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细胞外基质蛋白tgfbi在结直肠癌肝转移中的作用研究

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细胞外基质蛋白TGFBI在结直肠癌肝转移中的作用研究

作者：林莉厦门大学

学位级别：硕士

结直肠癌患者绝大多数死于复发和远端转移。肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原因之一。tgfbi 蛋白(Transforming growth factor-beta induced protein,tgfbi)是一种细胞外基质蛋白,其异常表达与许多肿瘤的发生发展密切相关。目前,TGFB... 详细信息

结直肠癌患者绝大多数死于复发和远端转移。肝转移是结直肠癌患者最主要的死亡原因之一。tgfbi 蛋白(Transforming growth factor-beta induced protein,tgfbi)是一种细胞外基质蛋白,其异常表达与许多肿瘤的发生发展密切相关。目前,tgfbi在结直肠癌肝转移中的功能尚不清楚。在本研究中,我们发现tgfbi在AOM/DSS诱导的小鼠肠炎相关结直肠癌模型和ApcMin/+小鼠肠腺瘤肿瘤组织中高表达,而且tgfbi在脾内注射结直肠癌细胞形成的小鼠结直肠癌肝转移肿瘤组织中高表达,且tgfbi主要分布在肿瘤间质区域,并与肝星形细胞有很好的共定位现象。我们进一步利用tgfbi基因敲除小鼠模型研究tgfbi在结直肠癌肝转移中发挥的作用。我们研究发现,相较于野生型小鼠,结直肠癌细胞在形成肝转移灶的过程中,tgfbi基因敲除小鼠形成肝转移灶的能力显著减弱;敲除tgfbi可显著抑制结直肠癌肝转移小鼠肝脏纤维化微环境、炎症微环境的形成。体外实验tgfbi重组蛋白处理结直肠癌细胞可促进其细胞迁移和侵袭。此外,我们还发现tgfbi在临床结直肠原位癌组织和肝转移组织中高表达。以上研究结果表明,tgfbi促进了结直肠癌肝转移的发生发展,在结直肠癌肝转移发生发展进程中的肝脏纤维化微环境、炎症微环境起重要作用。该研究将有助于进一步阐明tgfbi在结直肠癌肝转移中的功能,也将有助于进一步阐明tgfbi是如何参与调控并重塑肝脏组织微环境从而促进结直肠癌肝转移的发生发展。

关键词： tgfbi蛋白结直肠癌肝转移肝脏纤维化

17β雌二醇对tgfbi和Periostin蛋白表达的影响及其相互作用

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17β雌二醇对TGFBI和Periostin蛋白表达的影响及其相互作用

作者：谭俊凯南华大学

学位级别：硕士

[目的]Avellino型角膜营养不良家系调查中发现,女性患者视力损伤比男性患者要严重。本研究分析17β雌二醇对人角膜上皮细胞SDHCEC1(Spontaneously derived human corneal epithelial cell line1,SDHCEC1)中tgfbi和Periostin蛋白表达的影响及两者间相互作用关系,探讨tgfbi和Periostin蛋白在Avellino型角膜营养不良中的作用机制。[方法]将不同浓度(10、10、10、10 mol/L)17β雌二醇处理人角膜上皮细胞SDHCEC1,首先采用western blot和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中tgfbi和Periostin的表达情况。其次10 mol/L与10 mol/L 17β雌二醇处理人角膜上皮细胞SDHCEC1,免疫荧光单标和双标染色(immunocytochemistry,ICC)后,通过激光共聚焦显微镜观察tgfbi和Periostin蛋白在细胞中的定位(colocalization)及相互作用。最后应用免疫共沉淀检测在人角膜上皮细胞SDHCEC1中tgfbi和Periostin蛋白的相互作用。[结果]*** blot与qRT-PCR结果显示,不同浓度(10、10、10、10 mol/L)17β雌二醇处理人角膜上皮细胞SDHCEC1后,tgfbi和Periostin表达呈现浓度依赖性升高(Ptgfbi和Periostin蛋白分布于细胞质中,两者荧光存在明显共定位。3.免疫共沉淀结果显示,anti-tgfbi抗体沉淀tgfbi蛋白时可以检测到Periostin蛋白的存在,tgfbi和Periostin蛋白在人角膜上皮细胞SDHCEC1中存在相互作用。[结论]1.17β雌二醇呈浓度依赖性促进人角膜上皮细胞SDHCEC1中tgfbi和Periostin蛋白表达。***和Periostin蛋白在人角膜上皮细胞SDHCEC1胞浆内表达,两者存在相互作用。

关键词： Avellino型角膜营养不良 17β雌二醇人角膜上皮细胞 tgfbi蛋白 Periostin蛋白蛋白相互作用

胃癌组织中TAGLN2、tgfbi及C0L1A1的表达与意义

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胃癌组织中TAGLN2、TGFBI及C0L1A1的表达与意义

作者：尹青香南华大学

学位级别：硕士

目的:课题组前期筛选出包括TAGLN2、tgfbi及COL1A1蛋白在内的243个胃癌相关蛋白质,为了解相关蛋白在胃癌中的表达及意义,本文采用组织芯片检测三者在胃腺癌中的表达,分析其表达的意义。方法:1.收集148例正常胃粘膜组织、237例癌旁组织、... 详细信息

目的:课题组前期筛选出包括TAGLN2、tgfbi及COL1A1蛋白在内的243个胃癌相关蛋白质,为了解相关蛋白在胃癌中的表达及意义,本文采用组织芯片检测三者在胃腺癌中的表达,分析其表达的意义。方法:1.收集148例正常胃粘膜组织、237例癌旁组织、237例胃腺癌组织与88例淋巴结转移癌组织,制做组织芯片。2.采用免疫组织化学染色检测TAGLN2、tgfbi及COL1A1蛋白在正常胃粘膜、癌旁、胃腺癌与淋巴结转移癌组织中的表达情况。3.分析TAGLN2、tgfbi及COL1A1蛋白在正常胃粘膜、癌旁、胃腺癌及淋巴结转移癌组织的表达与临床病理特征之间的关系。结果:***2、tgfbi和COL1A1蛋白在正常胃粘膜组织中的阳性表达率高于癌旁组织,癌旁组织高于胃腺癌组织,胃腺癌组织高于淋巴结转移癌组织,即正常胃粘膜、癌旁、胃腺癌与淋巴结转移癌组织间表达逐渐降低。***2蛋白表达与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关,而与患者的年龄、性别、TNM分期及肿瘤大小无关;tgfbi和COL1A1蛋白表达与肿瘤的组织学分级有关,而与患者的年龄、性别、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移无关。***2、tgfbi和COL1A1蛋白在胃腺癌中表达水平两两呈正相关。结论:***2、tgfbi及COL1A1蛋白在胃癌组织低表达且表达水平呈两两正相关。***2蛋白表达与胃癌的组织学分级及淋巴结转移相关,tgfbi及COL1A1蛋白表达水平与胃癌的组织学分级相关,与患者年龄、性别、TNM分期及肿瘤大小无关。

关键词：胃癌 TAGLN2蛋白 tgfbi蛋白 COL1A1蛋白临床意义

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tgfbi在小鼠胰腺癌肝转移中的功能

TGFBI在小鼠胰腺癌肝转移中的功能

作者：洪子茜厦门大学

学位级别：硕士

胰腺癌患者确诊时大多面临着癌症发生到晚期并且伴随着远端转移的问题,其中肝脏是胰腺癌转移的主要靶器官。作为一种细胞外基质蛋白,tgfbi的表达与许多疾病密切相关,在不同的肿瘤微环境中tgfbi可能有不一样的生物学功能,但目前TGBFI蛋... 详细信息

胰腺癌患者确诊时大多面临着癌症发生到晚期并且伴随着远端转移的问题,其中肝脏是胰腺癌转移的主要靶器官。作为一种细胞外基质蛋白,tgfbi的表达与许多疾病密切相关,在不同的肿瘤微环境中tgfbi可能有不一样的生物学功能,但目前TGBFI蛋白在胰腺癌肝转移中的功能尚不清楚。在本研究中,我们发现在人胰腺癌临床样本、KPC小鼠胰腺癌组织、胰腺癌细胞脾脏注射肝转移小鼠模型的肝脏转移灶中,tgfbi的表达均明显增高,并且主要分布在肿瘤间质区域。我们进一步应用全身性敲除tgfbi小鼠来构建胰腺癌肝转移模型,研究敲除tgfbi对在小鼠胰腺癌肝转移中的功能的影响。研究发现,相比较于野生型小鼠,全身性敲除tgfbi的小鼠形成胰腺癌肝转移灶的能力更强,且在肝脏转移灶中纤维化程度更加严重,胶原纤维沉积显著增加,肝转移灶中肿瘤血管明显增多。此外,我们利用小鼠tgfbi重组蛋白处理胰腺癌细胞,发现tgfbi蛋白抑制胰腺癌细胞Panc02的迁移和侵袭。以上研究的结果表明,敲除tgfbi可能通过增强肝转移灶纤维化微环境的形成和肿瘤血管生成来促进胰腺癌的肝转移,提示tgfbi可能具有抑制胰腺癌肝转移的功能。该研究初步阐明了 tgfbi在胰腺癌肝转移中的功能,有助于进一步阐明tgfbi在胰腺癌肝转移中如何发挥抑制肿瘤转移的作用。

关键词： tgfbi蛋白胰腺癌肝转移肝脏纤维化血管生成