Rho相关激酶在高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老中的作用研究

作     者：徐昌武 邱立强 江洪 XU Changwu;QIU Liqiang;JIANG Hong

作者机构：武汉大学人民医院心内科湖北武汉430060 

出 版 物：《河北医学》 (Hebei Medicine)

年 卷 期：2018年第24卷第2期

页      面：177-181页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金 编号:81500228 

主　　题：Rho相关激酶 细胞衰老 高糖 内皮细胞 

摘      要：目的:本研究旨在探讨Rho相关激酶在高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老中的作用。方法:采用22mm葡萄糖培养内皮细胞72h构建高糖诱导小鼠心脏内皮细胞衰老模型。空白对照组使用正常葡萄糖浓度培养基,高糖组采用22mm葡萄糖培养内皮细胞,实验组在高糖组基础上添加Rho相关激酶抑制剂Y27632,甘露醇组添加甘露醇作为渗透压对照。采用衰老相关β半乳糖苷酶染色鉴定细胞衰老,流式细胞术分析细胞周期,免疫印迹法分析相关蛋白表达,采用试剂盒检测内皮细胞端粒酶活性和细胞培养基上清液一氧化氮水平。结果:与空白对照组相比,22m M葡萄糖培养小鼠心脏内皮细胞72h能显著提高衰老相关β半乳糖苷酶染色阳性细胞百分比(44.00%±3.63%vs.4.17%±0.70%,P0.01),同时显著增强Rho相关激酶活性,提高G0/G1期细胞比例及衰老相关蛋白p21表达水平,抑制内皮细胞端粒酶活性,并降低细胞培养基中一氧化氮水平(P0.05)。10μM Y27632能显著抑制Rho相关激酶活性,同时有效抑制高糖诱导内皮细胞衰老(29.17%±3.53%vs.44.00%±3.63%,P0.05),降低高糖环境下G0/G1期细胞比例及p21表达水平,同时逆转高糖环境下内皮细胞端粒酶活性和细胞培养基中一氧化氮含量下降(P0.05)。结论:Rho相关激酶激活参与高糖诱导内皮细胞衰老,抑制Rho相关激酶可降低高糖诱导内皮细胞衰老,为防治糖尿病血管病变提供新的方向。