检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

ras在儿童血液肿瘤中的作用与靶向治疗

中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 101-110页

作者：宗苏玉胡甜园张英驰竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

ras作为调节细胞增殖、分化和生存等功能的关键分子,在血液肿瘤的发生发展中具有重要作用。ras突变不仅能通过ras-RAF-MEK-ERK、ras-PI3K和ras-RALGEF-RAL等下游经典的信号通路来促进细胞癌变,也能通过其他机制来促进肿瘤发生。ras突变... 详细信息

ras作为调节细胞增殖、分化和生存等功能的关键分子,在血液肿瘤的发生发展中具有重要作用。ras突变不仅能通过ras-RAF-MEK-ERK、ras-PI3K和ras-RALGEF-RAL等下游经典的信号通路来促进细胞癌变,也能通过其他机制来促进肿瘤发生。ras突变在儿童血液肿瘤中广泛存在,但由于ras下游分子、信号通路以及反馈调节通路的复杂性,使得靶向ras及相关信号通路的治疗仍存在挑战,随着对ras在儿童血液肿瘤中作用机制的深入了解,出现了一些新的ras通路靶向药物。该文主要介绍ras的结构、功能和在儿童血液肿瘤中的突变情况,并围绕ras相关信号通路和致病机制以及目前的靶向治疗来展开论述。

关键词： ras 儿童血液肿瘤靶向治疗

Rock burst prevention based on dissipative structure theory

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

International Journal of Mining Science and Technology 2012年第2期22卷 159-163页

作者： Song Dazhao Wang Enyuan Li Nan Jin Mingyue Xue Shipeng School of Safety Engineering China University of Mining&TechnologyXuzhou 221116China

Dynamic collapses of deeply mined coal rocks are severe.In order to explore new ideas for rock burst prevention,the relationship between entropy equations and dissipative structure was studied,and a concept-rock burst activity system(ras) was proposed and its entropy was analyzed.The energy features of ras were analyzed,and the relationship between electromagnetic radiation(EMR) intensity E and dissipated energy Ud was initially established.We suggest that rock burst normally happens only when diS deS in ras;ras is the dissipative structure before collapse,and after which it become a new orderly structure,i.e.,a ''dead'',a statically orderly structure.We advanced that the effective way to prevent rock burst is to introduce entropy to the system for it keeps the system away from the dissipative structure.E and Ud of ras are positively related,which is used as a bridge between dissipative structure theory and rock burst prevention engineering applications.Based on this,and using the data of rock burst prevention for working face No.250205up of Yanbei coal mine,an engineering verification for the dissipative structure of ras was carried out,which showed good results.

关键词：耗散结构理论岩爆预防有序结构防治工程 ras 熵方程岩石破裂

Role of mitogen activated protein kinase cascade pathway and anti-stress response in liver transplantation

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International 2003年第2期2卷 507-511页

作者： Nian-Qiao Gong Jian-Sheng Xiao Jin-Sheng Zeng Guo-Xun Li Hui Guo Wei-Jie Zhang Qi-Fa Ye the Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital. Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China Institute of Organ Transplantation Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology Wuhan 430030 China. nqgong@***

OBJECTIVE: To explore the changes of mitogen activated protein kinase (MAPK) cascade pathway and anti-stress response of hepatocytes after liver transplantation. METHODS: Ten normal liver specimens and 18 punctured donor liver specimens were divided into 3 groups: A (control: 10), B (no rejection: 10) and C (acute rejection:8). MAPK, ras, Jun and heat shock protein 70 (HSP70) were tested immunohistochemically while ras and HSP70 were tested by in situ hybridization. All sections were subjected to image analysis. RESULTS: Protein expressions of MAPK, ras and Jun were increased by an ascending order of groups A, B and C. The protein expression of HSP70 was the highest in group B but lower in group C. Expressions of ras and HSP7O mRNA were consistent with those of protein. CONCLUSIONS: The changes of the MAPK cascade pathway and anti-stress response of hepatocytes after liver transplantation are one of regulation mechanisms for protecting the hepatocytes from damage after liver transplantation. This mechanism is active to support individual survival.

关键词： liver transplantation MAPK caseade pathway anti-stress response ras Jun HSP70

IMMUNOCYTOCHEMICAL ANALYSIS OF ras RELATED PROTEINS WITH ANTISERUM AGAINST PEPTIDE FRAGMENT OF ras ONCOPROTEIN P21 (56—66) IN HUMAN CANCER TISSUES

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Chinese Science Bulletin 1989年第12期34卷 1049-1053页

作者：张红陈韵能钮经义李士谔林原刘彤华 Shanghai Institute of Biochemistry Academia Sinica Beijing Union Medical College Hospital and Institute of Basic Medical Sciences Chinese Academy of Medical Sciences

The c-ras and its product P21 have been shown to play an important role in the initiation and development of some malignancies. The activation of c-ras may be associated with two mechanisms: (ⅰ) a point mutation of the codon at position 12 or 61 of the genome leading to a single amino acid alteration in the corresponding product P21; (ⅱ) enhanced expression of ras family encode proteins with

关键词： ras oncoprotein P21 immunocytochemical analysis human primary cancer adjacent tissue.

局部晚期非小细胞肺癌患者Kras基因突变、程序性死亡受体配体1表达与一线同步放化疗预后的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤研究与临床 2023年第6期35卷 434-438页

作者：陈翔艺况志星刘荣强南平市第一医院放射治疗科南平353000

目的:探讨局部晚期非小细胞肺癌患者Kras基因突变、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达与一线同步放化疗预后的关系。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月南平市第一医院收治的50例局部晚期非小细胞肺癌患者临床资料,所有患者均接受一线... 详细信息

目的:探讨局部晚期非小细胞肺癌患者Kras基因突变、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达与一线同步放化疗预后的关系。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月南平市第一医院收治的50例局部晚期非小细胞肺癌患者临床资料,所有患者均接受一线同步放化疗方案治疗,治疗前已获取患者组织标本并石蜡包埋。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测治疗前组织中Kras基因突变类型,采用免疫组织化学法测定PD-L1表达情况(肿瘤细胞中阳性细胞比例≥1%为阳性),分析Kras基因状态、PD-L1表达情况与患者临床特征和近期疗效的关系。随访1年,采用Kaplan-Meier法绘制患者无进展生存(PFS)曲线,比较采用log-rank检验。采用单因素和多因素Cox比例风险模型分析患者PFS的影响因素。结果:50例患者中Kras突变型11例(22.00%),PD-L1阳性36例(72.00%);11例Kras突变患者中,第2号外显子第13号密码子突变2例、第12号密码子突变9例。患者客观缓解率(ORR)为76.00%(38/50)、临床控制率(DCR)为86.00%(43/50)。Kras突变型组与Kras野生型组间患者年龄、病理类型、TNM分期、ORR、DCR差异均无统计学意义(均 P>0.05),Kras突变型组男性[72.73% (8/11)比38.46%(15/39)]、有吸烟史[90.91%(10/11)比20.51%(8/39)]、PD-L1阳性表达[100.00%(11/11)比64.10%(25/39)]患者比例均高于Kras野生型组(均 P0.05)。Kras突变型组和野生型组患者中位PFS时间分别为8.75、11.32个月,两组间PFS差异有统计学意义( P=0.039);PD-L1阳性和阴性患者中位PFS时间分别为10.19、11.16个月,二者间PFS差异无统计学意义( P=0.116)。多因素Cox回归分析显示,Kras基因突变型为接受一线同步放化疗局部晚期非小细胞肺癌患者PFS的独立危险因素( HR =1.449,95% CI 1.071~1.196, P=0.017),PD-L1表达、吸烟史、性别均不是PFS的独立影响因素(均 P>0.05)。结论:Kras基因状态与接受一线同步放化疗治疗的局部晚期非小细胞肺癌患者预后密切相关,而PD-L1表达情况与之无关。

关键词：癌非小细胞肺基因 ras 突变程序性死亡受体配体1 放化疗预后

CD229通过rasAL3/ras/ERK途径调控多发性骨髓瘤增殖的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

CD229通过RASAL3/RAS/ERK途径调控多发性骨髓瘤增殖的机制研究

作者：林子根南京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)作为一种来源于浆细胞的恶性肿瘤,在血液肿瘤中占有较高的发病比例,为第二大血液系统肿瘤。目前临床上对于MM主要通过化疗等方法进行治疗,虽然可以取得较好的疗效,但是仍有很多患者出... 详细信息

研究背景和目的:多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)作为一种来源于浆细胞的恶性肿瘤,在血液肿瘤中占有较高的发病比例,为第二大血液系统肿瘤。目前临床上对于MM主要通过化疗等方法进行治疗,虽然可以取得较好的疗效,但是仍有很多患者出现复发和耐药。目前,MM复发的具体机制尚不明确。因此,揭示MM复发的关键机制以及新的治疗靶点是目前亟待解决的科学问题之一。本课题首先通过基因文库及患者数据库分析筛选出CD229(Signaling lymphocytic activation molecule family 3,SLAMF3)基因,其与 MM 不良预后有关,然而关于CD229在MM发生发展过程中的作用,尤其是恶性增殖方面鲜有报道。因此,本论文拟通过构建CD229稳定过表达MM细胞株以及运用siRNA敲低MM细胞中CD229的表达,进行细胞增殖和细胞周期等相关表型研究;然后通过转录组测序寻找CD229可能调控的下游信号通路,探索CD229促进MM细胞增殖的具体机制。本课题研究旨在为MM的治疗提供新的分子靶标。研究方法:1.通过慢病毒转染的方法构建CD229过表达(Overexpression,OE)的MM稳转细胞株,运用qPCR、蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)和流式细胞术验证转染效果;通过电穿孔转染siCD229的方法敲低MM细胞中CD229的表达,运用WB验证敲减效果;MTT增殖实验检测CD229-OE与siCD229对MM细胞增殖的影响;流式细胞术检测CD229-OE与siCD229对MM细胞周期分布的影响。2.通过转录组测序比对CD229-OE细胞与野生型(Wildtype,WT)细胞的差异基因,富集分析其所影响的信号通路,筛选差异显著的癌症相关信号通路;通过Pull-down、WB等实验方法对下游通路指标 ERK(Extracellular regulated MAP kinase)、p-ERK(phosphorylated Extracellular regulated MAP kinase)的蛋白水平进行验证。3.通过在NOD/SCID小鼠皮下注射WT与CD229-OE的MM细胞来构建异种移植瘤模型,在体内验证CD229-OE对于MM细胞生长的影响;通过WB验证其在体内的过表达以及下游信号通路的激活情况。4.运用蛋白质免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation,Co-IP)的实验方法,沉淀CD229在MM细胞中的互作蛋白,并通过蛋白质谱的手段进行检测;对质谱检测到的蛋白进行分析,寻找能直接作用于下游信号通路激活的蛋白,并通过免疫共沉淀的方式进行验证。5.通过共培养实验和免疫荧光实验来明确CD229对于下游信号通路的激活方式;运用Co-IP实验验证酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼对于CD229激活的抑制作用;检测CD229激活被抑制后与下游rasAL3的结合情况。研究结果:1.MTT增殖实验结果显示过表达CD229促进MM细胞增殖,而敲低CD229则抑制MM细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期,结果显示过表达CD229促进了 MM细胞进入G2/M期占比,而敲低CD229可减少MM细胞进入G2/M期占比。2.构建的免疫缺陷小鼠异种移植瘤模型确定了过表达CD229明显促进移植瘤生长,且促进ras/ERK通路的激活。3.通过转录组测序结果分析,发现过表达CD229后ras信号通路差异显著。基于转录组测序结果以及后续实验验证,发现CD229在MM细胞中参与调控ras/ERK信号通路。4.对Co-IP后的质谱结果分析发现,CD229可能作用于ras/ERK信号通路的蛋白rasAL3;进一步的实验证明CD229与rasAL3的互作依赖于CD229激活后的酪氨酸磷酸化,进而调控ras/ERK信号通路。结论:本研究阐明CD229依赖于自激活后发生酪氨酸磷酸化,实现与rasAL3相互结合,从而持续激活ras/ERK信号通路来促进MM细胞增殖。

关键词：多发性骨髓瘤 CD229 酪氨酸磷酸化 ras rasAL3 ERK

PP2A-B56γ通过KSR1参与ras诱导细胞衰老的机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

PP2A-B56γ通过KSR1参与RAS诱导细胞衰老的机制研究

作者：周天楚江苏大学

学位级别：硕士

近年来,癌基因诱导的细胞衰老(Oncogene-induced senescence,OIS)引起了研究者的广泛关注。OIS可以限制异常细胞的快速增殖,防止肿瘤的发生和发展,是预防癌症发生的机制之一。正常情况下,ras(Rat sarcoma)基因的过度激活会触发OIS,抑制... 详细信息

近年来,癌基因诱导的细胞衰老(Oncogene-induced senescence,OIS)引起了研究者的广泛关注。OIS可以限制异常细胞的快速增殖,防止肿瘤的发生和发展,是预防癌症发生的机制之一。正常情况下,ras(Rat sarcoma)基因的过度激活会触发OIS,抑制肿瘤的发生。但是如果OIS出现问题,过度激活的ras会导致细胞无限分裂,最终引发癌症。蛋白磷酸酶2A(Protein phosphatase2A,PP2A)是四种主要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶之一,参与细胞分裂,生长等多种功能。在癌症中常出现PP2A的各类变异或异常表达。有研究表明,猿猴病毒40小T蛋白(Simian vacuolating virus 40 or Simian virus 40 small T,SV40 ST)通过干扰PP2A-B56γ的功能来抑制ras诱导的细胞衰老(ras-induced senescence,RIS),但其具体机制未知。在本研究中,通过蛋白质印迹法(Western Blot,WB)、免疫荧光染色(IF)、β-半乳糖苷酶活性(SA-β-gal)染色证明了SV40 ST的作用环节应该介于鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRaf)和丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP kinase kinase or mitogen-activated proteinkinase kinase,MEK)之间,随后查阅文献得知ras激酶抑制剂1(Kinase suppressor of ras 1,KSR1)近年来被发现作为支架蛋白在Raf信号通路中具有重要作用,并与癌症息息相关。KSR1位于BRaf和MEK信号通路之间,且与PP2A有关。接下来在ras过表达的细胞中敲减了KSR1,并利用IF和SA-β-gal染色,结果表明敲减KSR1后,细胞脱氧核糖核酸(Deoxyribo Nucleic Acid,DNA)损伤聚集减少,衰老细胞比例下降,证明敲减K SR1抑制了ras诱导的细胞衰老。WB检测结果表明敲减KSR1抑制了细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)的磷酸化,从而抑制了细胞衰老。随后在细胞中过表达了KSR1,经过IF和SA-β-gal检测发现单纯过表达KSR1并没有诱导细胞发生衰老,WB实验也证明了ERK1/2的磷酸化水平并未显著提高。由此可见仅过表达KSR1不会引起细胞衰老。KSR1敲减能够抑制ras诱导的细胞衰老,KSR1过表达不能诱导细胞衰老。为了进一步确认KSR1在RIS中的作用,在ras过表达并敲减KSR1的细胞中进行了KSR1补偿,结果表明KSR1补偿后的细胞DNA损伤增加,且衰老细胞比例上升,WB实验结果表明ERK1/2的磷酸化上升。上述结果证明KSR1确实参与了ras诱导的细胞衰老。之后对过表达ras的细胞进行了WB检测,发现其PP2A-B56γ表达量上调,p-KSR1表达量下调。通过对过表达PP2A-B56γ的WB检测发现其p-KSR1表达量下降,且增强了EGF诱导的细胞衰老。在过表达ras的细胞中敲除PP2A-B56γ发现其p-KSR1水平有所上调。由此可见,PP2A-B56γ通过调节KSR1的磷酸化水平而作用于ras信号通路。综合上述研究结果,结合文献信息,得出结论:PP2A-B56γ通过调节KSR1的磷酸化来维持ras信号通路的持续激活,进而影响RIS进程;而SV40 ST则通过干扰PP2A-B56γ的正常功能,抑制ras的过度激活,从而抑制RIS。

关键词：蛋白磷酸酶2A(PP2A) PP2A-B56γ ras 癌基因诱导的细胞衰老(OIS) KSR1 DNA损伤

细针穿刺细胞学检查以及BRAF、ras基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值分析

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床药理学与治疗学 2023年第6期28卷 653-657页

作者：张维刘蕾管绍羊盛昭孙雯雯华东师范大学附属芜湖医院芜湖市第二人民医院内分泌科安徽芜湖241000 华东师范大学附属芜湖医院芜湖市第二人民医院病理科安徽芜湖241000

目的:评估甲状腺细针穿刺细胞学检查(FNAC)以及BRAF、ras基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值。方法:回顾性分析2022年1月至2022年12月,在本院门诊或住院行FNAC的甲状腺结节患者共计597例,其中25例因标本不满意予以剔除,282例患者进行了BR... 详细信息

目的:评估甲状腺细针穿刺细胞学检查(FNAC)以及BRAF、ras基因突变筛查对甲状腺癌的诊断价值。方法:回顾性分析2022年1月至2022年12月,在本院门诊或住院行FNAC的甲状腺结节患者共计597例,其中25例因标本不满意予以剔除,282例患者进行了BRAF/ras基因检测,227例进行了手术治疗。以术后病理结果为金标准,分析FNAC、BRAF、ras,以及联合检测诊断甲状腺癌的敏感性、特异性和诊断准确率。结果:分析FNAC诊断为非典型病变、且术后病理为甲状腺恶性肿瘤的患者,BRAF/ras基因的阳性率为42.9%,其中超声TI-RADS分类4B以上的亚组,BRAF的阳性率69.2%,但差异无统计学意义(P=0.116)。单独应用FNAC对甲状腺癌的敏感性为82.8%、特异性为100.0%,联合BRAF基因检测,其敏感性可提高到89.3%、特异性为96.6%,诊断的准确率由82.8%提升到85.9%。结论:在甲状腺结节患者中,通过超声TI-RADS分类筛查出高危患者(尤其是4B及以上的),联合FNAC和BRAF基因检测,可提高甲状腺癌的诊断率。

关键词：甲状腺结节细针穿刺细胞学检查 BRAF ras TI-RADS分类

安罗替尼通过ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO通路对膀胱癌T-24细胞的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

安罗替尼通过Ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO通路对膀胱癌T-24细胞的影...

作者：陆云飞桂林医学院

学位级别：硕士

目的:研究安罗替尼通过ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO通路对膀胱癌T-24细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法:采用MTT法检测安罗替尼对T-24细胞活性的影响;集落形成实验检测安罗替尼对T-24细胞增殖的影响;划痕实验检测安罗替尼对T-24细胞迁移... 详细信息

目的:研究安罗替尼通过ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO通路对膀胱癌T-24细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法:采用MTT法检测安罗替尼对T-24细胞活性的影响;集落形成实验检测安罗替尼对T-24细胞增殖的影响;划痕实验检测安罗替尼对T-24细胞迁移的影响;免疫荧光和蛋白免疫印迹实验观察在T-24细胞迁移被抑制时,细胞中迁移相关蛋白表达变化(Akt,p-Akt,MMP-2,MMP-9);Hoechst33258实验观察安罗替尼诱导T-24细胞凋亡,流式细胞术检测T-24细胞的凋亡率;蛋白免疫印迹实验检测安罗替尼在诱导T-24细胞凋亡时,ras蛋白在T-24细胞中表达的变化,同时检测PI3K/Akt/FOXO蛋白的变化;裸鼠移植瘤抑制实验观察安罗替尼在动物模型中对膀胱癌T-24细胞的抑制作用,免疫组化实验检测安罗替尼体内抑制T-24细胞时,ras蛋白和Akt通路相关蛋白(PI3K,p-PI3K,Akt,p-Akt,FOXO1/3/4)的变化。结果:(1)MTT结果显示,安罗替尼对T-24细胞活性有良好的抑制作用,且与浓度和时间呈正向关联,48h的IC为4.218μM。(2)集落形成实验显示,1、2、4μM的安罗替尼均能抑制T-24细胞的生长。随着药物浓度的升高,抑制作用明显增强(Pras、FOXO1/3/4蛋白表达增多,p-PI3K、p-Akt蛋白表达降低,PI3K、Akt蛋白表达不变。表明安罗替尼可通过ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO通路体内抑制肿瘤生长。结论:安罗替尼可通过ras蛋白调控PI3K/Akt/FOXO信号通路抑制膀胱癌T-24细胞的增殖、迁移,诱导细胞发生凋亡。

关键词：安罗替尼膀胱癌 ras Akt 凋亡