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Efficacy of a new mutated recombinant tissue-type plasminogen activator in beagles with acute coronary artery thrombi

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World Journal of Emergency Medicine 2010年第2期1卷 126-131页

作者： Jing Bai Lin-bo Yc Hong Jiang Dong-dong Zhao Hong-yao Hu Department of Cardiology Renmin Hospital of Wuhan University Wuhan 430060 Chin College of Life Science Wuhan University Wuhan 430072 China

BACKGROUND： Development of new coronary thrombolytic agents is hot in the market. A new drug, mutated recombinant tissue-type plasminogen activator （rtpam）, is the product of mutation of tPA by changing binding loci with plasminogen activator inhibitor （PAl）-1 to reduce the degradation. In vitro test has demonstrated that the activity of rtpam is much higher than rtpa in the absence of PAl. The present study is to observe the efficacy of mutated recombinant tissue-type plasminogen activator （rtpam） in coronary thrombolytic ***： A total of 30 adult beagles were equally divided into 5 groups after thrombi： vehicle group, urokinase group, rtpam low-dose group, rtpam medium-dose group, and rtpam high-dose group. Thrombolytic effect and myocardial infarction were observed after thrombolytic ***： In the urokinase group, time to reperfusion was （15.8±3.8） minutes. TIMI 2 flow was demonstrated in 4 beagles, TIMI 3 flow in 2, and re-occlusion in 4 after 90 minutes respectively. In the low- dose rtpam group, time to reperfusion was （15±4.5） minutes; TIMI 2 flow was demonstrated in 2 beagles, TIMI 3 flow in 4, and re-occlusion in 2 after 90 minutes. In the high-dose rtpam group, time to reperfusion was （7.5±2.6） minutes. None of the beagles showed re-occlusion after 90 minutes. The infarction areas were （2.1±0.9）% in the medium-dose rtpam group and （0.7±0.4）% in the high-dose rtpam group, which decreased significantly than those in the low-dose rtpam group. The aggregation rate in the medium-dose and high-dose rtpam groups decreased significantly than that in the urokinase ***： rtpam may serve as a thrombolytic agent with platelet-targeted fibrinolysis and antiplatelet aggregation activities.

关键词： Urokinase rtpa Thrombi D-dime Platelet aggregation

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THE EFFECTS OF ARGATROBAN ON THROMBIN INDUCED CEREBROVASCULAR THROMBOEMBOLISM IN RABBITS

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Journal of Pharmaceutical Analysis 1999年第1期13卷 27-31页

作者：刘俊田

Sustained accumulation of 111 Indiumlabelled platelets is induced in the cerebral vasculature of rabbits by bolus intracarotid (i.c.) administration of thrombin. Bolus i.c. injection of the thrombin inhibitor Argatroban, 1 min before thrombin, produced reductions in platelet accumulation of up to more than 90% whereas when administered 1 min after thrombin there was no significant effect. Intracarotid infusion of Argatroban (at dose effective when administered prior to thrombin), commencing 30 min after thrombin, produced no significant reduction in entrapped platelets. Argatroban did not enhance the ability of infusion of a threshold dose of rtpa to decrease an established cerebrovascular thrombosis. These results suggest that pretreatment with thrombininhibitor, Argatroban can inhibit thrombininduced cerebral thromboembolism in the rabbits and cannot enhance the profibrinolytic effect of rtpa.

关键词： Argatrban rtpa thrombin thromboembolism

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低强度聚焦超声触发载药相变纳米粒溶栓的体外实验研究

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中国超声医学杂志 2022年第4期38卷 446-448页

作者：胡柳钟毅欣方霓张文丽罗颖徐炼郭大静重庆市医科大学附属第二医院放射科

目的制备载溶栓药物rtpa和相变材料PFH的纳米粒，观察其基本性能以及体外溶栓情况。方法以双乳化法制备纳米粒PLGA-PFH-rtpa,检测其形态、粒径、释药和体外成像能力，并制备体外血栓，在低强度聚焦超声(LIFU)激发下，记录血栓处理前... 详细信息

目的制备载溶栓药物rtpa和相变材料PFH的纳米粒，观察其基本性能以及体外溶栓情况。方法以双乳化法制备纳米粒PLGA-PFH-rtpa,检测其形态、粒径、释药和体外成像能力，并制备体外血栓，在低强度聚焦超声(LIFU)激发下，记录血栓处理前后重量变化，计算溶栓效率。结果成功制备PLGA-PFH-rtpa纳米粒，其平均粒径(191.5±5.995)nm,形态规则且分散性好，rtpa包封率为72.03%±0.07%,体外显像显示超声信号明显增强。体外溶栓结果显示该纳米粒溶栓率为57.48%。结论成功制备诊疗一体化的纳米粒PLGA-PFH-rtpa,不仅具备超声显像能力，还能有效溶栓，为血栓的诊断和治疗提供了新的可能。

关键词： rtpa 纳米粒超声显像溶栓

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多模式磁共振指导的缺血性脑卒中静脉溶栓的临床分析

多模式磁共振指导的缺血性脑卒中静脉溶栓的临床分析

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作者：严余清浙江大学

学位级别：硕士

目的：探讨多模式磁共振指导的缺血性脑卒中静脉溶栓治疗的有效性和安全性。方法：我们回顾分析了本科连续收集的具有溶栓前和溶栓后24h多模式磁共振的缺血性脑卒中溶栓患者的临床和影像资料,将本研究的预后与美国国立神经疾病和卒... 详细信息

目的：探讨多模式磁共振指导的缺血性脑卒中静脉溶栓治疗的有效性和安全性。方法：我们回顾分析了本科连续收集的具有溶栓前和溶栓后24h多模式磁共振的缺血性脑卒中溶栓患者的临床和影像资料,将本研究的预后与美国国立神经疾病和卒中研究所（NINDS） rt-PA静脉溶栓试验进行对比;比较PWI-DWI不同模式的基本特征及影像特点;溶栓前共有24例存在血管狭窄或闭塞,根据溶栓后血管情况分为血管再通组及血管未通组,将两组的影响特征进行比较。结果：共有45例患者纳入分析,其中3月改良Rankin评分（mRS）0-1分有20例（44%）,死亡3例（7%）,症状性出血2例（4%）;19（41%）例患者存在目标不匹配,其中有8例溶栓时间超过4.5h。溶栓后24h,目标不匹配组的再灌注率较非目标不匹配组显著增加（84%vs42%,P＜0.05）,神经功能改善的比例也显著提高（68%vs17%,P＜0.05）。目标不匹配组获得再灌注的OR为6.4（95%CI：1.156-35.437;P=0.034）,获得早期神经功能改善的OR为21.7（95%CI：2.234-210.11;P=0.008）。81%获再灌注的目标不匹配患者早期神经功能改善,而未再灌注的目标不匹配患者中无1例获神经功能改善。目标不匹配患者中,4.5h内溶栓和4.5h后溶栓者血管再通、再灌注以及神经功能改善均无显著差异。颈内动脉狭窄/闭塞患者溶栓后更少获得血管再通（29%vs70%,P＜0.05）,血管再通者溶栓后PWI体积更小（14+31vs103±85,P=0.001）、再灌注率更高（93%vs30%,P=0.001）,更易早期神经功能改善（64%vs20%,P＜0.05）;而血管未通组DWI病灶扩大更为明显（85±103vs6±42,P=0.011）;但两组间出血转化无统计学差异。结论：溶栓前存在PWI-DWI不匹配模式的患者较无不匹配者溶栓后再灌注率高,而且早期神经功能改善比例高,可能有利于筛选时间窗外溶栓受益患者。

关键词：脑梗死静脉溶栓 rtpa 头颅磁共振灌注加权成像-弥散加权成像不匹配再灌注血管再通

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急性缺血性脑梗死应用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓并发症的预防性护理

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护理研究 2019年第4期33卷 699-700页

作者：徐丽沈阳医学院附属第二医院

选取2016年6月—2017年12月在我科接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗的急性缺血性脑梗死病人150例作为研究对象,在病人应用rt-PA溶栓过程中给予预防溶栓并发症的护理干预,结果发生并发症2例。提出提高医护人员急救意识,建立... 详细信息

选取2016年6月—2017年12月在我科接受重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗的急性缺血性脑梗死病人150例作为研究对象,在病人应用rt-PA溶栓过程中给予预防溶栓并发症的护理干预,结果发生并发症2例。提出提高医护人员急救意识,建立溶栓治疗路径,预防性护理至关重要。

关键词：急性缺血性脑梗死 rtpa 溶栓治疗并发症护理干预

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在Chandler氏系统中使用重组tPA和赖氨酰纤溶酶原有加强溶栓作用

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国际输血及血液学杂志 1990年第1期 49-50页

作者：李福刚

目前,联合应用纤溶酶原和链激酶/尿激酶治疗血栓性疾病时,用低剂量的链激酶/尿激酶能得到更好的治疗效果.因此作者认为研究在Chandler氏模型中加入纤溶酶原是否影响重组组织纤溶酶原活化素(rtpa)的溶栓作用有实际意义.实验方法:从兔股... 详细信息

目前,联合应用纤溶酶原和链激酶/尿激酶治疗血栓性疾病时,用低剂量的链激酶/尿激酶能得到更好的治疗效果.因此作者认为研究在Chandler氏模型中加入纤溶酶原是否影响重组组织纤溶酶原活化素(rtpa)的溶栓作用有实际意义.实验方法:从兔股动脉插管采集2ml兔血,

关键词：纤溶酶原 rtpa 溶栓作用 Chandler tPA

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溶栓治疗急性缺血性脑卒中

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山东医药 1997年第11期37卷 39-40页

作者：李宝民孟祥辉解放军总医院

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大脑髓静脉磁敏感加权像评估急性缺血性脑卒中的研究

大脑髓静脉磁敏感加权像评估急性缺血性脑卒中的研究

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作者：科瑞仕纳（Krishna Shrestha）内蒙古民族大学

学位级别：硕士

目的:利用核磁共振磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)技术分析脑梗死患者的大脑髓质静脉不对称征与脑梗死严重程度的相关性,为临床急性脑梗死诊断、治疗提供影像参考。方法:将2018年12月至2019年12月,内蒙古民族大... 详细信息

目的:利用核磁共振磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)技术分析脑梗死患者的大脑髓质静脉不对称征与脑梗死严重程度的相关性,为临床急性脑梗死诊断、治疗提供影像参考。方法:将2018年12月至2019年12月,内蒙古民族大学附属医院收治的急性缺血性脑卒中患者纳入本研究,其中共收录86例急性大脑中动脉(MCA)卒中患者的磁敏感加权成像。将两侧大脑半球分别采用0(无可见DMV)到3(非常显著DMV)的评分系统进行评测,同侧和对侧之间的得分差异被定义为不对称(AMV+)。AMV+的发生与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)的入院和出院评分以及改良Rankin量表(mRS)的出院评分相关。采用序贯回归分析评价NIHSS和mRS对脑卒中严重程度的预测作用。结果:55例患者显示不对称征(AMV+组),31例患者未显示不对称征(AMV-组)。AMV+组入院时 NIHSS 中位数为 17(11-21),AMV-组为 9(5-15)(p=0.001)。出院时,AMV+患者NIHSS中位数为11(5-20),AMV患者NIHSS中位数为5(2-14)(p=0.005)。AMV+组出院时 mRS 中位数为 4(3-5),AMV-组为 3(1-4)(p=0.001)。AMV+获得高于 AMV-的 mRS 的优势比为 3.19(95%CI:1.24-8.21)(p=0.016)。结论:DMV在SWI上的不对称表现,与脑梗死的严重程度有很强的相关性,可作为急性缺血性脑卒中患者的一个重要影像学指标。

关键词：磁敏感加权成像深髓静脉征急性脑梗死前循环 rtpa

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远隔缺血预处理通过抑制PDGF-CC/PDGFRα信号通路改善血栓性卒中大鼠溶栓后血脑屏障功能的研究

远隔缺血预处理通过抑制PDGF-CC/PDGFRα信号通路改善血栓性卒中...

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作者：何岍妍吉林大学

学位级别：硕士

背景与目的:重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rt PA)是首个被美国FDA推荐用于急性缺血性脑卒中患者早期静脉溶栓的药物。但由于其4.5小时治疗时间窗的限制,以及随着缺血时间的延长,溶栓治疗后... 详细信息

背景与目的:重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rt PA)是首个被美国FDA推荐用于急性缺血性脑卒中患者早期静脉溶栓的药物。但由于其4.5小时治疗时间窗的限制,以及随着缺血时间的延长,溶栓治疗后可能发生的并发症如出血转化发生的几率也随之提高,限制了其临床广泛应用。远隔缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC),是指在周围远端器官进行短暂的缺血/再灌注处理,使远隔器官或组织对以后发生严重的缺血损伤具有一定抵抗力。本研究旨在探究远隔缺血预处理是否能够改善血栓性脑卒中大鼠接受时间窗内、外的溶栓治疗后,发生的血脑屏障(blood brain barrier,BBB)功能破坏,如通透性改变、溶栓后出血转化风险、脑组织梗死体积、影响神经功能缺损情况等,以及远隔缺血预处理发挥神经保护作用的具体机制。方法:选取432只300-350g雄性SD大鼠并随机分为RIPC+rt PA组及rt PA组,RIPC+rt PA组大鼠在造模前连续接受7天RIPC处理(早晚各一次),rt PA组大鼠在造模前仅接受7天相同时间的麻醉处理。本研究分为2部分,第一部分在第8天对RIPC+rt PA组及rt PA组大鼠进行血栓性脑卒中模型制备,造模成功的大鼠(240只)在造模后3h、5h、7h接受rt PA溶栓治疗,分为3h RIPC+rt PA组,3h rt PA组,5h RIPC+rt PA组,5h rt PA组,7h RIPC+rt PA组,7h rt PA组共6组。第二部分为探究RIPC发挥神经保护功能的具体机制,在第8天对RIPC+rt PA组及rt PA组大鼠进行静脉注射(intravenous,iv.)以及侧脑室定位注射(lateral ventricular injection,icv.)血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor-C,PDGF-C)蛋白,同时设立NS对照组,而后立即进行血栓性脑卒中大鼠模型制备,选取造模成功的大鼠(120只)在造模后5h接受rt PA溶栓治疗,分为NS组,PDGF-C(iv.)组,RIPC+NS组,RIPC+PDGF-C(iv.)组,RIPC+PDGF-C(icv.)组共5组。同时纳入24只大鼠并随机分为4组,不进行脑卒中模型制备。sham组不接受任何处理,RIPC组接受7天RIPC处理,RIPC+rt PA组在接受7天RIPC处理后12h静脉注射rt PA,rt PA组在7d+12h时间点静脉注射rt PA,分别在1d、7d、7d后24h进行血液采集并进行分析;本研究中采用Longa评分法、抓握实验、爬梯实验对各组大鼠进行神经功能学评分,TTC染色方法计算大鼠脑梗死体积,Western blot法分析Claudind5、Occludin、ZO-1、Laminin、PDGFRα(platelet derived growth factor receptorα)以及p-PDGFRα(phosphorylation platelet derived growth factor receptorα)的表达情况,Evan’s blue法评估血脑屏障功能损伤情况,检测血红蛋白含量评估溶栓后出血转化情况,ELISA法检测血液中PDGF-CC蛋白含量。结果:1、与rt PA组相比,RIPC+rt PA组大鼠在接受3h/5h/7h溶栓后,脑梗死体积分别下降6.1%(P<0.001)、4.2%(P<0.05)和8.3%(P<0.001);溶栓后的1/3/7天,RIPC+rt PA组大鼠的神经功能缺损情况较rt PA组大鼠均有改善,差异有统计学意义。2、与rt PA组相比,3h RIPC+rt PA组大鼠Evan’s blue渗透量下降(P<0.05),5h/7h组的RIPC+rt PA组大鼠Evan’s blue渗透量下降(P<0.01);在3h/5h/7h三个溶栓时间点中,RIPC+rt PA组大鼠脑组织血红蛋白含量较rt PA组大鼠均有下降,其中5h两组间差异有统计学意义(P<0.05);与rt PA组大鼠相比,三个溶栓时间点中RIPC+rt PA组大鼠的Claudin5,Occludin,Laminin,ZO-1蛋白表达水平均有下降。3、RIPC+rt PA组大鼠在接受3/5/7h溶栓,24h后血液中PDGF-CC的含量均低于rt PA组大鼠(P<0.01);3h RIPC+rt PA组大鼠缺血侧脑组织中p-PDGFRα蛋白的表达含量低于rt PA组大鼠(P<0.01),5h RIPC+rt PA组大鼠缺血侧脑组织中p-PDGFRα蛋白的表达含量低于rt PA组大鼠(

关键词：远隔缺血预处理 rtpa 溶栓治疗 PDGF-CC PDGFRα

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影响爱通立静脉治疗急性脑梗塞疗效因素的初步探讨

影响爱通立静脉治疗急性脑梗塞疗效因素的初步探讨

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作者：代晓杰大连医科大学

学位级别：硕士

目的评估爱通立(重组的组织型纤溶酶原激活剂,rtpa)治疗发病6小时内的急性脑梗塞的安全性和有效性;探讨影响rtpa静脉溶栓治疗急性脑梗塞疗效的危险因素,评估溶栓风险,筛选溶栓患者,为提高急性脑梗塞溶栓治疗的安全性和有效性提供依据。... 详细信息

目的评估爱通立(重组的组织型纤溶酶原激活剂,rtpa)治疗发病6小时内的急性脑梗塞的安全性和有效性;探讨影响rtpa静脉溶栓治疗急性脑梗塞疗效的危险因素,评估溶栓风险,筛选溶栓患者,为提高急性脑梗塞溶栓治疗的安全性和有效性提供依据。方法选择发病6小时以内的急性颈内动脉系统脑梗塞患者,给予爱通立(0.7mg/Kg体重)进行静脉溶栓治疗。结果与已报道的rtpa溶栓实验结果进行比较,用3个月改良Rankin量表(mRS)评分,0或1分做为有效指标,24-36小时颅内出血发生率和3个月死亡率做为安全指标,评定本实验rtpa的有效性和安全性。同时记录其心脏病史、糖尿病史、发病至溶栓的时间、溶栓前NIHSS评分、溶栓前头CT有无早期缺血改变、溶栓前随机血糖等可能影响溶栓预后的因素,然后以3个月时的mRS评分将疗效分为预后良好(mRS:0或1分)和预后不良(mRS:2-6分)两组,利用SPSS统计软件包,采用二元Logistic回归法,以2分类的mRS作因变量,以影响预后的因素作自变量,进行单因素和多因素分析。结果1.目前共溶栓治疗急性脑梗塞患者65例,除外基底动脉系统梗塞者7例,溶栓后3月内反复发作卒中3例,以及资料不完整5例,共有50名患者符合入组条件。平均年龄65.56±10.81(36-83岁);平均治疗时间3.47±1.49小时(1-6小时),其中0-3小时者26人,3-6小时者24人;预后良好者27人(54%),预后不良者23人(46%);死亡5人(10%),其中死于心衰2人,脑出血2人,大面积脑梗塞脑疝1人;发生脑出血者5(10%)人,其中2人为脑实质出血,3人为梗死灶渗血。2.对50例溶栓患者的资料进行二元Logistic单因素分析,结果表明:心脏病史(p=0.047,OR:4.40,95% CI:1.020-18.988),糖尿病史(p=0.040,OR:4.60,95% CI:1.069-19.799),溶栓前头CT有早期缺血改变(p=0.003,OR:1.101,95% CI:1.032-1.174),治疗前NIHSS评分(p=0.013,OR:1.194,95% CI:1.039-1.373)是影响rtpa超早期静脉治疗急性脑梗塞疗效的因素。***多因素分析结果表明:糖尿病史(p=0.007,OR:12.777,95% CI:1.984-82.268),EIC(p=0.003,OR:1.113,95% CI:1.037-1.194)与rtpa超早期静脉治疗急性脑梗塞的预后独立相关。结论1.急性脑梗塞在发病6小时内使用rtpa(0.7mg/Kg)静脉溶栓治疗安全、有效。2.影响rtpa超早期静脉溶栓治疗急性脑梗塞疗效的因素可能有:心脏病史、糖尿病史、溶栓前头CT有早期缺血改变和治疗前NIHSS评分。3.糖尿病史和溶栓前头CT有早期缺血改变可能与预后独立相关。

关键词：急性脑梗塞 rtpa 静脉溶栓影响因素

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