检索结果-南通市图书馆

同方期刊数据库

runx2基因调控及其异构体的最新研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2006年第10期22卷 1153-1157页

作者：李雅琳肖洲生中南大学临床药理研究所湖南长沙410078

runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成。runx2基因主要编码两种异构体,runx2-TypeI和runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用。最近发现多条信号转导通路如W nt/LRP5β/-caten in、BMP/Sm ads/DPC... 详细信息

runx2基因编码成骨细胞特异性转录因子,调控成骨细胞分化和骨的形成。runx2基因主要编码两种异构体,runx2-TypeI和runx2-TypeII,分别在骨质形成调控中发挥不同的作用。最近发现多条信号转导通路如W nt/LRP5β/-caten in、BMP/Sm ads/DPC4、1,25二-羟维生素D/VDR/VDRE及多种调节蛋白如M sx2、D lx5、Tw ists涉及runx2的活性或表达的调控。这些研究为药物调控成骨细胞分化和骨质形成及基因治疗骨质疏松症开拓了新的思路。

关键词： runx2基因成骨细胞分化表达调控信号转导通路异构体

runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化相关基因表达的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2017年第9期21卷 1444-1449页

作者：周大凯李慧宁马珊珊程田新乡市中心医院脊柱外科河南省新乡市453000 郑州大学生命科学学院河南省郑州市450001 郑州大学第一附属医院河南省郑州市450052

背景:runx2在成骨分化的信号途径中起核心作用,在诱导干细胞成骨分化及促进骨愈合方面具有重要的研究意义。目的:观察runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化的影响。方法:(1)扩增runx2基因,利用腺病毒载体构建runx2重组腺病毒(pA d... 详细信息

背景:runx2在成骨分化的信号途径中起核心作用,在诱导干细胞成骨分化及促进骨愈合方面具有重要的研究意义。目的:观察runx2基因高表达对脐血间充质干细胞成骨分化的影响。方法:(1)扩增runx2基因,利用腺病毒载体构建runx2重组腺病毒(pA d-runx2),检测病毒滴度后用重组腺病毒感染脐血间充质干细胞,并于荧光显微镜下观察荧光表达变化;(2)感染后1,3,7,14 d采用实时荧光定量PCR及Western blot检测脐血间充质干细胞runx2、BMP-2、OCN、ALP的mRNA和蛋白表达。结果与结论:(1)成功制备pA d-runx2重组腺病毒,病毒滴度为1.7×10^(10)pfu/L;(2)runx2重组腺病毒感染脐血间充质干细胞后细胞形态呈成骨样细胞改变,对照组细胞无明显变化;(3)感染组细胞runx2、BMP-2、OCN、ALP mRNA和蛋白的表达量随感染时间的增加均有不同程度的上调;(4)结果表明,高表达runx2基因腺病毒感染脐血间充质干细胞,能够上调BMP-2、OCN、ALP基因的表达,从而促进脐血间充质干细胞的成骨分化。

关键词：脐血干细胞移植核心结合因子α1亚基腺病毒科组织工程干细胞脐带脐血干细胞脐血间充质干细胞腺病毒载体 runx2基因成骨分化国家自然科学基金

runx2基因参与骨代谢相关通路的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国骨质疏松杂志 2018年第4期24卷 557-560页

作者：陈伟健晋大祥谢炜星温龙飞李钺任东成丁金勇詹晓欢许伟鹏黄永青广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋... 详细信息

随着老龄化时代的到来,骨质疏松症成为人们研究的热点,而runx2基因作为一种成骨分化特异性转录因子,参与多种信号通路调控成骨分化的过程。本文仅就runx2基因参与转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)通路、Notch信号通路及Wnt信号通路的研究进展进行综述。

关键词： runx2基因骨代谢信号通路

runx2基因c.196C>T无义变异导致颅锁骨发育不全症一例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华医学遗传学杂志 2022年第5期39卷 526-529页

作者：周冰娜郑文彬胡静王鸥姜艳夏维波邢小平李梅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730

目的对1例颅锁骨发育不全症(cleidocranial dysplasia,CCD)患儿进行基因变异分析,明确其可能的致病原因。方法应用二代靶向测序与Sanger测序进行基因变异分析。结果基因测序结果显示患儿runx2基因存在c.196C>T(***66*)无义变异,根据美... 详细信息

目的对1例颅锁骨发育不全症(cleidocranial dysplasia,CCD)患儿进行基因变异分析,明确其可能的致病原因。方法应用二代靶向测序与Sanger测序进行基因变异分析。结果基因测序结果显示患儿runx2基因存在c.196C>T(***66*)无义变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,判定为致病性变异(PVS1+PS2)。结论runx2基因c.196C>T可能为患儿的致病原因,新变异的检出丰富了runx2基因变异谱。

关键词：颅锁骨发育不全症 runx2基因基因变异

runx2基因在糖尿病合并骨质疏松中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实验外科杂志 2015年第11期32卷 2789-2791页

作者：田琳彭跃进朱宇郑州市第九人民医院内分泌科 450014 郑州大学第二附属医院骨科

目的 runx2基因在糖尿病合并骨质疏松患者成骨细胞分化,软骨细胞成熟中的促进作用.方法构建pLko.1-shrunx2-puro以及pWPI-runx2-绿色荧光蛋白（GFP）质粒,通过序列测定和Western blot验证这两个质粒的正确性.通过酶联免疫吸附试验（EL... 详细信息

目的 runx2基因在糖尿病合并骨质疏松患者成骨细胞分化,软骨细胞成熟中的促进作用.方法构建pLko.1-shrunx2-puro以及pWPI-runx2-绿色荧光蛋白（GFP）质粒,通过序列测定和Western blot验证这两个质粒的正确性.通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测runx2基因沉默和runx2过表达后,肿瘤坏死因子（TNF）-α和血管内皮生长因子（VEGF）水平变化,探讨runx2在成骨细胞分化和软骨细胞成熟中的作用.结果 pLko.1-shrunx2-puro以及pWPI-runx2-GFP质粒构建成功.真核表达后runx2基因正常组,沉默组和过表达组VEGF的表达水平分别为373.78、10.94、4 161.54 μg/L;而3组TNF-α表达水平分别为62.04、0.22、615.08 ng/L.两者表达水平随着随着runx2基因的沉默和过表达而降低和升高.结论在糖尿病合并骨质疏松患者破骨细胞修复过程中,Wnt/β-环连蛋白（β-catenin）信号通路通过激活runx2表达调节骨质形成.

关键词： runx2基因基因沉默过表达糖尿病合并骨质疏松

runx2基因调控人牙囊细胞生物学特性的可能机制-microRNA相关调控网络

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

RUNX2基因调控人牙囊细胞生物学特性的可能机制-microRNA相关调控...

作者：陈沛南方医科大学

学位级别：硕士

颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)的患者,因为runx2基因(RUNT-related transcription factor2,又称成骨细胞特异性转录因子CBFα1)突变,导致牙齿迟萌或始终不能萌出于口腔。microRNA (miRNA)是近年的研究热点,为转录后水平的基因表达调控分子。本课题组前期研究提示runx2基因缺陷可能影响相关功能细胞的分化。但这种对细胞增殖分化的影响是否与miRNA有关?转录因子和miRNA之间往往可以通过相互作用来更精细准确地调节基因的表达,那么作为转录因子的runx2与miRNA是否有相互调控作用?本研究通过分析runx2与miRNA的相互调控,探讨runx2基因影响牙囊细胞生物学特性的miRNA相关的可能机制,试图为牙齿萌出障碍的研究提供新思路。本文内容共分为三部分：一、颅骨锁骨发育不全患者runx2基因突变检测目的：研究颅骨锁骨发育不全1例患者的runx2基因突变。方法：收集颅骨锁骨发育不全病例1例。患者来自广东省口腔医院牙周科门诊,男性,21岁,主诉为部分乳牙脱落后恒牙未萌,咬合不适,咀嚼无力,影响进食。首先对具有相关临床症状的患者详细采集病史,明确单发或家族聚集倾向;利用X线检查全面了解患者及其父母的全身骨骼发育情况;详细进行口腔专科检查,对其进行全身健康状况检查。结果显示该患者具有比较典型的CCD特殊面容,眼距增宽,鼻梁塌陷,额部圆突,颌面部小,面中部发育不足,侧貌为凹面形。口腔内表现为乳牙滞留,多数恒牙及多生牙埋伏于颌骨中,伴有锁骨发育不全,囟门闭合迟缓,第一指骨末端关节间隙变窄等等。临床特征符合颅骨锁骨发育不全(CCD)的诊断。患者的姐姐及双亲无异常,作为对照组进行研究。收集患者静脉血,提取全血基因组DNA,根据本课题组前期研究结果利用7对引物PCR扩增runx2基因7个外显子,双向直接测序,BLAST同源序列分析,检测基因突变位点。体外分离培养患者来源的牙囊细胞及正常对照牙囊细胞,进行Trizol法RNA提取,反转录获得cDNA,对cDNA测序验证基因突变。采用实时定量PCR (qRT-PCR)检测runx2mRNA表达水平的改变。结果：全血基因组测序结果发现,患者runx2基因第2外显子插入TG突变,导致下游多位点规则套峰,而正常对照组测序中未见这种改变。该突变导致第104位的谷氨酸GAG (W)移码突变为色氨酸TGG (W),并在第144位提前产生TAG终止密码子,使runx2蛋白翻译中止,引起c端部分氨基酸丢失。牙囊细胞cDNA测序结果相同。该突变型为c.30910insTG。实时定量PCR结果显示,基因突变后runx2mRNA表达下调,但无统计学差异(P>0.05)。结论：本研究在CCD患者全血基因组DNA及牙囊细胞cDNA中均检测到runx2基因的相同突变位点,而家系中健康成员未发现此突变,进一步验证了runx2基因是CCD患者的致病基因。经搜索SNP数据库,未发现此突变位点的报告,证明本研究所检测到的为runx2基因新的突变位点,补充了国内外CCD致病基因的突变位点数据库。二、牙囊细胞中差异表达miRNA的筛选及靶基因预测目的：筛选runx2突变牙囊细胞和正常人牙囊细胞差异表达的miRNA并预测其靶基因。方法：首先从患者的下颌埋伏多生牙中分离了牙囊组织,实验组为颅骨锁骨发育不良患者(RWX2基因突变)埋伏恒牙的牙囊,恒牙上方没有滞留乳牙,无旋转、倒置等,牙囊完整。对照组为牙位、年龄、性别与实验组匹配的正常人埋伏恒牙牙囊。分离牙囊,磷酸盐缓冲液洗去血污,用眼科剪将组织剪成1-2mm3的小块,以低糖DMEM培养液用组织块贴壁法培养原代牙囊细胞(Human dental follicle cells, HDFCs),3d后去除未贴壁组织,每3d换一次液,胰酶消化,1：3传代,显微镜下观察细胞形态,细胞免疫组化染色检测结果波形蛋白表达阳性,角蛋白表达阴性。收集第3至第5代牙囊细胞备用。取第5代对数生长期的runx2突变牙囊细胞(runx2+/m HDFCs)和正常牙囊细胞和(runx2+/+HDFCs),吸干PBS后抽提Total RNA,经琼脂糖凝胶电泳条带分析鉴定RNA的质量,采用TaqMan(?) Array Human MicroRNA A+B芯片检测差异表达的miRNA,以Average Delta Ct值计算2-ΔΔCT相对定量分析runx2突变牙囊细胞和正常牙囊细胞样品相关miRNA转录本之间的表达差异。通过生物信息学方法使用miRNA靶标基因数据库miRGen预测差异表达的miRNA靶基因,通过DAVID功能注释进行靶基因功能富积分析。结果：runx2突变牙囊细胞较正常对照牙囊细胞,miRNA表达有

关键词：颅骨锁骨发育不良牙囊细胞 runx2基因 miRNA

runx2基因突变对人牙囊细胞生物学特性影响的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

RUNX2基因突变对人牙囊细胞生物学特性影响的研究

作者：魏迪欣南方医科大学

学位级别：硕士

前言牙囊在牙齿萌出过程中有着至关重要的作用,萌出从本质上来说是发育中的牙齿在牙槽骨中的迁移,其骨内阶段涉及到骨吸收形成萌出通道、根分叉区的骨形成、牙根生长以及基底部骨沉积将萌出中的牙齿移动到萌出通道上,这些事件均由牙囊... 详细信息

前言牙囊在牙齿萌出过程中有着至关重要的作用,萌出从本质上来说是发育中的牙齿在牙槽骨中的迁移,其骨内阶段涉及到骨吸收形成萌出通道、根分叉区的骨形成、牙根生长以及基底部骨沉积将萌出中的牙齿移动到萌出通道上,这些事件均由牙囊调控。研究证实牙齿萌出相关分子基因及其产物定位在牙囊中,如CSF-1、c-fos、runx2,调控着牙齿萌出所需的成骨-破骨过程。有证据表明成骨细胞特异性转录因子runx2在牙囊持续高表达,并在分子层面上调控牙齿的萌出,然而其具体机制仍需要进一步探索。颅骨锁骨发育不良(CCD)是一种少见的遗传性疾病(MM119600),多为常染色体显性遗传。CCD表现为全身骨骼和牙齿发育不良,口腔表现为乳牙滞留、恒牙迟萌以及多生牙。runx2是CCD患者的致病基因,其杂合突变、基因插入、缺失等是造成CCD的重要原因。本研究以runx2基因突变对于未萌牙牙囊细胞(human dental follicle cells,HDFC)生物学特性的影响为切入点,通过分析runx2基因突变时牙囊细胞生物学特性的改变及对破骨相关基因表达的影响,探讨runx2通过调控牙囊内基因的表达而参与牙齿萌出的可能作用。以下从CCD病例的收集、牙囊细胞的分离鉴定及生物学特性的变化三部分简要概括本研究的内容如下。第一章颅骨锁骨发-育育不良综合症患者的临床资料收集和突变检测目的：收集CCD病例,获取runx2基因突变患者牙囊组织,为后续实验打下基础。方法：对具有相关临床症状的先证者详细采集病史,明确单发或家族聚集倾向;利用×线检查全面了解患者及其父母的全身骨骼发育情况;详细进行口腔检查,记录恒牙萌出及乳牙迟萌以及埋藏牙、多生牙等典型临床症状;综合上述临床资料,明确诊断。取CCD患者及其姐姐的静脉血,抽提基因组DNA,1%琼脂糖电泳检查抽取的DNA质量,用核酸及蛋白定量仪对其进行定量,PCR扩增runx2的序列,纯化PCR产物,进行双向直接测序,对runx2基因测序结果进行核酸序列同源性比较分析(Blastn),分析突变位点;结果：收集到一例CCD患者,具有明显的临床特征,符合临床诊断。runx2基因测序结果核酸序列同源性比较分析(Blastn)发现在Exon2上发现插入TG碱基突变,突变型为c.30910insTG。患者姐姐及父母无明显CCD临床表现,患者姐姐基因组DNA未发现runx2突变位点,为散发病例。结论：发现runx2基因c.30910insTG突变位点为该患者的致病基因突变位点,而且该位点为首次检出的新的突变位点。第二章runx2+/m人牙囊细胞的分离培养和鉴定目的：建立携带runx2基因突变位点c.30910insTG的人牙囊细胞体外培养体系runx2+/m HDFC。方法：选取CCD患者埋伏恒牙的牙囊作为实验组(runx2+/m),要求恒牙上方没有滞留乳,牙囊完整;对照组：牙位、年龄、性别与实验组匹配的正常人埋伏恒牙牙囊,牙囊完整。运用组织块法对两组牙囊进行体外原代、传代培养,第3代细胞制备细胞爬片进行波形丝蛋白和角蛋白免疫细胞化学染色鉴定其细胞来源。选取CCD患者(runx2+/m)及正常对照组(runx2+/+)第3代牙囊细胞(DFCs),使用Trizol一步法分别提取细胞内总RNA,紫外分光光度计测量所抽提的RNA浓度和纯度,反转录成cDNA, PCR扩增runx2序列,测序并行BLAST核酸序列同源性比较分析,验证全血基因组测序结果。取两组细胞cDNA,用SYBR Green实时定量PCR法检测runx2基因mRNA表达量,计算相对表达量。裂解两组牙囊细胞,BCA法行总蛋白定量,变性蛋白,SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,半干法转膜,封闭、杂交,ECL化学发光及图像采集分析,计算灰度值。结果：组织块法成功体外培养人牙囊细胞,细胞呈长梭形、纺锤形、不规则三角形,随着培养时间的增加,细胞增殖呈放射状,实验组和对照组原代牙囊细胞生长状况和形态相似。经差速消化法传代排除上皮细胞的混杂,到第2代时已不见上皮细胞存在。免疫细胞化学检测示两组牙囊细胞波形丝蛋白染色阳性,角蛋白染色阴性。所提取基因组DNA的浓度均约为10μg/ml,大小约20Kb,OD260/OD280>1.8,获得的基因组DNA的浓度、长度、纯度可以满足PCR反应要求。基因8个外显子的PCR产物经1.2%琼脂糖凝胶电泳,在Marker的相应大小处均有相应条带。实验组患者的runx2基因测序结果核酸序列同源性比较分析(Blastn)发现在Exon2上发现插入TG碱基突变,突变型为c.309一310insTG。该突变导致第104位的谷氨酸GAG(W)移码突变为色氨酸TGG(W),并在第144位提前产生TAG终止密码子,使runx2蛋白翻译中止,引起c端部分氨基酸丢

关键词： CCD runx2基因牙囊细胞生物学特性

runx2基因多态性与骨质疏松的相关性研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Runx2基因多态性与骨质疏松的相关性研究

作者：张云芳昆明医科大学

学位级别：硕士

目的runx2是骨发育过程中调节骨细胞分化和成熟最关键的转录因子,其基因的多态性与很多骨相关疾病相关,本研究探讨runx2基因多态性与骨质疏松的关系,为疾病的早期诊断提供新思路及治疗提供新靶点。方法120名汉族健康体检者作为汉族人群,... 详细信息

目的runx2是骨发育过程中调节骨细胞分化和成熟最关键的转录因子,其基因的多态性与很多骨相关疾病相关,本研究探讨runx2基因多态性与骨质疏松的关系,为疾病的早期诊断提供新思路及治疗提供新靶点。方法120名汉族健康体检者作为汉族人群,126名云南省红河地区哈尼族人作为骨质疏松研究人群。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析runx2基因polyQ/polyA重复区域+198G/A位点的等位基因多态性。应用基因直接测序法分析runx2基因第二启动子(P2)-1080A/G位点和-1171DelT/△T位点等位基因多态性。采用超声测量仪测量研究人群右足跟骨的骨密度。数据分析采用SPSS19.0统计学软件包,人体测量学参数及骨密度等计量资料以均值±标准差表示。基因频率采用频率计数法计算,用卡方检验进行Hardy-Weinberg平衡分析并比较汉族人群和哈尼族人群在基因型分布和等位基因频率之间的差异;用Logistic回归分析哈尼族人群中骨质疏松和非骨质疏松与影响因素之间的关系,用单因素方差分析(ANOVA)或独立样本t检验分析基因型与骨密度的关系,P0.05,等位基因分布均符合Hardy-Weinberg平衡,入选人群符合孟德尔遗传平衡法则,具有群体代表性。2.汉族人群和哈尼族人群runx2基因polyQ/polyA重复区域+198(G/A)位点GG、GA. AA基因型分布以及G、A等位基因频率无统计学差异(P>0.05);第二启动子(P2)-1080(A/G)多态性位点AA、AG, GG基因型分布以及A、G等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05), runx2基因第二启动子(P2)-1171DelT/△T在汉族人群和哈尼族人群之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.哈尼族研究人群骨密度正常组和骨密度减低组在年龄,runx2基因polyQ/polyA重复区域+1986/A位点GG和GA基因型,runx2基因第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点, runx2基因第二启动子(P2)-1080A/G位点AA、AG基因型之间的差异有统计学意义(P0.05)。4.哈尼族骨质疏松研究人群中,runx2基因polyQ/polyA重复区域+198G/A位点的GA基因型的骨密度值比GG型的高(P=0.002runx2基因第二启动子(P2)-1080A/G位点的AA基因型的骨密度值比AG基因型高(P=0.013runx2基因第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点的有T缺失的比无缺失的骨密度值低(P=0.046基因polyQ/polyA重复区域+198G/A位点的基因型分布以及等位基因频率在云南省昆明地区汉族、红河地区哈尼族人群和苏格兰地区研究人群中无地域性差异。结论1.红河地区哈尼族研究人群在runx2基因po]yQ/polyA重复区域+198G/A位点、runx2基因第二启动子(P2)-1080A/G位点和runx2基因第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点存在基因多态性。2.云南省昆明地区汉族人群、红河地区哈尼族人群runx2基因polyQ/polyA重复区域+198G/A和第二启动子(P2)-1080A/G位点的基因型分布以及等位基因频率差异无统计学意义,第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.云南省红河地区哈尼族人群骨密度正常组和骨密度减低组间runx2基因polyQ/polyA重复区域+198G/A和第二启动子(P2)-1080A/G位点的的基因型分布以及等位基因频率差异有统计学意义,第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点在骨密度正常组和骨密度减低组间差异有统计学意义。***2基因***重复区域+198G/A位点的GA基因型的骨密度值比GG型的高,第二启动子(P2)-1080A/G位点AA基因型的骨密度比GA型的高,第二启动子(P2)-1171DelT/△T位点的有T缺失的比无缺失的骨密度值低。***2基因可作为骨质疏松风险预测的候选基因。***2基因polyQ/polyA重复区域+198G/A位点的基因型分布以及等位基因频率在云南省昆明地区汉族、红河地区哈尼族人群和苏格兰地区研究人群中无地域性差异。

关键词： runx2基因骨密度骨质疏松多态性等位基因

HOX11＋急性T淋巴细胞白血病runx2基因启动子区域CpG岛甲基化及其表达的研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2013年第2期21卷 273-278页

作者：贾晋松 Spicuglia Salvatore 北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京100044 国家医学卫生研究院UMR_1090 马赛埃克斯大学基因组学与临床科技研发(TAGC)法国马赛13009

本研究检测runx2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系。以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29... 详细信息

本研究检测runx2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系。以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29例治疗后完全缓解T-ALL患者骨髓和8例正常人骨髓为样本,采用RT-PCR检测runx2 mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能。结果表明,高表达HOX11的T-ALL患者样本中会出现runx2基因启动子区域的甲基化。runx2基因启动子区域在HOX11+T-ALL的甲基化比率为78.9%,明显高于HOX11-ALL(36.8%),两组差异有统计学意义(Prunx2在HOX11+的细胞株中的表达明显低于HOX11-的细胞株,runx2在HOX11+的T-ALL患者中的表达水平(0.581±0.257)明显低于HOX11-的T-ALL患者(0.835±0.317),并且runx2 mRNA的相对表达程度与HOX11 mRNA的相对表达程度成负相关(rs=-0.378,Prunx2基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.419,Prunx2的表达,runx2基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,这种HOX11对runx2基因的抑制作用有可能就是临床上HOX11高表达T-ALL患者具有更好的无事件生存率和更长的总生存率的原因。runx2基因的表达和甲基化水平对判断T-ALL患者的疗效有一定意义,并有望成为一个诊断T-ALL的分子标志。

关键词：急性T淋巴细胞白血病 HOX11+ runx2基因甲基化