检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=TAK1/NF-κB通路"

共 2 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

尼古丁经tak1/nf-κb信号通路激活促口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

尼古丁经TAK1/NF-κB信号通路激活促口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵...

引用

作者：叶鑫鑫南昌大学

学位级别：硕士

目的:探讨尼古丁对口腔鳞癌细胞系Cal27细胞增殖、迁移与侵袭能力的作用及tak1/nf-κb信号通路在其中的作用。方法:1.配制不同浓度的尼古丁培养Cal27细胞,一定时间后,采用CCK-8、划痕和Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力... 详细信息

目的:探讨尼古丁对口腔鳞癌细胞系Cal27细胞增殖、迁移与侵袭能力的作用及tak1/nf-κb信号通路在其中的作用。方法:1.配制不同浓度的尼古丁培养Cal27细胞,一定时间后,采用CCK-8、划痕和Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。2.通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测不同浓度尼古丁作用于Cal27细胞后tak1/nf-κb通路相关蛋白tak1、p-tak1、p65、p-p65的表达情况。3.配制不同浓度的tak1抑制剂(Celastrol)处理Cal27细胞,采用CCK-8实验检测其IC50值。4.Celastrol与尼古丁共同培养Cal27细胞,观察以上实验结果的变化情况。结果:1.配制0.25、0.5、1μg/mL的尼古丁培养液作用于Cal27细胞,在第24、48、72h用CCK-8实验检测其细胞活性,结果显示,Cal27细胞数随着尼古丁浓度的增大而增加,在第24h和48h,1μg/mL尼古丁与对照组相比有差异(ptak1/nf-κb信号通路相关蛋白tak1和p65的表达量与对照组相比无差异,而p-tak1和p-p65蛋白的表达量与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(ptak1/nf-κb信号通路的激活。

关键词：尼古丁口腔鳞癌细胞增殖细胞侵袭 tak1/nf-κb通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

精芪双参胶囊基于tak1/nf-κb通路抑制细胞焦亡减轻脑缺血-再灌注损伤的机制研究

精芪双参胶囊基于TAK1/NF-κB通路抑制细胞焦亡减轻脑缺血-再灌注...

引用

作者：杨邱月天津中医药大学

学位级别：硕士

背景缺血性脑卒中行再灌注治疗时易引发脑缺血-再灌注损伤(CIRI),加重脑组织损伤。中医学认为,气虚血瘀是CIRI的主要病机,益气活血是其主要治则。临床实践及前期研究发现,益气活血常用的精芪双参胶囊可有效减轻CIRI,且具有显著的抗炎作... 详细信息

背景缺血性脑卒中行再灌注治疗时易引发脑缺血-再灌注损伤(CIRI),加重脑组织损伤。中医学认为,气虚血瘀是CIRI的主要病机,益气活血是其主要治则。临床实践及前期研究发现,益气活血常用的精芪双参胶囊可有效减轻CIRI,且具有显著的抗炎作用,然其具体机制不明。目的1.明确精芪双参胶囊抑制炎症以减轻大鼠CIRI的药效。2.利用网络药理学方法预测精芪双参胶囊抑制炎症以减轻大鼠CIRI的潜在机制;并对相关的关键靶标进行验证,以明确精芪双参胶囊减轻大鼠CIRI的作用机制,为精芪双参胶囊的临床应用提供实验依据。方法1.精芪双参胶囊减轻大鼠CIRI的药效学研究采用大脑中动脉闭塞/再灌注术(MCAO/R)复制CIRI大鼠模型,以精芪双参胶囊为研究药物,临床常用治疗脑梗死药物依达拉奉(Edaravone)为阳性对照药。通过观察大鼠的一般状态,再灌注后3小时和24小时m NSS评分评价各组大鼠的神经功能缺损情况;TTC染色和脑体指数评价各组大鼠的脑水肿程度;TTC染色观察并测定各组大鼠的脑梗死体积,HE染色观察各组大鼠脑组织病理损伤程度。综合上述指标,明确精芪双参胶囊减轻大鼠CIRI的药效。在此基础上,通过蛋白印迹法检测脑组织中IL-1β、Pro-IL-1β、IL-18和Pro-IL-18的蛋白表达水平,通过ELISA法检测血清中炎症因子IL-1β和IL-18的水平,最终明确精芪双参胶囊抑制炎症以减轻大鼠CIRI的药效。2.基于网络药理学的精芪双参胶囊抑制炎症减轻CIRI的潜在机制研究基于文献搜集精芪双参胶囊有效成分,利用Swiss数据库和TCMSP数据库获取中药成分的相关靶点。通过OMIM数据库、Genecard数据库和Drug bank数据库筛选与CIRI相关的基因,取两者交集中与炎症相关的基因作为精芪双参胶囊抑制炎症反应减轻CIRI的靶点。利用STRING数据库构建其PPI网络,得到精芪双参胶囊调控炎症反应干预CIRI的网络,通过对其进行拓扑特征分析,根据节点连接度筛选网络的核心节点,并对其进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测精芪双参胶囊抑制炎症减轻CIRI的潜在机制。3.精芪双参胶囊调控细胞焦亡减轻CIRI的机制验证网络药理学结果提示精芪双参胶囊可能通过tak1/nf-κb通路抑制细胞焦亡减轻CIRI。因此,本研究通过RT-q PCR技术检测患侧大脑皮质组织NLRP3、Caspase-1、ASC和GSDMD的m RNA水平,通过蛋白印迹法检测患侧大脑皮质组织NLRP3炎症小体相关因子NLRP3、ASC、Pro-Caspase-1和Caspase-1及细胞焦亡执行蛋白Full-GSDMD和GSDMD-N的蛋白表达水平,在转录水平和蛋白水平明确精芪双参胶囊抑制细胞焦亡的作用;通过TUNEL染色观察细胞程序性死亡情况;利用ASC荧光染色以及ASC和TUNEL共染观察大鼠细胞焦亡情况;最终明确精芪双参胶囊抑制细胞焦亡的作用。在此基础上,利用RT-q PCR技术检测tak1、IKKβ、Iκbα和p65的m RNA水平,利用蛋白印迹法检测tak1、p-tak1、IKKβ、p-IKKβ、Iκbα、Iκbα、p65、p-p65以及核p-p65的蛋白水平以验证网络药理学的预测结果,最终明确精芪双参胶囊改善CIRI的具体机制。结果1.精芪双参胶囊可抑制炎症反应减轻CIRI大鼠脑损伤精芪双参胶囊可明显改善CIRI模型大鼠的一般状态,显著提高大鼠体重,其中精芪双参胶囊高剂量(JQSS-H)组大鼠体重升高幅度最大,且JQSS-H组优于Edaravone组。神经功能缺损评分结果表明,精芪双参胶囊可显著改善CIRI模型大鼠的神经功能缺损,其中JQSS-H组效果最佳。通过计算脑体指数和半球肿胀率,发现精芪双参胶囊可显著减轻CIRI模型大鼠的脑水肿,其中JQSS-H组效果最佳,且JQSS-H组在降低半球肿胀率减轻脑水肿效果方面优于Edaravone组。通过统计脑梗死体积,发现精芪双参胶囊可显著缩小CIRI模型大鼠的脑梗死体积,其中JQSS-H组效果最佳,且JQSS-H组效果优于Edaravone组。脑组织切片HE染色结果显示,精芪双参胶囊可以保护脑组织细胞结构完整性,缩小筛网状梗死灶面积,JQSS-H组药效最佳。此外,精芪双参胶囊可以明显下调脑组织中IL-1β、Pro-IL-1β、IL-18和Pro-IL-18的蛋白水平,下调CIRI大鼠血清中IL-1β和IL-18的水平。综上提示,精芪双参胶囊可抑制炎症反应减轻CIRI大鼠脑损伤。2.tak1/nf-κb调控细胞焦亡是精芪双参胶囊抑制炎症减轻CIRI的潜在机制基于文献搜集的精芪双参胶囊有效成分,利用Swiss数据库和TCMSP数据库获得精芪双参胶囊作用的相关靶点291个;通过OMIM数据库、Genecard数据库和Drug bank数据库收集得到CIRI的相关基因1338个。通过查阅Gene Card数据库获得

关键词：脑缺血再灌注损伤 NLRP3炎症小体焦亡 tak1/nf-κb通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：