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Long noncoding RNA LOC646029 functions as a ceRNA to suppress ovarian cancer progression through the miR-627-3p/spred1 axis

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Frontiers of Medicine 2023年第5期17卷 924-938页

作者： Pengfei Zhao Yating Wang Xiao Yu Yabing Nan Shi Liu Bin Li Zhumei Cui Zhihua Liu State Key Laboratory of Molecular Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100021China Department of Gynecological Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing100021China Department of Obstetrics and Gynecology The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityQingdao266000China

Long noncoding RNAs(lncRNAs)play a crucial regulatory role in the development and progression of multiple cancers.However,the potential mechanism by which lncRNAs affect the recurrence and metastasis of ovarian cancer remains unclear.In the current study,the lncRNA LOC646029 was markedly downregulated in metastatic ovarian tumors compared with primary tumors.Gain-and loss-of-function assays demonstrated that LOC646029 inhibits the proliferation,invasiveness,and metastasis of ovarian cancer cells in vivo and in vitro.Moreover,the downregulation of LOC646029 in metastatic ovarian tumors was strongly correlated with poor prognosis.Mechanistically,LOC646029 served as a miR-627-3p sponge to promote the expression of Sprouty-related EVH1 domain-containing protein 1,which is necessary for suppressing tumor metastasis and inhibiting KRAS signaling.Collectively,our results demonstrated that LOC646029 is involved in the progression and metastasis of ovarian cancer,which may be a potential prognostic biomarker.

关键词： 0varian cancer lncRNA LOC646029 metastasis microRNA 627-3p spred1

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spred1，参与银屑病发病的重要环节？

中国免疫学杂志 2023年

作者：杨旭燕李俊琴牛旭平成彦蓉李新华山西医科大学第九临床医学院山西医科大学附属太原中心医院皮肤科免疫性皮肤病干细胞山西省重点实验室

银屑病是一种常见的免疫介导的、多种遗传和环境危险因素共同作用的炎症性皮肤病。异常的血管增生、角质形成细胞的过度增殖、多种免疫细胞浸润是其主要病理特征。MAPK信号通路参与银屑病的发病，spred1已经在其他疾病中被证明是MAPK信... 详细信息

银屑病是一种常见的免疫介导的、多种遗传和环境危险因素共同作用的炎症性皮肤病。异常的血管增生、角质形成细胞的过度增殖、多种免疫细胞浸润是其主要病理特征。MAPK信号通路参与银屑病的发病，spred1已经在其他疾病中被证明是MAPK信号通路的主要负调控因子。本文主要对spred1在银屑病发病中可能的作用作一综述，以期为银屑病发病机制提供新见解，为其治疗提供新方向。

关键词：银屑病细胞增殖血管增生 spred1 MAPK信号通路

跑台训练联合瑞舒伐他汀干预对AMI大鼠心肌细胞活性、能量代谢及spred1蛋白的影响

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中国老年学杂志 2022年第24期42卷 6120-6124页

作者：李景辉李婷婷吴兴森曾丁邻漳州正兴医院福建漳州363000 漳州市第三医院

目的探究跑台训练联合瑞舒伐他汀干预对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞活性、能量代谢及spred1蛋白的影响。方法把50只大鼠平均分为sham组、AMI组、train组、Ros组和train+Ros组各10只,分别比较大鼠的心功能、心肌三磷酸腺苷(ATP)酶活力... 详细信息

目的探究跑台训练联合瑞舒伐他汀干预对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞活性、能量代谢及spred1蛋白的影响。方法把50只大鼠平均分为sham组、AMI组、train组、Ros组和train+Ros组各10只,分别比较大鼠的心功能、心肌三磷酸腺苷(ATP)酶活力,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠的心肌形态改变,TCC及TUNEL法检测心肌梗死面积及细胞凋亡情况,Western印迹检测大鼠心肌组织中spred1蛋白表达。结果与sham组比较,AMI组左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均显著升高,左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P1蛋白表达比较发现,AMI组显著高于sham组(P1蛋白表达均显著降低(P1蛋白明显低于train组和Ros组(Pspred1的表达有一定的抑制作用。

关键词：跑台训练瑞舒伐他汀急性心肌梗死(AMI) 心肌细胞活性能量代谢 spred1

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寻常型银屑病患者皮肤spred1的表达及意义

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寻常型银屑病患者皮肤Spred1的表达及意义

作者：杨旭燕山西医科大学

学位级别：硕士

背景:银屑病是多因素介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,典型临床表现为反复发作的鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布于全身,治疗困难,给患者的身心健康和生活质量带来严重负面影响,为社会和家庭带来沉重负担,寻常型银屑病是最主... 详细信息

背景:银屑病是多因素介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,典型临床表现为反复发作的鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布于全身,治疗困难,给患者的身心健康和生活质量带来严重负面影响,为社会和家庭带来沉重负担,寻常型银屑病是最主要的一型。角质形成细胞过度增殖、真皮乳头血管扩张迂曲、炎细胞浸润是寻常型银屑病最重要的病理表现。导致角质形成细胞过度增殖的氧化应激相关信号通路丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路在银屑病中异常激活,且典型的RAS/MAPK通路受到许多蛋白质、衰减器和负反馈机制的严格调控,辅助蛋白等调控因子的突变可导致RAS/MAPK通路失调,从而导致癌症和RAS相关的发育综合征等。与芽孢相关的EVH1结构域蛋白1(Sprouty-related EVH1domain-containing protein 1,spred1)是细胞增殖调节蛋白,可通过抑制RAS/MAPK信号通路发挥抑制细胞过度增殖的作用,目前发现已经在肿瘤、心血管疾病、肺血管疾病、神经系统疾病、骨疾病以及炎症性疾病中发挥重要作用;部分研究显示spred1在结肠癌的发病中起癌基因的作用,与肿瘤的发生发展呈正相关,推测spred1在细胞增殖性疾病的发生发展中呈现多态性。到目前为止,spred1在银屑病中的相关研究甚少,然而银屑病作为以角质形成细胞过度增殖为主要表现的皮肤病,探索spred1在银屑病角质形成细胞增殖中的作用是很有必要的。本实验室先前的研究发现银屑病真皮间充质干细胞(Dermal mesenchymal stem cell,DMSC)可抑制spred1的正常表达,增加MAPK及其下游信号分子的mRNA表达水平,同时对665名银屑病的患者外周血进行了DNA测序分析,发现spred1存在8个非同义突变点,与正常人相比有统计学意义。根据国内外的研究,我们推测银屑病患者皮肤组织中的spred1或许也存在异常表达,银屑病患者皮肤组织中spred1的异常表达是造成角质形成细胞异常增殖的重要原因。为了证实这一推测,我们利用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,RT-PCR)和免疫组化(Immunohistochemical,IHC)方法检测了寻常型银屑病患者皮损、非皮损及正常人皮肤组织spred1的mRNA表达水平以及spred1蛋白的表达位置、表达量,以初步证明spred1在寻常型银屑病患者皮损形成中发挥作用。方法:收集2021年4月-2021年10月就诊于太原市中心医院皮肤科门诊并被首次诊断为寻常型银屑病的患者12例,男6例,女6例,取其皮损组织、非皮损组织分别作为本研究的皮损组和非皮损组。收集同期就诊于太原市中心医院皮肤外科行整形手术的健康人12例,男6例,女6例,取其切除的多余皮肤组织作为本研究的正常对照组。将以上3组皮肤组织均分别给予2种不同的处理:1.直接冷冻于-80℃冰箱待用;2.用10%福尔马林溶液固定后石蜡包埋待用。待组织标本收齐,RT-PCR方法检测spred1mRNA的表达,用2法计算spred1mRNA的相对表达量;IHC法检测spred1蛋白的表达,用Image Pro Plus 6.0软件分析spred1蛋白的表达量、表达位置,在400×光学显微镜下计数10个视野spred1蛋白胞浆及胞膜阳性细胞的平均个数。寻常型银屑病患者皮损组和非皮损组间的比较用Wilcoxon符号秩和检验;正常对照组与寻常型银屑病患者皮损组、非皮损组的比较用Mann-Whitney U检验。结果:1.寻常型银屑病患者皮损和非皮损spred1 mRNA表达量差异无统计学意义,且二者spred1mRNA表达量较正常对照组均上调,差异有统计学意义(P17)。2.寻常型银屑病患者皮损和非皮损spred1蛋白表达模式为棘细胞层胞核表达为主,正常对照组spred1蛋白表达模式为基底层胞浆及胞膜表达为主。3.寻常型银屑病患者皮损和非皮损spred1蛋白表达总量差异无统计学意义;且二者spred1蛋白表达总量较正常对照组均上调,差异有统计学意义(P17)。4.寻常型银屑病患者皮损和非皮损spred1蛋白胞浆和胞膜表达量差异无统计学意义;且二者spred1蛋白胞浆及胞膜表达水平较正常人组均下调,差异有统计学意义(P17)。结论:本研究发现寻常型银屑病患者皮损和非皮损皮肤spred1mRNA和spred1蛋白表达总量较正常人上调而浆膜表达量较正常人下调,spred1蛋白在寻常型银屑病患者中表达模式与正常人存在差异,研究初步表明spred1蛋白参与寻常型银屑病角质形成细胞过度增殖的过程。本课题为山西省医学重点攻关专项“spred1调控ERK信号通路在银屑病角质形成细胞过度增殖过程中的作用(编号:2020XM20)”。

关键词：寻常型银屑病 spred1 转录免疫组化

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spred1与急性髓系白血病的发病

中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 1083-1087页

作者：张艳李艳张蕊中国医科大学附属第一医院血液科辽宁沈阳110001

spred1是一种抑癌基因,其编码的spred1蛋白属于Sprouty相关的蛋白家族,主要分布在脑组织,可通过酪氨酸磷酸化等方式调节活性,从而对造血进行调控。spred1可抑制Ras-MAPK和RhoA细胞信号传导通路从而抑制肿瘤的发生。spred1基因失活可通... 详细信息

spred1是一种抑癌基因,其编码的spred1蛋白属于Sprouty相关的蛋白家族,主要分布在脑组织,可通过酪氨酸磷酸化等方式调节活性,从而对造血进行调控。spred1可抑制Ras-MAPK和RhoA细胞信号传导通路从而抑制肿瘤的发生。spred1基因失活可通过上述途径使急性髓系白血病细胞增殖、存活期延长及诱发血管新生,从而促进AML的发生。我们应用Array技术,RT-PCR技术及免疫组化等方法初步证实spred1在AML患者中表达减低。本文就spred1与急性髓系白血病的发病关系作一综述,旨在探讨白血病的发病机制,为临床诊疗提供新的靶向。

关键词： spred1 急性髓系白血病 Ras-MAPK细胞信号传导通路 RhoA细胞信号传导通路

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急性髓系白血病spred1基因启动子甲基化状态的研究

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中国医科大学学报 2019年第8期48卷 688-693页

作者：孙精文张蕊李艳中国医科大学附属第一医院血液科

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者spred1基因启动子甲基化状态及其与spred1 mRNA表达水平和预后参数之间的关系。方法应用Sequenom MassARRAY平台检测50例AML患者和20例健康对照者spred1#1CpG的甲基化水平,实时荧光定量PCR分析spred1基... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者spred1基因启动子甲基化状态及其与spred1 mRNA表达水平和预后参数之间的关系。方法应用Sequenom MassARRAY平台检测50例AML患者和20例健康对照者spred1#1CpG的甲基化水平,实时荧光定量PCR分析spred1基因的mRNA水平。结果 AML患者spred1#1CpG1,#1CpG2和#1CpG11甲基化水平明显高于健康对照组(P 1,P=0.031,P=0.039)。#1CpG11甲基化状态与spred1 mRNA水平之间呈负相关(r=-0.427,P=0.004);#1CpG1甲基化状态与spred1 mRNA水平之间无统计学相关性(r=-0.005,P=0.972);#1CpG2甲基化状态与spred1 mRNA水平之间无统计学相关性(r=-0.033,P=0.822)。#1CpG11甲基化水平与预后参数之间无统计学相关性(P> 0.05)。结论AML患者spred1启动子异常的甲基化状态与spred1 mRNA水平下调密切相关。

关键词： spred1 DNA甲基化急性髓系白血病抑癌基因

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冠心病患者外周血miRNA-126与spred1表达水平相关性研究

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冠心病患者外周血miRNA-126与SPRED1表达水平相关性研究

作者：黎欣欣广西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究冠心病患者外周血单核细胞中miRNA-126与血浆spred1、VEGF、ANG-1、ANG-2的表达水平特点以及他们之间的相关性。方法:入选2019.12～2020.12期间入住于广西人民医院心内科且经冠状动脉造影诊断为冠心病的66例病人作为研究组,包... 详细信息

目的:研究冠心病患者外周血单核细胞中miRNA-126与血浆spred1、VEGF、ANG-1、ANG-2的表达水平特点以及他们之间的相关性。方法:入选2019.12～2020.12期间入住于广西人民医院心内科且经冠状动脉造影诊断为冠心病的66例病人作为研究组,包括急性心肌梗死(AMI)15例,不稳定型心绞痛(UA)26例,稳定性冠心病(SCHD)25例,单支病变17例,多支病变49例。另选取经造影排除冠脉病变的24例病人纳入对照组。于入院翌日清晨,采集每例研究对象5ml外周静脉血,送到医院科研实验中心,采用qRT-PCR法测定外周血单核细胞miRNA-126表达量,ELISA法测定血浆中spred1、VEGF、ANG-1、ANG-2水平。分析冠心病患者外周血miRNA-126水平与spred1、VEGF、ANG-1、ANG-2的相关性。结果:1、冠心病组患者miRNA-126的表达水平高于对照组(P126表达水平高于稳定性冠心病患者(P126表达水平高于稳定性冠心病患者(P126表达量的差异没有统计学意义(P>0.05);3、急性心肌梗死组,spred1的表达水平低于SCHD和NCHD组(P1的水平高于NCHD组(P126和spred1表达水平之间高度负向相关(rs=-0.829,P=0.000),与VEGF水平高度正相关(r=0.849,P=0.000),与ANG-1中度正相关(r=0.496,P=0.06),与ANG-2无明显相关性(r=-0.154,P>0.1)。结论:1、miRNA-126在冠心病患者外周血单核细胞中表达上调,其在急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者中表达水平显著升高。2、急性心肌梗死患者spred1表达下调,而VEGF、ANG-1、ANG-2表达上调,miRNA-126与spred1具有高度负相关性,提示其可能存在miRNA-126对spred1的负向调控作用。

关键词： miRNA-126 spred1 单核细胞冠心病

AML患者中spred1启动子甲基化状态与临床相关性分析

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AML患者中SPRED1启动子甲基化状态与临床相关性分析

作者：王玉姣中国医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨spred1基因在急性髓系白血病(AML)患者中启动子甲基化水平,甲基化水平与mRNA表达相关性、与临床特点、治疗反应及预后的相关性。研究方法:通过Sequenom Mass ARRAY甲基化检测平台检测75例初诊AML患者和26例非恶性血液系统疾病... 详细信息

目的:探讨spred1基因在急性髓系白血病(AML)患者中启动子甲基化水平,甲基化水平与mRNA表达相关性、与临床特点、治疗反应及预后的相关性。研究方法:通过Sequenom Mass ARRAY甲基化检测平台检测75例初诊AML患者和26例非恶性血液系统疾病患者中spred1基因12个CpG位点甲基化水平,通过实时荧光定量PCR(q-RT-PCR)检测上述患者spred1 mRNA水平。结果:1、CpG＿#1、CpG＿#5、CpG＿#8、CpG＿#11 4个位点甲基化水平高于对照组;2、CpG＿#1 spred1甲基化水平与mRNA表达呈负相关(r=-0.272,P=0.018);3、CpG＿#1位点年轻患者甲基化水平高于老年患者(P=0.022);4、CpG＿#8位点女性患者的甲基化水平高于男性(P=0.025);5、CpG＿#1伴U2AF1突变的AML患者甲基化水平高于不突变者(P=0.022),CpG＿#11伴DNMT3A突变甲基化水平低于不突变者(P=0.035)。6、NK-AML中CpG＿#8位点伴FLT3、NPM1突变型患者spred1甲基化水平高于野生型(P=0.025、P=0.048);7、CpG＿#11中持续CR组甲基化水平高于复发组(P=0.015)和持续未CR组(P=0.041);8、NKAML患者未CR组CpG＿#8甲基化水平高于CR组(P=0.009)。结论:AML中spred1基因甲基化状态异常,甲基化水平与年龄、治疗反应及基因突变有关。

关键词： spred1 急性髓系白血病 DNA甲基化基因突变

急性髓系白血病spred1基因启动子甲基化状态的研究

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急性髓系白血病SPRED1基因启动子甲基化状态的研究

作者：孙精文中国医科大学

学位级别：硕士

目的:急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一组以造血干细胞增殖失控,分化受阻,同时抑制正常造血为特点的异质性造血系统恶性疾病。表观遗传修饰是指不涉及DNA序列改变的一种可逆的、动态的及可随细胞分裂而遗传的基因调节... 详细信息

目的:急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一组以造血干细胞增殖失控,分化受阻,同时抑制正常造血为特点的异质性造血系统恶性疾病。表观遗传修饰是指不涉及DNA序列改变的一种可逆的、动态的及可随细胞分裂而遗传的基因调节方法。DNA甲基化是目前表观遗传学最主要及常见的基因转录前调控机制,而且出现在不同的疾病中。抑癌基因的表观沉默在急性髓系白血病发病中起着重要作用。spred1(Human sprout-related EVH1domain-containing 1)位于染色体15q13.2,编码一种含有444个氨基酸的蛋白质,抑癌基因spred1负向调控RAS MAPK通路,且在AML中表达下调。本研究探讨了AML患者spred1基因启动子甲基化状态以及与spred1 m RNA水平和预后参数之间的关系。方法:应用Sequenom Mass ARRAY平台测量50例AML患者和20例健康对照spred1#1p G的甲基化水平,实时荧光定量PCR分析spred1基因的m RNA水平,统计学分析采用Mann–Whitney test评估病例组与对照组之间的spred1基因启动子甲基化差异,采用Spearman r相关系数评估spred1基因启动子甲基化状态与m RNA水平和预后参数之间的相关性。所有分析均设定P值为双侧分布,以Pspred1#1p G,#1p G和#1p G1甲基化水平明显高于健康对照组(p1,p=0.031,p=0.039)。#1p G1甲基化状态与spred1m RNA水平之间呈负相关(r=-0.427,p=0.004);#1p G甲基化状态与spred1 m RNA水平之间无统计学相关性(r=-0.005,p=0.972);#1p G甲基化状态与spred1 m RNA水平之间无统计学相关性(r=-0.033,p=0.822)。#1p G1甲基化水平与预后参数之间也未发现统计学相关性(p>0.05)。#1p G在AML患者(包含CR组和NR组患者)诱导治疗前甲基化水平高于诱导治疗后(p=0.039);#1p G在AML患者CR组诱导治疗前的甲基化水明显高于诱导治疗后(p=0.027)。结论:在AML中spred1启动子异常的甲基化状态与spred1 m RNA水平下调和治疗反应密切相关。

关键词： spred1 DNA甲基化 AML 抑癌基因