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中国神经免疫学和神经病学杂志 2004年第1期11卷 43-45页

作者：杜怡峰孙兆林李泱韩仲岩盛树力山东省立医院神经科山东济南250021 青岛大学医学院附属医院神经内科山东青岛266003 华中科技大学同济医学院药理学教研室湖北武汉430030 首都医科大学宣武医院北京脑老化研究实验室北京100053

目的　研究川芎嗪对神经母细胞株 sh-sy5 y细胞 L型钙通道的影响。方法　在 sh-sy5 y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对 sh-sy5 y细胞 L型钙电流 (ICa,L)的作用。结果　 (1 )川芎嗪能够明显抑制峰值 ICa,L,且该... 详细信息

目的　研究川芎嗪对神经母细胞株 sh-sy5 y细胞 L型钙通道的影响。方法　在 sh-sy5 y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对 sh-sy5 y细胞 L型钙电流 (ICa,L)的作用。结果　 (1 )川芎嗪能够明显抑制峰值 ICa,L,且该作用具有浓度依赖性。(2 )川芎嗪使 ICa,L的 I-V曲线上移 ,但对其形状无明显影响 ,并且最大激活电位亦基本保持不变。结论　川芎嗪对 sh-sy5 y细胞 L型钙通道具有明显的抑制作用。

关键词：川芎嗪神经母细胞 sh-sy5y细胞株 L型钙通道全细胞膜片钳技术细胞培养钙稳态失调缺血性神经元

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川芎嗪二苯甲基哌嗪对血管性痴呆大鼠的保护作用研究

川芎嗪二苯甲基哌嗪对血管性痴呆大鼠的保护作用研究

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作者：时晓明山东大学

学位级别：硕士

血管性痴呆是由于脑血管疾病和心血管病变的原因导致的获得性、持续性智能障碍综合征,是老年性痴呆中最常见的类型之一,仅次于AD。目前VD的治疗主要针对供血不足、缺血半暗带的脑细胞,通过改善脑循环和脑细胞供氧预防新血栓形成与再梗死... 详细信息

血管性痴呆是由于脑血管疾病和心血管病变的原因导致的获得性、持续性智能障碍综合征,是老年性痴呆中最常见的类型之一,仅次于AD。目前VD的治疗主要针对供血不足、缺血半暗带的脑细胞,通过改善脑循环和脑细胞供氧预防新血栓形成与再梗死,常用的治疗药物有脑循环改善剂、脑能量代谢激活剂、促进胆碱能系统的药物,从治疗的角度来看,没有突破性进展。神经系统损伤后的恢复是一个多环节、多层面的系统整体调节过程。积极探索促进认知功能恢复的治疗策略,仍是基础医学和临床医学的一个重大课题。川芎嗪是中药川芎的主要有效成分之一,具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,广泛应用于临床治疗。但川芎嗪分子中的甲基易被氧化,生成极性和水溶性较大的代谢物而迅速被排出体外,所以川芎嗪存在半衰期短,生物利用度低等缺点。本课题选用的化合物川芎嗪二苯甲基哌嗪(TMPDP),是以氟桂利嗪的主要药效基团二苯甲基-1-哌嗪基甲基基团取代川芎嗪的药代基团2位甲基而合成出的新型川芎嗪烃基哌嗪类衍生物。氟桂利嗪为第2代哌嗪类钙拮抗药,能通过血脑屏障,选择性扩张血管,预防缺血、缺氧引起的细胞内Ca2+超载所致细胞损害,临床上广泛用于心脑血管疾病和外周血管功能不全的防治。以氟桂利嗪的活性基团取代川芎嗪分子的药代基团,以期克服川芎嗪体内半衰期短、生物利用度低等缺点,并通过协同作用增强药效,提高抗心脑血管疾病作用。本论文的第一部分,在细胞水平采用体外细胞实验观察化合物对不同损伤机制造成的神经细胞损伤的保护作用;第二部分,在动物水平采用双侧颈总动脉结扎并降压的方法制作大鼠血管性痴呆模型观察化合物对血管性痴呆大鼠的保护作用,为进一步将TMPDP开发为具有自主知识产权的抗血管性痴呆药物提供理论和实验依据。 1 TMPDP对KCL损伤sh-sy5y细胞活力的影响采用MTT法检测细胞活力。实验结果显示：sh-sy5y细胞经KCL(240mmol·L-1)损伤后,细胞活力明显降低(P细胞的损伤程度(P5)。 2 TMPDP对L-Glu损伤sh-sy5y细胞活力的影响采用MTT法检测细胞活力。实验结果显示：sh-sy5y细胞经L-Glu (3000μmol·L-1)后,细胞活力明显降低(P细胞的损伤程度(Psh-sy5y细胞活力的影响采用MTT法检测细胞活力。实验结果显示：sh-sy5y细胞经NaN3 (64mmol·L-1)损伤后,细胞活力明显降低(P细胞的损伤程度(P5)。 5 TMPDP对血管性痴呆模型大鼠空间学习记忆能力的影响本实验采用Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,包括定位航行实验和空间探索实验两项检测指标。在定位航行实验中,模型组大鼠测试成绩最差,逃避潜伏期比假手术组明显延长(P细胞内总蛋白量,按谷氨酸含量检测试剂盒说明书测定组织谷氨酸含量。实验结果表明：双侧颈总动脉反复结扎并降压后,大鼠脑组织匀浆中谷氨酸含量明显升高(P5)。 7 TMPDP对血管性痴呆模型大鼠脑内MDA、Gsh含量和SOD活性的影响收集实验大鼠脑组织匀浆,用考马斯亮蓝法测定细胞内总蛋白量,按MDA、Gsh含量检测试剂盒说明书测定组织MDA、Gsh含量,按SOD活性检测试剂盒说明书测定组织SOD活性。实验结果表明：双侧颈总动脉反复结扎并降压后,大鼠脑组织匀浆中MDA含

关键词：川芎嗪二苯甲基哌嗪 KCL L-Glu NaN3 血管性痴呆 Morris水迷宫抗氧化作用线粒体功能 sh-sy5y细胞株

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川芎嗪烃基哌嗪衍生物CXC137对NMDA诱导的sh-sy5y细胞损伤及血管性痴呆模型大鼠保护作用研究

川芎嗪烃基哌嗪衍生物CXC137对NMDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤及血管...

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作者：张浩山东大学

学位级别：硕士

血管性痴呆是发生在脑血管基础上的以记忆、认知功能缺损为主,或伴有语言、视空间技能及情感或人格障碍的获得性智能持续性损害的综合征。血管性痴呆产生原因多为脑梗塞导致脑缺血-再灌注引起的脑实质损伤。当今研究表明：兴奋性氨基酸... 详细信息

血管性痴呆是发生在脑血管基础上的以记忆、认知功能缺损为主,或伴有语言、视空间技能及情感或人格障碍的获得性智能持续性损害的综合征。血管性痴呆产生原因多为脑梗塞导致脑缺血-再灌注引起的脑实质损伤。当今研究表明：兴奋性氨基酸毒性、自由基损伤和神经细胞凋亡是缺血-再灌注导致的脑实质损伤进而引起血管性痴呆的主要分子生物学机制。川芎嗪是中药川芎的主要有效成分之一,具有清除氧自由基、钙拮抗、扩血管、抗血小板聚集和血栓形成等多种作用,广泛应用于临床治疗。但川芎嗪分子中的甲基易被氧化,生成极性和水溶性较大的代谢物而迅速被排出体外,所以川芎嗪存在半衰期短,生物利用度低等缺点。本课题选用的化合物CXC137,是以氟桂利嗪的主要药效基团二苯甲基-1-哌嗪基甲基基团取代川芎嗪的药代基团2位甲基而合成出的新型川芎嗪烃基哌嗪类衍生物。氟桂利嗪为第2代哌嗪类钙拮抗药,能通过血脑屏障,选择性扩张血管,预防缺血、缺氧引起的细胞内Ca2+超载所致细胞损害,临床上广泛用于心脑血管疾病和外周血管功能不全的防治。以氟桂利嗪的活性基团取代川芎嗪分子的药代基团,以期克服川芎嗪体内半衰期短、生物利用度低等缺点,并通过协同作用增强药效,提高抗心脑血管疾病作用。本研究第一部分以N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)作用于人神经母细胞瘤细胞(sh-sy5y),模拟体内兴奋性氨基酸毒性造成的神经细胞损伤,第二部分采用双侧颈总动脉结扎并降压的方法制作大鼠血管性痴呆模型。实验目的为从不同方面探讨CXC137对NMDA诱导的神经细胞损伤和抗凋亡的作用机制,以及对血管性痴呆模型大鼠的药理学作用,为进一步开发该化合物治疗神经系统疾病提供理论基础。同时,以传统中药的有效成分为先导化合物,在构效关系研究的基础上对其进行结构改造和优化,为充分利用我国丰富的天然植物资源进行创新药物研究提供依据。 ***137对NMDA损伤sh-sy5y细胞活力的影响采用MTT法检测细胞活力。实验结果显示：sh-sysy细胞经NMDA200μmol／L损伤后,细胞活力明显降低(P细胞活力无影响。同时发现,NMDA损伤前或损伤后给予CXC137均对细胞损伤具有保护作用(Psh-sy5y细胞LDH释放率的影响收集氧化损伤处理后的细胞培养上清液和细胞裂解液,参照试剂盒说明分别测定培养上清液和细胞裂解液中的LDH活性,计算细胞LDH释放率。实验结果表明：NMDA损伤后sh-sy5y细胞LDH释放率显著增高(P细胞LDH释放率(P细胞术检测细胞凋亡率细胞经处理后,以Annexin V-FITC／PI双染后上流式细胞仪检测。实验结果表明,与正常组比较,模型组细胞的凋亡率明显升高(P细胞的凋亡率明显降低,且呈剂量依赖性关系,差异有显著统计学意义(Psh-sy5y细胞内Caspase-3蛋白活性及表达的影响使用Caspase-3活力检测试剂盒和Western Blot检测Caspase-3活力和表达。实验结果表明：加入NMDA后,Caspase-3蛋白活性及表达均明显升高(Psh-sy5y细胞内游离钙浓度的影响细胞悬液以荧光探针Fura-3／AM负载后,置多功能酶标仪检测荧光强度,检测波长为λem=490 nm/λex=526nm。实验结果表明：加入NMDA损伤后细胞内钙离子浓度升高(P细胞内钙离子浓度均显著降低(Psh-sy5y细胞ATP含量的影响收集细胞裂解液,用考马斯亮蓝法定细胞内总蛋白量。按ATP含量检测试剂盒说明书测定细胞ATP含量。实验结果表明：加入NMDA后,细胞内ATP含量明显降低(Psh-sy5y细胞MDA、Gsh含量,SOD活力的影响收集细胞

关键词：川芎嗪烃基哌嗪衍生物 NMDA 血管性痴呆细胞凋亡 sh-sy5y细胞株

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β淀粉样蛋白25-35片段最佳损伤建模条件的研究

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石河子大学学报（自然科学版） 2015年第5期33卷 582-587页

作者：汪海燕袁武梅朱井玲张云华单莉娅杨丽黄瑾石河子大学医学院生物化学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子832002

为探讨淀粉样蛋白25-35片段(Αβ25-35)诱导细胞损伤的最佳条件,为后续Αβ作用机制研究奠定实验基础。采用正常血清培养和血清饥饿培养两种预处理方法,以Αβ25-35为诱导剂,建立sh-sy5y细胞损伤模型,通过细胞形态学和存活率两个指标来... 详细信息

为探讨淀粉样蛋白25-35片段(Αβ25-35)诱导细胞损伤的最佳条件,为后续Αβ作用机制研究奠定实验基础。采用正常血清培养和血清饥饿培养两种预处理方法,以Αβ25-35为诱导剂,建立sh-sy5y细胞损伤模型,通过细胞形态学和存活率两个指标来确定损伤模型建立的最佳条件。结果显示,血清在Aβ25-35引起的sh-sy5y细胞损伤中具有保护作用。由此可知,采用血清饥饿法培养sh-sy5y细胞,以40μM的Aβ25-35处理细胞48h是建立细胞损伤模型的最佳条件。

关键词： Αβ25-35 sh-sy5y细胞株血清细胞损伤模型

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蛋氨酸脑啡肽对神经母细胞瘤细胞生长周期的影响及其机制研究

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中国药物应用与监测 2013年第5期10卷 261-264页

作者：李彦博刘霏霏刘垚曲恒燕高洪志刘泽源军事医学科学院附属医院医务部北京100071 军事医学科学院附属医院临床药理学研究室北京100071 军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所北京100853

目的:研究蛋氨酸脑啡肽(Met-ENK)对神经母细胞瘤细胞sh-sy5y的生长抑制作用及细胞周期的抑制机制。方法:采用MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测Met-ENK作用后肿瘤细胞周期变化;Real-time PCR法检测Met-ENK作用后细胞内P21,P53基... 详细信息

目的:研究蛋氨酸脑啡肽(Met-ENK)对神经母细胞瘤细胞sh-sy5y的生长抑制作用及细胞周期的抑制机制。方法:采用MTT法检测细胞生长抑制率;流式细胞术检测Met-ENK作用后肿瘤细胞周期变化;Real-time PCR法检测Met-ENK作用后细胞内P21,P53基因转录量变化;Western blot法检测细胞内P21,P16,磷酸Rb蛋白表达量的变化情况。结果:MTT法结果显示,Met-ENK对sh-sy5y细胞有生长抑制作用,在Met-ENK浓度为10-5mol·L-1时抑制率为40%;流式细胞术证实Met-ENK作用后大多数细胞被抑制于细胞周期的G0/G1期,该期细胞数由63.97%变为87.73%;P21的基因转录量是用药前的3倍,P53基因转录量是用药前的5倍;P21,P16蛋白表达量明显增加,磷酸Rb蛋白表达量明显降低。结论:Met-ENK可以通过上调细胞周期蛋白依靠性激酶抑制因子P21及抑癌基因P53的转录和蛋白表达量,下调Rb蛋白的磷酸化水平将shsy5y细胞的增殖抑制于生长周期的G0/G1期,表明Met-ENK的G0/G1期特异性周期抑瘤作用可以通过调节该途径产生。

关键词：蛋氨酸脑啡肽 sh-sy5y细胞株 G0 G1期 P21 P16 P53 抑制作用

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蛋氨酸脑啡通过多种途径对sh-sy5y细胞的生长产生抑制作用

蛋氨酸脑啡通过多种途径对SH-SY5Y细胞的生长产生抑制作用

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第十三次全国临床药理学学术大会

作者：刘霏霏梁宇光李彦博刘垚高洪志刘泽源军事医学科学院附属医院临床药理室军事医学科学院附属医院医务部军事医学科学院卫生勤务与医学情报研究所

目的研究阿片生长因子蛋氨酸脑啡肽(Methionine Enkephalin,Met-ENK)对sh-sy5y肿瘤细胞的抑制作用的效果及其途径与机制。方法:采用MTT法检测不同剂量的Met-ENK(10、10、10、10、10 mol/L)对神经母细胞瘤细胞sh-sy5y作用48小时后的肿瘤... 详细信息

目的研究阿片生长因子蛋氨酸脑啡肽(Methionine Enkephalin,Met-ENK)对sh-sy5y肿瘤细胞的抑制作用的效果及其途径与机制。方法:采用MTT法检测不同剂量的Met-ENK(10、10、10、10、10 mol/L)对神经母细胞瘤细胞sh-sy5y作用48小时后的肿瘤抑制率;采用细胞计数法绘制Met-ENK孵育0h,24h,36h,48h,72h后的sh-sy5y的生长曲线;采用流式细胞术及PI染色法记录用药孵育48h后,sh-sy5y细胞周期变化情况;用10mol/L的Met-ENK孵育sh-sy5y 24小时,采用real time-PCR法,检测细胞内p21,p53基因转录量变化情况;采用western blot法检测不同时间段细胞中p21,p16,磷酸Rb蛋白的表达量的变化情况;采用过氧化物歧化酶检测试剂盒检测给药后细胞内过氧化物酶的活性变化;采用Fluo 4-AM钙离子染色法检测不停浓度给药后,24小时内细胞内钙离子浓度变化。结果:MTT法结果显示Met-ENK对sh-sy5y细胞的生长有明显的抑制作用;与空白对照组相比,生长明显缓慢;在。Met-ENK作用后主要将细胞抑制于生长周期的G0/G1期;real time-PCR.法结果证实p21,p53基因在药物作用后转录量增加;western blot法显示药物作用后细胞内p21,p16蛋白表达量增加,,磷酸Rb蛋白表达量降低;同时发现,细胞内SOD酶活性增加,钙离子浓度随用药量的不同呈现下降的变化趋势。结论:Met-ENK对sh-sy5y肿瘤细胞有明显的抑制作用,且主要是通过影响细胞周期相关蛋白及酶类表达和活性,细胞内SOD酶活性和钙离子浓度等多种途径发挥抑制sh-sy5y细胞增殖的作用。

关键词：蛋氨酸脑啡肽 sh-sy5y细胞株 G0/G1期 p21Waf1/Cip1 p16INK4a p53 SOD 钙离子抑制作用

来源： cnki会议评论

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