检索结果-南通市图书馆

sec23b基因突变诊断先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型1例并文献复习

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医学 2019年第9期48卷 1513-1515,1519页

作者：孙慧敏姜中兴王卫敏郑州大学第一附属医院血液科郑州450000

目的探讨分子生物学基因突变检测对于复杂、罕见遗传性疾病诊断的重要性,以提高对先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)的认识。方法运用高通量二代测序技术对申请人进行血液系统疾病相关基因全外显子编码区及剪切区序列测定,在确定致病基因... 详细信息

目的探讨分子生物学基因突变检测对于复杂、罕见遗传性疾病诊断的重要性,以提高对先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)的认识。方法运用高通量二代测序技术对申请人进行血液系统疾病相关基因全外显子编码区及剪切区序列测定,在确定致病基因后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测申请人父母的基因型。通过分析此病例资料并复习相关文献。结果申请人为年轻女性,成年后发现贫血、黄疸,脾大,胆囊结石,血象呈正细胞轻度贫血;血片可见6%球形红细胞;光镜下骨髓形态存在双核幼红细胞,以哑铃核、花核多见,偶见点彩,占有核红细胞的12%;申请人及其父母血液系统疾病基因筛查(高通量二代测序):申请人存在sec23b基因c.74C>A(***25His)和c.1588C>T(***530Trp)复合杂合变异;其母存在sec23b基因c.74C>A(***25His)杂合变异;其父存在sec23b基因c.1588C>T(***530Trp)杂合变异。未行骨髓电镜、十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检查。诊断为CDAⅡ型(CDAⅡ),因其未出现严重的铁过载等并发症,观察随访。结论 sec23b基因c.74C>A(***25His)和c.1588C>T(***530Trp)复合杂合变异是本例CDAⅡ患者的可能分子发病机制,积极开展与该病相关的CDAN1、C150RF41、sec23b、KIF23、KLF1和GATA1基因检测极为重要。

关键词：贫血,红细胞生成障碍性,先天性高通量二代测序 sec23b基因

四个先天性红细胞生成异常性贫血家系的sec23b基因变异分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2021年第8期38卷 727-730页

作者：冯银时盼来刘宁孔祥东郑州大学第一附属医院妇产科遗传与产前诊断中心 450002

目的分析4例不明原因的溶血性贫血患者的基因变异类型。方法采集4例以溶血性贫血为表型的患者及其家系成员外周静脉血,提取基因组DNA。应用高通量测序方法对4例患者红系相关疾病基因进行筛查,并用Sanger测序验证患者及其家系成员可疑变... 详细信息

目的分析4例不明原因的溶血性贫血患者的基因变异类型。方法采集4例以溶血性贫血为表型的患者及其家系成员外周静脉血,提取基因组DNA。应用高通量测序方法对4例患者红系相关疾病基因进行筛查,并用Sanger测序验证患者及其家系成员可疑变异位点。结果4个先证者在sec23b基因上均检测到2个复合杂合变异,分别来自其父母,为先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia,CDA)Ⅱ型患者。先证者1携带sec23b基因第15外显子c.1727T>C(***576Ser)和第16外显子c.1831C>T(***611Trp)复合杂合变异;先证者2携带第2外显子c.74C>A(***25His)和第14外显子c.1588C>T(***530Trp)复合杂合变异;先证者3携带第2外显子c.74C>A(***25His)和第16外显子c.1831C>T(***611Trp)复合杂合变异;先证者4及其弟携带第14外显子c.1571C>T(***524Val)和第19外显子c.2149G>T(***717Ser)复合杂合变异;检出的6个变异中,c.1727T>C(***576Ser)和c.2149G>T(***717Ser)为未见报道过的新变异。同时检测到先证者4其PIEZO1基因上存在c.4608_4615del(***1537Glufs*82)杂合变异。结论高通量测序技术可快速准确地对CDAⅡ型患者进行基因变异分析,是传统诊断方法的有效补充手段,其中新发现的变异位点丰富了sec23b基因的变异数据库。

关键词：高通量测序溶血性贫血先天性红细胞生成异常 sec23b基因

sec23b基因突变引起的罕见继发性血色病一例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肝胆胰外科杂志 2023年第6期35卷 377-379,384页

作者：姚承杰刘凌贾长库浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053

血色病是人体内铁代谢异常导致血色素沉着,进而引发多器官功能障碍的一种代谢性疾病。其常见突变基因包括HAMP、HFE2、HFE、SLC40A1、TFR2等。浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科收治1例罕见的由sec23b基因突变引起的继发... 详细信息

血色病是人体内铁代谢异常导致血色素沉着,进而引发多器官功能障碍的一种代谢性疾病。其常见突变基因包括HAMP、HFE2、HFE、SLC40A1、TFR2等。浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科收治1例罕见的由sec23b基因突变引起的继发性血色病,现报道如下。

关键词：继发性血色病肝脏先天性红细胞生成性贫血 sec23b基因

一个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血家系的僦3b基因型及表型分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2017年第6期34卷 874-878页

作者：李栋梁李博伦瞿姗姗曹玮杨娅平马印图侯天文解放军白求恩国际和平医院石家庄050082 河北医科大学第三医院石家庄050051 承德医学院研究生院河北067000

目的对1个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropojetic anemia，CDA）家系进行致病基因的突变及表型分析。方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDAⅡ型患者sec23b基因的外显子及侧翼区进行测序，在确定先... 详细信息

目的对1个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血（congenital dyserythropojetic anemia，CDA）家系进行致病基因的突变及表型分析。方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDAⅡ型患者sec23b基因的外显子及侧翼区进行测序，在确定先证者的致病基因型后，应用Sanger测序法进行验证，同时检测患者直系亲属的基因型，并用Mutation Taster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响，用SWISS-MODEL软件对蛋白结构进行模拟分析。结果先证者sec23b基因存在罕见的复合杂合错义突变C．1727T〉C（P．F576S）和C．1831C〉T（P．R611W），导致该基因的第576位氨基酸由苯丙氨酸变为丝氨酸，第611位由精氨酸变为色氨酸。Sanger测序证实了上述双重突变。先证者之姐检出C．1727T〉C杂合突变，父亲及儿子均检出C．1831C〉T杂合突变。此外，在先证者中检出一血色病相关基因HFE的杂合突变c．211C〉T（p．R71X），导致71位的精氨酸变为终止密码子，其父亲未检出此突变。上述3种突变的蛋白功能预测均为有害，分子模拟显示其改变了sec23b蛋白的三维构象。先证者在脾脏切除后贫血有所好转，在祛铁治疗后铁蛋白有所下降。结论sec23b基因c．1727T〉C与c．1831C〉T复合杂合突变很可能是该cDAⅡ型家系的分子发病原因，此基因型与临床表型密切相关。

关键词： sec23b基因突变贫血先天性红细胞生成异常性目标序列捕获二代测序

两例复杂遗传性溶血性贫血患者及家系的基因突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

两例复杂遗传性溶血性贫血患者及家系的基因突变分析

作者：陈艳云广西医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:遗传性溶血性贫血(Hereditary hemolytic anemia,HHA)是由于编码红细胞膜蛋白、红细胞酶及血红蛋白的基因突变引起的一组遗传异质性贫血。先天性红细胞生成异常性贫血(Congenital dyserythropoietic anemia,CDA)是一种罕见... 详细信息

背景与目的:遗传性溶血性贫血(Hereditary hemolytic anemia,HHA)是由于编码红细胞膜蛋白、红细胞酶及血红蛋白的基因突变引起的一组遗传异质性贫血。先天性红细胞生成异常性贫血(Congenital dyserythropoietic anemia,CDA)是一种罕见的红细胞生成异常性疾病,通常表现为溶血性表型,故在HHA的鉴别中应加以考虑。对于常见的单基因突变引起的典型HHA患者可通过结合其临床表现、常规实验室的筛查指标及阳性家族史等得到确诊,但是越来越多的研究显示部分HHA患者存在多基因多位点突变,同时还可能存在非遗传性溶血因素,这些复合溶血因素的存在易造成漏诊或误诊,故对于复杂、罕见的HHA患者应进行基因检测以明确致病基因,以便及早地采取治疗或预防措施。本文分两部分,通过对两例复杂遗传性溶血性贫血患者及家系进行基因检测,确定其基因突变位点,并分析探讨基因突变位点与临床表型之间的关系,完善相关疾病基因突变谱,同时分析HHA合并非遗传性疾病时的临床特点及诊治过程,以减少HHA漏诊和误诊的发生。第一部分:遗传性球形红细胞增多症合并自身免疫性肝炎的研究方法:收集一例遗传性球形红细胞增多症(HS)先证者及其父母、祖母的临床资料,采集血液标本后进行血细胞分析、肝功能等常规项目的检测,然后对先证者的血液系统疾病相关基因全外显子编码区及剪切区序列进行高通量测序分析,确定其基因突变位点,用Sanger测序法对该基因突变位点进行验证,同时对其家系成员进行突变位点的检测。结果:血细胞分析结果显示,先证者的红细胞(RbC)及血红蛋白(Hb)正常,平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)及网织红细胞(RET)比值升高,平均网织红细胞体积(MRV)、平均红细胞体积(MCV)及平均球形红细胞体积(MSCV)降低;其父亲的RbC、Hb和MCHC均正常,RET升高,MRV、MCV、MSCV均降低,其母亲除MRV轻度降低外余各项参数均正常;其祖母有轻度贫血,RbC及MCHC正常,MRV、MCV、MSCV也降低;除母亲外其他成员均有MSCVbIL)、间接胆红素(IbIL)及直接胆红素(DbIL)同时升高;其父亲和祖母的TbIL及IbIL升高;母亲的胆红素结果正常。此外,先证者免疫球蛋白IgG升高,自身免疫性肝病自身抗体谱检查示:抗核抗体(IgG型)弱阳性,抗平滑肌抗体(ASMA)阳性,滴度为1:320,结合肝穿刺病理检查结果诊断为自身免疫性肝炎(AIH)。高通量测序结果显示,先证者发现两个突变位点:SPTA1基因2号外显子c.134G>A(p.R45K)和46号外显子c.6544G>C(p.D2182H)复合杂合突变;Sanger测序验证了先证者的突变位点,其母亲检测出SPTA1基因c.134G>A杂合突变,其祖母和父亲检测出SPTA1基因c.6544G>C杂合突变。结论***1基因c.6544G>C杂合突变,可能与HS的发病机制相关,临床表型为轻型HS;SPTA1基因c.134G>A杂合突变为良性变异的可能性大,而c.6544G>C和c.134G>A复合杂合突变时临床表型也为轻型HS。这两个突变位点在国内外均未见报道,为新突变。2.先证者肝功能异常的原因为HS合并AIH所致。第二部分:脱水遗传性口形红细胞增多症合并先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型及自身免疫性溶血性贫血的研究方法:收集一例脱水遗传性口形红细胞增多症(DHSt)合并先天性红细胞生成异常性贫血(CDA)Ⅱ型的先证者及其父母、哥哥、姐姐和弟弟的临床资料,采集血液标本后进行血细胞分析、肝功能、Coombs试验、G6PD等常规项目的检测,同时行α及β地中海贫血基因检测,然后对先证者的血液系统疾病相关基因全外显子编码区及剪切区序列进行高通量测序分析,确定其基因突变位点,用Sanger测序法对该基因突变位点进行验证,同时对其家系成员进行该基因突变位点的检测。结果:血细胞分析结果显示,先证者存在中度贫血,RET、MCV和MCHC均正常;其父亲无贫血,RET比值轻度升高,MCV和MCHC均正常;其母亲、哥哥和姐姐的Hb正常,RET正常,RbC升高、MCV降低;其弟弟的Hb正常,MCV降低。肝功能结果显示,先证者及其弟弟的TbIL及IbIL均升高,余成员无异常。Coombs试验结果显示,先证者直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性,诊断为自身免疫性溶血(AIHA)。G6PD活性均正常。α及β地中海贫血基因检测结果显示:先证者和父亲的α-及β-珠蛋白基因未检出突变;其母亲和哥哥检测到α-珠蛋白基因3.7杂合突变合并β-珠蛋白基因17位点杂合突变,基因型为-α/αα、β/β

关键词：遗传性球形红细胞增多症先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型脱水遗传性口形红细胞增多症 SPTA1基因 sec23b基因 PIEZO1基因