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分子细胞生物学报:英文版 2011年第1期3卷 39-43页

作者： Howard B.Lieberman Joshua D.Bernstock Constantinos G.Broustas Kevin M.Hopkins Corinne Leloup Aiping Zhu Center for radiological Research Columbia University College of Physicians and Surgeons630 W.168th St.New YorkNY 10032USA Department of Environmental Health Sciences Mailman School of Public Health722 W.168th St.New YorkNY 10032USA

rad9 regulates multiple cellular processes that influence genomic integrity,and for at least some of its functions the protein acts as part of a heterotrimeric complex bound to HUS1 and rad1 ***9 participates in DNA repair,including base excision repair,homologous recombination repair and mismatch repair,multiple cell cycle phase checkpoints and *** addition,functions including the transactivation of downstream target genes,immunoglobulin class switch recombination,as well as 3′–5′exonuclease activity have been *** rad9 expression has been linked to breast,lung,thyroid,skin and prostate tumorigenesis,and a cause–effect relationship has been demonstrated for the latter ***,human rad9 overproduction correlates with prostate cancer whereas deletion of Mrad9,the corresponding mouse gene,in keratinocytes leads to skin *** results reveal that rad9 protein can function as an oncogene or tumor suppressor,and aberrantly high or low levels can have deleterious health *** is not clear which of the many functions of rad9 is critical for carcinogenesis,but several alternatives are considered herein and implications for the development of novel cancer therapies based on these findings are examined.

关键词： rad9 tumor suppressor oncogene tumorigenesis cell cycle checkpoints DNA repair

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细胞周期监控点蛋白rad9与非同源末端连接修复蛋白Ku70的相互作用研究（英文）

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生物化学与生物物理进展 2018年第10期45卷 1054-1067页

作者：范英俊刘宇恒王玉兰孔冰洁赵云叶琛安莉莉杭海英中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室蛋白质与多肽药物所重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049

rad9是一种重要的细胞周期监控点调控蛋白.越来越多的证据显示,rad9也可与多种DNA损伤修复通路中的蛋白质相互作用,并调节其功能,在DNA损伤修复中发挥重要作用.非同源末端连接修复是DNA双链断裂的一条重要修复途径.Ku70、Ku80和DNA依赖... 详细信息

rad9是一种重要的细胞周期监控点调控蛋白.越来越多的证据显示,rad9也可与多种DNA损伤修复通路中的蛋白质相互作用,并调节其功能,在DNA损伤修复中发挥重要作用.非同源末端连接修复是DNA双链断裂的一条重要修复途径.Ku70、Ku80和DNA依赖的蛋白激酶催化亚基(DNA-PKcs)共同组成DNA依赖的蛋白激酶复合物(DNA-PK),在非同源末端修复连接中起重要作用.本研究中,检测到rad9与Ku70有直接的物理相互作用和功能相互作用.我们在不同的细胞模型中发现,rad9基因敲除、rad9蛋白去除或rad9表达降低会导致非同源末端连接效率明显下降.已有的研究表明,DNA损伤可导致细胞中Ku70与染色质结合增加及DNA-PKcs激酶活性增强.我们的结果显示,与野生小鼠细胞相比,rad9基因敲除的小鼠细胞中, DNA损伤诱导的上述效应均减弱.综上所述,我们的研究首次报道了rad9与非同源末端连接修复蛋白Ku70间有相互作用,并提示rad9可通过调节Ku70/Ku80/DNA-PKcs复合物功能参与非同源末端连接修复.

关键词： rad9 非同源末端连接修复 Ku70 DNA依赖的蛋白激酶催化亚基

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rad9、rad1、Hus1基因在结直肠癌中的表达及意义

Rad9、Rad1、Hus1基因在结直肠癌中的表达及意义

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作者：吴小霖川北医学院

学位级别：硕士

目的:检测rad9、rad1、Hus1基因的mRNA在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,并结合肿瘤的病理分化程度、分期、淋巴结转移等临床病理资料,探讨其表达水平是否与结肠癌发病、侵袭及转移有关,为其能否成为结直肠癌重要的生物学标志... 详细信息

目的:检测rad9、rad1、Hus1基因的mRNA在结直肠癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,并结合肿瘤的病理分化程度、分期、淋巴结转移等临床病理资料,探讨其表达水平是否与结肠癌发病、侵袭及转移有关,为其能否成为结直肠癌重要的生物学标志物提供参考,为直肠癌的早期诊断、早期治疗、预后判断提供依据。方法:收集35例结直肠癌组织及癌旁正常组织,采用荧光定量PCR技术检测组织中rad9、rad1、Hus1基因的mRNA表达水平,分析其表达水平在癌组织及癌旁正常组织中有无差异,并进一步分析其表达差异与肿瘤的TNM分期、病理分化程度、部位、性别、年龄等临床病理资料是否有关。研究结果采用Spss17.0软件进行统计学分析,Prad9 m RNA表达量较癌旁正常组织降低,结直肠癌组织中rad9 mRNA的表达量(2.98±5.14)低于癌旁正常组织(7.11±16.82),差异有统计学意义(Z=-2.064,P=0.039)。***9 mRNA在低分化肿瘤中有13例(92.85%)低表达,在中分化肿瘤中有9例(64.29%)低表达,在高分化肿瘤中有3例(42.86%)低表达,差异有统计学意义(P=0.033)。***9mRNA在有淋巴结转移的组织中有16例(88.89%)低表达,无淋巴结转移的组织中有9例(52.94%)低表达,差异有统计学意义(P=0.027)。***9 mRNA在结直肠癌TNM分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中分别有1例(25.00%)、8例(61.54%)、10例(83.33%)、6例(100%)低表达,差异有统计学意义(P=0.042)。***9mRNA在不同年龄、性别和部位的表达差异无统计学意义(P>0.05)。6.16例(45.71%)结直肠癌组织中rad1mRNA的表达量较正常组织降低,结直肠癌组织中的表达量(2.01±4.62)与正常组织中的表达量(2.61±6.49)差异无统计学意义(Z=-0.402,P=0.712)。7.14例(40.00%)结直肠癌组织中Hus1 mRNA表达量较正常组织降低,结直肠癌中的表达量(4.04±7.51)与正常组织中的表达量(3.36±8.30)差异无统计学意义(Z=-0.292,P=0.784)。结论:1.结直肠癌肿瘤组织中rad9 mRNA的表达量较癌旁正常组织降低,提示rad9基因可能和结直肠癌的发病有关。2.结直肠癌组织中rad9 mRNA的低表达率随淋巴结转移、病理分化程度降低及肿瘤的分期级别增高而升高,提示rad9基因可能与结直肠癌的侵袭及转移有关。3.目前尚不能认为rad9基因的表达水平与年龄、性别及肿瘤部位有关。4.目前尚不能认为rad1、Hus1基因与结直癌发病有关。

关键词：结直肠癌荧光定量PCR rad9 rad1 Hus1 DNA损伤修复

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DNA损伤响应基因rad9、rad1和Hus1在小鼠不同组织中转录水平的差异以及它们对辐射的应答

DNA损伤响应基因Rad9、Rad1和Hus1在小鼠不同组织中转录水平的差...

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作者：方钰中国科学技术大学

学位级别：硕士

随着辐射技术应用的日益普及,人类接触到电离辐射的机会越来越频繁,而电离辐射本身就是一种突变剂与致癌剂。因此,对于电离辐射的生物学效应以及损伤修复机制的研究,对有效利用辐射资源并同时保障相关人员的安全十分重要。 rad9、rad... 详细信息

随着辐射技术应用的日益普及,人类接触到电离辐射的机会越来越频繁,而电离辐射本身就是一种突变剂与致癌剂。因此,对于电离辐射的生物学效应以及损伤修复机制的研究,对有效利用辐射资源并同时保障相关人员的安全十分重要。 rad9、rad1和Hus1是一组存在于真核细胞中、在进化上高度保守的基因,它们的蛋白质产物可以形成rad9-rad1-Hus1异三聚复合体。它们能够参与到DNA的损伤修复、细胞周期调控和细胞凋亡等多个生理过程,在维持基因组的稳定性和抗辐射响应上发挥着重要的作用。目的:目前已经有研究显示,在人的不同组织中,DNA损伤修复基因的转录水平是不同的;在DNA受到辐射损伤后,DNA修复基因的转录水平也不相同。但是关于rad9、rad1和Hus1在正常组织中的转录情况,如它们三者之间的转录水平是否具有相关性,在不同组织中的转录水平是否一致,以及作为修复基因,在电离辐射照射造成损伤后,是否是以一个复合体的形式参与到修复过程中,这些都没有相关的报道。因此本课题利用正常小鼠作为模型,对这些问题进行了系统的研究。方法:我们利用实时荧光定量PCR技术进行研究。首先对雌雄两种不同性别的小鼠各个组织中的rad9、rad1和Hus1基因转录水平进行了比较分析。其次,用10 Gy的γ射线对小鼠进行全身照射,分别在照射后的2 h、6 h、12 h、24 h和48 h取小鼠的不同组织,检测rad9、rad1和Hus1基因的转录水平变化,以没有辐射照射的小鼠作为空白对照。结果:在小鼠的不同组织中,rad9、rad1和Hus1这三个基因各自的转录水平是不同的,但是在同一组织中,它们相互之间在转录水平上却具有相关性,其中rad1和Hus1间的相关性最好,而且雌雄小鼠间在基因的转录水平上没有差异。电离辐射照射之后,在同一组织中,rad9、rad1和Hus1基因相互间的转录水平不具有相关性,rad1基因的转录水平基本没有变化;rad9和Hus1的转录水平发生了变化,并且在某些时间点转录水平的变化是上升的,但是损伤的响应时间都不同。这表明,这三个基因对于辐射的响应不具有相关性,因而推测它们的辐射响应机制存在着差别。

关键词：辐射 rad9 rad1 Hus1 实时荧光定量PCR 基因转录水平

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rad9、rad1、Hus1与肿瘤发生的研究进展

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四川解剖学杂志 2016年第4期24卷 33-37页

作者：吴小霖张春乐姚勇徐建玉陈拥军遂宁市中心医院消化内科遂宁629000

基因的稳定性对维持机体的正常生长具有重要作用。DNA随时面临损伤因子的威胁,一旦DNA发生不可逆损伤将会导致基因的不稳定,甚至诱发肿瘤形成。但机体具有DNA损伤修复、细胞凋亡调控系统可以及时修复损伤的DNA以维持基因的稳定性。有研... 详细信息

基因的稳定性对维持机体的正常生长具有重要作用。DNA随时面临损伤因子的威胁,一旦DNA发生不可逆损伤将会导致基因的不稳定,甚至诱发肿瘤形成。但机体具有DNA损伤修复、细胞凋亡调控系统可以及时修复损伤的DNA以维持基因的稳定性。有研究表明rad9、rad1、Hus1基因参与DNA的损伤修复和细胞凋亡并与肿瘤的发生、发展有明确关系。本文将对目前rad9、rad1、Hus1基因的研究以及与肿瘤发生的关系进行综述。

关键词： DNA损伤修复肿瘤发生 rad9 rad1 Hus1

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rad9在DNA损伤修复及细胞周期检测点调控中的作用

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生命的化学 2015年第6期35卷 747-750页

作者：孙金帅陈志燕刘博张秀军丁存宝华北理工大学生命科学学院唐山063000

细胞时刻面临着细胞内部因素或周围环境因素对基因组DNA的攻击,从而导致DNA损伤。DNA损伤可触发生物的DNA损伤修复系统来管理和修复各种DNA损伤,以维持基因组稳定性。当细胞受到损伤后,rad9在细胞周期检测点中发挥作用,阻滞细胞周期的运... 详细信息

细胞时刻面临着细胞内部因素或周围环境因素对基因组DNA的攻击,从而导致DNA损伤。DNA损伤可触发生物的DNA损伤修复系统来管理和修复各种DNA损伤,以维持基因组稳定性。当细胞受到损伤后,rad9在细胞周期检测点中发挥作用,阻滞细胞周期的运行,使细胞有时间修复损伤DNA,来维持基因组的稳定。本文重点介绍rad9在DNA损伤修复及细胞周期检测点调控中的作用及研究进展。

关键词： rad9 细胞周期检测点 DNA损伤修复调控

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