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septin9基因与结直肠癌诊断及预后的研究进展

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中国比较医学杂志 2019年第12期29卷 127-132页

作者：杨宁李鸿雁吴常青李非首都医科大学宣武医院普通外科北京100053 北京大学第一医院密云医院心胸血管外科北京101500

结直肠癌是世界第四大致死癌症,早期发现结直肠癌,可以明显降低其死亡率。甲基化septin9(mSEPT9)与结直肠癌的发生发展机制有关,检测外周血中septin9基因甲基化水平不仅可用于结直肠癌的筛查,还可以用于手术疗效评价及预后预测。本文就S... 详细信息

结直肠癌是世界第四大致死癌症,早期发现结直肠癌,可以明显降低其死亡率。甲基化septin9(mSEPT9)与结直肠癌的发生发展机制有关,检测外周血中septin9基因甲基化水平不仅可用于结直肠癌的筛查,还可以用于手术疗效评价及预后预测。本文就septin9基因、mSEPT9试验、临床应用、存在问题的相关研究作一综述。希望本文能使临床医生对septin9及其与结直肠癌相关的研究有初步了解,并能够以此选择合适的检测方法和开发出以基因甲基化为突破口的治疗方法。

关键词： septin9 结直肠癌甲基化筛查标记物

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septin9甲基化在乳腺癌诊断及疗效评价中的应用研究

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Septin9甲基化在乳腺癌诊断及疗效评价中的应用研究

作者：陈深泰山医学院

学位级别：硕士

目的:1、研究septin 9基因甲基化(mSEPT9)在中国乳腺癌患者诊断和新辅助化疗疗效评价中的应用价值。2、研究mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性3、分析septin 9基因甲基化对SEPT9蛋白表达的影响。方法:1、应用双重实时PCR及... 详细信息

目的:1、研究septin 9基因甲基化(mSEPT9)在中国乳腺癌患者诊断和新辅助化疗疗效评价中的应用价值。2、研究mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性3、分析septin 9基因甲基化对SEPT9蛋白表达的影响。方法:1、应用双重实时PCR及亚硫酸盐转化技术对86例乳腺肿瘤穿刺活检样本(59例恶性肿瘤样本和27例良性肿瘤样本)及207例血液样本(80例乳腺癌患者、27例乳腺良性肿瘤患者及100例健康志愿者血浆样本)进行SEPT9基因甲基化检测。2、分析mSEPT9与乳腺癌临床病理特征及分子分型的相关性。3、对40例肿瘤组织切片进行免疫组织化学及免疫荧光染色以检测SEPT9蛋白表达情况。4、收集mSEPT9阳性乳腺癌患者新辅助化疗前及术后的血浆样本行mSEPT9检测,评价mSEPT9在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的应用价值。5、应用电化学发光免疫分析法测定血清CEA、CK19和CA15-3浓度,并比较它们与mSEPT9在乳腺癌诊断中的价值。结果:1、mSEPT9在乳腺癌组织中的阳性率(83.1%)明显高于良性乳腺肿瘤(8%),差异有统计学意义(p9在乳腺癌患者外周循环血液中的阳性率(26.3%)明显高于良性乳腺肿瘤病人(3.7%)及健康对照组(2%),差异有统计学意义(p=0.012)。2、mSEPT9在肿瘤组织中的表达与肿瘤直径大小(>2 cm)(p=0.026)、脂肪侵润(p=0.015)有关,差异有统计学意义;与患者年龄、性别、组织分型、临床分期、有无淋巴结、血管、神经侵犯等无关,差异无统计学意义;mSEPT9在乳腺癌患者外周循环血液中的表达与肿瘤临床分期(p=0.029)、淋巴结转移(p=0.018)、脂肪浸润(p=0.035)、Ki67(p=0.033)和p53(p=0.044)有关,差异有统计学意义;与患者年龄、性别、组织分型、临床分期、有无血管、神经侵犯等无关,差异无统计学意义。3、SEPT9蛋白表达水平与乳腺肿瘤甲基化之间呈负相关。4、新辅助化疗前后mSEPT9的状态变化分别与MP分级(p=0.001)、实体瘤反应评价标准(RECIST)(p9的敏感性与血清CK19相当(p>0.05),差异无统计学意义,但优于CEA(p=0.002)和CA15-3(p9基因发生了甲基化。SEPT9基因蛋白的表达及甲基化之间呈负相关,提示甲基化可以沉默其蛋白的表达。作为一种非侵入性血液乳腺癌生物标志物,虽然血浆mSEPT9的特异性足够高,但是它的灵敏度较低,提示该检测不足以作为乳腺癌筛查的方法。但在目前的形式下,血浆mSEPT9可以作为乳腺癌患者疗效评价的一个可靠的生物标志物。

关键词： septin9 甲基化诊断疗效评价乳腺癌

胃癌组织中septin9和Cyclin D1的表达及临床意义

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胃癌组织中Septin9和Cyclin D1的表达及临床意义

作者：江威安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探讨septin9和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集2018年2月019年6月在安徽医科大学第二附属医院行胃癌手术切除的60例胃癌患者的癌组织,同时选取对应癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5 cm)60例作为对... 详细信息

目的探讨septin9和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集2018年2月019年6月在安徽医科大学第二附属医院行胃癌手术切除的60例胃癌患者的癌组织,同时选取对应癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5 cm)60例作为对照组。患者均具备完整的临床资料。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测两组septin9和Cyclin D1蛋白的相对表达量,分析septin9及Cyclin D1蛋白的表达与胃癌临床病理特征之间的关系,应用Pearson相关性分析法进一步分析septin9与Cyclin D1表达之间的相关性。结果1.胃癌组织中septin9蛋白的相对表达量为(0.754±0.179),高于对应的癌旁组织表达水平(0.101±0.020),两者差异有统计学意义(Pseptin9蛋白表达随着临床分期增加而递增,差异具有显著统计学意义(P9蛋白与胃癌临床病理特征:分化程度,高-中分化组septin9蛋白的相对表达量为(0.690±0.130)低于低分化组(0.795±0.163),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.663±0.105)低于T3+T4期(0.790±0.150),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.785±0.170)高于无淋巴结转移组(0.705±0.115),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的相对表达量为(0.650±0.145)低于Ⅲ+Ⅳ期(0.810±0.210),差异具有显著统计学意义(Pseptin9蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小、发生部位无明显相关性(P>0.05)。4.胃癌组织中Cyclin D1蛋白的相对表达量为(1.217±0.245),高于对应的癌旁组织表达水平(0.132±0.038),两者差异具有显著统计学意义(P95±0.180)低于Ⅲ+Ⅳ期(1.273±0.270),差异具有显著统计学意义(P0.05)。6.相关性分析:在胃癌组织中,septin9和Cyclin D1蛋白的表达水平呈正相关(r=0.782,Pseptin9和Cyclin D1蛋白在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织,两者均与胃癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期有关,表明septin9和Cyclin D1蛋白与胃癌的发生发展密切相关。septin9与Cyclin D1在胃癌组织中的表达呈正相关,提示septin9可能通过调节Cyclin D1水平介导胃癌的进展。septin9有望成为胃癌新的肿瘤标志物,进一步的研究分析对于胃癌的诊断和治疗具有一定的临床意义。

关键词：胃癌 septin9 Cyclin D1 临床意义

青海省septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用研究

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青海省Septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用研究

作者：王斐青海大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过分析青海省septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率并探讨septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能和对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能,来评估septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中... 详细信息

目的:本研究通过分析青海省septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率并探讨septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能和对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能,来评估septin9基因甲基化检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:选择2020年3月至2021年9月在青海红十字医院及青海红十字医院的全省医联体医院行宫颈癌筛查(高危HPV和TCT)的女性患者,其筛查结果符合转诊阴道镜活检指征者再行septin9基因甲基化检测与阴道镜活检组织病理学检测。依据纳入标准最终纳入病例351例,以宫颈组织病理学结果作为金标准,分别分析高危HPV检测、TCT、septin9基因甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率,以及分析septin9基因甲基化检出率与宫颈病变程度之间是否存在关系;分别探讨与高危HPV检测、TCT、高危HPV检测联合TCT相比,septin9基因甲基化检测对宫颈癌及癌前病变的诊断效能以及septin9基因甲基化检测对非16/18型高危HPV阳性及ASCUS的分流效能。结果:1.两组研究对象的基本特征比较,结果差异均无统计学意义(P值均>0.05),两组具有可比性;2.高危型HPV检测在各组织病理学检测结果中的检出率分别为:正常宫颈/宫颈炎50%(89/178)、LSIL91.67%(88/96)、HSIL89.71%(61/68)、宫颈癌77.78%(7/9),四组阳性检出率存在统计学差异(χ=67.94,P9/96)、HSIL73.53%(50/68)、宫颈癌66.67%(6/9),四组阳性检出率存在统计学差异(χ=64.07,P9甲基化检测在各组织病理学检测结果中的检出率分别为:正常宫颈/宫颈炎21.91%(39/178)、LSIL75.00%(72/96)、HSIL94.12%(64/68)、宫颈癌100.00%(9/9),四组阳性检出率存在统计学差异(Pseptin9基因甲基化检出率与宫颈病变程度之间存在线性趋势(χ=8.27,Pseptin9基因甲基化检测的特异度、阳性预测值、准确率及AUC较高(P值均0.05);与TCT相比,septin9基因甲基化检测的灵敏度、阴性预测值、准确率及AUC较高(P值均0.05);与高危HPV联合TCT相比,septin9基因甲基化检测的灵敏度、阴性预测值较高(P值均0.05);6.分流非16/18型高危HPV患者,与TCT相比,septin9甲基化检测具有较高的灵敏度、阴性预测值、准确率及AUC(P值均0.05);***9甲基化与高危HPV分流细胞学为ASCUS患者,与高危HPV检测相比,septin9甲基化检测具有较高的特异度及AUC(P值均0.05)。结论:***9基因甲基化阳性检出率随着宫颈病变程度的增加逐渐升高,对HSIL与宫颈癌的阳性检出率较高。2.高危HPV检测、TCT单独筛查时,septin9甲基化检测较两者对宫颈癌及癌前病变的诊断效能更佳;两者联合筛查时,septin9甲基化检测与两者联合筛查对宫颈癌及癌前病变的诊断效能相当。3.在转诊阴道镜活检之前先行septin9基因甲基化检测能降低部分患者阴道镜活检转诊率。4.与TCT相比,septin9基因甲基化检测对于分流非16/18型高危HPV阳性患者具有更佳诊断效能;与高危HPV检测相比,septin9基因甲基化检测对于分流ASCUS患者具有更佳诊断效能。

关键词：甲基化宫颈癌 septin9

宫颈癌和胃癌中septin9基因甲基化的研究

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宫颈癌和胃癌中septin9基因甲基化的研究

作者：张意琴宁波大学

学位级别：硕士

【目的】研究宫颈癌和胃癌中septin9启动子甲基化率，并观察分析SAMe对宫颈癌和胃癌中septin9表达的影响，进而探讨septin9启动子甲基化在宫颈癌和胃癌中的意义以及SAMe诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。【方法】首先，采用甲基化特异性... 详细信息

【目的】研究宫颈癌和胃癌中septin9启动子甲基化率，并观察分析SAMe对宫颈癌和胃癌中septin9表达的影响，进而探讨septin9启动子甲基化在宫颈癌和胃癌中的意义以及SAMe诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制。【方法】首先，采用甲基化特异性高分辨率熔解曲线分析（methylation sensitive highresolution melting curve analysis, MS-HRM）技术检测宫颈癌细胞系HeLa、胃癌细胞系MGC以及13例宫颈癌肿瘤组织中septin9启动子甲基化情况;并分析septin9启动子甲基化与宫颈癌肿瘤组织临床病理进程的相关性。其次，通过DAPI荧光核染色法观察由SAMe处理24h、48h后宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC的细胞凋亡情况。最后，通过实时定量逆转录-聚合酶链反应（quantitative reverse transcriptase-polymerase chainreaction, qRT-PCR）方法和MS-HRM技术分别检测由SAMe处理后宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC中septin9-v1,v5,v mRNA表达水平以及septin9启动子甲基化程度。【结果】 1.发现宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC中存在septin9启动子甲基化。 2.发现38.5%（513）的宫颈癌组织存在septin9启动子甲基化，但其与宫颈癌的临床分期、淋巴结有无转移、有无脉管内癌栓以及患者年龄这些临床病理参数之间的差异均无统计学差异（P﹥0.05）。 3.发现由SAMe处理24、48h后宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC出现凋亡。 4.与各自的对照组相比，实验组中宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC中septin9-v1,v5,v的mRNA表达水平明显降低。 5.与对照组相比，由SAMe处理后宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC中septin9启动子甲基化程度基本没有变化。【结论】本研究发现宫颈癌和胃癌中存在septin9启动子异常甲基化。虽然SAMe并不能使宫颈癌细胞系HeLa和胃癌细胞系MGC中septin9的甲基化位点发生逆转，但在其作用下septin9-v1表达水平降，并且宫颈癌细胞系和胃癌细胞系发生凋亡。表明SAMe可能通过某种途径作用于septin9，导致septin9-v1mRNA表达水平降低，阻碍了JNK信号途径参与细胞增殖的过程，因而使宫颈癌和胃癌细胞系发生凋亡。

关键词：宫颈癌胃癌 DNA甲基化 septin9 S-腺苷甲硫氨酸

组织septin9、血清糖蛋白肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断及预后评估中的应用

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组织Septin9、血清糖蛋白肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断及预后评...

作者：杨美玲安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:研究组织septin9、血清糖蛋白肿瘤标志物联合检测对于胃癌诊断、预后评估的价值。方法:选取2017年8月～2018年2月在安徽某三甲医院行胃癌根治术的胃癌患者60例及同期就诊40例内镜下表现阴性患者作为正常对照组。采用电化学发光法对... 详细信息

目的:研究组织septin9、血清糖蛋白肿瘤标志物联合检测对于胃癌诊断、预后评估的价值。方法:选取2017年8月～2018年2月在安徽某三甲医院行胃癌根治术的胃癌患者60例及同期就诊40例内镜下表现阴性患者作为正常对照组。采用电化学发光法对100例患者血清CEA、CA19-9,CA724水平进行检测。运用免疫组化法测定60例胃癌患者的癌组织及对应癌旁组织中septin9蛋白水平。收集和整理患者的一般资料和病理资料、术后随访60名胃癌患者24个月,比较septin9在胃癌组织及对应的癌旁组织中的表达情况以及不同分期胃癌患者组织中septin9的表达情况。分析比较不同临床病理特征胃癌患者组织中septin9表达情况。比较胃癌患者、正常对照组血清糖蛋白肿瘤标志物水平。运用ROC曲线分析比较各肿瘤标记物、组织septin9、肿瘤标记物联合组织septin9检测对于胃癌诊断的敏感性、特异性及AUC值,生存曲线分析比较各肿瘤标记物、组织septin9、肿瘤标记物联合组织septin9对于胃癌患者预后评估的价值。结果:1.胃癌组织、癌旁组织中septin9阳性表达率分别为85.0%、36.7%,两组间阳性率比较,差异有统计学意义(Pseptin9表达水平不同,临床分期Ⅲ、Ⅳ期septin9高表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(84.6%vs 19.0%,P5cm组septin9高表达率显著高于肿瘤直径≤5cm组(71.4%vs 16.7%,Pseptin9高表达率显著高于中高分化组(89.2%vs 39.1%,Pseptin9高表达率高于浸润深度(T1、T2)组(69.8%vs 29.4%,Pseptin9高表达率高于无淋巴结转移组(80.6%vs 50%,P9-9、CA72-4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。5.三种糖蛋白肿瘤标记物中CEA对于胃癌的诊断效能最高,诊断胃癌的敏感性(60.78%vs 55.03%vs 58.14%,P97%vs 57.53%,Pseptin9诊断胃癌的敏感性、特异性分别为59.48%、60.83%;当septin9、CEA两项指标联合检测,诊断胃癌的敏感性、特异性分别上升至70.02%、71.31%;ROC曲线显示,CEA、septin9、CEA联合septin9的诊断胃癌AUC值分别为0.765、0.804、0.916。***低表达组无进展中位生存年限显著高于CEA高表达组无进展生存的中位生存年限(23.0个月vs 17.4个月,P=0.000);septin9低表达组无进展中位生存年限显著高于septin9高表达组无进展中位生存年限(23.7个月vs 20.7个月,P=0.001);septin9和CEA共高表达组中位生存年限为18.1个月,septin9和CEA共低表达组23.7个月,差异有统计学意义(P=0.000)。结论:胃癌组织中septin9水平显著高于对应的癌旁组织,组织septin9表达水平与肿瘤分期、直径大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。三种血清糖蛋白肿瘤标志物中CEA对于胃癌诊断及预后评估效能最高。联合检测组织septin9及血清糖蛋白肿瘤标志物CEA可有效提高胃癌诊断的敏感性及特异性,并且对于胃癌患者预后评估有着重要参考价值。septin9可作为新型潜在分子标记物应用于胃癌的诊断及治疗。

关键词： septin9 糖蛋白肿瘤标记物胃癌临床病理特征诊断预后

septin9基因甲基化在原发性肝癌中的作用

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生命的化学 2024年第1期45卷 18-24页

作者：李好李岩殷和良牡丹江医科大学第一临床学院齐齐哈尔市第一医院肝胆胰外科

septin9是细胞骨架GTPase家族的一员，参与细胞分裂、极化、囊泡运输、膜重建、细胞迁移和凋亡等多种生物过程。septin9与诸多恶性肿瘤的发生发展密切相关，已成为目前研究肿瘤发生机制的热点。septin9基因在肝癌患者中高度甲基化且与... 详细信息

septin9是细胞骨架GTPase家族的一员，参与细胞分裂、极化、囊泡运输、膜重建、细胞迁移和凋亡等多种生物过程。septin9与诸多恶性肿瘤的发生发展密切相关，已成为目前研究肿瘤发生机制的热点。septin9基因在肝癌患者中高度甲基化且与患者的生存预后具有相关性，septin9基因甲基化单一检测及与其他肿瘤标志物联合的诊断效能均明显高于传统肿瘤标志物，可以作为肝癌无创早期筛查、诊断和预后的新的肿瘤标志物，并有可能成为肝癌治疗的新靶点。本文综述了septin9基因及其在原发性肝癌中的研究进展。

关键词： septin9 甲基化肝细胞癌筛查诊断预后

septin9及其甲基化在恶性肿瘤中的研究进展

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生物医学转化 2021年第4期2卷 41-48,66页

作者：张嘉星李玉民兰州大学第二医院甘肃省消化系肿瘤重点实验室甘肃兰州730030

septin9是细胞骨架GTPase保守家族的一员,参与了多种生物过程。许多研究表明,septin9与多种恶性肿瘤的发生发展有关。甲基化的septin9基因可作为一些恶性肿瘤早期筛查、诊断和预后的标志物,并有可能成为抗癌治疗的新靶点。本文综述了Sep... 详细信息

septin9是细胞骨架GTPase保守家族的一员,参与了多种生物过程。许多研究表明,septin9与多种恶性肿瘤的发生发展有关。甲基化的septin9基因可作为一些恶性肿瘤早期筛查、诊断和预后的标志物,并有可能成为抗癌治疗的新靶点。本文综述了septin9基因及其甲基化在常见恶性肿瘤中的研究进展。

关键词： septin9 甲基化恶性肿瘤

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septin9与HOXA9基因甲基化在鉴别阑尾和卵巢来源腹膜假黏液瘤中的诊断价值

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临床与病理杂志 2024年第1期44卷 14-22页

作者：侯芳卢一艳齐长海李方任晓沙佘彬航天中心医院病理科北京100049 上海甲预生命科技有限公司上海201203

目的:腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种罕见的腹膜恶性肿瘤综合征,其来源鉴别较困难。本研究旨在探讨septin9与HOXA9基因在阑尾黏液性肿瘤来源的PMP(appendiceal mucinous neoplasms-PMP,AMNs-PMP)与卵巢黏液性肿瘤来源的PMP(ovarian mucinous tumors-PMP,OMTs-PMP)中的甲基化水平及其对PMP鉴别的意义。方法:采用甲基化特异度聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MS-PCR)检测septin9与HOXA9基因在正常阑尾(appendix control,APD control)组(n=10)、正常卵巢(ovary control,OV control)组(n=17)、AMNs-PMP组(n=40)及OMTs-PMP组(n=19)中的甲基化水平,同时对AMNs-PMP组及OMTs-PMP组的组织样本进行细胞角蛋白(cytokeratin,CK)7、CK20免疫组织化学检测。通过t检验分析septin9及HOXA9基因甲基化在AMNs-PMP组及OMTs-PMP组中表达差异并分析其与免疫组织化学联合检测的作用及价值。结果:AMNs-PMP组中septin9基因甲基化的阳性率明显高于OMTs-PMP组(92.5%vs 63.2%,P9基因甲基化的阳性率显著高于AMNs-PMP组(94.7%vs 12.5%,P9基因甲基化的ΔCt值显著低于AMNs-PMP组(3.20±0.47 vs 8.63±0.61,P94.7%vs17.5%,P97.5%vs 63.2%,Pseptin9(+)HOXA9(-)基因甲基化在AMNs-PMP中诊断均有较高的敏感度(82.5%vs 87.5%)和特异度(均为94.7%);CK7(+)CK20(-)与septin9(-)HOXA9(+)基因甲基化在OMTs-PMP诊断中均有较低的敏感度(均为36.8%)、较高的特异度(97.5%vs 92.5%),而CK7(+)HOXA9(+)在与前2种组合特异度相似的情况下,其敏感度为89.5%,显著高于前二者。结论:septin9(+)HOXA9(-)可用于AMNs-PMP诊断,CK7(+)HOXA9(+)可用于OMTs-PMP诊断。septin9与HOXA9基因甲基化可成为AMNs-PMP及OMTs-PMP的潜在生物学标志物。

关键词：甲基化表观遗传学假黏液瘤 septin9 HOXA9

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