Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响

作     者：王劲松 王福宾 狄根红 侯意枫 李大强 王磊 张强鸽 李文凤 吴炅 陆劲松 沈镇宙 朱学良 邵志敏 WANG Jin-song;WANG Fu-bin;DI Gen-hong;Hou Yi-feng;LI Da-qiang;WANG Lei;ZHANG Qiang-ge;LI Wen-feng;WU Jiong;LU Jin-song;SHEN Zhen-zhou;ZHU Xue-liang;SHAO Zhi-min

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 中国科学院上海分院细胞研究所上海200030 

出 版 物：《中国癌症杂志》 (China Oncology)

年 卷 期：2007年第17卷第4期

页      面：294-298页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：乳腺癌 凋亡 肿瘤侵袭 Rab27A 

摘      要：背景与目的:Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达。测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制。结果:①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强。③CyclinD1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关。结论:Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。