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Potential role of microRNA-503 in Icariin-mediated prevention of high glucose-induced endoplasmic reticulum stress

World Journal of Diabetes 2023年第8期14卷 1234-1248页

作者： Bao-Lin Su Liang-Liang Wang Liang-You Zhang Shu Zhang Qiang Li Gang-Yi Chen Department of Nephrology The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese MedicineGuangzhou 510405Guangdong ProvinceChina

BACKGROUND Dysregulated microRNA(miRNA)is crucial in the progression of diabetic nephropathy(DN).AIM To investigate the potential molecular mechanism of Icariin(ICA)in regulating endoplasmic reticulum(ER)stress-mediated apoptosis in high glucose(HG)-induced primary rat kidney cells(PRKs),with emphasis on the role of miR-503 and sirtuin 4(SIRT4)in this *** Single intraperitoneal injection of streptozotocin(65 mg/kg)in Sprague-Dawley rats induce DN in the in vivo hyperglycemic ***-treated PRKs were used as an in vitro HG *** immunofluorescence assay identified isolated *** Counting Kit-8 and flow cytometry analyzed the effect of ICA treatment on cell viability and apoptosis,***-time quantitative polymerase chain reaction and western blot analyzed the levels of ER stressrelated *** luciferase analysis of miR-503 binding to downstream SIRT4 was *** ICA treatment alleviated the upregulated miR-503 expression in vivo(DN)and in vitro(HG).Mechanistically,ICA reduced HG-induced miR-503 overexpression,thereby counteracting its function in downregulating SIRT4 *** regulated the miR-503/SIRT4 axis and subsequent ER stress to alleviate HG-induced PRKs *** ICA reduced HG-mediated inhibition of cell viability,promotion of apoptosis,and ER stress in *** effects involved regulation of the miR-503/SIRT4 *** findings indicate the potential of ICA to treat DN,and implicate miR-503 as a viable target for therapeutic interventions in DN.

关键词： Icariin MicroRNA-503 sirtuin 4 Endoplasmic reticulum stress Diabetic nephropathy Kidney damage

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