检索结果-南通市图书馆

作者：彭文君广州医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:循环外泌体长非编码RNA(lncRNA)在多种疾病中具有重要作用。然而,关于它们在冠状动脉疾病(CAD)中的作用却知之甚少。本研究的目的是研究循环外泌体lncRNA和冠状动脉疾病之间的关系,并确定异常表达的lncRNA作为诊断冠状... 详细信息

研究背景和目的:循环外泌体长非编码RNA(lncRNA)在多种疾病中具有重要作用。然而,关于它们在冠状动脉疾病(CAD)中的作用却知之甚少。本研究的目的是研究循环外泌体lncRNA和冠状动脉疾病之间的关系,并确定异常表达的lncRNA作为诊断冠状动脉疾病的生物标志物。方法:1.研究对象:本研究纳入了168名就诊于深圳市龙岗中心医院接受冠状动脉造影的诊断为冠状动脉疾病组共98例;和冠状动脉造影显示冠状动脉正常的受试者,共70例。所有研究均已详细记录临床资料。通过使用随机数表分别选择3名CAD患者和3名对照,然后在筛选阶段用于基因芯片分析。2.荧光定量聚合酶链式反应(reverse transcriptase polymerase chain reaction,q RT-PCR):还通过使用随机数表分别选择了20名CAD患者和20名对照患者,使用商业试剂盒从血浆外泌体沉淀中提取RNA,使用实时定量PCR(q RT-PCR)测量目的LncRNA,对目标LncRNA进行相对定量处理,以测定其在不同样本中的相对表达量。3.构建受试者工作特征(area under the receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析血浆循环外泌体lncRNA-st20-as1的诊断效能。4.收集患者的临床资料,应用卡方检验分析血浆循环外泌体lncRNA-st20-as1与临床特征的关系。5.统计学分析:应用统计学软件IBM SPSS 22.0及Graph Pad Prism对所得数据进行统计处理、分析、作图。计量资料数据用均数±标准差表示,比较使用t检验。计数资料比较使用χ2检验。P1.两组基线资料:两组在年龄、性别和身体体重指数均无显著性差异(p>0.05)。与对照组相比,冠状动脉疾病患者具有较低的高密度脂蛋白水平(P=0.003)、较高的低密度脂蛋白水平(P=0.043),差异具有统计学意义。2.利用Affymetrix基因芯片技术检测CAD患者与正常对照者外周血外泌体差异表达的基因,筛选出在CAD患者中差异表达显著的48个上调lncRNA和60个下调lncRNA。4.循环外泌体lncRNA-st20-as1用于诊断冠状动脉疾病的曲线下面积是0.643(95%CI=0.607–0.801,P%1)3.循环外泌体lncRNA-st20-as1在CAD患者中表达下上调,有望作为CAD的新型生物标志物。。5.循环外泌体lncRNA-st20-as1与临床指标的相关性分析:血浆外泌体包裹的st20-as1水平与脂蛋白a和低密度脂蛋白呈正相关,余其他临床特征的相关性无统计学意义。结论:1.循环外泌体lncRNA-st20-as1可能是诊断冠状动脉疾病的潜在分子生物学标志物。2.循环外泌体lncRNA-st20-as1可能在冠状动脉疾病的诊断中具有一定意义。

关键词：外泌体循环lncRNA 生物标志物冠状动脉疾病 st20-as1

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T细胞淋巴瘤长链非编码RNAst20-as1的表达及其生物学作用

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第9期36卷 1265-1270页

作者：孙漪峰许彭鹏赵维莅上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所上海200025

目的·检测T细胞淋巴瘤患者长链非编码RNA(lnc RNA)st20-as1的表达,并探索其对T细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭性的影响。方法·运用lnc RNA芯片筛选出st20-as1作为研究的lnc RNA,通过芯片数据发现st20-as1的高表达与NOTCH信号通路的关系;Rea... 详细信息

目的·检测T细胞淋巴瘤患者长链非编码RNA(lnc RNA)st20-as1的表达,并探索其对T细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭性的影响。方法·运用lnc RNA芯片筛选出st20-as1作为研究的lnc RNA,通过芯片数据发现st20-as1的高表达与NOTCH信号通路的关系;Real-time RT-PCR方法验证st20-as1在T细胞淋巴瘤患者中的表达水平,并验证其对NOTCH通路的激活作用;构建st20-as1稳定表达的T淋巴瘤Jurkat细胞株,进行细胞增殖和Transwell侵袭实验,观察细胞增殖和侵袭性的改变。结果·st20-as1在T淋巴瘤患者中呈高表达,st20-as1高表达患者的NOTCH通路被显著激活。在Jurkat细胞株中发现,st20-as1高表达活化NOTCH信号通路,增强细胞增殖和侵袭能力。利用si RNA敲低NOTCH1的表达后,st20-as1高表达细胞株的增殖和侵袭能力降低。结论·st20-as1激活NOTCH信号通路,促进淋巴瘤细胞的增殖和侵袭性。

关键词： T细胞淋巴瘤 st20-as1 NOTCH信号通路细胞增殖细胞侵袭

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淋巴瘤疾病进展相关分子标志的研究

淋巴瘤疾病进展相关分子标志的研究

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作者：孙漪峰上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分连接粘附因子-1调节NODAL通路促进淋巴瘤转移的机制研究目前,淋巴瘤从淋巴结转移到其它器官的具体机制依然不清楚。肿瘤干细胞对肿瘤转移具有重要意义。我们的研究显示,连接粘附因子-1(junctional adhesion molecule-A,JAM-A)... 详细信息

第一部分连接粘附因子-1调节NODAL通路促进淋巴瘤转移的机制研究目前,淋巴瘤从淋巴结转移到其它器官的具体机制依然不清楚。肿瘤干细胞对肿瘤转移具有重要意义。我们的研究显示,连接粘附因子-1(junctional adhesion molecule-A,JAM-A)在结外器官累及的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者中高表达。JAM-A高表达维持了淋巴瘤细胞的细胞干性,导致基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)以及MHC I类分子相关链A(MHC class I-related chain A,MICA)的脱落,降低自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)对靶细胞的杀伤作用,从而增强了淋巴瘤细胞的侵袭性。更重要的是,JAM-A选择性激活了NODAL信号通路,促进淋巴瘤细胞更易浸润到中内胚层来源的器官。免疫调节药物来那度胺和西达苯胺能显著下调JAM-A,同时使其下游分子NODAL和MMP-2的表达降低,使淋巴瘤细胞对NK细胞介导的免疫监视更加敏感,最终抑制了淋巴瘤的转移。总之,我们的研究结果证明了JAM-A是一个具有干细胞特性并能导致淋巴瘤对NK细胞免疫逃逸的生物学标志,为靶向JAM-A/NODAL/MMP-2轴的抗淋巴瘤作用奠定了扎实的理论基础。第二部分外周T细胞淋巴瘤中的长链非编码RNA的检测及功能研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是侵袭性淋巴瘤的重要类型之一。疾病进展迅速,化疗耐药,易复发,预后差。发现PTCL的治疗靶点是提示PTCL疗效的关键。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类不编码蛋白质的RNA,可以调节细胞的生物学行为,参与血液肿瘤的发生发展。绝大多数的lnc RNA功能目前未知,尤其在PTCL方面更是研究甚少。本研究主要通过lnc RNA芯片与m RNA芯片相结合,筛选出与PTCL密切相关的lnc RNA—st20-as1,并对其做了初步的功能研究,探讨lnc RNA在PTCL化疗耐药的作用,开拓相应的靶向治疗。

关键词：连接粘附因子-1 NODAL信号通路基质金属蛋白酶-2 MHCⅠ类分子相关链A 免疫调节药物外周T细胞淋巴瘤长链非编码RNA 芯片筛选 st20-as1

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