医院儿童神经康复科福建厦门361003 厦门大学附属妇女儿童医院中心实验室福建厦门361003

目的探讨婴儿起病的多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床及遗传特征。方法回顾分析2016年4月—2020年6月收治的4例婴儿期起病的DRD患儿的临床资料。结果4例患儿中,男性3例、女性1例,起病年龄2~7个月。临床表现为发育落后或发育倒退,肌无力... 详细信息

目的探讨婴儿起病的多巴反应性肌张力障碍(DRD)的临床及遗传特征。方法回顾分析2016年4月—2020年6月收治的4例婴儿期起病的DRD患儿的临床资料。结果4例患儿中,男性3例、女性1例,起病年龄2~7个月。临床表现为发育落后或发育倒退,肌无力,肌张力障碍。患儿血生化、血氨、血乳酸无异常;脑电图、头颅磁共振成像(MRI)均无明显异常。患儿常规染色体检查无异常,发现th基因复合杂合致病性变异。例1变异位点c.457C>T遗传自父亲,c.1196C>T遗传自母亲;例2 c.698G>A遗传自父亲,c.1293+5G>C遗传自母亲;例3 c.880G>C遗传自父亲,c.690C>A遗传自母亲;例4 c.739G>A遗传自父亲,c.1293+5G>C遗传自母亲;均为已报道的致病性变异。例1、2、3患儿确诊后予小剂量多巴丝肼治疗,逐渐加量至获得最佳疗效;随访至今1.5~3年,目前服药最大剂量达20~25 mg/(kg·d),均基本恢复;例4现多巴丝肼用量12 mg/(kg·d),激动时仍有肌张力障碍表现,继续缓慢加量中。结论婴儿起病的DRD早期症状无特殊性,应尽早行遗传学检测,多巴丝肼治疗效果好。

关键词： Segawa病多巴胺肌张力障碍 th基因

th基因修饰的胶质细胞脑内移植治疗帕金森病的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

第三军医大学学报 2001年第5期23卷 556-558页

作者：刘俊张可成蔡文琴第三军医大学附属新桥医院神经外科重庆400037 第三军医大学基础医学部组织学与胚胎学教研室重庆400038

目的　通过exvivo途径 ,利用基因工程化细胞对酪氨酸羟化酶 (th)基因在治疗帕金森病中的作用进行探讨。方法　将th基因构建入逆转录病毒载体中 ,再将含重组DNA的病毒上清感染培养的星形胶质细胞移植入PD大鼠脑内 ,了解PD鼠旋转行为的改... 详细信息

目的　通过exvivo途径 ,利用基因工程化细胞对酪氨酸羟化酶 (th)基因在治疗帕金森病中的作用进行探讨。方法　将th基因构建入逆转录病毒载体中 ,再将含重组DNA的病毒上清感染培养的星形胶质细胞移植入PD大鼠脑内 ,了解PD鼠旋转行为的改善情况。结果　th基因治疗组PD鼠旋转行为改善明显。结论　th对PD有明显的治疗作用。

关键词：帕金森病基因治疗 th基因胶质细胞移植重组DNA

th基因相关性多巴反应性肌张力障碍的临床特点及基因学分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TH基因相关性多巴反应性肌张力障碍的临床特点及基因学分析

作者：刘畅北京协和医学院

学位级别：硕士

背景和目的多巴反应性肌张力障碍(Dopa-responsive dystonia,DRD)是一种可治性儿童肌张力障碍性疾病,其特征是儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续的反应的肌张力障碍。作为一种临床综合征,多巴胺合成通路中的多种基因突变均能导... 详细信息

背景和目的多巴反应性肌张力障碍(Dopa-responsive dystonia,DRD)是一种可治性儿童肌张力障碍性疾病,其特征是儿童期出现的对低剂量左旋多巴有显著且持续的反应的肌张力障碍。作为一种临床综合征,多巴胺合成通路中的多种基因突变均能导致该病。然而,既往多认为常染色体显性遗传的GCH1基因突变致病较为多见,但随着全外显子测序在临床中的应用,th基因突变引起的常染色体隐性遗传的DRD逐渐被发现。但th基因突变引起的DRD在临床表现上与常染色体显性遗传的DRD有很大差别,本研究致力于分析中国患者中th基因突变引起的DRD的临床特点以及基因突变情况,为临床早期发现及早期判断预后提供思路。方法(1)选取2018年9月-2020年9月于首都儿科研究所附属儿童医院就诊并通过全外显子测序证实th基因突变并确诊为DRD的14例患儿;(2)检索文献,收集、总结并整理国内外报道过所有通过基因学确诊th基因相关DRD的中国患儿,并筛选出40例有详细临床表现及基因学资料的患儿;(3)分析所有54例病例的临床特点,包括性别、起病时间、肌张力水平、智力运动发育水平、预后等;同时结合患儿的基因检测结果,进一步探究基因型和临床表型的关系。结果1.临床特点:在全部54例患儿中,男女性别比1:1.08,中位数发病年龄为6月,68.5%的病例起病年龄基因学特点:本研究的14例中共检测到28个th基因突变位点,其中有19个错义突变、6个无义突变、2个移码突变、1个内含子突变;包括12个不同的th基因突变位点,突变频率最高的为c.698G>A,其次为c.457C>T;同时发现了 3个新发现的突变位点(c.935-1G>A、c.1505-1506insCCCCCAGGCCGTGC、c.192delG),既往无文献报道;在全部54例病例中,c.698G>A该位点突变频率最高,占29.6%,其次为 c.457C>T,占 16.7%。3.临床表型与基因型相关性:在全部54例患儿中,c.457C>T该位点与不良预后之间的关系具有统计学意义(Pth基因突变的DRD患儿发病年龄多在1岁以内,男女比例相当,多以肌张力低下伴运动发育迟缓起病,起病年龄小于1岁多伴有智力发育迟缓;2)多数患者对左旋多巴治疗反应良好,并且起病年龄大于1岁多预后良好,是预后的保护性因素,起病年龄与开始左旋多巴治疗之间的间隔长短对左旋多巴治疗效果无明显影响;3)突变c.698G>A及c.457C>T可能是中国人th基因的热点突变;4)突变c.457C>T提示对左旋多巴治疗效果欠佳,是临床预后不良的重要警示信号;5)发现三个新发突:c.935-1G>A、c.1505-1506insCCCCCAGGCCGTGC 及c.192delG,既往无文献报道,根据ACMG指南,均考虑为致病性突变;基因检测对早期识别本病有重要帮助,临床对于以肌张力障碍及智力运动发育迟缓起病的患儿应强调基因检测的重要性。

关键词：多巴反应性肌张力障碍 th基因常染色体隐性遗传酪氨酸羟化酶缺乏

微囊化转th基因人成纤维细胞脑内移植治疗帕金森病大鼠模型的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

解剖学报 2000年第4期31卷 317-321,I008页

作者：戴晓玲张进禄徐群渊赵春礼赵焕英孙晓红郑少鹏首都医科大学北京神经科学研究所北京100054

目的　探讨微囊化转酪氨酸羟化酶 (th)基因的细胞在帕金森病 (PD)大鼠模型脑内存活、组织反应及对异常行为的治疗效果。　方法　以人 th基因作为目的基因 ,重组到逆转录病毒载体感染人成纤维细胞 ,将细胞包裹在 APA半透膜中进行微囊化... 详细信息

目的　探讨微囊化转酪氨酸羟化酶 (th)基因的细胞在帕金森病 (PD)大鼠模型脑内存活、组织反应及对异常行为的治疗效果。　方法　以人 th基因作为目的基因 ,重组到逆转录病毒载体感染人成纤维细胞 ,将细胞包裹在 APA半透膜中进行微囊化后 ,植入 6 -羟多巴胺单侧损毁的 PD大鼠模型纹状体内 ,观察移植物的存活状况和功能作用 16周。　结果　体外和植入体内的微囊化转基因细胞具有良好的存活能力。移植微囊化细胞可以使大鼠异常运动明显改善 ,移植位点周围的免疫反应较小。

关键词：帕金森病基因治疗大鼠 th基因微囊化