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pik3ca基因变异致巨脑毛细血管畸形多小脑回综合征1例报告并文献复习

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临床儿科杂志 2019年第7期37卷 549-552页

作者：曾婷曾佩佩郭毅廖林燕王剑李红辉柳州市妇幼保健院儿童保健科广西柳州545001 柳州市儿童发育障碍疾病研究重点实验室广西柳州545001 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学遗传科与分子诊断实验室上海200127

目的总结pik3ca基因突变致巨脑毛细血管畸形多小脑回综合征(McaP)的临床特征。方法回顾分析1例pik3ca基因错义突变致McaP患儿的临床表型、影像学检查结果和随访情况,并复习相关文献。结果患儿,女,4岁2个月,只会叫爸妈,能理解简单指令... 详细信息

目的总结pik3ca基因突变致巨脑毛细血管畸形多小脑回综合征(McaP)的临床特征。方法回顾分析1例pik3ca基因错义突变致McaP患儿的临床表型、影像学检查结果和随访情况,并复习相关文献。结果患儿,女,4岁2个月,只会叫爸妈,能理解简单指令,行走步态欠稳,易摔跤。头围56.9cm,腭弓高,左耳廓有一窦道,左侧肢体较右侧肥大,下肢关节过度伸展,肌张力低,肌力Ⅳ级。Gessell评估发育商32。头颅磁共振成像示Chiari畸形Ⅰ型,伴梗阻性脑积水。外显子高通量测序结果显示,pik3ca基因存在错义变异c.1133G>A,***378Tyr(杂合),为新生突变,患儿父母此位点均为正常基因型。随访患儿至5岁1个月,能说3~4个字短句,能进行简单语言交流,仍行走不稳,易摔跤,头围57.7cm。结论发现1例pik3ca基因新发突变所致McaP,丰富了pik3ca基因突变谱。

关键词：巨脑毛细血管畸形多小脑回综合征 pik3ca基因基因突变

pik3ca基因在合并与未合并糖尿病乳腺癌中的突变特点

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PIK3CA基因在合并与未合并糖尿病乳腺癌中的突变特点

作者：袁鹏飞河南科技大学

学位级别：硕士

乳腺癌（Breast cancer）是女性最常见的癌症之一,其发病率逐年上升,严重威胁女性的身心健康。流行病学调查研究显示,乳腺癌与糖尿病常同时存在,且糖尿病女性患者发生乳腺癌的风险较无糖尿病者高,绝经后女性尤为明显。国内外多个研究结... 详细信息

乳腺癌（Breast cancer）是女性最常见的癌症之一,其发病率逐年上升,严重威胁女性的身心健康。流行病学调查研究显示,乳腺癌与糖尿病常同时存在,且糖尿病女性患者发生乳腺癌的风险较无糖尿病者高,绝经后女性尤为明显。国内外多个研究结果表明乳腺癌与糖尿病之间有显著的相关性。乳腺癌的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,其中原癌基因激活和抑癌基因失活导致的细胞异常增殖在该过程中起重要作用。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一种脂类激酶,根据结构的不同可分为三型:Class I型、Class II型、Class III型。PI3K在细胞增殖、凋亡以及肿瘤形成中有着重要的作用。I型PI3K是由一个催化亚基（p110）和一个调节亚基（p85）组成的二聚体。磷脂酰肌醇-3激酶催化亚单位α（pik3ca）基因编码I类PI3K催化亚单位P110α蛋白。pik3ca已被认定为癌基因,研究证实pik3ca基因在多种肿瘤中出现高频突变,该突变导致pik3/Akt信号通路激活,与乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等发生相关。据文献报道,乳腺癌中pik3ca存在高频突变,但与乳腺癌的临床病理特征的关系尚不确定。合并有糖尿病乳腺癌的pik3ca基因突变特点尚未见国内外文献报道,因此设计本实验探讨合并与未合并糖尿病乳腺癌中pik3ca基因突变的特点,为乳腺癌的发病机制、早期预防及个体化治疗提供理论依据。目的:研究pik3ca基因在未合并糖尿病乳腺癌与合并糖尿病乳腺癌中的突变特点,分析pik3ca基因突变与乳腺癌患者的临床病理特征的关系,探讨pik3ca基因在乳腺癌发生发展中的作用及临床意义。方法:选取河南科技大学第一附属医院100例乳腺癌患者癌组织标本,包括未合并糖尿病乳腺癌与合并糖尿病乳腺癌组织标本各50例。20例良性乳腺肿瘤组织作为对照组。提取不同肿瘤组织DNA,通过紫外光分光光度仪检测其浓度与纯度,分别对pik3ca基因exon 9和exon 20进行PCR扩增,扩增产物纯化后测序,分析pik3ca基因在各组乳腺肿瘤中的突变特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:1.20例乳腺良性肿瘤组织中未发现pik3ca基因exon 9和exon 20突变。50例未合并糖尿病组中发现pik3ca基因突变18例,突变率为36%,其中exon9突变7例,exon 20突变11例。50例合并糖尿病组中发现pik3ca基因突变4例,突变率为8%,其中exon 9突变1例,exon 20突变3例。***3ca基因突变与乳腺癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结状态、组织学类型、临床分期、肿瘤分化程度及HER-2是否表达等无明显相关性（P＞0.05）,与ER和PR的表达有相关性（P＜0.05）。结论:1.未合并糖尿病乳腺癌组pik3ca基因的突变比合并糖尿病乳腺癌组存在更高突变频次,提示pik3ca基因突变与未合并糖尿病乳腺癌的发生发展有关,但实验证据尚不能证实pik3ca基因突变不参与糖尿病患者乳腺癌的发生发展,其分子机制需要进一步研究。***3ca基因突变与影响乳腺癌患者预后的ER和PR的表达相关,提示pik3ca基因可能参与乳腺癌的生物学行为改变,可为乳腺癌预防提供一定的参考价值。

关键词：乳腺癌糖尿病 pik3ca基因基因突变

pik3ca基因沉默对阿司匹林抗骨髓瘤作用的影响及机制研究

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PIK3CA基因沉默对阿司匹林抗骨髓瘤作用的影响及机制研究

作者：张慧霞南昌大学

学位级别：硕士

目的:1.通过检测阿司匹林(ASA)对人骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞的pik3ca基因及蛋白表达的影响,探讨pik3ca基因作为ASA抗骨髓瘤作用靶点的可行性。2.通过沉默pik3ca基因后检测ASA对RPMI-8226细胞增殖活性的影响,及其下游效应蛋白pAKT的变... 详细信息

目的:1.通过检测阿司匹林(ASA)对人骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞的pik3ca基因及蛋白表达的影响,探讨pik3ca基因作为ASA抗骨髓瘤作用靶点的可行性。2.通过沉默pik3ca基因后检测ASA对RPMI-8226细胞增殖活性的影响,及其下游效应蛋白pAKT的变化,探讨pik3ca基因在ASA抗骨髓瘤效应中的作用及分子机制。方法:1.采用CCK-8方法,检测不同浓度ASA(0、2.5、5、10mmol/L)处理RPMI-8226细胞24h、48h、72h后细胞增殖变化。2.采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测不同浓度ASA对RPMI-8226细胞pik3ca基因及蛋白表达水平。3.利用siRNA干扰技术,将pik3casiRNA转染RPMI-8226细胞,荧光显微镜下观测细胞转染效果,实时荧光定量PCR检测pik3ca m RNA表达以检测基因沉默效果。4.采用CCK-8方法,检测沉默pik3ca基因后,ASA处理后RPMI-8226细胞增殖抑制变化。5.采用流式细胞仪,检测沉默pik3ca基因后,ASA处理后RPMI-8226细胞凋亡与周期变化。6.采用Western blot法,检测沉默pik3ca基因后,ASA处理后RPMI-8226细胞AKT与pAKT蛋白表达的变化。结果:1.在2.50mmol/L范围内,ASA以剂量依赖性抑制骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞增殖。在242h内,ASA对RPMI-8226细胞的增殖抑制率呈时间依赖性。2.在2.50mmol/L范围内,ASA以剂量依赖性抑制RPMI-8226细胞的pik3ca基因与蛋白表达。***3casiRNA转染RPMI-8226细胞后,pik3ca基因表达下降83.2%,表明基因沉默效果较好。4.与对照组相比,pik3casiRNA转染后,ASA对RPMI-8226细胞的抗增殖活性明显下降,且并不随ASA浓度增大而变化。5.与对照组相比,pik3casiRNA转染后,ASA对RPMI-8226细胞的凋亡诱导活性明显下降。6.与对照组相比,pik3casiRNA转染后,ASA对RPMI-8226细胞的G1期阻滞作用明显下降。***以剂量依赖性抑制RPMI-8226细胞pAKT蛋白表达,但不影响总AKT蛋白表达。沉默pik3ca基因后,ASA对RPMI-8226细胞pAKT蛋白抑制作用明显减弱。结论:***以浓度依赖性抑制骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞的pik3ca基因及蛋白表达。***3ca基因沉默可明显减弱ASA对RPMI-8226细胞的增殖抑制、凋亡诱导效应及细胞周期G1期阻滞作用。3.沉默pik3ca基因显著降低ASA对RPMI-8226细胞AKT磷酸化的抑制作用。***通过抑制pik3ca基因及下游效应分子AKT磷酸化而起抗骨髓瘤作用。

关键词： pik3ca基因基因沉默阿司匹林多发性骨髓瘤抗癌作用

pik3ca基因突变在非转移性结直肠癌中的意义

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PIK3CA基因突变在非转移性结直肠癌中的意义

作者：陈锦旭广州医科大学

学位级别：硕士

背景及目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的恶性肿瘤之一,在全球,结直肠癌的发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。过去的几十年里,我们对结直肠癌的了解不断加深。但是,仍然有相当... 详细信息

背景及目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是人类常见的恶性肿瘤之一,在全球,结直肠癌的发病率排名第三,死亡率排名第二。在我国,结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。过去的几十年里,我们对结直肠癌的了解不断加深。但是,仍然有相当一部分的病人预后较差。所以,探索各个信号通路及其相关基因对结直肠癌的影响有助于提高我们对结直肠癌的认知、改善结直肠癌患者的预后。有研究表明,PI3K-AKT信号通路在结直肠癌、乳腺癌等多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用。pik3ca基因作为PI3K-AKT通路中的一个关键基因,它的突变会引起PI3K催化活性异常增强,促使细胞发生癌变。pik3ca基因与结直肠癌密切相关,尽管之前有研究已经报道过pik3ca基因对结直肠癌的影响,但是,目前仍然没有统一的定论。之前的研究更多的集中在转移性结直肠癌中,对于pik3ca基因在非转移性结直肠癌中的研究还并不完善。并且,对于PI3Kca基因常见外显子9和外显子20的突变在非转移性结直肠癌中的研究也寥寥无几。因此,在本研究中,我们基于TCGA数据和本院数据,对pik3ca基因及其常见外显子突变在非转移性结直肠癌中的作用进行了联合研究,旨在探讨pik3ca基因在非转移性结直肠癌中的发生情况及其意义。方法:1、从TCGA数据库中下载结直肠癌患者的临床数据资料以及基因表达资料,筛选出非转移性结直肠癌病例。计算pik3ca突变率及各个外显子突变率。分析pik3ca突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同时,对于突变率前二的外显子(外显子9和外显子20),分别分析外显子突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。对pik3ca突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中分别进行预后分析。分别分析突变率前三的外显子(外显子1、9、20)对非转移性结直肠癌的预后影响。2、按照纳入和排除标准,收集本院2014年12月至2021年12月非转移性结直肠癌患者相关信息并进行生存随访,同时对这些非转移性结直肠癌患者进行pik3ca基因检测。计算pik3ca突变率及各个外显子突变率。分析pik3ca突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。同样,分别分析外显子9和20突变在非转移性结直肠癌中与临床病理特征的相关性。分析pik3ca突变在非转移性结直肠癌、非转移性结肠癌和非转移性直肠癌中的预后情况。分别分析外显子9和20突变对非转移性结直肠癌的预后影响。结果:1、在TCGA数据中,pik3ca基因在非转移结直肠癌中的突变率为26.3%,在非转移性结肠癌中,pik3ca突变率为30.0%,在非转移性直肠癌中,pik3ca突变率仅为15.7%。在非转移性结直肠癌中,外显子9、外显子20和外显子1突变率位居前三,分别为10.3%、7.1%和5.6%。外显子9的E545K、E542K,外显子20的H1047R和外显子1的R88Q是突变频率较高的几个热点突变。进一步的分析发现,非转移性结直肠癌患者pik3ca基因突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.003)、TNM分期(p=0.011)、区域淋巴结转移(p=0.011)中具有统计学差异。外显子9突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.038)中有统计学差异。外显子20突变型与野生型在肿瘤部位(p=0.002)、区域淋巴结转移(p=0.045)中有统计学差异。Kaplan-Meier分析结果显示,在非转移性结直肠癌中,pik3ca突变型与野生型的总生存期(OS)无显著差异(p=0.753);在非转移性结肠癌中,pik3ca突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.836);同样的,在非转移性直肠癌中,pik3ca突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.963)。具体到外显子1、9和20,在非转移性结直肠癌中,外显子1突变型和野生型OS无显著差异(p=0.402);外显子9突变型与野生型的OS无显著差异(p=0.585);外显子20突变型与野生型的OS也无显著差异(p=0.386)。2、在本院数据中,pik3ca基因在非转移性结直肠癌中突变率为7.8%,非转移性结肠癌中突变率为9.4%,非转移性直肠癌中突变率为4.6%。在非转移性结直肠癌中,外显子9突变率为2.9%,外显子20突变率为4.9%。非转移性结直肠癌患者pik3ca突变型与野生型在年龄(p=0.032)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.019)和区域淋巴结转移(p=0.007)中有统计学差异。外显子9突变型与野生型在年龄、肿瘤部位、区域淋巴结转移、TNM分期等临床病理特征中均无统计学差异。外显子20突变型与野生型在年龄(p=0.001)、肿瘤部位(p=0.029)、TNM分期(p=0.001)和区域淋巴结转移(p=0.015)中有统计学差异

关键词：非转移性结直肠癌 pik3ca基因预后临床病理特征

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pik3ca基因在HCC里的表达和突变

PIK3CA基因在HCC里的表达和突变

作者：符兆胤广西医科大学

学位级别：硕士

背景和目的磷脂酰肌醇—3—激酶催化亚单位α基因(phosphatidylin-ositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,pik3ca)在人类肿瘤里存在高频的体细胞突变,且突变主要发生在pik3ca基因的第9和20外显子这两个热点突变区。本研究... 详细信息

背景和目的磷脂酰肌醇—3—激酶催化亚单位α基因(phosphatidylin-ositol 3-kinase catalytic alpha polypeptide gene,pik3ca)在人类肿瘤里存在高频的体细胞突变,且突变主要发生在pik3ca基因的第9和20外显子这两个热点突变区。本研究旨在检测pik3ca基因在广西HCC里的表达和突变。方法收集61例广西医科大学第一附属医院肝胆血管外科2007年1月到2007年10月手术切除,并经病理证实的肝细胞癌的癌组织及相应的癌旁组织。用PCR—SSCP法对pik3ca基因的第1、9和D20外显子进行检测,同时对PCR产物进行DNA序列测序。另外,用免疫组化SP法检测癌组织和相应癌旁组织里pik3ca基因的表达。结果PCR—SSCP法和DNA序列测序在肝癌和癌旁组织pik3ca基因的第1、9和20外显子均没发现pik3ca基因突变,但在25例癌组织第9外显子的序列峰图的末端发现有异常重叠的波峰。此外,用免疫组化SP法检测还发现:(1)癌组织(50.81%)里pik3ca基因的表达水平比相应的癌旁组织高(14.75%)。(2)pik3ca基因的表达与肿瘤的大小和包膜是否完整有统计学差异(P＜0.05)。结论(1)广西HCC可能会存在pik3ca基因突变,但突变率较低。(2)pik3ca在广西肝细胞性肝癌的癌组织里存在扩增,其在癌组织的表达水平明显高于相应的癌旁组织,但与临床预后的关系仍有待研究。

关键词：基因突变肝细胞性肝癌 pik3ca基因

鼻咽癌组织中pik3ca基因热点突变区的突变筛查

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癌症 2007年第1期26卷 15-20页

作者：刘鹏李大疆覃海德张如华陈丽珍曾益新华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心实验研究部广东广州510060

背景与目的:近期研究发现磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol3-kinasecatalyticalphapolypeptidegene,pik3ca)在多种肿瘤中存在高频的体细胞突变,并且突变常发生在pik3ca的第9外显子和20外显子两个热点突变区。对... 详细信息

背景与目的:近期研究发现磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位α基因(phosphatidylinositol3-kinasecatalyticalphapolypeptidegene,pik3ca)在多种肿瘤中存在高频的体细胞突变,并且突变常发生在pik3ca的第9外显子和20外显子两个热点突变区。对这两个热点突变的研究表明,这些突变能增强该酶的活性、有助于肿瘤细胞的侵袭、对抗凋亡等。因此提示pik3ca基因是与多种肿瘤发生、发展相关的癌基因。本研究旨在检测鼻咽癌组织中pik3ca两个热点突变区的突变,以及该基因的变异与鼻咽癌发病的关系。方法:在鼻咽癌组织及患者外周血中筛查pik3ca的突变热点区第9外显子和第20外显子。对46例散发性鼻咽癌组织标本采用PCR产物克隆测序,对与之匹配的46例鼻咽癌患者外周血标本和3个鼻咽癌细胞系(CNE1,CNE2,SUNE1),则将PCR产物直接测序。结果:在46例鼻咽癌组织标本中在pik3ca热点突变区第9号外显子检出2例突变(4.3%):1例为T1563G(521Asn→Lys);另1例为A1646G(549Asp→Gly)。在46例鼻咽癌标本第9外显子中18例检出A1634C-G1658C-del1659T“复合突变”,进一步研究表明该“复合突变”可能为22号染色体上同源区域的序列。在对pik3ca另外一个突变热点区第20外显子的检测中,46例鼻咽癌组织标本中都没检测到突变。另外,在3个鼻咽癌细胞系和46例鼻咽癌匹配外周血DNA标本用PCR-直接测序法均未检测到第9外显子和第20外显子突变。结论:pik3ca基因第9外显子与第20外显子鼻咽癌中较少发生突变;克隆测序检测体细胞突变具有更高的敏感性,通过该方法在第9外显子发现的“复合突变”可能是22q11.2的catEyeSyndromeregion高度同源区域的序列而非pik3ca基因座的变异。

关键词：鼻咽肿瘤 pik3ca基因基因突变克隆测序

单纯性巨指（趾）症pik3ca基因突变位点研究

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中华外科杂志 2018年第7期56卷 538-542页

作者：武竞衡田伟田光磊田萌萌陈山林田文北京积水潭医院手外科 100035

目的研究单纯性巨指（趾）患者的pik3ca基因突变位点。方法前瞻性系统研究2017年5—8月在北京积水潭医院手外科就诊的12例单纯性巨指（趾）患者的临床资料。患者男性6例，女性6例，平均年龄4.5岁。手术中切除单纯性巨指（趾）患者的病... 详细信息

目的研究单纯性巨指（趾）患者的pik3ca基因突变位点。方法前瞻性系统研究2017年5—8月在北京积水潭医院手外科就诊的12例单纯性巨指（趾）患者的临床资料。患者男性6例，女性6例，平均年龄4.5岁。手术中切除单纯性巨指（趾）患者的病变组织，采用改良的Sanger DNA测序方法来检测pik3ca基因突变。对Sanger测序结果阴性的患者样本采用下一代测序（NGS）。结果12例患者中，9例经Sanger DNA测序检测到pik3ca基因突变，突变水平在7%～27%。突变的位点包括***1047Arg、***1047Leu、***545Lys和***542Lys。NGS又发现1例携带***453Lys的患者。12例患者中，pik3ca基因突变阳性者10例。在收集的病变组织检查中，脂肪组织中突变率最高（9/9），其次是皮肤和神经组织（5/6）。结论pik3ca基因突变率在单纯性巨指（趾）中极高。受累脂肪、神经及皮肤组织均为理想的基因检测组织来源。Sanger测序目标基因片段可经济适用地检测单纯性巨指（趾）基因突变。

关键词：足畸形手畸形 pik3ca基因巨指(趾)

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pik3ca基因突变与乳腺癌的关系

中华乳腺病杂志（电子版） 2011年第3期5卷 48-51页

作者：李鑫张瑾乳腺癌防治教育部重点实验室天津市"肿瘤防治"重点实验室天津医科大学附属肿瘤医院天津300060

近年来女性乳腺癌的发病率明显上升,并趋于年轻化,尽管手术治疗和术后多种辅助治疗对患者的预后有明显的改善,但仍有较高的复发率和死亡率[1]。肿瘤的发生是多因素、多阶段、多步骤、多基因改变的结果,包括原癌基因的激活和抑癌基因的... 详细信息

近年来女性乳腺癌的发病率明显上升,并趋于年轻化,尽管手术治疗和术后多种辅助治疗对患者的预后有明显的改善,但仍有较高的复发率和死亡率[1]。肿瘤的发生是多因素、多阶段、多步骤、多基因改变的结果,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。

关键词： pik3ca基因乳腺肿瘤基因突变

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pik3ca基因突变型乳腺癌的研究进展

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第1期 181-186页

作者：时秋寒陈燕贾存东新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011

目前世界范围内最常见的恶性肿瘤是乳腺癌,而且近年来发病率仍呈逐渐增加趋势,是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一。但迄今为止,乳腺癌的发病机制尚未完全阐明,在不同分子亚型的乳腺癌中,PI3K/AKT/mTOR 信号通路的激活在肿瘤的发生发展... 详细信息

目前世界范围内最常见的恶性肿瘤是乳腺癌,而且近年来发病率仍呈逐渐增加趋势,是导致女性死亡的主要恶性肿瘤之一。但迄今为止,乳腺癌的发病机制尚未完全阐明,在不同分子亚型的乳腺癌中,PI3K/AKT/mTOR 信号通路的激活在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。pik3ca是编码PI3K通路的一个重要基因,在乳腺癌中pik3ca突变有可能成为治疗的重要靶点,从而提高pik3ca基因突变型乳腺癌患者的总生存期,改善预后。本文将pik3ca基因突变型乳腺癌目前最新研究进展作一综述。

关键词：乳腺癌 PI3K/AKT/mTOR 信号通路 pik3ca基因生存期