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uPA及ret在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

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uPA及RET在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

作者：高峰吉林大学

学位级别：硕士

目的甲状腺乳头状癌是甲状腺癌最常见类型,恶性肿瘤的侵袭和转移是重要生物学特征,PTC转移较早,且转移率高。uPA是一种丝氨酸蛋白水解酶,在细胞间质的水解过程中起重要作用,对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。ret原癌基因编码一种跨膜... 详细信息

目的甲状腺乳头状癌是甲状腺癌最常见类型,恶性肿瘤的侵袭和转移是重要生物学特征,PTC转移较早,且转移率高。uPA是一种丝氨酸蛋白水解酶,在细胞间质的水解过程中起重要作用,对肿瘤的侵袭和转移有重要影响。ret原癌基因编码一种跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体。ret基因特异位点的点突变可以增强ret蛋白的转化能力,激发酪氨酸激酶自动磷酸化,诱导细胞增生过度以至癌变。本研究采用免疫组化技术检测uPA及ret蛋白在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿及结节性甲状腺肿中良性乳头状病变的表达,探讨其相互关系及其临床病理意义。材料和方法采用免疫组化技术,对甲状腺乳头状癌75例、结节性甲状腺肿15例及良性乳头状病变30例进行uPA及ret表达检测。应用SPSS 13.0软件进行统计分析,采用χ2检验及Spearman相关分析法,P＜0.05有统计学意义。实验结果 1 uPA表达情况 uPA在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿及良性乳头状增生中阳性表达率分别为80.00%（60/75）、0%（0/15）及10.00%（3/30）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P=0.000）。 2 ret表达情况 ret在甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿及良性乳头状增生中阳性表达率分别为57.33%（43/75）、0.00（0/15）及0.00（0/30） ,前者与后两者相比差异有统计学意义（P=0.000）。 3 uPA及ret在甲状腺乳头状癌中的表达水平和病人年龄无关,但与原发肿瘤大小及有无淋巴结转移相关（P＜0.05）。 4相关性本研究结果显示uPA与ret在PTC中表达呈正相关（r=0.243 P=0.036）。PTC中uPA与ret阳性表达率均较高。结论 1 uPA及ret蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,而在结节性甲状腺肿组及良性乳头状增生组中呈低表达,这可为甲状腺乳头状癌的诊断及鉴别诊断提供参考。 2 uPA及ret蛋白在甲状腺乳头状癌中高表达,且与原发肿瘤大小及淋巴结转移之间存在相关性,说明uPA及ret蛋白在甲状腺癌的浸润和转移机制中具有重要意义。 3 uPA与ret在甲状腺乳头状癌中表达呈正相关。

关键词：甲状腺乳头状癌 uPA ret

GDNF及其受体ret在肛门直肠畸形胎鼠直肠末端的表达及意义

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GDNF及其受体RET在肛门直肠畸形胎鼠直肠末端的表达及意义

作者：曲颜遵义医学院

学位级别：硕士

目的：观察胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）及其受体ret在先天性肛门直肠畸形（ARM）胎鼠胚胎发育过程中直肠末端的表达和分布情况，探讨其对ARM胚胎期肠神经系统发育的影响，为ARM患儿术后排便功能障碍的治疗提供理论依据。方法：选... 详细信息

目的：观察胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）及其受体ret在先天性肛门直肠畸形（ARM）胎鼠胚胎发育过程中直肠末端的表达和分布情况，探讨其对ARM胚胎期肠神经系统发育的影响，为ARM患儿术后排便功能障碍的治疗提供理论依据。方法：选用健康未经产成年SD孕鼠40只，生理盐水对照组10只和乙烯硫脲组30只，在孕10天时乙烯硫脲组给予10g/L乙烯硫脲（ETU）（125mg/kg）灌胃制作ARM动物模型，对照组则在孕10d灌胃注入等量生理盐水。两组孕鼠分别在孕16、18、20天剖腹取出宫内所有胎鼠，肉眼及显微镜下观察两组肛门发育情况，并分三组，生理盐水对照组、乙烯硫脲对照组（未产生ARM胎鼠）、乙烯硫脲畸形组（产生ARM胎鼠）。取胎鼠直肠末端行苏木素/伊红（HE）染色，计算三组胎鼠在16、18、20天直肠末端肌间和黏膜下神经丛数量;通过免疫组织化学（IHC）、蛋白印迹（westernblot）法检测三组胎鼠在不同时间点直肠末端GDNF及ret蛋白定位及定量表达情况，实时荧光定量聚合酶连反应（qRT-PCR）法检测三组胎鼠直肠末端GDNF mRNA的表达情况。结果：①肉眼及解剖显微镜大体观：对照组孕鼠共产胎鼠126只，存活率100%，无肛门直肠畸形发生，无死胎、发育不良胎、宫内吸收胎等任何畸形，乙烯硫脲孕鼠组共产胎鼠208只，发生ARM胎鼠123只，发生率59.135%，除无肛畸形外，还合并无尾、短尾、四肢畸形、脊柱裂、脑脊膜或骶脊膜膨出、腹裂、脐膨出等畸形。②三组胎鼠肛门组织形态学改变及直肠末端神经丛数量比较：生理盐水对照组胎鼠及ETU对照组胎鼠肛门开口位置正常，而ETU畸形组胎鼠肛门开口处为一闭合盲端，无正常肛门解剖结构，直肠末端闭锁处为增生鳞状上皮组织及增厚的肌层。生理盐水对照组和ETU对照组胎鼠在16、18、20天直肠末端神经丛数量，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），三组胎鼠在第16天比较差异无统计学意义（P>0.05），在18天时，生理盐水对照组、ETU对照组与ETU畸形组比较差异有统计学意义（11.400±3.134比7.800±1.989，Pret蛋白分布及表达情况：GDNF、ret主要表达在胎鼠直肠末端肌间神经丛及黏膜下神经丛的胞膜及胞质中，在第16天三组比较差异无统计学意义（P>0.05），在18和20天生理盐水对照组、ETU对照组组间比较差异无统计学意义（P>0.05），GDNF、ret在18天生理盐水对照组、ETU对照组与ETU畸形组比较有统计学意义（41.625±3.888比23.281±3.993， Pret在20天生理盐水对照组、ETU对照组与ETU畸形组比较有显著性差异（165.209±12.35比48.738±8.262， Pret在生理盐水对照组和ETU对照组18天与16天比较差异有统计学意义（Pret在ETU畸形组18天与16、20天比较差异无统计学意义（P>0.05），而16天和20天比较有显著性差异（Pret蛋白定量情况：在16天三组比较差异无统计学意义（P>0.05），在18、20天生理盐水对照组和ETU对照组组间比较差异无统计学意义（P>0.05），GDNF、ret在18天生理盐水对照组、ETU对照组与ETU畸形组比较差异有统计学意义（0.706±0.076比0.478±0.027，P<0.01;0.686±0.068比0.478±0.027，P<0.01;0.292±0.063比0.105±0.047，P<0.05;0.293±0.093比0.105±0.

关键词： GDNF ret 肛门直肠畸形肠神经系统

CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56和ret蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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CK19、Galectin-3、HBME-1、CD56和RET蛋白在甲状腺乳头状癌中的...

作者：彭程大理学院

学位级别：硕士

目的：分析甲状腺乳头状癌中Galectin-3、HBME-1、CD56和ret蛋白的表达状态及其临床诊断价值。方法：回顾性分析大理学院附属医院和大理州人民医院病理科2007年4月至2010年6月存档甲状腺乳头状癌50例蜡块标本及同期结节性甲状腺肿20例... 详细信息

目的：分析甲状腺乳头状癌中Galectin-3、HBME-1、CD56和ret蛋白的表达状态及其临床诊断价值。方法：回顾性分析大理学院附属医院和大理州人民医院病理科2007年4月至2010年6月存档甲状腺乳头状癌50例蜡块标本及同期结节性甲状腺肿20例标本。通过HE染色证实上述病变,然后采用免疫组织化学染色的方法检测Galectin-3、HBME-1、CD56和ret蛋白的表达。结果：50例甲状腺乳头状癌病例中,CK19阳性表达甲状腺乳头状癌为47例(94.0%),结节性甲状腺肿为3例(15%);Galectin-3阳性表达甲状腺乳头状癌为46例(92.0%),结节性甲状腺肿为4例(20%);HBME-1阳性表达甲状腺乳头状癌为44例(88.0%),结节性甲状腺肿为6例(30%);CD56阳性表达甲状腺乳头状癌为2例(4.0%),结节性甲状腺肿为20例(100.0%);ret抗体阳性表达甲状腺乳头状癌为28例(56.0%),结节性甲状腺肿为3例(15%)。这五种抗体在甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿的阳性表达均存在差异,良恶性病变之间比较有统计学意义(Pret基因表达与甲状腺乳头状癌的年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、颈淋巴结转移无明显相关性,无统计学意义(P>0.05)。CK19的ROC曲线下面积为0.950,灵敏度和特异度为94.0%和85.0%。Galectin-3的ROC曲线下面积为0.930,灵敏度和特异度为92.0%和80.0%。HBME-1的ROC曲线下面积为0.861,灵敏度和特异度为88.0%和70.0%。CD56的ROC曲线下面积为0.000,灵敏度和特异度为4.0%和0.0%。ret的ROC曲线下面积为0.730,灵敏度和特异度为56.0%和85.0%。结论：CK19、Galectin-3、HBME-1和ret抗体在甲状腺乳头状癌中表达增强,在区分甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿是较好的标记物,在甲状腺乳头状癌病理诊断中有参考价值指标。

关键词：甲状腺肿瘤 CK19 Galectin-3 HBME-1 CD56 ret 免疫组化 ROC曲线

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ret原癌基因与肿瘤相关性研究的进展现状

生物技术进展 2022年第1期12卷 57-62页

作者：肖金平李程曹云娣孙志坚康平兰晓梅浙江科途医学科技有限公司浙江湖州313000

ret原癌基因是一种重要的癌症驱动基因,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。ret相关肿瘤的发病机制包括ret基因激活性点突变与ret基因融合突变。近年来,针对致癌性ret基因融合突变开发的精准靶向药物取得了突破性进展。综述了ret原癌... 详细信息

ret原癌基因是一种重要的癌症驱动基因,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。ret相关肿瘤的发病机制包括ret基因激活性点突变与ret基因融合突变。近年来,针对致癌性ret基因融合突变开发的精准靶向药物取得了突破性进展。综述了ret原癌基因与肿瘤发生、发展相关性研究及近年来临床诊疗方面的研究进展,旨在为ret基因突变癌症患者的精准化诊疗提供参考,并通过精准高效地抑制ret基因突变,提高疾病缓解率和控制率。

关键词： ret 融合基因基因突变靶向治疗

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ret基因变异肿瘤的靶向治疗现状

中外医学研究 2020年第25期18卷 185-188页

作者：丁思洁王融王玮南方医科大学南方医院广东广州510000

ret作为主要的癌症驱动基因,其变异可见于多个癌种。随着近期肿瘤靶向治疗在EGFR突变肺癌、ALK融合肺癌中的突破性进展,靶向ret正在成为新的研究热点。目前靶向ret的小分子抑制剂主要分为非特异性多靶点抑制剂及特异性ret抑制剂。非特... 详细信息

ret作为主要的癌症驱动基因,其变异可见于多个癌种。随着近期肿瘤靶向治疗在EGFR突变肺癌、ALK融合肺癌中的突破性进展,靶向ret正在成为新的研究热点。目前靶向ret的小分子抑制剂主要分为非特异性多靶点抑制剂及特异性ret抑制剂。非特异性多靶点抑制剂已在临床前及临床研究中展现了抗ret变异肿瘤的作用。新型选择性ret抑制剂,如BLU-667和LOXO-292等,更以其高选择性和较低的靶外毒性,为ret变异癌症患者创造了新的希望。本文旨在结合最新研究成果,对靶向ret基因变异肿瘤的小分子抑制剂进行综述,希望能引起人们对这一领域持续研究的关注。

关键词： ret 基因变异肿瘤靶向治疗

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ret视角下高校师生交互主体性反思教学法初探

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网络财富 2008年第4期 145-147页

作者：张艳西华师范大学四川南充637002

ret(合理情绪疗法)是上世纪60年代认知心理学发展的结晶,其实质是在咨询师与来访者良好人际互动过程中,以交互探索、批判反思、思维实践的方法,启发来访者发现问题,激发其发掘自身潜能,揭示思维弊端,实现思维重组,完善现实生活。教学活... 详细信息

ret(合理情绪疗法)是上世纪60年代认知心理学发展的结晶,其实质是在咨询师与来访者良好人际互动过程中,以交互探索、批判反思、思维实践的方法,启发来访者发现问题,激发其发掘自身潜能,揭示思维弊端,实现思维重组,完善现实生活。教学活动是在师生主体交互探究中展开、反思实践中动态生成的过程。ret与教学活动在认识过程与价值取向上的一致性,为高教活动中师生交互主体性反思教学法的运行提供了理论性借鉴。目前素质教育、创新教育对高校教学模式创新的迫切需求,说明对教学方法的研究具有重大意义。

关键词： ret 主体交互性反思性教学创新思维

ret原癌基因p.C618G突变的MEN2A二家系并文献复习

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RET原癌基因p.C618G突变的MEN2A二家系并文献复习

ret基因多态性与中国汉族人群先天性巨结肠症的关联研究

2018年浙江省男科学、泌尿外科学学术年会

作者：戚晓平中国人民解放军第117医院

目的:探讨多发性内分泌腺瘤2A型的临床特点及临床筛查和ret原癌基因检测的临床意义。方法:对2个来自不同家庭的甲状腺髓样癌患者进行系统的家系调查和种系水平的ret原癌基因、血清降钙素和癌胚抗原等检测,并结合文献复习讨论。结果:基... 详细信息

目的:探讨多发性内分泌腺瘤2A型的临床特点及临床筛查和ret原癌基因检测的临床意义。方法:对2个来自不同家庭的甲状腺髓样癌患者进行系统的家系调查和种系水平的ret原癌基因、血清降钙素和癌胚抗原等检测,并结合文献复习讨论。结果:基因检测该2个家系的14位家庭成员中存在4例ret基因第10外显子第618位点c.1852T>G杂合错义点突变(TGC→GGC,p.C618G),与临床相符。其中男2例,女2例。首次诊断年龄分别为37岁、44岁、67岁和83岁,平均诊断年龄57.8岁。T1bN1aM0期1例,T2N1bMx期3例。其中2例患者分别接受了双侧甲状腺全切+双侧Ⅵ区淋巴结切除或双侧甲状腺全切+双侧Ⅵ区+双侧侧颈部淋巴结切除,术后分别随访了12和3个月,血清降钙素、癌胚抗原正常(36岁;T1bN1aM0)或仍明显升高(44岁;T2N1bMx)。另2位患者伴双侧甲状腺占位和降钙素、癌胚抗原明显升高(67岁和83岁;T2N1bMx),但拒绝治疗。复习文献报告的包括本组在内累计15个ret-p.C618G家系共42例携带者,甲状腺髓样癌发生率为87.9%,诊断年龄35.2(4-83)岁;嗜铬细胞瘤发生率为12.2%;均不伴甲状旁腺功能亢进、巨结肠症或皮肤苔藓淀粉样变。相比国外,本组2个家系4例患者的诊断相对较晚且临床表型单一。结论:提高认识,结合临床筛查和开展ret基因检测,有利于ret-p.C618G突变家系和患者的早期规范诊治和提高远期疗效。

关键词： ret 临床筛查基因检测原癌基因 p.C618G MEN2A 文献复习

来源： cnki会议评论

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RET基因多态性与中国汉族人群先天性巨结肠症的关联研究

ret、粘蛋白-1和半乳糖凝集素-3蛋白表达与甲状腺滤泡源性肿瘤的相关性及预后分析

第二届中国医学细胞生物学学术大会暨细胞生物学教学改革会议

作者：刘翠平楼金吐罗春芬周学武陈斐李翔李继承浙江大学细胞生物学研究所浙江省台州医院小儿外科浙江大学医学院附属儿童医院中心实验室

先天性巨结肠(Hirschsprung’s Disease,简称HD),又称肠无神经节细胞症,是一种神经嵴源性疾病和多基因遗传病,其发病率为1/5000,在胃肠道先天性疾病中占第二位,男女发生之比为4:1。大多数HD为散发性,家族性占3.6%7.8%。ret基因为该病的... 详细信息

先天性巨结肠(Hirschsprung’s Disease,简称HD),又称肠无神经节细胞症,是一种神经嵴源性疾病和多基因遗传病,其发病率为1/5000,在胃肠道先天性疾病中占第二位,男女发生之比为4:1。大多数HD为散发性,家族性占3.6%7.8%。ret基因为该病的主要致病基因,家族性

关键词：单倍体型先天性巨结肠 ret 单核苷酸多态性

来源： cnki会议评论

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东南国防医药 2005年第6期7卷 404-406,418页

作者：陈云王晓熙沙宝熙朱明华周晓军张晓莉陈森林解放军第85医院411临床部病理科上海200081 南通大学医学院江苏南通226001 第二军医大学长海医院病理科上海200433 南京军区总医院病理科南京210002 解放军第85医院411临床部外科上海200081

目的判断与R et、粘蛋白-1(M uc in-1)和半乳糖凝集素-3(G a lectin-3)蛋白识别的相关因素及影响甲状腺肿块复发的可能因素。方法观察R et、M uc in-1(MUC 1)和G a lectin-3(G a l-3)表达与甲状腺滤泡源性肿瘤相关指标的关系,并与随访... 详细信息

目的判断与R et、粘蛋白-1(M uc in-1)和半乳糖凝集素-3(G a lectin-3)蛋白识别的相关因素及影响甲状腺肿块复发的可能因素。方法观察R et、M uc in-1(MUC 1)和G a lectin-3(G a l-3)表达与甲状腺滤泡源性肿瘤相关指标的关系,并与随访资料相结合,分析甲状腺肿瘤有关的生物学行为。结果①运用多因素逐步log istic回归分析法,分别得出R et、MUC 1、G a l-3表达的log istic回归方程,结果包膜存在、最大直径是R et表达的抑制因素,包膜侵犯与双侧性对R et表达有促进作用。合并病变、包膜存在是MUC 1表达的抑制因素,包膜存在也是G a l-3表达的抑制因素,包膜侵犯对MUC 1和G a l-3表达有促进作用。②预后分析的Cox比例风险函数模型可知:有包膜比无包膜或包膜不完整者在某时刻复发的相对危险度为0.126,即复发的可能性降低了87.4%;病程每增加一个等级,在某时刻复发的相对危险度为2.701,即复发的可能性增加了1.701倍。结论①包膜存在与甲状腺肿瘤不或低表达R et、MUC 1和G a l-3关联;恶性肿瘤的包膜侵犯与恶性标志物表达密切关联;囊性变与MUC 1和R et的阴性表达有关;双侧性同一病变者R et表达的可能性增高;腺体外浸润、淋巴结转移者表达R et、MUC 1和G a l-3的机率增高,其关联性表明三种标志物能反映恶性肿瘤的生物学行为。②复发有关因素中有包膜者,不易复发;而及早诊治甲状腺病变,其术后复发可大大降低。

关键词：甲状腺肿瘤 ret 粘蛋白-1 半乳糖凝集素-3 临床病理学预后

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