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ppm1a抑制胰腺癌细胞PANC-1的迁移侵袭和EMT进程

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河北大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 164-172页

作者：黄金平张荣花王梅梅熊亚南章广玲华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室河北唐山063210 华北理工大学临床医学院河北省医工融合精准医疗重点实验室河北唐山063210

为研究镁依赖性蛋白磷酸酶1A(protein phosphatase magnesium-dependent 1A,ppm1a)对胰腺癌细胞迁移、侵袭及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation, EMT)的影响,采用生物信息学技术以及细胞免疫荧光实验分析ppm1a在胰腺癌中的表达情况,划痕、Transwell、qRT-PCR、Western blot、细胞免疫荧光实验检测ppm1a对胰腺癌细胞PANC-1迁移、侵袭及EMT标志物表达水平的影响,生物信息学网站预测ppm1a的上游miRNA.结果表明,ppm1a在胰腺癌中低表达,抑制PANC-1细胞的迁移、侵袭和EMT进程,miR-105-5p为ppm1a的潜在上游miRNA.说明ppm1a和miR-105-5p可能是治疗胰腺癌新的靶点.

关键词： ppm1a 上皮-间充质转化胰腺癌迁移侵袭

MicroRNA-105-5p/ppm1a对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究

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中国现代医学杂志 2024年第15期34卷 41-51页

作者：赵丹黄金平张亚楠张荣花熊亚南王梅梅刘志勇章广玲华北理工大学基础医学院(河北省慢性疾病重点实验室) 河北唐山063210 华北理工大学附属医院医学部河北唐山063000 华北理工大学附属医院(河北省医工融合精准医疗重点实验室) 河北唐山063000

目的探讨microRNA-105-5p(miR-105-5p)/ppm1a对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭及上皮细胞向间质转化(EMT)进程的影响及其潜在作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-105-5p在人胰腺导管上皮细胞hTRET-HPNE和胰腺... 详细信息

目的探讨microRNA-105-5p(miR-105-5p)/ppm1a对胰腺癌PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭及上皮细胞向间质转化(EMT)进程的影响及其潜在作用机制。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-105-5p在人胰腺导管上皮细胞hTRET-HPNE和胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1、Bxpc-3中的表达。利用Kaplan-Meier Plotter在线工具探讨miR-105-5p与胰腺癌患者预后的关系。在PANC-1细胞中分别转染mimic NC、miR-105-5p mimic、inhibitor NC、miR-105-5p inhibitor。CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分别检测各组细胞的增殖、迁移及侵袭能力;qRT-PCR检测miR-105-5p对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、ZEB1表达的影响。生物信息学方法预测miR-105-5p的候选靶基因,并对候选靶基因进行GO和KEGG富集分析。双萤光素酶实验检测miR-105-5p与ppm1a的靶向关系。qRT-PCR检测在PANC-1细胞中分别转染mimic NC、miR-105-5p mimic、inhibitor NC、miR-105-5p inhibitor后ppm1a的表达。免疫荧光实验检测ppm1a在人胰腺导管上皮细胞hTRET-HPNE和胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1、Bxpc-3中的表达。在PANC-1细胞中分别转染mimic NC+pcDNA3.1、mimic NC+pcDNA3.1-ppm1a、miR-105-5p mimic+pcDNA3.1-ppm1a后,通过挽救实验进一步研究miR-105-5p inhibitor与ppm1a在胰腺癌细胞中的相互作用关系。结果胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1、Bxpc-3中miR-105-5p mRNA相对表达量高于hTRET-HPNE细胞中miR-105-5p mRNA相对表达量(P1细胞中的相对表达量最高。miR-105-5p高表达与胰腺癌患者的不良预后有关(P105-5p mimic组细胞增殖、迁移及侵袭能力均高于mimic NC组(P105-5p mimic下调E-cadherin mRNA表达,上调N-cadherin、Vimentin、ZEB1 mRNA表达(P105-5p inhibitor后得到相反的结果。双萤光素酶实验证实miR-105-5p与ppm1a存在靶向关系。免疫荧光实验显示在胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1、Bxpc-3中ppm1a的荧光强度低于人胰腺导管上皮细胞hTRET-HPNE(P105-5p可部分挽救ppm1a对PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P105-5p靶向ppm1a促进胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭。

关键词：胰腺癌 microRNA-105-5p PANC-1细胞 ppm1a 迁移侵袭

SMIP-30,a potent and selective ppm1a inhibitor with potential to treat tuberculosis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第12期12卷 4519-4521页

作者： Shujing Xu Xinyong Liu Peng Zhan Department of Medicinal Chemistry Key Laboratory of Chemical BiologyMinistry of EducationSchool of Pharmaceutical SciencesShandong UniversityJi'nan 250012China

Recently,a collaborative research led by Weibo Yang and Jim Sun1 published in Cell Chemical Biology identified a potent and selective small molecule inhibitor(SMIP-30)for human protein phosphatase Mg^(2+)/Mn^(2+)-dependent 1 A(ppm1a).They applied this chemical probe to determine the autophagy receptor p62 as a new substrate of ppm1a.

关键词： ppm1a Tuberculosis Drug discovery Compound library

Hepatitis B Virus X protein promotes TGF-β induced HCC motility through down-regulating ppm1a

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Hepatitis B Virus X protein promotes TGF-β induced HCC moti...

ppm1a抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭及EMT进程

第十届全国免疫学学术大会

作者： Yuan Liu Xiaohong Liang Lifen Gao Chunhong Ma Department of Immunology Shandong University School of Medicine

Background:The hepatitis B virus X protein(HBx)contributes to malignant transformation of liver cells and amplication of transforming growth factor-β(TGF-β)signaling pathway might be involved in this ***-βsignaling pathway is considered to contribute to carcinoma progression by inducing the epithelial-to-mesenchymal transition(EMT)and increasing cell invasiveness and ***,the mechanism by which HBx amplifies TGF-βsignal pathway remains unclear.

关键词： HBx TGF-β HCC ppm1a

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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PPM1A抑制胰腺癌细胞增殖、侵袭及EMT进程

作者：李亚琦华北理工大学

学位级别：硕士

目的探讨镁依赖性蛋白磷酸酶1A(protein phosphatase magnesium dependent1A,ppm1a)对胰腺癌(pancreatic cancer,PC)细胞增殖、侵袭及上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的影响及其上下游调控分子机制,为探寻有效的胰腺癌治疗策略提供实验依据。方法1实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)和免疫荧光实验检测人正常胰腺导管上皮细胞HPNE与胰腺癌细胞PANC-1、As PC-1和Bx PC-3中ppm1a的表达情况。2组织芯片免疫组织化学染色实验检测14例人癌旁胰腺组织和88例胰腺癌组织中ppm1a表达情况。3 CCK-8、划痕、Transwell或集落形成实验检测si-ppm1a/pc DNA3.1-ppm1a或miR-105-5p mimic/inhibitor对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭或集落形成能力的影响。4 q RTPCR、Western Blot或免疫荧光实验检测si-ppm1a/pc DNA3.1-ppm1a或miR-105-5p mimic/inhibitor对PANC-1细胞EMT标志物表达水平的影响。5生物信息学网站预测筛选,q RT-PCR实验验证ppm1a上游微小RNA(micro RNA,miRNA)。6q RT-PCR和双萤光素酶报告基因实验验证miR-105-5p与ppm1a之间的靶定关系。7 CCK-8、Transwell和q RT-PCR检测过表达miR-105-5p是否能够挽救ppm1a对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT的抑制作用。8生物信息学网站筛选出与ppm1a具有相互作用的蛋白。9 Western Blot实验检测ppm1a对胰腺癌细胞PANC-1中转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor beta 1,TGF-β1)、p-Smad2、p-Smad3、Smad2和Smad3表达水平的影响。10 CCK-8检测TGF-β1信号通路抑制剂SB431542或TGF-β1因子是否可逆转si-ppm1a或ppm1a对PANC-1细胞增殖的促进或抑制作用。结果1与HPNE细胞相比,PANC-1、AsPC-1和Bx PC-3细胞中ppm1a表达水平显著降低,差异均具有统计学意义(Pppm1a表达水平显著降低,差异具有统计学意义(Pppm1a组和pc DNA3.1-ppm1a组PANC-1细胞的增殖、迁移、侵袭、集落形成能力明显高于或低于各自的对照组,差异均具有统计学意义(Pppm1a可促进,而pc DNA3.1-ppm1a可抑制PANC-1细胞EMT进程,与各自对照组相比,差异均具有统计学意义(P105-5p作为ppm1a可能的上游miRNA,在多种哺乳动物中保守性较高,在胰腺癌中表达水平较高且高表达患者预后较差。6 q RT-PCR和双萤光素酶报告基因实验结果表明,miR-105-5p抑制ppm1a信使RNA(messenger RNA,m RNA)表达并与其靶定结合。7 miR-105-5p mimic组和miR-105-5p inhibitor组PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭能力显著高于或低于各自的对照组,差异均具有统计学意义(P105-5p mimic和miR-105-5p inhibitor可分别促进或抑制PANC-1细胞的EMT进程,与各自对照组相比,差异均具有统计学意义(P105-5p mimic能够挽救ppm1a对PANC-1细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT的抑制作用,差异均具有统计学意义(P10生物信息学分析表明,ppm1a与Smad2、Smad3具有较强相互作用。11与si-NC组相比,si-ppm1a组PANC-1细胞TGF-β1表达水平、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3比值均显著增高;与pc DNA3.1组相比,pc DNA3.1-ppm1a组PANC-1细胞TGF-β1表达水平、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3比值均显著降低,差异均具有统计学意义(P12SB431542或TGF-β1可逆转si-ppm1a或ppm1a对PANC-1细胞增殖的促进或抑制作用,差异均具有统计学意义(P1 ppm1a可抑制胰腺癌细胞PANC-1的增殖、侵袭能力及EMT进程。2miR-105-5p

关键词： ppm1a miR-105-5p 上皮-间充质转化胰腺癌

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ppm1a在血管稳态维持中的功能研究

Ppm1a在血管稳态维持中的功能研究

作者：杨桂美中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

血管稳态维持是机体生命活动的基础。血管为机体组织供应氧和营养物质,以及将其产生的代谢废物排出体外。目前,血管疾病已成为危害人类健康的重要杀手,如何提高血管疾病的诊断及预防已成为当今人类急切需要解决的社会及科学问题。而这... 详细信息

血管稳态维持是机体生命活动的基础。血管为机体组织供应氧和营养物质,以及将其产生的代谢废物排出体外。目前,血管疾病已成为危害人类健康的重要杀手,如何提高血管疾病的诊断及预防已成为当今人类急切需要解决的社会及科学问题。而这些疾病的病理基础都是血管结构及血管功能的异常。因此,阐明生理状态下血管结构、血管功能的调控机制以及血管疾病的发病机制将为血管疾病以及以血管病变为基础的其他诸多疾病的预防与诊断提供理论基础。尽管目前已经发现许多重要的相关基因及相关的分子机制参与血管疾病的调控。但还有待更深入的研究,因此发现血管疾病的调控基因,为血管疾病的诊断和治疗提供新靶标,将有很重要的意义。镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A(Protein phosphatase,magnesium-dependent 1A,ppm1a)是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶ppm家族的成员,具有镁离子或锰离子依赖性的单体磷酸酶。ppm1a的底物广泛,能与众多蛋白结合使其去磷酸化,从而发挥作用。转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路参与对血管发育及血管稳态维持的调控,并在其中发挥着重要功能。许多TGF-β信号通路成员,无论是配体Tgfβ1,受体Tgfβr2、Alk1、Alk5等,还是胞内信号介导者Smads,其敲除小鼠都表现出严重血管发育缺陷。虽然遗传修饰小鼠的研究指出TGF-β信号通路的阻断会导致小鼠在胚胎期血管出现严重缺陷。然而TGF-β信号水平被过度激活后,其在血管中的功能研究以及相关的小鼠模型仍然有所欠缺。根据以往的文献报道可知,ppm1a是TGF-β信号通路的负调控因子,ppm1a作为蛋白磷酸酶能使P38去磷酸化抑制TGF-β信号,也能通过去磷酸化Smad2/3抑制TGF-β信号。此外,ppm1a降低Smad蛋白水平抑制骨形成蛋白(Bone morphogenetic protein,BMP)信号。那么,在内皮细胞中特异性敲除ppm1a是否能过度激活TGF-β信号?ppm1a在血管内皮细胞中是否具有功能?本项研究通过对内皮细胞特异性敲除的ppm1a小鼠的表型分析,探索ppm1a在血管稳态维持中的生理功能以及其分子机制。利用实验室构建的内皮细胞特异性的Tie-Cre转基因小鼠与ppm1a条件基因打靶小鼠交配,获得内皮细胞特异性敲除的ppm1a小鼠。接下来,我们对内皮ppm1a突变小鼠进行表型分析。通过对突变小鼠的观察,发现其能正常出生并存活。并对突变小鼠胚胎期的血管结构进行分析,发现并无明显异常。接着,我们对两月龄的突变小鼠的脑、主动脉、肾、肺等进行组织切片观察,结果显示与对照小鼠相比,成年条件敲除小鼠的血管结构也没有发生明显异常。内皮细胞膜结合粘蛋白Endomucin是一种糖蛋白,被认为是内皮细胞的标志物。以往的研究表明,Endomucin主要表达在小鼠胚胎血管内皮细胞、成体的静脉及微血管内皮细胞中,在成体主动脉的内皮细胞中并不表达。Endomucin具有一些生理功能,如在正常状态下,Endomucin能抑制中性粒细胞与内皮细胞的粘附,从而维持血管的稳态。而在炎症状态下,Endomucin的低表达能促进中性粒细胞与内皮细胞的粘附。通过对成体小鼠的脑、主动脉、肾、肝、心脏、肺等进行Endomucin免疫组化染色,发现内皮ppm1a突变小鼠的主动脉内皮Endomucin表达显著增强。我们进一步对不同时间段的突变小鼠进行主动脉内膜Endomucin检测,发现出生后七天的条件基因敲除小鼠主动脉Endomucin同对照小鼠一样不表达。而出生一个月以后的突变小鼠,其主动脉内膜Endomucin持续表达。说明内皮ppm1a突变小鼠的主动脉内皮细胞Endomucin是获得性表达。进一步我们利用免疫组化实验,对TGF-β信号通路中一些重要分子的活化水平进行检测。我们发现与对照小鼠相比,条件基因敲除小鼠主动脉内膜磷酸化Smad1/5/8的表达上调。上述结果提供体内证据表明ppm1a可以负调控内皮细胞Smad1/5/8的活化。Smad1/5/8活化与Endomucin获得性表达具有怎样的相关性,以及Endomucin的获得性表达具有怎样的生理意义尚有待进一步研究。根据已有的文献报道可知,TGF-β信号异常激活促进内皮细胞间充质转化。我们进一步检测了内皮ppm1a敲除小鼠的肾、肺、主动脉、脑等组织是否发生了内皮细胞间充质转化。通过Masson染色实验,与对照小鼠相比,内皮ppm1a突变小鼠并没发生明显的纤维化,提示内皮ppm1a突变小鼠无明显的内皮细胞间充质转化发生。此外,我们对敲除小鼠进行低氧低压应激诱导处理,与上述结果一致,经低氧低压处理的突变小鼠也无内皮细胞间充质转化发生。血脑屏障作为脑血管特化屏障结构,能够精确控制中枢神经系统和外

关键词： ppm1a 血管稳态主动脉 Endomucin TGF-β信号通路转化生长因子-β 骨形成蛋白 Smad4 Notch 内皮细胞

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蛋白磷酸酶ppm1a的研究进展

生理科学进展 2018年第5期49卷 363-366页

作者：周亚莉胡文君高尧颖杨红枚桂林医学院基础医学院微生物学教研室桂林541004 华中科技大学同济医学院基础医学院微生物学教研室武汉430030

ppm1a,又称PP2Cα,即镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A,是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族一员,该家族被认为是真核细胞压力应答通路中必需的负向调控因子。近年来的研究结果表明,ppm1a可与多种蛋白结合使其去磷酸化,广泛调控如细胞生长、细胞应... 详细信息

ppm1a,又称PP2Cα,即镁离子依赖的蛋白磷酸酶1A,是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶家族一员,该家族被认为是真核细胞压力应答通路中必需的负向调控因子。近年来的研究结果表明,ppm1a可与多种蛋白结合使其去磷酸化,广泛调控如细胞生长、细胞应激、免疫反应和肿瘤形成等众多生命活动。本文对ppm1a的结构、活性调控和作用底物做一个简要的综述,以期对ppm1a有一个全面的了解进而有助于后期的进一步研究。

关键词： ppm1a 蛋白磷酸酶信号通路

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特异性磷酸酶ppm1a基因功能的研究

特异性磷酸酶PPM1A基因功能的研究

作者：王贤美山东大学

学位级别：硕士

细胞周期是连续分裂的细胞一次有丝分裂结束开始到下一次分裂结束,由一个细胞分裂为两个相同子细胞的过程,是细胞最基本的反应,为了保证复制的精确性,细胞进化出了检验点的监督机制,监控着细胞周期中各个事件的有序运行。有丝分裂... 详细信息

细胞周期是连续分裂的细胞一次有丝分裂结束开始到下一次分裂结束,由一个细胞分裂为两个相同子细胞的过程,是细胞最基本的反应,为了保证复制的精确性,细胞进化出了检验点的监督机制,监控着细胞周期中各个事件的有序运行。有丝分裂过程中一系列精确适时的磷酸化和去磷酸化反应是正常分裂过程的核心事件保证有丝分裂的正确进行。从纺锤体检验点发挥作用的分子机制和SAC的主要成分来看,蛋白激酶在其中起了关键作用,这些激酶在有丝分裂中被有序地招募到检验点信号的开始位点--着丝粒上,很可能是通过组成激酶级联反应来转导和放大动粒上的检验点信号,从而保证染色单体被正确分到两个子细胞中。其中Mps1激酶就是纺锤体组装检验点中的重要成分之一,它的磷酸化状态决定着Mps1蛋白与着丝粒的结合与解离。与磷酸化相对应存在,去磷酸化修饰在细胞周期中同样起着重要的调控作用,共同构成了磷酸化和去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。蛋白磷酸酶可以通过将磷酸基团脱去的方式发挥反向作用,这种可逆的磷酸化作用可以保证信号分子功能的平衡稳定。在我们前期的研究中发现,Mps1激酶特异性的磷酸酶是ppm1a和ppm1B。 ppm1a蛋白是一种常见的磷酸酶,是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶ppm家族的成员,具有镁离子或锰离子依赖性,为单体磷酸酶,由一个催化亚基构成,定位于胞浆和细胞核,可以特异性的结合很多底物进行去磷酸化修饰作用。为了进一步研究ppm1a通过Mps1的去磷酸化作用在细胞周期中的作用,我们分为体外和体内两种途径进行研究。在体外的研究是：向293T细胞中转染ppmIA和Mps1表达载体进行瞬时表达,确定ppm1a对于Mps1激酶的作用。在体内的研究采用条件敲除小鼠模型制作技术,将构建好的ppm1a基因条件敲除载体转染到ES细胞中,筛选出发生同源重组的细胞克隆,通过显微注射技术将阳性细胞克隆注射至囊胚中,转移至假孕小鼠子宫中最终发育形成嵌合体小鼠,以便在动物个体、组织水平上研究ppmIA基因功能。实验方法：（一）分别将空载体、ppmIA、ppm1a（R174G）、ppm1B、ppm1B（R179G）表达载体与MPS1表达载体共同转染至293T细胞中,Western Blot检测表达情况。（二）构建PL253、PL451、PL452三种同源重组用重组质粒。（三）利用重组质粒及ppm1a基因相应的BAC,构建条件敲除载体。（四）将处理好的条件敲除载体通过电转转至ES细胞中。（五）用G418药物对细胞克隆进行筛选。（六）将存活下来的ES细胞克隆提取基因组DNA,进行长距离PCR筛选发生正确同源重组的ES细胞克隆。（七）将最终筛出的细胞克隆用显微注射的方法注射至小鼠囊胚中,移入假孕母鼠子宫发育。结果：1) ppm1a和ppm1B对于Mps1的迁移率有明显的改变,对应的突变体则没有同样的改变。2)构建ppm1a条件敲除载体。3)将验证正确的载体转入ES细胞中筛选出发生正确同源重组的细胞克隆。4)在筛选发生同源重组的ES细胞克隆时,确定了一对筛选效率较高的引物。5)利用显微注射技术将中靶ES细胞注入小鼠囊胚中,转移至假孕小鼠子宫,最终得到嵌合体小鼠。

关键词： ppm1a Mps1 磷酸酶条件基因敲除小鼠

蛋白磷酸酶ppm1a调控胞质RNA检测通路的功能与机制研究

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蛋白磷酸酶PPM1A调控胞质RNA检测通路的功能与机制研究

作者：向尉文浙江大学

学位级别：硕士

由胞质核酸检测通路起始的抗病毒固有免疫应答是宿主细胞防御RNA/DNA病毒入侵的主要机制之一。当病毒入侵宿主细胞后,通过逐次激活胞质内的核酸感知受体,膜偶联的结头蛋白MAVS/STING,蛋白激酶TBKl/IKKε,及信号中介蛋白转录因子IRF3,宿... 详细信息

由胞质核酸检测通路起始的抗病毒固有免疫应答是宿主细胞防御RNA/DNA病毒入侵的主要机制之一。当病毒入侵宿主细胞后,通过逐次激活胞质内的核酸感知受体,膜偶联的结头蛋白MAVS/STING,蛋白激酶TBKl/IKKε,及信号中介蛋白转录因子IRF3,宿主细胞能快速响应病毒侵入,生成多种I型与III型干扰素,及数百干扰素诱导产物,建立抗病毒状态抑制病毒入侵。但目前关于胞质核酸检测途径的磷酸化与去磷酸化调控以及细胞如何保持抗病毒应答的静息状态还所知甚少。通过蛋白磷酸酶组学筛选,我们发现金属依赖的蛋白磷酸酶ppm1a,依赖于其丝苏氨酸磷酸酶活性,能够强烈抑制RIG-I受体起始的抗病毒固有免疫应答和宿主细胞与个体的抗病毒能力。同时,在Cas9介导的ppm1a敲除的表皮细胞和ppm1α-/-的巨噬细胞中,细胞对病毒的固有免疫应答和防御显著增强。而且ppmlA基因敲除小鼠的抗病毒能力能显著增强;而ppmlA的转基因斑马鱼的抗病毒能力显著减弱。在分子机制上,通过质谱分析、免疫共沉淀及免疫荧光,我们发现ppmlA与TBKl/IKKε形成内源复合物,并且ppmlA能直接将处于激活状态的MAVS和TBKl/IKKe去磷酸化,关闭信号复合体的形成,终止抗病毒信号。相反,活化的MAVS也能干扰ppm1a与TBK1/IKKε复合物的形成,抵消ppm1a对抗病毒信号的抑制作用。综上所述,我们的研究发现磷酸酶ppm1a是RIG-I介导的抗病毒固有免疫应答的生理调节因子,并鉴定其是作用于MAVS的首个磷酸酶。本研究促进了我们对胞质抗病毒通路的科学认知,并为抗病毒靶标的探寻提供了重要的理论和实验依据。

关键词： ppm1a MAVS TBK1 磷酸酶抗病毒固有免疫