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Melatonin alleviates alcoholic liver disease via EGFR-BRG1-TERT axis regulation

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第1期13卷 100-112页

作者： Zhaodi Che Yali Song Chengfang Xu Wei Li Zhiyong Dong Cunchuan Wang Yixing Ren Kwok-Fai So George L.Tipoe Fei Wang Jia Xiao Clinical Medicine Research Institute and Department of Metabolic and Bariatric Surgery the First Affiliated Hospital of Jinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Obstetrics the Third Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510630China Faculty of Pharmaceutical Sciences Toho UniversityChiba 2748510Japan Department of General Surgery and Institute of Hepato-Biliary-Pancreas and Intestinal DiseaseAffiliated Hospital of North Sichuan Medical CollegeNanchong 637000China GMH Institute of CNS Regeneration Guangdong Medical Key Laboratory of Brain Function and DiseasesJinan UniversityGuangzhou 510632China School of Biomedical Sciences LKS Faculty of Medicinethe University of Hong KongHong KongChina Division of Gastroenterology Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityShenzhen 518107China

Chronic alcohol consumption causes liver steatosis,cell death,and inflammation.Melatonin(MLT)is reported to alleviate alcoholic liver disease(ALD)-induced injury.However,its direct regulating targets in hepatocytes are not fully understood.In the current study,a cell-based screening model and a chronic ethanol-fed mice ALD model were used to test the protective mechanisms of MLT.MLT ameliorated ethanol-induced hepatocyte injury in both cell and animal models(optimal doses of 10μmol/L and 5 mg/kg,respectively),including lowered liver steatosis,cell death,and inflammation.RNA-seq analysis and loss-of-function studies in AML-12 cells revealed that telomerase reverse transcriptase(TERT)was a key downstream effector of MLT.Biophysical assay found that epidermal growth factor receptor(EGFR)on the hepatocyte surface was a direct binding and regulating target of MLT.Liver specific knock-down of TERT or Egfr in the ALD mice model impaired MLT-mediated liver protection,partly through the regulation of nuclear brahma-related gene-1(BRG1).Long-term administration(90 days)of MLT in healthy mice did not cause evident adverse effect.In conclusion,MLT is an efficacious and safe agent for ALD alleviation.Its direct regulating target in hepatocytes is EGFR and downstream BRG1-TERT axis.MLT might be used as a complimentary agent for alcoholics.

关键词： Alcoholic liver disease Melatonin Binding receptor TERT EGFR BRG1 Biophysics Safety

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Hypoxia induced apoptosis of rat gastric mucosal cells by activating autophagy through HIF-1α/TERT/mTORC1 pathway

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BIOCELL 2022年第7期46卷 1651-1659页

作者： YAPING WANG XIAOHONG XUE ZHEN ZHAO XIAOLIN LI ZHIYONG ZHU Department of Digestive Medicine Wuxi Huishan District People’s HospitalWuxiChina Department of Digestive Medicine Qinghai Provincial People’s HospitalXiningChina

The pathogenesis of high altitude-related gastric mucosal injury remains poorly understood,this study aimed to investigate the role of autophagy in hypoxia-induced apoptosis of rat gastric mucosal cells.Rats were randomized into four groups which were maintained at an altitude of 400 m(P)or received no treatment(H),autophagy inducer rapamycin(H+AI)or autophagy inhibitor 3-MA(H+AB)at an altitude of 4,300 m for 1,7,14 and 21 days,respectively,and the morphology,ultrastructure,autophagy,and apoptosis of gastric mucosal tissues were examined.Gastric mucosal epithelial cells CC-R039 were cultured under conditions of normoxia,2%O2(hypoxia),or 2%O2+anti-mTORC1 for 0,24,48,and 72 h,respectively,and the autophagy and apoptosis were analyzed.CC-R039 cells were transfected with siHIF-1α,siTERT,or siRNA and the autophagy was examined.The results showed that the exposure to hypoxia increased the autophagy and apoptosis of gastric mucosal cells in rats,and apoptosis was aggravated by rapamycin treatment but alleviated by 3-MA treatment.Increased duration of hypoxia from 0 to 72 h could increase the autophagy and apoptosis but decrease the proliferation of gastric mucosal cells.Inhibition of mTORC1 with rapamycin led to further increase in apoptosis and even substantial cell death,and inhibition of HIF-1αand TERT increased mTORC1 expression and reduced autophagy.Moreover,the inhibition of HIF-1αreduced TERT expression.In conclusion,hypoxia could induce apoptosis of rat gastric mucosal cells by activating autophagy through HIF-1α/TERT/mTORC1 pathway.

关键词： Hypoxia Autophagy Apoptosis HIF-1α TERT mTORC1

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TERT基因突变在非小细胞肺癌的临床病理特征及预后分析

TERT基因突变在非小细胞肺癌的临床病理特征及预后分析

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作者：杨柳长江大学

学位级别：硕士

目前肺癌仍是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一,根据组织学分类,85%的肺癌属于非小细胞肺癌。过去十年非小细胞肺癌在筛查、诊断、放疗、免疫和分子靶向治疗等方面取得了显着进展。与常规化疗相比,分子靶向治疗更具有高效性及安全... 详细信息

目前肺癌仍是全球发病率及死亡率较高的恶性肿瘤之一,根据组织学分类,85%的肺癌属于非小细胞肺癌。过去十年非小细胞肺癌在筛查、诊断、放疗、免疫和分子靶向治疗等方面取得了显着进展。与常规化疗相比,分子靶向治疗更具有高效性及安全性的优势,而分子靶向治疗的基础是由相应的驱动基因,故需要进行基因检测。目前研究发现端粒酶是细胞存活的关键酶,激活的端粒酶可延长端粒长度,使细胞具有无限增殖和永生化的潜能。端粒酶的激活机制有多种,而TERT突变被认为是其中的一种机制,并存在于肿瘤细胞中。研究发现在非小细胞肺癌中,TERT基因的突变率很低,且在不同的研究中结果有所不同。因此,我们通过二代测序技术探讨TERT基因是否发生基因突变,并分析TERT突变与NSCLC患者中的临床特征及预后,以为临床判断患者预后提高一定参考。并为后期NSCLC的综合治疗和预后分析研究提供科学可靠依据。目的本研究拟通过二代测序技术探讨TERT基因在NSCLC中的突变率,以及分析TERT突变与NSCLC患者临床病理特征的相关性。进一步通过分析TERT基因突变和NSCLC患者预后的相关性,以及分析TERT基因突变与EGFR、KRAS等基因共突变对NSCLC患者的临床病理特征的相关性及预后分析,从而为NSCLC的综合治疗和预后分析研究提供科学可靠依据。方法利用回顾性分析研究,回顾性收集2017年9月至2020年5月就诊于荆州市第一人民医院,经病理诊断为非小细胞肺癌且经过我院二代测序技术检测的患者基本信息,临床资料、基因检测结果。研究对象纳入标准:I.原发病诊断为非小细胞肺癌;II.所检测的病理标本是经穿刺或者手术所取得的标本,经病理诊断为非小细胞肺癌后,征得家属和患者本人同意后行NGS检测;Ⅲ.年龄18-80岁;Ⅳ.确诊时患者身体良好,KPS评分(卡氏)>70分;Ⅴ.性别不限;Ⅵ.有完整的临床资料,能确定分期,能配合随访患者。排除标准:I.原发灶不是非小细胞肺癌患者,为转移性肺癌;II.排除同时合并有其他严重器质性的疾病。设立纳入标准和排除标准后,收集所用临床病例资料、通过查阅病历资料和电话随访后,283例患者纳入研究,比较TERT突变、TERT与EGFR共突变、TERT与KRAS与临床病理特征之间的关系。并探讨对患者预后具有影响的指标。分析TERT突变与野生型患者OS,分析TERT与EGFR/KRAS等基因不同突变情况下的OS。应用SPSS25.0统计软件进行数据分析。结果1.本研究共纳入的283例患者,其中肺腺癌患者262例(93%),肺鳞癌患者21例(7%);TERT突变患者有30例(11%),TERT野生型253例(89%);EGRF突变型患者有156例(55%),野生型有127例(45%);KRAS突变型患者有27例(10%),野生型有256例(90%);TERE+EGFR共突变患者有17例(6%);TERE+KRAS共突变患者有3例(1%)。2.在分析TERT突变型与野生型的临床病理关系,在年龄、吸烟史、性别、远处转移等方面比较有差异(P0.05)。3.Kaplan-Meier分析结果显示TERT突变型与野生型总生存期(OS)有显著差异(PTERT突变型中位生存时间为14(95%CI:4.784～23.216)个月,TERT野生型中位生存时间为30(95%CI:23.402～36.598)个月。4.COX多因素回归模型提示患者年龄、分期以及TERT突变是影响OS的独立危险因素,其中有TERT突变是没有TERT突变的2.731倍(95%CI:1.689-4.418,P=0.000)。5.在分析TERT和EGFR共突变变中,发现与性别、组织学类型、远处转移等方面比较有差异(P0.05)。6.根据TERT、EGFR之间不同突变情况组合可将患者分为四组,结果显示四组间中位生存时间(中位OS)有显著差异(PTERT、EGFR共突变组中位OS为21(95%CI:8.153～33.847)个月,TERT突变、EGFR野生组中位OS为10(95%CI:0.605～19.395)个月,TERT野生、EGFR突变中位OS为33(95%CI:21.632～44.368)个月,TERT、EGFR野生型中位OS为27(95%CI:18.530～35.470)个月。7.在分析TERT和KRAS共突变变中,发现与远处转移方面比较有差异(P0.05)。8.根据TERT、KRAS突变情况将患者分为四组,结果显示四组间中位生存时间(中位OS)有显著差异(PTERT、KRAS共突变组中位OS

关键词：非小细胞肺癌 TERT 共突变

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基于分子对接的玉屏风中端粒酶TERT激动剂的虚拟筛选

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中成药 2022年第6期44卷 2041-2044页

作者：汤建朱锐灵赵康琦夏海平闻崇炜亳州学院中药学院安徽亳州236800 江苏大学药学院江苏镇江212013 江苏大学附属四院神经内科江苏镇江212001

目的发现玉屏风中激活端粒酶逆转录酶(TERT)的小分子化合物,基于分子对接技术初步解释玉屏风抗衰老的作用机制。方法检索玉屏风中的化学成分,确定68个小分子化合物(配体);采用AutoDock Vina软件将这些化合物与TERT对接,根据打分值虚... 详细信息

目的发现玉屏风中激活端粒酶逆转录酶(TERT)的小分子化合物,基于分子对接技术初步解释玉屏风抗衰老的作用机制。方法检索玉屏风中的化学成分,确定68个小分子化合物(配体);采用AutoDock Vina软件将这些化合物与TERT对接,根据打分值虚拟筛选玉屏风中潜在的激活端粒酶TERT的化学成分。结果 68个化合物的对接分值与结构有明显的相关性,异黄酮类及异黄烷醇类化合物具有最强的结合力,其中毛蕊异黄酮苷和芒柄花苷与TERT对接打分值均为-10.2 kcal/mol;色原酮类化合物也具有较强的结合力;大部分白术内酯类和香豆素类具有中等强度的结合力;黄芪皂苷类化合物结合力普遍偏弱,在-7.0~-7.4 kcal/mol。结论玉屏风的异黄酮类和色原酮类物质对激活端粒酶可能起关键作用。

关键词：玉屏风分子对接抗衰老端粒酶 TERT

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Characterization of tree shrew telomeres and telomerase

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Journal of Genetics and Genomics 2021年第7期48卷 631-639页

作者： Jian Sun Wenjing Liu Yongbo Guo Hailin Zhang Dewei Jiang Ying Luo Rong Liu Ceshi Chen Key Laboratory of Animal Models and Human Disease Mechanisms of Chinese Academy of Sciences&Yunnan Province National Resource Center for Non-Human PrimatesKunming Primate Research CenterNational Research Facility for Phenotypic&Genetic Analysis of Model Animals(Primate Facility)Kunming Institute of ZoologyKunmingYunnan 650201China Kunming College of Life Sciences University of Chinese Academy SciencesKunmingYunnan 650204China State Key Laboratory of Genetic Resources and Evolution Kunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunmingYunnan 650223China Laboratory of Molecular Genetics of Aging&Tumor Medical FacultyKunming University of Science and TechnologyKunmingYunnan 650500China

The use of tree shrews as experimental animals for biomedical research is a new practice.Several recent studies suggest that tree shrews are suitable for studying cancers,including breast cancer,glioblastoma,lung cancer,and hepatocellular carcinoma.However,the telomeres and the telomerase of tree shrews have not been studied to date.Here,we characterize telomeres and telomerase in tree shrews.The telomere length of tree shrews is approximately 23 kb,which is longer than that of primates and shorter than that of mice,and it is extended in breast tumor tissues according to Southern blot and flow-fluorescence in situ hybridization(FISH)analyses.Tree shrew spleen,bone marrow,testis,ovary,and uterus show high telomerase activities,which are increased in breast tumor tissues by telomeric repeat amplification protocol assays.The telomere length becomes shorter,and telomerase activity decreases with age.The tree shrew TERT and TERC are more highly similar to primates than to rodents.These findings lay a solid foundation for using tree shrews to study aging and cancers.

关键词： Tree shrews Telomere TERT TERC Breast cancer

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甲状腺乳头状癌BRAF V600E、TERT和RET分子检测及与临床病理特征的关系

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临床与实验病理学杂志 2023年第6期39卷 661-667页

作者：尚轶钒黄思夏王佳鹤王玉姣陈伶俐张慧娟李烨王蕾吕新全郑州大学第一附属医院病理科郑州450052

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中三种驱动基因BRAF V600E、TERT和RET与临床病理特征的关系。方法收集4678例PTC,2637例患者行BRAF V600E和TERT启动子检测(C250T和C228T位点),另2041例患者行BRAF V600E和RET检测,并分析以上3种基因与临床病理特征的关系。结果PTC中BRAF V600E、TERT及RET基因阳性检出率分别为88.9%(4161/4678)、0.5%(12/2637)、3.7%(75/2041)。BRAF V600E突变仅与被膜侵犯及桥本甲状腺炎伴随相关(PTERT启动子突变与患者年龄、肿瘤最大径、肿瘤数量、淋巴结转移、TNM分期均有关(PTERT启动子双突变。BRAF V600E伴TERT双突变在>55岁、较大肿瘤、多癌灶、有淋巴结转移或晚期患者中更易发生(PTERT及RET基因改变可反映肿瘤侵袭性生物学行为并提示预后不佳,两者均可伴有BRAF V600E突变,且BRAF V600E和TERT双突变提示更差的临床预后,因此联合多基因检测可更全面评估患者预后风险,为疾病预后分层及临床个性化治疗策略提供分子基础。

关键词：甲状腺乳头状癌 BRAF V600E TERT RET 多基因改变

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TERT启动子突变在中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤预后中的相关性分析

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临床与实验病理学杂志 2023年第10期39卷 1226-1231页

作者：姚盈盈王雷明赵莉红张雪微段焕利高敏滕梁红首都医科大学宣武医院病理科北京100053

目的探讨TERT(telomerase reverse transcriptase)基因启动子对中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors of the central nervous system,CNS SFT)预后的影响。方法采用Sanger测序法检测61例CNS SFT和20例胸膜孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumors,SFT)中TERT启动子突变。采用Kaplan-Meier法分析各项指标与预后的相关性。Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果81例样本中有8例样本检测到TERT突变,其中7例突变位点均为C228T,1例检测到少见位点突变C216T。生存分析显示,TERT启动子突变与患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)无关(P=0.469)。CNS SFT比胸膜SFT更易复发(P=0.002)。多因素分析显示,肿瘤发生部位及有无坏死是SFT独立预后因素(HR=4.294,95%CI=1.163~15.845,P=0.029;HR=5.887,95%CI=1.322~26.255,P=0.020)。结论TERT启动子突变对CNS SFT及胸膜SFT缺乏明确的预后价值,组织学特征是判断其预后的最佳指标。

关键词：中枢神经系统肿瘤孤立性纤维性肿瘤 TERT 预后

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支持细胞TERT线粒体移位在出生后耳蜗结构重塑中作用的研究

支持细胞TERT线粒体移位在出生后耳蜗结构重塑中作用的研究

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作者：张域开中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

人类听觉感知具有高度的敏感性和精确性,复杂的耳蜗结构及完整的神经回路是听觉感知的基础。哺乳动物出生后早期耳蜗不成熟,需要经历一系列结构的重塑,建立完整的听觉通路。在此期间,由于无法感知外界声音,不能产生声音诱导的神经活动... 详细信息

人类听觉感知具有高度的敏感性和精确性,复杂的耳蜗结构及完整的神经回路是听觉感知的基础。哺乳动物出生后早期耳蜗不成熟,需要经历一系列结构的重塑,建立完整的听觉通路。在此期间,由于无法感知外界声音,不能产生声音诱导的神经活动。但是,仍可在听觉通路上检测到爆发式的电活动,这对早期耳蜗的成熟和听觉通路的建立至关重要。研究表明,早期自发性电活动起源于耳蜗K(?)lliker器支持细胞,这类细胞可通过半通道自发性释放三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)并激活嘌呤信号系统,促使临近的内毛细胞(inner hair cells,IHCs)去极化,释放神经递质谷氨酸,进一步兴奋螺旋神经元产生神经冲动向上传导。但是,目前,尚不完全清楚支持细胞释放ATP的启动因素是什么,ATP释放的动态过程受哪些分子机制调控也尚未阐明。ATP在线粒体中合成,因此,在自发性电活动的研究中,线粒体的作用非常重要。端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)为端粒酶的限速酶,可通过端粒依赖的作用调控细胞的增殖,因此,在增殖活性较高的细胞中,比如胚胎期细胞、肿瘤细胞和成体干细胞等,TERT表达也较高。但在出生后的啮齿类动物中,TERT仍继续表达,发挥作用。除了具有端粒依赖的作用,该蛋白还可发挥非端粒依赖作用。由于有核输出信号和核定位信号,TERT可以动态穿梭于不同的亚细胞器之间。一般情况下,该蛋白主要集中在细胞核,只有少部分位于线粒体中,但是在各种损伤因素作用下,TERT可大量转位到线粒体,保护线粒体功能,减少活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生,保护线粒体DNA,减少细胞损害和凋亡。此外,研究发现过表达TERT还可增加线粒体的膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)和细胞内Ca的储存能力。综上所述,在各种损伤及病理刺激下,TERT转移到线粒体并保护其功能,具有重要的生物学意义。TERT的端粒依赖作用可调控增殖,促进生长发育,那么TERT的非端粒依赖作用是否参与调控组织器官的生长发育呢?有研究发现TERT可通过非端粒依赖途径调控海马神经元的存活和成熟,虽然其具体机制尚不明确,但为非端粒依赖的TERT参与调节组织发育提供了依据。那么,TERT是否能够调节听觉系统的发育呢?如果能,又是通过哪些机制来调节的呢?回顾文献,尚未见TERT在内耳发育中作用的报道。实验一出生后早期小鼠耳蜗TERT的表达和亚细胞定位分析目的分析TERT在出生后早期小鼠耳蜗和体外培养耳蜗支持细胞的表达及亚细胞定位情况。方法新生C57BL/6J仔鼠按出生后的天数分为P1、P4、P7和P10四组,取小鼠耳蜗进行冰冻切片,然后进行免疫荧光染色,分析TERT的表达情况,并进行细胞核定位分析;取新生鼠(P0-2)耳蜗基底膜,消化分离耳蜗支持细胞,体外培养D1、D4、D7和D10,免疫荧光染色和Western Blot检测来观察TERT的表达情况,标记线粒体,分析TERT与线粒体是否共定位。采用免疫荧光染色的方法分析支持细胞体外培养期间,氧化应激及凋亡的发生情况。结果1.TERT在出生后早期(P1、P4、P7和P10)的小鼠耳蜗底、中转和顶转均有表达,且在各转支持细胞表达最显著;对TERT的核质分布情况分析,P1和P4,该蛋白主要位于支持细胞的细胞核内,P7小鼠耳蜗TERT部分位于支持细胞的细胞质中,P10小鼠耳蜗TERT主要位于支持细胞的细胞质中。2.TERT在体外培养的耳蜗支持细胞体中持续表达,D1-D4天,该蛋白主要位于支持细胞的细胞核中,随后开始核外转位,D7天,TERT较均匀的分布在核质中,随后TERT继续向核外转位,D10天,TERT基本上转位到细胞质中;通过对TERT和线粒体的共定位分析,结果显示,D7和D10,移位到细胞质中的TERT与线粒体共定位良好,皮尔逊相关系数r分别为0.63±0.03和0.71±0.02。3.对细胞的损伤和凋亡进行检测,结果发现耳蜗支持细胞体外培养期间(D1-D10),ROS、Caspase3和TUNEL水平没有发生明显的增加。结论1.TERT在出生后早期耳蜗支持细胞中表达,并逐渐向核外线粒体移位。2.耳蜗支持细胞体外培养时无明显的氧化应激和凋亡的发生,TERT的核外线粒体转位发挥非抗氧化和抗凋亡作用。实验二TERT转位期间支持细胞线粒体功能变化和嘌呤信号激活的检测目的分析耳蜗支持细胞TERT转位过程中线粒体功能变化及嘌呤信号激活情况。方法取新生C57BL/6J仔鼠(P0-2)耳蜗基底膜,消化分离获取耳蜗支持细胞,体外培养D1、D4、D7和D10,检测MMP和细胞内ATP浓度变化以评估线粒体功能变化,检测细胞外ATP和细胞内Ca浓度以评估嘌呤信号系统的激活变化。通过免疫荧光,分析MMP变化;采用比色法,检测支持细胞内外

关键词： TERT 线粒体移位 ATP 嘌呤信号 ABR 螺旋神经元

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复发性乳腺恶性叶状肿瘤临床病理和分子特征分析

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临床与实验病理学杂志 2024年第5期40卷 544-547页

作者：吴庆罗文洪克勤眭怡群张永胜万东戴晓晓苏州大学附属第二医院病理科苏州215004 苏州精准医疗科技有限公司苏州215123

目的探讨复发性乳腺恶性叶状肿瘤(malignant phyllodes tumor,MPT)临床病理及分子遗传学特征。方法收集3例复发性MPT的临床病理资料,采用免疫组化EnVision法染色,检测CK(AE1/AE3)、p63、CK5/6、vimentin、H-Caldesmon、desmin、CD34、ER、PR、S-100、CD68、SATB2的表达。运用NGS检测MPT 638个基因的突变情况。FISH检测CDKN2A/2B基因拷贝数改变。复习相关文献并分析临床病理特征及预后等。结果3例复发性MPT均为女性,年龄分别为50、46和59岁。镜检:肿瘤呈浸润性生长,间质丰富,细胞显著异型,核分裂活跃(≥10个/10 HPF),其中1例伴有骨肉瘤成分和坏死。免疫表型:CK(AE1/AE3)、p63和CK5/6均阴性,vimentin均阳性。NGS结果显示,3例复发性MPT均有TERT启动子突变,突变位点为c.-124C>T;2例发生CDKN2A/2B纯合缺失,1例发生CDKN2A/2B杂合缺失。FISH结果显示3例复发性MPT均发生CDKN2A/2B纯合/杂合缺失。3例患者随访6~18个月,2例暂无复发,1例死亡。结论复发性MPT临床罕见、预后不良,TERT启动子突变及CDKN2A/2B缺失改变可能与MPT复发相关,二者有可能成为MPT复发的预测指标。

关键词：乳腺肿瘤恶性叶状肿瘤 TERT CDKN2A/2B

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TERT及TIN2在获得性再生障碍性贫血患者中的表达及其与发病相关性研究

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中国实验血液学杂志 2015年第3期23卷 785-789页

作者：王琰徐瑞荣周延峰刘朝霞罗雅琴山东中医药大学附属医院血液病科山东济南250011

目的:检测获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AAA)患者外周血单个核细胞的端粒酶逆转录酶TERT和端粒保护蛋白TIN2基因表达水平,探讨它们与AAA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测40例AAA中非重... 详细信息

目的:检测获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AAA)患者外周血单个核细胞的端粒酶逆转录酶TERT和端粒保护蛋白TIN2基因表达水平,探讨它们与AAA发病的关系。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测40例AAA中非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者33例,重型再生障碍性贫血(SAA)患者7例和20例正常对照者外周血单个核细胞中TERT、TIN2 mRNA表达情况,并与外周血细胞分类之间进行了相关性比较。结果:AAA患者TERT、TIN2 mRNA表达水平均较正常对照组明显降低(PTERT、TIN2mRNA表达水平较正常对照组明显降低(PTERT、TIN2 mRNA表达水平较NSAA明显降低(PTERT mRNA表达水平和正常对照组比较没有显著性差异(P=0.082)。TERT mRNA表达水平与红细胞(RBC)(r=0.437,P=0.029)及血红蛋白(Hb)(r=0.522,P=0.007)有显著相关性;TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞百分比(lymphocyte%)(r=-0.404,P=0.045)有显著相关性。结论:端粒酶逆转录酶TERT mRNA表达水平与RBC、Hb水平有关;端粒保护蛋白TIN2 mRNA表达水平与淋巴细胞比例有关。

关键词： TERT TIN2 获得性再生障碍性贫血外周血单个核细胞

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