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rab27a/B蛋白在胰腺癌组织中的差异性表达及意义

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Rab27A/B蛋白在胰腺癌组织中的差异性表达及意义

作者：张慧鹏山西医科大学

学位级别：硕士

目的：初步了解rab27a与rab27B蛋白在胰腺癌组织中表达的高低与临床病理特征的意义及二者间的相互关联程度。方法：应用免疫组化Envision二步法检测rab27a与rab27B在51例胰腺癌组织、20例胰腺癌旁组织中的表达情况，并结合临床病理... 详细信息

目的：初步了解rab27a与rab27B蛋白在胰腺癌组织中表达的高低与临床病理特征的意义及二者间的相互关联程度。方法：应用免疫组化Envision二步法检测rab27a与rab27B在51例胰腺癌组织、20例胰腺癌旁组织中的表达情况，并结合临床病理学资料进行分析。结果：胰腺癌组织中rab27a与rab27B的阳性表达率分别为68.6%（35/51）、39.2%（20/51）。其中rab27a在癌组织的表达显着高于癌旁胰腺组织中表达的25.0%（5/20）， rab27B在癌组织的表达显着低于癌旁胰腺组织中表达的70.0%（14/20），P＜0.05。rab27a在胰腺癌组织的大量表达与癌组织的分化高低、淋巴结是否转移及临床分期有关(P （0.05），与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位（胰头、胰体、胰尾）均无关（P＞0.05），与rab27a相同，rab27B在胰腺癌组织的低表达也与胰腺癌的分化高低、淋巴结是否转移和临床分期有关。rab27a与rab27B的表达的相关性无意义（r=0.283，P＞0.05）。结论：rab27a与rab27B在胰腺癌组织的异常表达与胰腺癌的发生、发展及转移有关，二者之间无关联作用。

关键词： rab27a rab27B 胰腺癌免疫组化

rab27a促进非小细胞肺癌增殖和转移及其机制的实验研究

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Rab27a促进非小细胞肺癌增殖和转移及其机制的实验研究

作者：黄永康苏州大学

学位级别：硕士

目的:肺癌在我国的发病率和死亡率长期占据恶性肿瘤榜单首位,其中又以非小细胞肺癌为主体,常占据其八成以上,是肿瘤防治的重点。了解肺癌发生和进展的过程及其相关驱动基因对于其早期诊断和寻找新的治疗策略十分重要。rab27a是rab家族中... 详细信息

目的:肺癌在我国的发病率和死亡率长期占据恶性肿瘤榜单首位,其中又以非小细胞肺癌为主体,常占据其八成以上,是肿瘤防治的重点。了解肺癌发生和进展的过程及其相关驱动基因对于其早期诊断和寻找新的治疗策略十分重要。rab27a是rab家族中rab27的一个成员,已有多项研究显示其在乳腺癌,黑色素瘤,膀胱癌等发挥着重要的促瘤作用,是有价值的预后的指标和潜在肿瘤治疗靶点,本研究旨在研究rab27a对非小细胞肺癌生物学行为的影响及其可能的潜在机制。方法:通过分析生物信息大数据库Oncomine比较rab27a在肺癌组织中的表达,运用qRT-PCR和免疫蛋白印迹在常见非小细胞肺癌细胞株中验证rab27a表达水平。利用在线公共数据库分析工具Kaplan Meier plotter分析rab27a的表达水平与非小细胞肺癌患者预后的关系。构建稳定低表达rab27a的细胞株,并以其作为实验组,选用CCK-8实验,EdU实验,克隆形成实验,Transwell实验和细胞周期实验探索敲低rab27a对非小细胞肺癌体外增殖,迁移和侵袭能力以及细胞周期的影响,采用裸鼠成瘤实验探索敲低rab27a对非小细胞肿瘤体内增殖的影响。结果:数据库分析结果显示rab27a在非小细胞肺癌组织中过表达,并且高表达rab27a 的患者无进展生存期（Progression Free Survival,PFS）更短（HR=1.49,95%CI1.13-1.98,P＜0.01）。和人肺（支气管）上皮细胞（BEAS-2B）相比,非小细胞肺癌细胞株（A549,H1299,LTEP-α-2,Calu-3,HCC827 以及 H1975）在mRNA 水平及蛋白质水平表达增高。CCK-8实验,克隆形成实验,EdU实验,Transwell实验和细胞周期实验表明降低rab27a表达水平可引起非小细胞肺癌细胞体外增殖、转移和侵袭能力降低,导致G1期阻滞,裸鼠成瘤实验显示敲低rab27a可减缓肿瘤体内的生长速度。免疫蛋白印迹显示,敲低rab27a后,细胞周期蛋白Cyclin D1和Cyclin A2,以及磷酸化STAT3（p-STAT-3）的蛋白表达水平随之下降,同时EMT标记物如N-cadherin、Vimentin、Snail和Slug以及基质金属蛋白酶MMP2、MMP9在mRNA和蛋白水平均下降。结论:rab27a在非小细胞肺癌组织及细胞中表达升高,并与患者肿瘤进展相关。敲低rab27a引起非小细胞肺癌体外增殖、迁移和侵袭能力下降,并抑制其体内生长速度。rab27a表达受抑制后还能影响非小细胞肺癌细胞周期蛋白的表达水平,阻滞G1/S期转换。机制探索显示,rab27a可能激活STAT3影响细胞生物学行为如增殖,侵袭,转移和细胞周期,并通过EMT通路和上调基质金属蛋白酶表达以增强其转移能力。

关键词： rab27a 非小细胞肺癌 STAT3 上皮-间质转换基质金属酶

rab27a/B在四种不同人肝癌细胞株中的表达

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Rab27A/B在四种不同人肝癌细胞株中的表达

作者：刘鼎山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过采用RT-PCR及WESTERN-BLOT的实验技术检测rab27a与rab27B在3种人肝癌细胞系Hep G2、Huh-7、Li-7及一种永化肝细胞系HL-7702中的表达情况,初步研究rab27a与rab27B表达对肝癌细胞生物学特性的影响。方法:通过采用RT-PCR及WESTERN... 详细信息

目的:通过采用RT-PCR及WESTERN-BLOT的实验技术检测rab27a与rab27B在3种人肝癌细胞系Hep G2、Huh-7、Li-7及一种永化肝细胞系HL-7702中的表达情况,初步研究rab27a与rab27B表达对肝癌细胞生物学特性的影响。方法:通过采用RT-PCR及WESTERN-BLOT的实验技术,检测rab27a与rab27B m RNA分别在3种人肝癌癌细胞系Hep G2、Huh-7、Li-7及一种永化肝细胞系HL-7702中的表达情况,并对结果进行分析。结果:rab27a与rab27B在肝癌细胞系及原发性肝癌组织中存在差异性表达。rab27a m RNA在3种人肝癌胞系(Hep G2、Huh-7、Li-7)中表达明显强于1种人永生化肝细胞系(HL-7702);rab27B m RNA在3种人肝癌细胞系(Hep G2、Huh-7、Li-7)及1种人永生化肝细胞系(HL-7702)中均明显表达,但无显著差别;rab27a与rab27B的表达的相关性无意义。结论:rab27a与rab27B的异常表达与原发性肝癌密切相关,可以为临床采取合理诊断措施提供有效参考依据。

关键词： rab27a rab27B 肝细胞癌 RT-PCR WESTERN-BLOT

前扣带回皮层rab27a介导外泌体释放参与慢性内脏痛敏的机制研究

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前扣带回皮层Rab27a介导外泌体释放参与慢性内脏痛敏的机制研究

作者：李佳慧苏州大学

学位级别：硕士

研究目的:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的慢性功能性胃肠道疾病,以腹痛、腹胀和排便习惯改变为主要临床表现,无胃肠道结构和生化指标的异常。IBS患者约占世界人口的11%,因其发病机制复杂多样,目前临床上缺乏... 详细信息

研究目的:肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的慢性功能性胃肠道疾病,以腹痛、腹胀和排便习惯改变为主要临床表现,无胃肠道结构和生化指标的异常。IBS患者约占世界人口的11%,因其发病机制复杂多样,目前临床上缺乏有效的治疗手段。慢性内脏痛是其常见的症状之一,严重影响人们的生活质量。鉴于IBS的临床负担,探讨慢性内脏痛的发病机制具有重要意义。外泌体是大多数细胞都能分泌的大小为30～150 nm的微囊泡,参与慢性疼痛的发生发展。本实验旨在探讨前扣带回皮层(Anterior cingulate cortex,ACC)rab27a(Ras-related protein rab-27a)介导外泌体释放在新生期母爱剥夺(Neonatal maternal deprivation,NMD)小鼠慢性内脏痛中的作用机制。实验方法:1.动物模型建立:正常孕鼠生育后,从第二天将母鼠和子鼠定时定点每天分离3 h,连续14天,以此诱导新生期母爱剥夺(NMD)模型。分离结束后,幼鼠放回母鼠身边。2.行为学检测:使用热刺痛仪检测小鼠热刺激缩足反应潜伏期(Paw withdrawal latency,PWL),通过尼龙纤维丝针(Von frey filaments,VFF)的方法检测小鼠机械性缩足反射频率(Paw withdrawal frequency,PWF),通过结直肠扩张(Colorectal distention,CRD)的方法检测小鼠结直肠疼痛阈值,使用小鼠转棒仪(Rotarod)检测小鼠的运动功能状态。3.外泌体的鉴定与定量:运用超速离心法提取外泌体,运用电镜观察外泌体形态学结构,运用BCA试剂盒量化外泌体的蛋白浓度,运用Western blotting技术检测ACC区外泌体特异性蛋白标记物(CD9、CD63和CD81)的表达情况。4.分子表达检测:运用RT-qPCR和Western blotting方法检测ACC中rab27a在mRNA和蛋白水平上的表达情况,运用免疫荧光技术检测ACC中rab27a的细胞定位分布。5.细胞转染实验:运用细胞转染实验筛选敲降rab27a分子表达效果最好的siRNA。***核团内微量注射:ACC内微量注射外泌体抑制剂GW4869或溶剂Vehicle检测小鼠疼痛行为。ACC内微量注射siRNA-rab27a或siRNA-NC检测小鼠疼痛行为以及ACC内rab27a的蛋白表达水平。实验结果:1.与CON小鼠相比,NMD小鼠ACC区外泌体的数量显著增多。2.分离提取NMD小鼠ACC区外泌体,将其脑立体定位注射至CON小鼠ACC区,可以诱导小鼠产生内脏痛敏。3.与CON小鼠相比,NMD小鼠ACC区rab27a的mRNA和蛋白表达水平均显著升高。rab27a主要表达于神经元中,几乎不表达于星形胶质细胞和小胶质细胞。与CON小鼠相比,NMD小鼠ACC内rab27a 阳性神经元比例显著升高。rab27a主要表达于兴奋性神经元中。与CON小鼠相比,NMD小鼠ACC内rab27a 阳性兴奋性神经元比例显著升高。***内微量注射外泌体抑制剂GW4869后,能够显著缓解NMD小鼠的内脏痛敏。ACC内微量注射siRNA-rab27a可显著减少ACC区外泌体的释放量,缓解NMD小鼠的内脏痛敏。研究结论:本实验结果初步表明,NMD小鼠ACC区神经元rab27a的表达上调,介导ACC区外泌体的释放量增多,从而诱导NMD小鼠产生内脏痛敏。上述实验结果表明调控外泌体释放可能是治疗慢性内脏痛的一个新靶点。

关键词：肠易激综合征慢性内脏痛前扣带回皮层 rab27a 外泌体

KIT、rab27a和MITF基因SNPs与鹅羽色性状关联性研究

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KIT、RAB27A和MITF基因SNPs与鹅羽色性状关联性研究

作者：姚嘉伦四川农业大学

学位级别：硕士

羽毛颜色是家禽品种(系)的重要特征,它与经济用途以及生产性能有直接或者间接的联系。为进一步筛选鹅羽色性状相关分子标记,本论文以四川白鹅与朗德鹅杂交F1世代鹅为研究对象,将其羽色表型按不同部位划分为三个不同类型,采用候选基因San... 详细信息

羽毛颜色是家禽品种(系)的重要特征,它与经济用途以及生产性能有直接或者间接的联系。为进一步筛选鹅羽色性状相关分子标记,本论文以四川白鹅与朗德鹅杂交F1世代鹅为研究对象,将其羽色表型按不同部位划分为三个不同类型,采用候选基因Sanger测序的方法,针对黑色素相关基因KIT、rab27a、MITF部分外显子片段进行SNPs位点扫描以及羽色性状的关联性分析,为鹅的羽色遗传研究和育种实践提供参考依据。主要研究结果如下:1.在鹅KIT基因中发现4个SNPs位点,其中exon19上有1个(c.2526C>G),其突变导致氨基酸的改变(Ser839Cys),exon22上有3个(c.3311C>T,c.3507A>G,c.3544T>C)。位于exon19的c.2526C>G位点与鹅整体羽色表型极显著相关(PT位点与鹅整体羽色中的白羽和花斑羽相对性状极显著相关(PG与鹅整体羽色中的灰羽和白羽相对性状极显著相关(PC位点与鹅整体羽色表型极显著相关(Prab27a基因的exon7上发现3个SNPs位点(c.2653C>A,c.2795G>A,c.2903A>G),均位于3’-UTR。其中,c.2653C>A和c.2903A>G位点与鹅整体羽色的白羽和花斑羽相对性状都极显著相关(P2795G>A位点未发现与羽色性状的显著关联性。通过对rab27a基因的SNPs进行单倍型分析,共得到3种单倍型和3种单倍型组合,其中的优势单倍型和优势单倍型组合分别为R1(CGA)和R1R1。关联性分析表明,各单倍型组合与鹅整体羽色的白羽和花斑羽相对性状、胸部白条带的宽条带与窄条带相对性状显著相关(PT,c.1466C>T,c.1679A>G),均未发生氨基酸的改变。其中,c.1313C>T位点与翼部羽区的灰白羽和全灰羽相对性状极显著相关(PT位点与鹅整体羽色表型、翼部羽区灰白羽和全灰羽相对性状都极显著相关(PG位点与鹅整体羽色的灰羽和白羽相对性状极显著相关(Prab27a、MITF基因与鹅的羽色相关,在羽色的调控中发挥重要的作用。具体来说,MITF基因对鹅翼部羽区羽色性状调控发挥主要作用,rab27a基因对鹅胸部白条带羽色性状调控发挥主要作用。此外,KIT基因对鹅翼部羽区和胸部白条带羽色性状调控也发挥着一定的作用。这三个基因可能存在基因互作,需要进一步深入探析形成机制,以期为鹅的羽色遗传和选育提供理论依据。

关键词：鹅羽色性状 SNPs KIT rab27a MITF

从WIF-1/MITF/rab27a探索美白玉容汤治疗肾虚血瘀型黄褐斑的作用机制

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从WIF-1/MITF/Rab27a探索美白玉容汤治疗肾虚血瘀型黄褐斑的作用...

作者：郭丽媛北京中医药大学

学位级别：硕士

目的:导师创立的黄褐斑临床验方美白玉容汤应用于临床20余年,效果显著,但其治疗机制未明。黄褐斑与黑色素的代谢密切相关,研究发现,小眼畸形相关转录因子（MITF）是黑色素生成的关键转录因子。Wnt抑制因子-1（WIF-1）通过上调典型和非典... 详细信息

目的:导师创立的黄褐斑临床验方美白玉容汤应用于临床20余年,效果显著,但其治疗机制未明。黄褐斑与黑色素的代谢密切相关,研究发现,小眼畸形相关转录因子（MITF）是黑色素生成的关键转录因子。Wnt抑制因子-1（WIF-1）通过上调典型和非典型Wnt信号通路,影响MITF的生成,刺激黑素生成和黑素小体的转移。Ras家族小GTP酶相关蛋白rab27a调节黑素细胞中黑素小体的运输。rab27a的表达受MITF的调节。因此本研究拟通过检测患者治疗前后及健康人外周血清中WIF-1、MITF、rab27a三种蛋白含量来探索中药美白玉容汤治疗黄褐斑的作用机制。方法:采用临床对照的试验研究方法。选取33例健康志愿者为对照组,33例肾虚血瘀型黄褐斑患者为试验组。对照组不予处理,试验组予以美白玉容汤颗粒口服,每日1剂,连续治疗8周。比较患者治疗8周前后的黄褐斑皮损严重程度评分（MASI）,中医症状积分,黄褐斑生活质量评分的变化情况。用ELISA法测量患者及健康志愿者外周血清中抑制黑色素生成的Wnt抑制因子蛋白1 WIF-1、促进黑色素生成的小眼畸形相关转录蛋白MITF、促进黑色素代谢的Ras家族小GTP酶相关蛋白rab27a的含量。比较患者治疗前后外周血清中三种蛋白含量的变化情况。分别比较黄褐斑患者治疗前后与健康志愿者外周血清中三种蛋白含量的关系。结果:美白玉容汤治疗8周后:1、MASI评分:显效9例,好转1 1例,总体好转率达66.67%。2、中医证候:临床治愈1例,显效4例,有效25例,总体有效率达100%。3、黄褐斑患者生活质量评分:治疗前为7.60±4.88分,治疗后为3.23±2.75分,p＜0.05,治疗前后的评分差异有统计学意义。4、外周血清中WIF-1含量:治疗后,患者外周血清中WIF-1水平升高（p＜0.05）。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中WIF-1含量均有差异,其差异都具有统计学意义（p＜0.05）。对照组健康人外周血清中WIF-1含量的95%CI为（1356.66,1529.26）pg/mL,试验组治疗前有24人低于下限值,3人高于上限值,治疗后仅3人低于下限值,且有20人高于上限值。5、外周血清中MITF含量:治疗后,患者外周血清中MITF含量升高（p＜0.05）。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中MITF含量均有差异,其差异都具有统计学意义（p＜0.05）。对照组健康人外周血清中MITF含量的95%CI为（6.51,7.45）ng/mL,患者治疗前有19人低于下限值,治疗后仅8人低于下限值,新增14人高于上限值。6、外周血清中rab27a含量:治疗后,患者外周血清中rab27a水平升高（p＜0.05）。试验组治疗前后分别与对照组健康人相比,外周血清中rab27a含量均有差异,其差异都具有统计学意义（p＜0.05）。对照组健康人外周血清中rab27a含量的95%CI为（1524.01,1673.99）pg/mL,治疗前有19人低于下限值,9人高于上限值,治疗后仅4人低于下限值,且有17人高于上限值。结论:美白玉容汤治疗黄褐斑具有优势,用药8周后患者的MASI评分、中医证候、黄褐斑患者生活质量评分改善明显。升高外周血清中的WIF-1水平、rab27a水平可能是美白玉容汤治疗黄褐斑的机制之一。MITF含量不降反升,其作用机制有待进一步研究。

关键词：黄褐斑美白玉容汤 rab27a 肾虚血瘀 Wnt抑制因子1 小眼畸形相关转录蛋白

抑制肾小管上皮细胞rab27a通过miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB通路改善糖尿病肾病炎症的机制研究

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抑制肾小管上皮细胞Rab27a通过miR-26a-5p/CHAC1/NF-kB通路改善糖...

作者：李双双南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:最初,外泌体被认为是细胞垃圾。后来,随着外泌体参与细胞间的交流的功能被发现,大量外泌体对其受体细胞的影响的研究涌出,但外泌体对供体细胞的影响尚不清楚。已有研究证明在不同刺激下近端肾小管上皮细胞分泌的外泌体会促进... 详细信息

研究背景:最初,外泌体被认为是细胞垃圾。后来,随着外泌体参与细胞间的交流的功能被发现,大量外泌体对其受体细胞的影响的研究涌出,但外泌体对供体细胞的影响尚不清楚。已有研究证明在不同刺激下近端肾小管上皮细胞分泌的外泌体会促进急慢性肾脏疾病的进展。研究目的:本研究旨在探讨抑制肾小管上皮细胞中外泌体分泌关键调节基因rab27a的表达进而抑制对其供体细胞肾小管上皮细胞炎症因子的分泌是否能改善糖尿病肾病炎症。研究方法及结果:首先我们证明了沉默rab27a抑制外泌体分泌可以抑制牛血清白蛋白(BSA)诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,进一步我们在HFD/STZ诱导12周的糖尿病小鼠模型中通过免疫组织化学染色再次验证了糖尿病小鼠肾脏中rab27a的表达是明显升高的,同时炎症指标IL-6和TNF-α以及纤维化指标COL-1表达的水平也都是显著升高的。此外,我们也证明了在BSA的刺激下肾小管上皮细胞分泌的外泌体中miR-26a-5p的表达是明显升高的,而细胞中miR-26a-5p的表达也是相应的降低了,而在BSA刺激下抑制rab27a的表达后miR-26a-5p在肾小管上皮细胞中的表达相较于BSA组明显升高。接下来,我们证实过表达miR-26a-5p可以抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,同时我们也通过抑制miR-26a-5p的表达发现沉默miR-26a-5p后可以促进BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌。然后我们通过TargetScan发现miR-26a-5p可以直接靶向CHAC1的3’-UTR区,双荧光素酶基因报告也验证了在肾小管上皮细胞中miR-26a-5p可以直接靶向CHAC1的3'-UTR区,接下来我们证明了沉默CHAC1可以抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,过表达miR-26a-5p可以抑制CHAC1的表达,沉默miR-26a-5p促进CHAC1的表达,沉默CHAC1可以抑制由沉默miR-26a-5p进一步诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌以及NF-kB信号通路的激活。结论:通过抑制肾小管上皮细胞外泌体的分泌可以通过促进肾小管上皮细胞内miR-26a-5p的堆积进而抑制CHCA1的表达以抑制NF-κB信号通路的激活进而抑制BSA诱导的肾小管上皮细胞炎症因子的分泌,可能通过此通路改善糖尿病肾病炎症的进展。我们的研究为糖尿病肾病的致病机制提供了新思路,为其治疗提供了新靶点。

关键词：糖尿病肾病 esomomes miRNA rab27a

外泌体rab27a在新型冠状病毒肺炎导致的细胞因子风暴中的作用

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外泌体Rab27a在新型冠状病毒肺炎导致的细胞因子风暴中的作用

作者：王小亚贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:探索新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)患者血清外泌体rab27a对炎症因子及病毒载量的调控作用,并分析血清外泌体蛋白质组学的变化,为探索COVID-19的发生、发展机制及发现新的生物学标志物提供新思路。方法:本... 详细信息

目的:探索新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)患者血清外泌体rab27a对炎症因子及病毒载量的调控作用,并分析血清外泌体蛋白质组学的变化,为探索COVID-19的发生、发展机制及发现新的生物学标志物提供新思路。方法:本研究纳入健康志愿者20例(H组)、新冠肺炎患者非重症组20例(M组,包括轻型、普通型)、新冠肺炎患者重症组20例(C组,包括重型、危重型)。本研究采用了蛋白免疫印迹(Western blot,WB)测定各组血清外泌体中的rab27a、CD63、TSG101表达水平;用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定各组血清中的C反应蛋白(C reaction protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-2Rα(Interleukin-2Rα,IL-2Rα)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、铁蛋白(Ferritin)表达情况;采用透射电镜及纳米示踪分析技术(Nanoparticle Tracking Analysis,NTA)检测外泌体形态及浓度。我们收集试者住院期间新冠核酸检测CT值、血常规、血脂数据等进行相关性分析。将H组3例、M组3例、C组3例的血清外泌体采用标记液相色谱-串联质谱分析技术(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)定量分析血清外泌体蛋白质组学的变化,进行差异蛋白筛选及差异蛋白基因本体论(Geneontology,GO)富集分析、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)富集分析、蛋白互作(Protein-protein interaction PPI)分析。结果:研究结果显示,新冠肺炎患者住院天数中位数C组较M组高4.0天,但差异无统计学意义(P>0.05)。CRP在C组中其中位数最高且为H组的4.7倍,H组较M组、C组均有显著性差异(Prab27a的表达H组>M组>C组,且差异具有统计学意义(Prab27a呈正相关(Prab27a均为显著的正相关(P277种蛋白质,以差异倍数大于1.5倍且rab27a下调可能促进炎症因子的分泌增加,引发细胞因子风暴,与第7天新冠病毒载量及COVID-19病情严重程度相关;且可能成为COVID-19的新的标志物。***-19患者血清外泌体蛋白质组学分析发现49个差异蛋白,并通过蛋白网络互作关系发现rab27a通过CORO1A调控APOB、APOA2、APOE、CRP等4个关键节点蛋白,CORO1A可能成为COVID-19的潜在治疗靶点。

关键词：外泌体 rab27a 新型冠状病毒细胞因子风暴蛋白质组学

rab27a对人乳腺癌细胞生物学特性的影响

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中国癌症杂志 2007年第4期17卷 294-298页

作者：王劲松王福宾狄根红侯意枫李大强王磊张强鸽李文凤吴炅陆劲松沈镇宙朱学良邵志敏复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科中国科学院上海分院细胞研究所上海200030

背景与目的:rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。rab27a是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨rab27a对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:构建含有rab27a开放阅读框的真核表... 详细信息

背景与目的:rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。rab27a是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨rab27a对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:构建含有rab27a开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调rab27a的表达。测定rab27a上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨rab27a发挥作用的分子机制。结果:①rab27a的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调rab27a表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强。③CyclinD1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与rab27a表达呈正相关,而p16的表达与rab27a的表达呈负相关。结论:rab27a通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。

关键词：乳腺癌凋亡肿瘤侵袭 rab27a