检索结果-南通市图书馆

中国药理学通报 2016年第12期32卷 1629-1634页

作者：厉歆然孙妩弋谷元婧彭文婷魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心安徽合肥230032

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,tgf-β)在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。tgf-βⅲ型受体(TβRⅢ)是tgf-β超家族的辅助受体之一,TβRⅢ不仅能介导tgf-... 详细信息

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,tgf-β)在细胞的自我调控包括细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、免疫监督、血管再生等过程中发挥重要作用。tgf-βⅲ型受体(TβRⅢ)是tgf-β超家族的辅助受体之一,TβRⅢ不仅能介导tgf-β超家族配体依赖的Smad经典通路,还可以介导非Smad依赖的信号通路,参与调控细胞的多种信号通路,在纤维化、肿瘤、心血管系统等疾病中发挥重要作用。该文就TβRⅢ参与的信号通路及其在纤维化疾病中的作用作一综述。

关键词： tgf-βⅲ型受体纤维化疾病信号通路 β-arrestin2 Smad MAPK

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向调控β-arrestin2的表达对肝纤维化星状细胞胶原产生的影响

靶向调控β-arrestin2的表达对肝纤维化星状细胞胶原产生的影响

引用

作者：谷元婧安徽医科大学

学位级别：硕士

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度增生与异常沉积,导致肝脏结构、功能异常的病理变化。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是肝纤维化ECM的主要来源。转化生长因子β1(transform... 详细信息

肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是肝组织内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度增生与异常沉积,导致肝脏结构、功能异常的病理变化。肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是肝纤维化ECM的主要来源。转化生长因子β1(transforming growth factor β1, tgf-β1)是引起HSC活化并产生胶原的主要细胞因子。β-arrestin2属于arrestin家族,是众所周知的G蛋白偶联受体的调节蛋白,同时作为支架蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导。近年来研究显示,β-arrestin2的异常表达与纤维化疾病的发生、发展有关。本研究探讨β-arrestin2对HSC胶原产生的影响,及其机制是否与调节tgf-βⅲ型受体(the type Ⅲ tgf-β receptor, TβRⅢ)相关,为肝纤维化的防治提供新的靶点。本实验首先建立了猪血清(porcine serum, PS)诱导的肝纤维化大鼠模型,检测了造模不同时间点大鼠肝脏β-arrestin2、tgf-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达变化;体外以tgf-β1刺激的HSC做为胶原产生模型,检测了tgf-β1刺激不同时间点HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达情况及Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况。采用激光共聚焦、免疫共沉淀、针对TβRⅢ和β-arrestin2的小干扰RNA (small interfering RNA, siRNA),进一步探讨β-arrestin2对HSC胶原生成的影响及与TPRIII的相互作用情况。目的：体外建立猪血清诱导的肝纤维化大鼠模型;体外选取大鼠HSC-T6细胞株,tgf-β1刺激不同时间,并采用TβRⅢ siRNA和β-arrestin2 siRNA干扰。观察β-arrestin2、TβRⅢ、胶原表达及相关信号通路的变化,探讨β-arrestin2与TβRⅢ的相互作用,阐明β-arrestin2在HSC胶原产生中的作用及机制,为防治肝纤维化提供新的靶点。方法：Wistar大鼠腹腔注射无菌猪血清,每周2次,诱导肝纤维化模型。分别于造模第3、6、9、12、16周末次注射24h后处死大鼠。Western blot法检测肝脏中β-arrestin2、tgf-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平的变化。体外选用HSC-T6细胞,Western blot法检测tgf-β1刺激不同时间点(0.25 h、0.5h、1 h、4 h、8 h、12 h)HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达变化,以及Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况;分别使用针对TβRⅢ siRNA和β-arrestin2 siRNA转染HSC,采用Western blot法检测转染后TβRⅢ、β-arrestin2、胶原的表达变化和Smad2、Smad3、Akt信号通路的激活情况;激光共聚焦和免疫共沉淀检测β-arrestin2、TβRⅢ的相互作用。结果：1.猪血清诱导的肝纤维化模型大鼠肝脏中β-arrestin2、tgf-β1、TβRⅡ、TβRⅢ、 Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达情况Western blot检测结果显示,肝脏Collagen Ⅰ、CollagenⅢ的表达随肝纤维化的.形成增高,β-arrestin2的表达也逐渐增高：同时,随造模时间的延长tgf-β1的表达升高,而TβRⅢ随之降低,TβRⅡ则无明显变化。相关性分析结果表明,Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ与β-arrestin2的表达呈正相关,而TβRⅢ与β-arrestin2的表达呈负相关。2. tgf-β1刺激的HSC中β-arrestin2、TβRⅢ、CollagenⅠ、CollagenⅢ的表达变化,以及Smad2、Smad3和Akt信号通路的激活情况Western blot检测结果显示,tgf-β1刺激HSC不同时间点(0.25 h、0.5 h、1 h、4 h、8 h、 12 h),β-arrestin2的表达随着tgf-β1的刺激时间延长而升高,TβRⅢ表达降低。Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达也明显升高。p-Smad2、p-Smad3分别在0.5h和0.25h表达最高,p-Akt在4h达到最高。3. TβRⅢ siRNA转染HSC后TβRⅢ、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达变化为了研究TβRⅢ在HSC中的作用,向HSC转染了针对TβRⅢ的siRNA。 Western

关键词： β-arrestin2 tgf-β1 tgf-βⅲ型受体 HSC 肝纤维化细胞外基质

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：