TGFBI在小鼠胰腺癌肝转移中的功能

作     者：洪子茜 

作者单位：厦门大学 

学位级别：硕士

导师姓名：欧阳高亮

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：TGFBI蛋白 胰腺癌 肝转移 肝脏纤维化 血管生成 

摘      要：胰腺癌患者确诊时大多面临着癌症发生到晚期并且伴随着远端转移的问题,其中肝脏是胰腺癌转移的主要靶器官。作为一种细胞外基质蛋白,TGFBI的表达与许多疾病密切相关,在不同的肿瘤微环境中TGFBI可能有不一样的生物学功能,但目前TGBFI蛋白在胰腺癌肝转移中的功能尚不清楚。在本研究中,我们发现在人胰腺癌临床样本、KPC小鼠胰腺癌组织、胰腺癌细胞脾脏注射肝转移小鼠模型的肝脏转移灶中,TGFBI的表达均明显增高,并且主要分布在肿瘤间质区域。我们进一步应用全身性敲除TGFBI小鼠来构建胰腺癌肝转移模型,研究敲除TGFBI对在小鼠胰腺癌肝转移中的功能的影响。研究发现,相比较于野生型小鼠,全身性敲除TGFBI的小鼠形成胰腺癌肝转移灶的能力更强,且在肝脏转移灶中纤维化程度更加严重,胶原纤维沉积显著增加,肝转移灶中肿瘤血管明显增多。此外,我们利用小鼠TGFBI重组蛋白处理胰腺癌细胞,发现TGFBI蛋白抑制胰腺癌细胞Panc02的迁移和侵袭。以上研究的结果表明,敲除TGFBI可能通过增强肝转移灶纤维化微环境的形成和肿瘤血管生成来促进胰腺癌的肝转移,提示TGFBI可能具有抑制胰腺癌肝转移的功能。该研究初步阐明了 TGFBI在胰腺癌肝转移中的功能,有助于进一步阐明TGFBI在胰腺癌肝转移中如何发挥抑制肿瘤转移的作用。