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琼玉膏通过sirt1/p53信号通路延缓H2O2诱导斑马鱼衰老的研究

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琼玉膏通过sirt1/p53信号通路延缓H2O2诱导斑马鱼衰老的研究

作者：张梦斯广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过建立HO诱导斑马鱼胚胎氧化损伤模型,用琼玉膏进行干预,对斑马鱼胚胎ROS生成、SOD、GSH-px进行分析,从斑马鱼的成活率以及ROS的生成结果判定琼玉膏对斑马鱼胚胎氧化损伤的影响;对斑马鱼胚胎衰老相关蛋白sirt1、p53、p21及其基因... 详细信息

目的:通过建立HO诱导斑马鱼胚胎氧化损伤模型,用琼玉膏进行干预,对斑马鱼胚胎ROS生成、SOD、GSH-px进行分析,从斑马鱼的成活率以及ROS的生成结果判定琼玉膏对斑马鱼胚胎氧化损伤的影响;对斑马鱼胚胎衰老相关蛋白sirt1、p53、p21及其基因mRNA表达水平进行分析,比较正常斑马鱼胚胎组、HO诱导斑马鱼胚胎氧化损伤组以及不同浓度琼玉膏干预组之间衰老相关蛋白与基因表达的差异,探讨琼玉膏对抗斑马鱼氧化损伤通过sirt1/p53信号通路延缓衰老的分子机制。为琼玉膏抗衰老的可能分子机制提供试验参考和数据支持。方法:斑马鱼受精后4小时(4hpf),把斑马鱼胚胎分为A、B、C、D、E五组,A组为正常对照组,B组为0.5mMHO最终浓度孵育受精卵48h,C、D、E组分别HO诱导组采用生殖水制备的200,100,50ug/ml琼玉膏孵育1h,记录幼苗出壳发育率。分光光度法检测斑马鱼胚胎中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性;SA-β-Gal染色分析。观察比较HO诱导斑马鱼胚胎氧化损伤衰老相关蛋白及其基因mRNA的表达水平:Western Blot检测sirt1、p53、p21的蛋白表达水平;Real-Time pCR检测sirt1、p53、p21基因mRNA的表达水平;使用SpSS19.0统计软件做统计学分析。免疫荧光法检测斑马鱼下丘脑sirt1的表达结果:1.与未处理的正常细胞(对照组)相比,HO诱导组显著降低了细胞存活能力。经过琼玉膏处理的的细胞(200,100和50μg/ml)细胞存活大量增加(ppx活性均显著提高(ppx含量均显著升高。4.与H2O2诱导组相比,斑马鱼β-半乳糖苷酶染色阳性率在琼玉膏50ug/ml浓度时无明显影响,在琼玉膏浓度为100ug/ml时染色阳性率下降,在琼玉膏200ug/ml浓度时能有效干预斑马鱼的衰老。***1的蛋白及其基因mRNA表达水平在琼玉膏组明显增强,与正常组和H2O2诱导组比较有显著性差异(pp53的蛋白及其基因mRNA表达水平在琼玉膏组明显降低,与正常组和H2O2诱导组比较有显著性差异(pp21的蛋白及其基因mRNA表达水平在琼玉膏组明显降低,与正常组和H2O2诱导组比较有显著性差异(pppsirt1有清晰的绿色荧光信号,表明sirt1在斑马鱼下丘脑中阳性表达。结论:1.正常细胞(对照组)和HO诱导组细胞以及琼玉膏组处理的细胞存活有明显差异,说明琼玉膏能增加斑马鱼胚胎细胞的生存率并呈剂量依赖。2.琼玉膏的干预治疗对于斑马鱼胚胎氧化损伤有很强的氧化保护作用,能有效降低斑马鱼胚胎组织中细胞氧化损伤。***1、p53、p21的蛋白及其基因mRNA表达水平在正常对照组和HO诱导组及琼玉膏干预组中有显著差异,p53、p21的蛋白及其基因mRNA表达水平在琼玉膏干预下呈现逐渐降低趋势。sirt1蛋白及其基因mRNA表达水平在琼玉膏干预下呈现逐渐增强趋势。4.琼玉膏抗衰老的可能分子机制在于降低p53、p21的表达,增加sirt1的表达,从而调节sirt1/p53信号通路,降低细胞中活性氧的含量和增强对氧化损伤的保护作用。

关键词：琼玉膏延缓衰老斑马鱼 sirt1/p53信号通路

染料木黄酮通过sirt1/p53信号通路对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用

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中华神经创伤外科电子杂志 2023年第5期9卷 261-269页

作者：朱泽超杨新宇李侑埕潘鹏宇梁国标北部战区总医院神经外科沈阳110016

目的探讨染料木黄酮(genistein)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响和作用机制。方法选取成年雄性C57BL/6J小鼠156只,采用血管内穿刺的方法建立小鼠SAH模型。预实验:选取72只小鼠,设置两个时间点24、72 h,每个时间点36只。... 详细信息

目的探讨染料木黄酮(genistein)对蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)的影响和作用机制。方法选取成年雄性C57BL/6J小鼠156只,采用血管内穿刺的方法建立小鼠SAH模型。预实验:选取72只小鼠,设置两个时间点24、72 h,每个时间点36只。将每个时间点的小鼠随机分为6组:假手术组(Sham)、模型组(SAH)、溶剂组(SAH+Vehicle)、低剂量组(genistein 5 mg/kg)、中剂量组(genistein 15 mg/kg)、高剂量组(genistein 30 mg/kg),每组6只,分别对SAH后24、72 h的SAH分级、神经功能、脑水含量进行评估,确定药物最佳注射剂量。先选取54只小鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、模型组(SAH)、模型+染料木黄酮组(SAH+genistein),每组18只。采用伊文思蓝检测血脑屏障通透性,Tunel染色观察神经元凋亡的情况,Western blot检测凋亡相关蛋白、血脑屏障相关蛋白的表达。而后选取30只小鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、溶剂组(SAH+Vehicle)、模型+染料木黄酮组(SAH+genistein)、模型+染料木黄酮+溶剂组(SAH+genistein+DMSO)、模型+染料木黄酮+抑制剂组(SAH+genistein+sirtinol),每组6只。采用Western blot检测sirt1、p53、AC p53的蛋白表达水平。结果(1)SAH后24、72 h,中、高剂量组的出血量评分和脑水含量较溶剂组均明显下降,Garcia评分和平衡木实验评分均明显升高,其中中剂量组的作用最为显著,因此选用染料木黄酮15 mg/kg进行后续实验。(2)SAH后24 h,与模型组比较,模型+染料木黄酮组的伊文思蓝渗出量降低,ZO-1、Occludin和Claudin-5蛋白表达增加,差异均有统计学意义(ppase-3、Cleaved Caspase-3、Bax表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2增加,差异均有统计学意义(psirt1蛋白表达显著增加,p53、AC p53蛋白表达均显著降低,差异均有统计学意义(psirt1蛋白表达显著下降,p53、AC p53蛋白表达显著增加,差异均有统计学意义(psirt1/p53信号通路,减轻脑水肿和神经元凋亡的作用,改善小鼠SAH后的EBI,对SAH具有显著的治疗意义。

关键词：蛛网膜下腔出血染料木黄酮早期脑损伤 sirt1/p53信号通路成年小鼠

lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻HIV-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 806-814页

作者：王琳琳左勤李心怡颜学勤潘锐付咏梅董军暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科广东广州510630

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、H... 详细信息

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GpX4)]、sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(p1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(p1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(p1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(p1)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GpX4表达水平显著下调(p1);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GpX4表达水平显著上调(p1);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GpX4表达水平明显上调(p1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GpX4表达水平显著下调(p1),p53表达水平显著上调(p1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(p1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(p1);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(p1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(p1可减轻HIV-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。

关键词： HIV相关神经认知障碍神经炎症铁死亡长链非编码RNA SNHG1 sirt1/p53信号通路

小檗碱对NAFLD大鼠肝组织氧化损伤及sirt1/p53通路的影响

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中国病理生理杂志 2019年第4期35卷 725-731页

作者：陈润森唐凯锐梁曙邓远军聂桓张玉佩金玲杨钦河暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院广东广州510632

目的:研究小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织氧化损伤及沉默信息调节因子2同源蛋白1(sirt1)/p53通路的影响,探讨小檗碱抗NAFLD的作用机制。方法:选用SpF级雄性SD大鼠24只,按随机数字表均分为正常组、模型组与小檗碱组,正常... 详细信息

目的:研究小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织氧化损伤及沉默信息调节因子2同源蛋白1(sirt1)/p53通路的影响,探讨小檗碱抗NAFLD的作用机制。方法:选用SpF级雄性SD大鼠24只,按随机数字表均分为正常组、模型组与小檗碱组,正常组给予基础饲料喂养,模型组及小檗碱组给予高脂饲料喂养,造模同时小檗碱组给予小檗碱(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌服。16周后处死大鼠并采集肝脏,检测肝组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC);HE、油红O染色与透射电镜观察肝脏组织学的改变;Western blot检测大鼠肝组织sirt1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)蛋白水平。结果:与模型组相比,小檗碱组大鼠肝组织TC、TG和MDA含量水平显著降低(pppsirt1蛋白表达水平较模型组显著上调(pp53蛋白表达水平下调(psirt1蛋白的表达,从而抑制p53的乙酰化。

关键词：非酒精性脂肪性肝病小檗碱氧化损伤 sirt1/p53信号通路

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黄芪甲苷延缓肾脏衰老的作用及其机制

中国应用生理学杂志 2022年第5期38卷 448-452,457页

作者：张紫媛方敬爱李苏芬胡雅玲刘文媛刘学军山西医科大学第一医院肾内科太原030001 山西医科大学太原030001 山西医科大学第一医院病理科太原030001 山西医科大学第一医院老年科太原030001

目的:探讨黄芪甲苷是否通过调控sirt1/p53信号通路而发挥抑制细胞凋亡,延缓大鼠肾脏衰老的作用。方法:SpF级健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、衰老模型组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、黄芪甲苷组和SRT1720... 详细信息

目的:探讨黄芪甲苷是否通过调控sirt1/p53信号通路而发挥抑制细胞凋亡,延缓大鼠肾脏衰老的作用。方法:SpF级健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、衰老模型组(生理盐水5 ml/(kg·d)灌胃)、黄芪甲苷组和SRT1720组(在造模基础上分别施于黄芪甲苷40 mg/(kg·d)和SRT172020 mg/(kg·d)灌胃),每组各10只。饲养8周后收集大鼠血清、肾脏组织标本。ELISA法检测血清中肾功能(肌酐、尿素氮)和衰老相关分泌表型(TGF-β、IL-6)的水平;肾脏组织进行HE染色、Masson染色;RT-pCR及Western blot分别检测sirt1、p53、Bcl-2、Bax、p21、pRb基因和蛋白水平表达。结果:衰老模型组大鼠血清肌酐、尿素氮水平较正常组升高,但各组之间比较差异无统计学意义(p>0.05);衰老模型组大鼠血清中TGF-β、IL-6水平较正常组显著升高(ppp>0.05)。与正常组相比,衰老模型组大鼠的肾小管扩张,局部萎缩,肾间质炎性细胞浸润,胶原纤维增生;黄芪甲苷组及SRT1720组较模型组减轻。与正常组相比,衰老模型组大鼠肾脏组织中sirt1、pRb蛋白及mRNA表达均显著下降,Bcl-2蛋白表达显著下降(pp53、p21蛋白及mRNA表达显著升高,Bax蛋白表达显著升高(ppsirt1/p53信号通路延缓大鼠肾脏衰老。

关键词：黄芪甲苷 sirt1/p53信号通路肾脏衰老细胞凋亡

基于sirt1/p53通路探讨补肾解郁调冲方改善pCOS合并慢性心理应激大鼠卵巢/海马功能的作用机制

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 1949-1954页

作者：孔鑫靓唐国栋郑志博陈然金凡惠刘雁峰北京中医药大学东直门医院北京100700 河北省沧州中西医结合医院沧州061012

目的:观察补肾解郁调冲方对多囊卵巢综合征(pCOS)合并慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠卵巢/海马功能的调节作用及对sirt1/p53通路的调控作用。方法:将40只具有正常动情周期的大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组,除空白组外均... 详细信息

目的:观察补肾解郁调冲方对多囊卵巢综合征(pCOS)合并慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠卵巢/海马功能的调节作用及对sirt1/p53通路的调控作用。方法:将40只具有正常动情周期的大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组,除空白组外均采用来曲唑联合CUMS法造模28 d,造模完成后,中药组予补肾解郁调冲方治疗,西药组予达英-35治疗。观察指标包括卵巢组织形态学、血清性激素水平等pCOS病理状态的变化,旷场试验、海马组织形态学、血清神经递质水平等慢性应激病理状态的变化,以及卵巢及海马组织内sirt1/p53信号通路蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢呈多囊样改变,促黄体生成素(LH)、游离睾酮(FT)显著升高(pppppCOS病理状态及慢性应激病理状态均不同程度的改善。模型组卵巢及海马组织sirt1显著降低(pp53(Acetyl-p53)水平显著升高(psirt1显著升高(pp53水平显著降低(ppCOS合并CUMS大鼠卵巢/海马功能,其作用机制可能与sirt1/p53信号通路调节卵巢及海马细胞凋亡相关。

关键词：多囊卵巢综合征补肾解郁调冲方慢性心理应激 sirt1/p53信号通路卵巢海马

褐藻胶寡糖调控miR-34a抑制D-gal诱导的HT22细胞凋亡的研究

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褐藻胶寡糖调控miR-34a抑制D-gal诱导的HT22细胞凋亡的研究

作者：冯美苹青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨褐藻胶寡糖(AOS)通过micro RNA-34a(miR-34a)调控D-半乳糖(D-gal)诱导的HT22海马神经元的细胞凋亡及其可能机制。方法本实验应用HT22小鼠海马神经元细胞系,将实验分六组:对照(control)组、模型(D-gal)组、褐藻胶寡糖组(AOS)组... 详细信息

目的探讨褐藻胶寡糖(AOS)通过micro RNA-34a(miR-34a)调控D-半乳糖(D-gal)诱导的HT22海马神经元的细胞凋亡及其可能机制。方法本实验应用HT22小鼠海马神经元细胞系,将实验分六组:对照(control)组、模型(D-gal)组、褐藻胶寡糖组(AOS)组、D-半乳糖+褐藻胶寡糖(D-gal+AOS)组、D-半乳糖+褐藻胶寡糖+micro RNA-Negative Control组(D-gal+AOS+miR-NC)组及D-半乳糖+褐藻胶寡糖+miR-34a mimic组(D-gal+AOS+miR-34a mimic)组。D-gal+AOS+miR-NC组、D-gal+AOS+miR-34a mimic组细胞分别用LipofectamineMM 3000转染miR-NC(50n M)和mi R-34a mimic(50n M),4-6h后换液。对照组给予同步换液处理,D-gal组、D-gal+AOS组、D-gal+AOS+miR-NC组、D-gal+AOS+miR-34a mimic组细胞应用D-gal(100mmol/L)干预24小时诱导建立HT22海马神经元细胞凋亡模型。造模后,AOS组、D-gal+AOS组、D-gal+AOS+mi R-NC组、D-gal+AOS+miR-34a mimic组细胞分别给予AOS(100mmol/L)干预海马神经元细胞48小时。干预后应用Annexin V-FITC/pI双染法流式细胞术检测海马神经元细胞凋亡情况;应用RT-pCR检测miR-34a的表达;Western blot检测蛋白:sirt1、p53、Bcl-2、Bcl-xl和Bax的表达,RT-pCR检测cyt-c、caspase-9和caspase-3的m RNA表达。结果1.细胞凋亡检测结果显示:与control组相比,D-gal组海马神经元细胞凋亡比例明显增加,差异有统计学意义(ppppppsirt1的蛋白表达明显减少,p53的蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义(psirt1的蛋白表达明显增加,p53的蛋白表达明显减少,差异具有统计学意义(psirt1的蛋白表达明显减少,p53的蛋白表达明显增加,差异具有统计学意义(pppppCR结果显示:与control组比较,D-gal组cyt-c的mRNA表达明显增加,差异有统计学意义(ppppCR结果显示:与control组比较,D-gal组caspase-9的m RNA表达明显增加,差异有统计学意义(ppase-9的mRNA表达明显减少,差异有统计学意义(p<0.01)。与D-gal+AOS+miR-NC组相比,D-gal+AO

关键词：褐藻胶寡糖细胞凋亡 microRNA-34a sirt1/p53信号通路

裙带菜多糖通过sirt1/p53通路抑制HepG2细胞活性、迁移和侵袭

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裙带菜多糖通过SIRT1/p53通路抑制HepG2细胞活性、迁移和侵袭

作者：张涵斌浙江中医药大学

学位级别：硕士

目的肝癌是全球最常见的癌症死亡原因,在美国也是第五大最常见的癌症。肝癌的发病率每年都在上升,其中发病率在发展中国家格外高。在中国,裙带菜作为一种传统中药和功能性食物来源,被广泛应用。本研究通过培养及处理人肝癌细胞系HepG2,... 详细信息

目的肝癌是全球最常见的癌症死亡原因,在美国也是第五大最常见的癌症。肝癌的发病率每年都在上升,其中发病率在发展中国家格外高。在中国,裙带菜作为一种传统中药和功能性食物来源,被广泛应用。本研究通过培养及处理人肝癌细胞系HepG2,探讨裙带菜多糖（Undariapinnatifida polysaccharide,Upp）对肝癌细胞的作用及Upp抑制HepG2细胞的sirt1/p53信号通路。方法1.从裙带菜中提取Upp粗糖,采用快速流动色谱法进行纯化,采用紫外线光谱分析其核酸及蛋白质组成,高效凝胶渗透色谱法测定其分子量,傅立叶变换红外光谱仪测定官能团及化学键,气相色谱检测单糖组成。2.采用CCK-8法检测不同剂量的的Upp处理人肝癌细胞系HepG2（Upp0、25、50、100、200μg/mL）细胞24、48及72h后的活性。通过划痕实验和Transwell实验检测HepG2细胞的迁移和侵袭能力。3.通过流式细胞仪Annexin V-FITC/pI双染法检测HepG2细胞的凋亡情况。通过比色法检测HepG2细胞的乳酸脱氢酶（LDH）及抗氧化酶（SOD）水平。4.采用Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及sirt1/p53信号通路蛋白表达变化情况。5.将Upp（100μg/mL）与sirt1抑制剂（EX527）共处理HepG2细胞后,通过CCK-8法、流式细胞凋亡实验Transwell实验以及Western blot实验评估Upp介导sirt1/p53信号通路作用。结果1.200-400nm波长范围内的紫外光谱分析发现Upp的蛋白质含量较低。高效凝胶渗透色谱图中19.623 min处的一个单一对称峰表明Upp成分均一,平均分子量为1303.17 kDa。Upp的红外光谱图显示其具有典型的碳水化合物吸收峰特征。通过气相色谱法检测了 Upp的单糖组成。***处理HepG2细胞的活性呈浓度及时间依赖性。Upp处理可呈浓度依赖性抑制HepG2细胞侵袭和迁移。3.不同浓度Upp还可呈浓度依赖性诱导细胞释放LDH增多,SOD含量减少,此外还诱导细胞发生凋亡反应的发生。4.不同浓度Upp引起HepG2细胞凋亡相关蛋白Bax表达增多,抗凋亡蛋白Bcl-2水平下降。Upp处理可显著降低HepG2细胞中sirt1的蛋白表达,相反增加了乙酰化p53蛋白的表达水平,Upp明显调节HepG2细胞的sirt1/p53信号通路的表达。***介导sirt1/p53信号通路发挥抗癌作用的验证。Upp与sirt1抑制剂共处理可显著抑制细胞活性,促进LDH释放而降低SOD含量,还诱导细胞发生凋亡及抑制sirt1并促进乙酰化p53蛋白的表达水平。结论***呈浓度依赖性及时间依赖性降低HepG2细胞活性。Upp处理细胞可降低其侵袭和迁移活性,并诱导其发生凋亡及促进凋亡相关蛋白Bax的表达,而降低抗凋亡蛋白Bcl-2水平。Upp还可调节HepG2细胞的sirt1/p53信号通路的表达。2.应用sirt1抑制剂（EX527）处理细胞时,Upp具有与sirt1抑制剂相同的抗癌作用。Upp可作为sirt1抑制剂,诱导HepG2细胞凋亡,抑制细胞活性、迁移和侵袭,其机制可能与调节sirt1/p53信号通路活性有关。

关键词：裙带菜多糖肝癌细胞 sirt1/p53信号通路细胞活性迁移侵袭

雷公藤甲素通过调节沉默信息调节因子1/p53途径抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移

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胃肠病学和肝病学杂志 2022年第10期31卷 1178-1182页

作者：周星言戴国瑶连云港市第一人民医院药学部江苏连云港222000 东部战区总医院药剂科

目的探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力;实... 详细信息

目的探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响,并初步探讨其相关作用机制。方法应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后,采用CCK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力;实时荧光定量pCR(qRT-pCR)检测细胞中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,sirt1)和p53 mRNA表达;Western blotting检测通路相关蛋白sirt1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)表达。结果与空白对照组相比,各浓度作用组HepG2细胞增殖抑制率逐渐升高,呈时间-剂量依赖性(ppG2细胞迁移数量的剂量依赖性逐渐降低(psirt1 mRNA表达与空白对照组相比呈剂量依赖性逐渐降低趋势(pp53 mRNA表达较空白对照组升高(pp>0.05)。与空白对照组相比,各浓度作用组sirt1蛋白表达剂量依赖性逐渐降低,Ac-p53蛋白表达剂量依赖性逐渐升高(pp53蛋白表达均较空白对照组升高(pp>0.05)。结论雷公藤甲素能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖及迁移,其可能通过抑制sirt1,调控p53的表达及乙酰化,进而调控sirt1/p53信号通路发挥抗肿瘤作用。

关键词：雷公藤甲素 sirt1/p53信号通路 HepG2细胞增殖迁移