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PPARγ激动剂的研究进展

中国新药杂志 2015年第7期24卷 771-777页

作者：张瑜邢志佳马宇衡杨慧内蒙古医科大学药学院呼和浩特010059

过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,ppar)可调控葡萄糖、脂类以及胆固醇的代谢,目前是治疗代谢综合征的靶点。本文介绍了ppar受体的结构及功能,并对pparγ受体激动剂的研究进展进行了详细综述。

关键词： PPARγ激动剂过氧化物酶体增长因子活化受体研究进展

RSV 感染诱导的 RANTES、FKN、IP-10表达及 PPARγ激动剂抑制作用的体外研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第9期33卷 659-665页

作者：刘琳董琳徐月波陈兆兴樊节敏陈小芳温州医科大学附属育英儿童医院呼吸科 325027

目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒（ RSV）感染12 h、24 h、48 h后调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、分形趋化因子（FKN）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10） mRNA和蛋白水平的变化及不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ（P... 详细信息

目的研究A549细胞呼吸道合胞病毒（ RSV）感染12 h、24 h、48 h后调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）、分形趋化因子（FKN）、干扰素诱导蛋白-10（IP-10） mRNA和蛋白水平的变化及不同剂量过氧化物酶体增殖物激活受体γ（pparγ）激动剂15-脱氧前列腺素J2（15d-PGJ2）和罗格列酮及其拮抗剂（ GW9662）的干预作用。方法建立RSV感染A549细胞的体外模型，将传代培养的细胞随机分成5组：A组（15d-PGJ2＋RSV组），B组（罗格列酮＋RSV组）、C组（DMSO＋RSV组）、D组（ GW9662＋罗格列酮＋RSV组）、E组（细胞对照组）。各组分别在培养12 h、24 h、48 h收获细胞及上清液待测。应用ELISA检测各组上清液RANTES、FKN、IP-10蛋白水平，实时荧光定量RT-PCR检测各组RANTES、FKN、IP-10 mRNA表达。结果与细胞对照组相比， RSV感染组RAN-TES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达在12 h、24 h和48 h均明显升高（P均＜0．05），其中RANTES、FKN、IP-10 mRNA的表达量在24 h达高峰，48 h有所下降，与12 h的表达量比较差异无统计学意义（P均＞0．05）；而3种趋化因子蛋白的表达量均在48 h达高峰，与12 h、24 h比较差异有统计学意义（P均＜0．05）。在同一作用时间点上，随着15d-PGJ2和罗格列酮药物浓度的增加，RANTES、FKN、IP-10 mRNA和蛋白的表达量均呈剂量依赖性下降，与 RSV 感染组相比差异有统计学意义（ P 均＜0．05），其中以20μmol/L 15d-PGJ2和30μmol/L罗格列酮干预后RANTES、FKN和IP-10 mRNA和蛋白的表达量最低。结论 RSV感染可导致RANTES、FKN和IP-10 mRNA及蛋白表达升高，其中mRNA水平在感染后24 h达到高峰，蛋白的表达自感染后48 h达到高峰；而PPARγ激动剂能以剂量依赖性方式抑制上述趋化因子mRNA和蛋白的表达，从而起到减轻炎症的作用。

关键词： PPARγ激动剂呼吸道合胞病毒趋化因子 A549细胞

PPARγ激动剂、胰岛素通过上调负性炎性因子TIPE2的表达抑制高糖、Aβ1-40引起的炎性反应及神经细胞调亡

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PPARγ激动剂、胰岛素通过上调负性炎性因子TIPE2的表达抑制高糖...

作者：游洁冰山东大学

学位级别：硕士

目的：肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子-2 (tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2,TIPE2)作为近年新发现的负性炎性因子,是维持体内免疫稳态所必需的蛋白之一。同时,TIPE2能通过与caspase-8结合,促进Fas介导的细胞凋亡和T... 详细信息

目的：肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子-2 (tumor necrosis factor-α induced protein 8 like-2,TIPE2)作为近年新发现的负性炎性因子,是维持体内免疫稳态所必需的蛋白之一。同时,TIPE2能通过与caspase-8结合,促进Fas介导的细胞凋亡和T细胞活化诱导的细胞凋亡。高糖环境下,不仅起引起的胰岛素抵抗刺激细胞炎症反应,还可以通过LRP-1介导的Aβ1-40转运机制障碍,影响Aβ1-40的清除。Aβ沉积时,Aβ原纤维可以激活小胶质细胞引起炎症反应和神经毒性因子的释放。但高糖、Aβ对大鼠神经细胞TIPE2的表达及细胞凋亡的影响尚未系统研究。过氧化物酶增殖体激活受体(ppary)激动剂和胰岛素是临床常用的糖尿病治疗药物,可以通过降低血糖改善高糖引起的炎症反应,本身也可以调节炎症反应,但其对TIPE2和细胞凋亡的影响尚未见诸报道。但本课题拟通过体内、体外实验,观察PPARγ激动剂、胰岛素干预前后高糖环境、Aβ1-40对大鼠神经细胞TIPE2表达和细胞凋亡的影响,探讨TIPE2在糖尿病中枢神经系统损伤中的作用。方法：(1)选取3月龄Wistar大鼠作为空白对照组(3 Wistar组),自发性2型糖尿病大鼠分为3月龄组(3GK组)、6月龄组(6GK组)、罗格列酮干预6月龄组(RSG+6GK组)、胰岛素干预6月龄组(INS+6GK组)。(2) 运用免疫组织化学染色法检测脑组织中TIPE2的表达及空间分布,RT-PCR、 Western Blot法分别测定TIPE2的mRNA、蛋白表达水平,TUNEL染色法检测细胞凋亡。(3)选取24h内新生Wistar大鼠提取大鼠海马原代培养细胞,分为五组,分别采用高糖、罗格列酮、比格列酮、纤丝状Aβ1-40、寡聚体Aβ1-40干预,每组三个浓度,而后每种物质取中间浓度两两联合干预。(4)运用RT-qPCR、Western Blot法分别测定大鼠海马原代培养细胞中TIPE2的mRNA、蛋白表达水平,流式细胞术检测细胞凋亡情况。(5)采用GraphPad Prism 5软件进行统计分析,所有数据以万±s表示,多组数据比较采用单因素方差分析,组间差异比较采用两样本f检验,相关性采取Person相关性分析,a=0.05为检验水准。P0.05)。(5)高糖、纤丝状Aβ1-40、寡聚体Aβ1-40两两联合干预时,TIPE2的表达均明显增加较单独干预增加(P0.05)。(7)高糖、纤丝状Aβ1-40、寡聚体Aβ1-40两两联合干预时,凋亡和死亡数明显增加较单独干预增加(PPPARγ激动剂干预可减少糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达并抑制细胞凋亡,提示胰岛素、PPARγ激动剂作为临床常用糖尿病治疗药物,不仅能够降低血糖,还可以降低高血糖引起的炎症反应、减少细胞凋亡,减轻糖尿病中枢神经系统损伤。(3)Ⅱ型糖尿病大鼠脑组织中TIPE2表达与细胞凋亡呈正相关,提示TIPE2可能通过

关键词：肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2 细胞凋亡糖尿病 PPARγ激动剂胰岛素

PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号转导通路的影响

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中国神经精神疾病杂志 2012年第10期38卷 593-596页

作者：廖小明孙军唐永刚齐立余智刘开祥桂林医学院附属医院神经内科桂林541001

目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,pparγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活... 详细信息

目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,pparγ)激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对大鼠内源性酪氨酸激酶2(janus kinase2,JAK2)/信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路的影响,并对其作用机制进行探讨。方法采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察大鼠行为学评分的变化,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,western-blotting观察大鼠缺血半暗带区P-JAK2、P-STAT3表达的改变。结果PPARγ激动剂能够减少缺血再灌注损伤大鼠行为学评分,假手术组:0,模型组:(2.3±0.98),生理盐水干预组:(2.4±0.99),吡格列酮15 mg/kg组:(1.5±0.69)(PPPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制与下调JAK2/STAT3信号转导通路有关。

关键词： PPARγ激动剂缺血再灌注损伤JAK2/STAT3信号转导通路

新型PPARγ激动剂的发现研究和LGR4调节剂筛选模型的建立

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新型PPARγ激动剂的发现研究和LGR4调节剂筛选模型的建立

作者：王罗娜南昌大学

学位级别：硕士

随着生活质量的提高和生活方式的改变,人们对于高糖、高脂等高热量的摄入增加,同时久坐和少运动的生活方式,使人体内能量代谢失衡,从而诱导肥胖和Ⅱ型糖尿病的发生。全世界范围内糖尿病的发生在持续增加,我国糖尿病患者人数已居世界首位... 详细信息

随着生活质量的提高和生活方式的改变,人们对于高糖、高脂等高热量的摄入增加,同时久坐和少运动的生活方式,使人体内能量代谢失衡,从而诱导肥胖和Ⅱ型糖尿病的发生。全世界范围内糖尿病的发生在持续增加,我国糖尿病患者人数已居世界首位,而由糖尿病带来的并发症,严重威胁着人们的健康。本文的目的一方面寻找到新型安全有效的pparγ部分激动剂,为糖尿病的治疗提供候选药物;另一方面建立LGR4调节剂筛选模型,为LGR4更深层次的研究提供工具,同时为体内代谢和肥胖提供新的治疗策略。本文一方面运用在pparγ翻译后修饰的研究中Cdk5(细胞周期素依赖蛋白激酶5 Cyclin-dependent Kinase 5)对pparγSer273位的磷酸化会引起胰岛素抵抗。而Cdk5介导的pparγSer273位的磷酸化并不会影响脂肪生成的能力的研究基础。通过阻断Cdk5介导的pparγSer273位的磷酸化来提高胰岛素敏感性,而不改变其它位点的激活,有效的避免了pparγ全激动带来的副作用如:白色脂肪的增加、大脑控制的摄食增加、体重增加、肾脏的水钠潴留等,实现了部分激动;另一方面通过运用BRET和检测Wnt信号的方式建立了LGR4调节剂筛选模型。最终一方面获得了新型pparγ部分激动剂VSP-51-2,并且在动物模型上验证了低剂量(20 mg/kg)在ob/ob小鼠上可以提高胰岛素敏感性且具降糖作用;高脂饲料诱导胰岛素抵抗DIO小鼠上剂量增加到50 mg/kg可提高体内胰岛素对葡萄糖的敏感性且具降糖作用,不会引起摄食、体脂、心脑比的增加;选择性激活了肝脏和脂肪中pparγ相关下游基因的表达,同时并未引起脂肪中pparγ全激动相关基因的转录增加;另一方面成功构建了融合表达蛋白的质粒:Rluc-LGR4-LRR8、RSPO1-EYFP、Rluc-EYFP,应用BRET技术建立了模型,确定了基于Wnt信号建立的LGR4调节剂筛选模型,检测到相对稳定的Wnt信号。

关键词： Ⅱ型糖尿病 PPARγ激动剂 LGR4 肥胖 BRET Wnt信号

基于噻唑烷二酮结构的新型pparγ部分激动剂的抗糖尿病作用及机制研究

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基于噻唑烷二酮结构的新型PPARγ部分激动剂的抗糖尿病作用及机制...

作者：明月重庆医科大学

学位级别：硕士

背景：糖尿病在我国及世界的发病形势十分严峻，已成为威胁人类健康的第三大疾病。糖尿病患者中90%属于2型糖尿病。临床治疗2型糖尿病的药物种类很多，其中，噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones, TZDs)是一类人工合成的过氧化物酶增殖物... 详细信息

背景：糖尿病在我国及世界的发病形势十分严峻，已成为威胁人类健康的第三大疾病。糖尿病患者中90%属于2型糖尿病。临床治疗2型糖尿病的药物种类很多，其中，噻唑烷二酮类(Thiazolidinediones, TZDs)是一类人工合成的过氧化物酶增殖物激活受体γ(Peroxisomeproliferator-activated receptor γ，pparγ)激动剂，它能改善外周胰岛素敏感性并长期有效控制血糖。然而，经典TZDs药物引起体重增加、体液潴留、骨折及心衰等副反应，严重地限制了其临床使用。研究表明TZDs发挥胰岛素增敏作用并不需要完全激动pparγ，相反，对pparγ激动能力较弱的pparγ部分激动剂在保留胰岛素增敏，发挥治疗作用的同时，具有更好的安全性，显示出良好的应用前景。课题组成员在前期实验中合成了一系列TZDs衍生物，成功建立PPARγ激动剂筛选模型，筛选出具有pparγ部分激动效应的化合物：CMHX003和CMHX008。前期实验结果发现CMHX003和CMHX008可有效激动pparγ，但激动能力弱于罗格列酮;CMHX008促进3T3-L1前脂肪细胞分化，增加脂肪细胞脂质沉积，并且这一作用可被pparγ特异性阻断剂GW9662所抑制;此外，CMHX008还可增强脂联素和葡萄糖转运体4(Glucose transporter4，Glut4)mRNA表达，增加脂联素分泌，同时对aP2增强表达的作用明显弱于罗格列酮。因此，本研究旨在1)在细胞水平验证CMHX003对pparγ的部分激动效应;2)观察CMHX008对肥胖小鼠是否具有胰岛素增敏作用，并探讨其机制。方法：采用经典鸡尾酒诱导法诱导3T3-L1前脂肪细胞分化，诱导过程中加入不同浓度的CMHX003和罗格列酮处理，诱导分化第7天，用油红O染色观察细胞分化情况，Real-time PCR检测细胞脂联素和aP2基因mRNA水平;ELISA法测定细胞培养上清液中脂联素的分泌水平。C57BL/6雄性小鼠用高脂饲料和正常饲料喂养16周，将高脂喂养的小鼠随机分为4组：溶剂对照组、罗格列酮(3mg/kg/day)组和CMHX008(3mg/kg/day和10mg/kg/day)组，每组7只，采用灌胃的方法给予溶剂或药物5周。记录小鼠体重变化，给药4周后施行葡萄糖耐量试验。实验结束时，生化分析检测血清脂质水平，ELISA检测血清脂联素浓度;液态芯片检测血清胰岛素及相关炎性因子浓度;H&E和油红O染色法观察肝脏脂质沉积和脂肪细胞形态;Real-time PCR分析肝脏和脂肪组织炎性基因mRNA水平。结果：CMHX003能促进3T3-L1前脂肪细胞分化，但其作用弱于罗格列酮;CMHX003增强脂联素基因表达及增加脂联素分泌水平的作用和罗格列酮相似，且较少增强aP2基因的表达。 CMHX008和罗格列酮均能显著改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的葡萄糖耐量受损。与高脂溶剂对照组相比，CMHX008能显著降低脂肪组织重量、脂肪细胞的面积，降低血清低密度脂蛋白(LDL)、谷草转氨酶(AST)浓度，降低血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素6(IL-6)浓度。和罗格列酮组相比，CMHX008无明显增加肝脏重量，并显著减少肝脏脂质沉积。CMHX008降低脂肪组织中的M1型巨噬细胞标志基因CD11c的水平，增加M2型标志基因CD206水平，降低TNF-α、IL-6的mRNA水平，降低肝脏中TNF-α的mRNA表达。结论：新型pparγ部分激动剂CMHX008的在体胰岛素增敏作用与罗格列酮相当;其效应与改善脂肪组织巨噬细胞的极化，改善高脂饮食诱发的炎症反应有关;与罗格列酮相比，CMHX008无明显增加体重、增加肝脂质沉积的不良反应，提示CMHX008有望发展成为安全有效的新型胰岛素增敏剂。

关键词： PPARγ激动剂糖尿病胰岛素抵抗巨噬细胞炎症

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PPARγ激动剂对变应性鼻炎治疗机制研究

中国煤炭工业医学杂志 2021年第1期24卷 10-15页

作者：贾全凡任贤灵袁龙罗通勇文晓蛟四川省广元市中心医院耳鼻喉科 628000

目的分析过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)γ激动剂对变应性鼻炎(AR)治疗机制影响。方法BALB/c小鼠60只,随机数字表法将小鼠分为实验组、模型组、正常组与阳性组,除正常组外其他三组小鼠制备AR模型,第14 d起采用10%卵清蛋白(OVA)滴鼻... 详细信息

目的分析过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)γ激动剂对变应性鼻炎(AR)治疗机制影响。方法BALB/c小鼠60只,随机数字表法将小鼠分为实验组、模型组、正常组与阳性组,除正常组外其他三组小鼠制备AR模型,第14 d起采用10%卵清蛋白(OVA)滴鼻以强化致敏,10μl/鼻,阳性组小鼠每次滴鼻前30 min地塞米松腹腔注射,实验组小鼠PPARγ激动剂吡格列酮(PIO)腹腔注射,持续激发20 d。观察小鼠行为学评分、鼻黏膜通透性与病理形态,血清炎性因子含量、鼻黏膜组织Th1、Th2调控蛋白表达情况。结果模型组小鼠搔鼻与喷嚏次数较正常组升高,阳性组、实验组小鼠搔鼻与喷嚏次数较模型组降低,差异均有统计学意义(均PPPARγ激动剂经免疫调节可使AR小鼠Th1/Th2失衡逆转,降低血清炎性因子含量与鼻黏膜通透性。

关键词：变应性鼻炎 PPARγ激动剂 Th1/Th2失衡炎性细胞因子

PPARγ激动剂调控肾小管上皮细胞极性建立和迁移的机制研究

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PPARγ激动剂调控肾小管上皮细胞极性建立和迁移的机制研究

作者：程烨第二军医大学

学位级别：硕士

目的：细胞极性是细胞基本特征，指细胞成分、细胞结构和细胞功能的不对称性分布，参与生物体多种重要生理病理过程，如细胞增殖、非对称分裂、细胞迁移等。肾小管上皮具备典型的上皮细胞极性特征，其细胞极性的调控参与了许多重要肾... 详细信息

目的：细胞极性是细胞基本特征，指细胞成分、细胞结构和细胞功能的不对称性分布，参与生物体多种重要生理病理过程，如细胞增殖、非对称分裂、细胞迁移等。肾小管上皮具备典型的上皮细胞极性特征，其细胞极性的调控参与了许多重要肾脏生理和病理过程，深入研究肾小管上皮细胞极性的调控机制以及相关的信号通路对于全面了解肾脏的正常组织形态发生，寻求控制肾囊肿性疾病肾囊肿和继发纤维化的发生、发展都具有重要意义。本文主要探讨过氧化物酶增值活化受体（pparγ）激动剂罗格列酮在肾小管上皮细胞顶底端极性建立和细胞迁移过程中的作用方法：采用罗格列酮干预，建立MDCKII细胞三维培养模型，通过免疫荧光染色技术对囊腔形成的类型和囊腔形成早期顶底端极性标志蛋白定位进行分析。在二维培养环境下利用钙转换模型，通过免疫荧光染色和测量穿膜电阻抗，研究罗格列酮对细胞顶端膜形成维持和紧密连接形成的影响。使用愈伤模型和免疫荧光染色技术，探讨罗格列酮对肾小管上皮细胞细胞迁移的作用。利用Western Blotting方法检测罗格列酮对相关极性蛋白表达的影响。结果：我们发现，在三维培养MDCKII细胞7天后，罗格列酮组单囊腔的比例明显下降（Rosiglitazone组18.74±6.26%，对照组66.20±7.69%，t=44.46，P=0.005），多囊腔的比例明显升高（Rosiglitazone组67.98±8.09%，对照组26.70±4.62%，t=6.046，P=0.0263）;但是极性蛋白Par3，apkc的定位没有发生改变;同时在囊腔形成早期（2-5个细胞时），罗格列酮组顶端标志蛋白Ezrin和侧基底膜标志蛋白E-cadherin发生异常定位。在二维培养条件下，通过钙离子转换实验，罗格列酮组延缓了顶端膜的形成（CS0h：对照组VACs占总细胞的比例为34.11±4.23%，Rosiglitazone组为42.36±3.87%;CS3h：对照组VACs占总细胞的比例为11.28±1.41%，Rosiglitazone组为28.44±2.30%），并且减弱了顶端膜对顶端膜蛋白的维持作用（CS3h：对照组未发生顶端蛋白内陷的细胞占总细胞的比例为61.24±4.59%，Rosiglitazone组为12.38±2.69%，t=13.50，P=0.0054）;同时罗格列酮还延缓的紧密连接的形成，但并没有阻碍最终形成;在蛋白水平上，发现下调极性蛋白Par3的表达。在愈伤模型中，罗格列酮阻碍细胞迁移过程（对照组细胞的愈合率为37.63±2.50%，而Rosiglitazone干预组细胞的愈合率明显低于对照组，仅为23.07±4.86%，t=4.524，P=0.0106）;罗格列酮影响极性蛋白Par3和Occludin在细胞迁移前缘的定位，并改变细胞骨架的形态，同时下调Occludin蛋白表达水平。结论：在三维培养模型中，罗格列酮通过干扰顶底端蛋白在囊肿形成早期的转运定位，影响MDCKII细胞顶底端极性的建立，阻碍MDCKII单囊腔的形成，但是在囊腔形成后并没有发现极性蛋白Par3和apkc的定位异常。在二维培养条件下，罗格列酮通过下调极性蛋白Par3的表达，影响顶端膜的发展维持和延缓紧密连接的形成，调控上皮细胞顶底端极性的建立。在愈伤模型中，罗格列酮通过下调紧密连接蛋白Occludin和Par3的表达和在细胞迁移前缘的定位以及细胞骨架的形态结构，延缓细胞迁移过程。

关键词： PPARγ激动剂细胞极性细胞迁移肾小管上皮细胞囊腔形成

PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究

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PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机...

作者：孙军桂林医学院

学位级别：硕士

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活型受体Y（Peroxisome proliferator activated receptor y, ppary）激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,研究吡格列酮对大鼠血清白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平及内源性蛋白... 详细信息

目的：观察过氧化物酶体增殖物激活型受体Y（Peroxisome proliferator activated receptor y, ppary）激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,研究吡格列酮对大鼠血清白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平及内源性蛋白酪氨酸激酶2（Janus kinase2,JAK2）/信号转导子和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription3,STAT3）信号转导通路的影响,并对其脑保护作用机制进行探讨。方法：用改良线栓法制备局灶性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型（Middle cerebral artery occlusion and reperfusion, MCAO/R）。实验动物分为假手术组、缺血再灌注损伤模型组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察ppary激动剂吡格列酮对大鼠行为学评分的影响,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）观察ppary激动剂对血清IL-6含量的影响,免疫组织化学法、免疫印迹法（western-blotting）观察ppary激动剂对脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3表达的影响。分析血清IL-6含量与脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3表达量之间的关系。结果：ppary激动剂毗格列酮能够降低脑缺血再灌注（Ischemia and reperfusion,I/R）损伤大鼠的神经行为学评分（P＜0.05）,减轻缺血再灌注区脑细胞的坏死程度,降低血清中IL-6的含量（P＜0.05）,降低脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3的表达（P＜0.05）。血清中IL-6的含量与缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3、的表达呈正相关,分别在0.01水平（双侧）上显著相关。结论：ppary激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用;吡格列酮的脑保护作用可能与其可以降低血中IL-6水平有关;吡格列酮的脑保护作用可能与其可以降低脑缺血再灌注区JAK2/STAT3信号转导蛋白表达有关;吡格列酮的脑保护作用可能与其下调IL-6-JAK2/STAT3信号转导通路有关。

关键词： PPARγ激动剂脑缺血再灌注损伤 IL-6 JAK2/STAT3信号通路