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rho相关激酶与脑血管病

国际脑血管病杂志 2008年第2期16卷 145-148页

作者：张红艳郭富强泸州医学院 646000 四川省人民医院神经内科成都610072

脑血管病的致残率和病死率均很高，危害极大。许多研究发现，诸多因子参与了脑血管病的病理生理学过程，其中包括rho相关激酶。文章就rho相关激酶在脑血管病病理生理学过程中的作用机制做了综述。

关键词：脑血管疾病 rho相关激酶病理生理学作用机制

rho相关激酶在高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老中的作用研究

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河北医学 2018年第2期24卷 177-181页

作者：徐昌武邱立强江洪武汉大学人民医院心内科湖北武汉430060

目的:本研究旨在探讨rho相关激酶在高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老中的作用。方法:采用22mm葡萄糖培养内皮细胞72h构建高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老模型。空白对照组使用正常葡萄糖浓度培养基,高糖组采用22mm葡萄糖培养内皮细胞,实验组... 详细信息

目的:本研究旨在探讨rho相关激酶在高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老中的作用。方法:采用22mm葡萄糖培养内皮细胞72h构建高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老模型。空白对照组使用正常葡萄糖浓度培养基,高糖组采用22mm葡萄糖培养内皮细胞,实验组在高糖组基础上添加rho相关激酶抑制剂Y27632,甘露醇组添加甘露醇作为渗透压对照。采用衰老相关β半乳糖苷酶染色鉴定细胞衰老,流式细胞术分析细胞周期,免疫印迹法分析相关蛋白表达,采用试剂盒检测内皮细胞端粒酶活性和细胞培养基上清液一氧化氮水平。结果:与空白对照组相比,22m M葡萄糖培养小鼠心脏内皮细胞72h能显著提高衰老相关β半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比(44.00%±3.63%vs.4.17%±0.70%,Prho相关激酶活性,提高G0/G1期细胞比例及衰老相关蛋白p21表达水平,抑制内皮细胞端粒酶活性,并降低细胞培养基中一氧化氮水平(Prho相关激酶活性,同时有效抑制高糖诱导内皮细胞衰老(29.17%±3.53%vs.44.00%±3.63%,Prho相关激酶激活参与高糖诱导内皮细胞衰老,抑制rho相关激酶可降低高糖诱导内皮细胞衰老,为防治糖尿病血管病变提供新的方向。

关键词： rho相关激酶细胞衰老高糖内皮细胞

rho相关激酶(ROCK)与细胞增殖、迁移

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交通医学 2017年第1期31卷 24-27页

作者：黄蕾杨利凤唐莲戴凡姚文娟江苏省炎症与分子药靶重点实验室南通大学药学院药理系江苏226001

rho相关激酶(rho-associated kinase,ROCK)ROCK1与ROCK2蛋白是第一批发现的rho效应蛋白,最早被认为在rho A介导的张力纤维的形成以及黏着斑的组成中起作用。后来研究发现ROCK可以通过磷酸化活化众多下游靶点,包括肌动蛋白和中间纤维丝蛋... 详细信息

rho相关激酶(rho-associated kinase,ROCK)ROCK1与ROCK2蛋白是第一批发现的rho效应蛋白,最早被认为在rho A介导的张力纤维的形成以及黏着斑的组成中起作用。后来研究发现ROCK可以通过磷酸化活化众多下游靶点,包括肌动蛋白和中间纤维丝蛋白,从而调节这些蛋白的功能。因此,ROCK可调节多种关键细胞功能,包括细胞增殖,迁移和活性。在此综述中,主要讨论ROCK活性调节、相关底物以及在细胞增殖、迁移中的作用。

关键词： rho相关激酶磷酸化细胞增殖细胞迁移

缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织小G蛋白rho相关激酶1的表达及其干预作用

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实用儿科临床杂志 2006年第1期21卷 26-28页

作者：孙兴珍王大为李军秦玉明王凤鸣杨世伟南京医科大学附属南京儿童医院心内科南京210008

目的观察缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织中小G蛋白rho相关激酶1(Rock1)表达情况,探讨其抑制剂法舒地尔(fasudil)的干预作用。方法30只雄性SD大鼠,随机分为对照组、缺氧组、缺氧+1、51、5 mg/(kg.d)法舒地尔组。测各组大鼠平均肺动脉压... 详细信息

目的观察缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织中小G蛋白rho相关激酶1(Rock1)表达情况,探讨其抑制剂法舒地尔(fasudil)的干预作用。方法30只雄性SD大鼠,随机分为对照组、缺氧组、缺氧+1、51、5 mg/(kg.d)法舒地尔组。测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)、右心肥厚指数(RVHI);半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)分别从基因和蛋白水平检测肺组织Rock1的表达。结果与对照组比较,缺氧组mPAP、RVHI、肺组织Rock1 mRNA及蛋白表达水平均明显升高(F=328.87,304.27,218.89,370.37 P均0.05)。结论Rock1在HPH大鼠肺组织中表达上调,其抑制剂法舒地尔能显著降低mPAP,减轻右心室肥厚,有望用于肺动脉高压的治疗。

关键词：肺动脉高压缺氧性 rho相关激酶法舒地尔

rho相关激酶Rock在心血管疾病中的研究进展

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国际病理科学与临床杂志 2009年第3期29卷 263-266页

作者：董家龙李菊香洪葵南昌大学第二附属医院心内科南昌330006

rho相关的卷曲蛋白激酶(rho-associated coiled-coil protein kinase,ROCK)是新近发现的与细胞凋亡相关的激酶,在多种细胞中均有表达,ROCK参与调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走黏附、增殖及调亡。研究表明ROCK与血管再狭窄、心... 详细信息

rho相关的卷曲蛋白激酶(rho-associated coiled-coil protein kinase,ROCK)是新近发现的与细胞凋亡相关的激酶,在多种细胞中均有表达,ROCK参与调节细胞的多种行为与功能,包括收缩、游走黏附、增殖及调亡。研究表明ROCK与血管再狭窄、心肌损伤、心肌细胞凋亡及心力衰竭等有关联。

关键词： rho相关激酶 ROCK 信号通路心肌细胞心血管疾病

新型rho激酶抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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有机化学 2018年第4期38卷 871-882页

作者：姚阳阳刘晓宇杨飞龙杨颖袁天翊方莲花杜冠华焦晓臻谢平中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

以前期结构优化得到的rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生... 详细信息

以前期结构优化得到的rho激酶I(ROCK I)抑制剂N-(1H-吲唑-5-基)-1-(4-甲基苄基)吡咯-3-酰胺(I)为先导结构,采用拼接原理,设计合成16个新型含取代的四氢嘧啶-2-酮结构的吲唑类衍生物,并经~1H NMR,^(13)C NMR和HRMS确证目标产物的结构.生物活性结果显示,1-(1H-吲唑-5-基)-3-(4-硝基苯基)四氢嘧啶-2(1H)酮(8a)和4-(3-(1H-吲唑-5-基)-2氧四氢嘧啶-1(2H)-基)苯甲腈(8b)具有较好的ROCK I抑制活性,IC_(50)值分别为6.01和9.46μmol·L^(-1);离体实验显示化合物8a和8b具有较好的舒张脑基底膜动脉的活性,EC_(50)值分别为15.92和20.61μmol·L^(-1).

关键词： rho相关激酶心脑血管疾病四氢嘧啶-2-酮类衍生物抑制剂

MRS2578通过P2Y6-ROCK-MILC信号通路抑制海马CA3区域小胶质细胞吞噬作用并加重小鼠癫痫发作

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1312-1320页

作者：沈晓华胡泊唐洁徐龙朱佳嘉兴市中医医院检验与病理科浙江嘉兴314001 嘉兴学院医学院分子病理学实验室浙江嘉兴314001

许多研究表明,癫痫过程中P2Y6受体表达增加。MRS2578作为P2Y6受体的不可逆抑制剂,其在癫痫中作用尚不明确。本研究旨在阐明MRS2578在癫痫中的作用及其潜在的分子机制。研究发现,小鼠脑室注射海人酸诱导癫痫模型,同时注射MRS2578能加重... 详细信息

许多研究表明,癫痫过程中P2Y6受体表达增加。MRS2578作为P2Y6受体的不可逆抑制剂,其在癫痫中作用尚不明确。本研究旨在阐明MRS2578在癫痫中的作用及其潜在的分子机制。研究发现,小鼠脑室注射海人酸诱导癫痫模型,同时注射MRS2578能加重癫痫发作,此作用呈现浓度依赖效应;MRS2578增加海马CA3区域神经元丢失(FJB+神经元由71.67±8.88增加至98.45±9.97个/视野);同时抑制小胶质细胞的激活以及转变为阿米巴样细胞(小胶质细胞密度由66.18±5.86下降至55.22±10.85个/视野),小胶质细胞CD68表达也相应降低;共聚焦显微镜检测发现,MRS2578处理后,CA3区域小胶质细胞吞噬细胞所形成的"吞噬杯"结构减少;Western印迹检测证实,MRS2578抑制小胶质细胞P2Y6、rho相关激酶(ROCK)、p-MLC-Ser19的分子表达。上述结果提示,MRS2578加重海人酸诱导的癫痫发作,伴随小胶质细胞激活的抑制和细胞吞噬功能下调,此过程依赖P2Y6-ROCK-MLC信号途径。

关键词： MRS2578 P2Y6 癫痫小胶质细胞吞噬 rho相关激酶肌球蛋白轻链

电针对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠动力学及相关蛋白表达的影响

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针刺研究 2022年第7期47卷 611-616页

作者：周子娴马惠芳杨易陈陈俊陶冯袁辉北京中医药大学针灸推拿学院北京102488

目的:观察电针“天枢”“上巨虚”对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠胃肠道动力障碍、心理异常及结肠组织Ras同源基因家族蛋白A(rhoA)、rho相关激酶(ROCK)蛋白表达的影响,探讨电针治疗IBS-D的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型... 详细信息

目的:观察电针“天枢”“上巨虚”对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠胃肠道动力障碍、心理异常及结肠组织Ras同源基因家族蛋白A(rhoA)、rho相关激酶(ROCK)蛋白表达的影响,探讨电针治疗IBS-D的作用机制。方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、药物组,每组9只。通过二硝基苯磺酸灌胃+慢性束缚应激法建立伴有心理异常的IBS-D大鼠模型。电针组予电针双侧“天枢”“上巨虚”,每次20min,1次/d,持续7d。药物组将匹维溴铵按体质量15mg/kg研磨成粉,与1mL 0.9%氯化钠溶液混合均匀后,灌胃给药,1次/d,持续7d。观察各组大鼠一般状态,测定其体质量及摄食量,进行内脏敏感性检测、糖水偏嗜实验及高架十字迷宫测试,以墨汁灌胃法检测小肠推进率,Western blot法检测结肠组织中rhoA、ROCK蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠一般状态较差,体质量、摄食量、糖水偏好指数及开臂停留时间百分比均降低(PrhoA、ROCK蛋白表达水平均升高(PrhoA、ROCK蛋白表达水平均降低(PrhoA、ROCK蛋白表达水平有关。

关键词：腹泻型肠易激综合征电针 Ras同源基因家族蛋白A rho相关激酶胃肠动力

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血管平滑肌钙动员和钙敏感机制在高血压中的改变

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中国药理学通报 2014年第2期30卷 287-291页

作者：汪燕周慧轩王莉上海交通大学附属第六人民医院麻醉科上海200233

血管张力受血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSM)收缩水平的调控,是调节外周血管阻力和血压的重要因素。血管激动剂通过细胞内信号转导通路影响肌球蛋白轻链(myosin light chain20,MLC20)磷酸化水平,从而调节VSM的收缩。而MLC20磷酸... 详细信息

血管张力受血管平滑肌(vascular smooth muscle,VSM)收缩水平的调控,是调节外周血管阻力和血压的重要因素。血管激动剂通过细胞内信号转导通路影响肌球蛋白轻链(myosin light chain20,MLC20)磷酸化水平,从而调节VSM的收缩。而MLC20磷酸化水平主要受肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)和肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)的双向调节。前者与细胞内Ca2+浓度有关,后者取决于肌丝对Ca2+敏感性。原发性高血压中Ca2+动员和肌丝Ca2+敏感性增强,导致VSM过度收缩,是高血压重要的病理生理改变之一。所以,对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)钙动员和钙敏感机制在高血压中的改变进行研究可为原发性高血压的治疗提供新思路和新靶点。该文就VSMC钙动员和钙敏感机制在原发性高血压中的改变及其发病机制进行阐述。

关键词：高血压血管平滑肌细胞钙离子内流钙离子释放蛋白激酶C rho相关激酶