PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后脑保护作用及其机制的研究

作     者：孙军 

作者单位：桂林医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：刘开祥

授予年度：2012年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：PPARγ激动剂 脑缺血再灌注损伤 IL-6 JAK2/STAT3信号通路 

摘      要：目的：观察过氧化物酶体增殖物激活型受体Y（Peroxisome proliferator activated receptor y, PPARy）激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,研究吡格列酮对大鼠血清白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平及内源性蛋白酪氨酸激酶2（Janus kinase2,JAK2）/信号转导子和转录激活子3（signal transducer and activator of transcription3,STAT3）信号转导通路的影响,并对其脑保护作用机制进行探讨。 方法：用改良线栓法制备局灶性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型（Middle cerebral artery occlusion and reperfusion, MCAO/R）。实验动物分为假手术组、缺血再灌注损伤模型组、生理盐水干预组、吡格列酮干预组。分别采用神经功能评分法观察PPARy激动剂吡格列酮对大鼠行为学评分的影响,HE染色观察大鼠脑组织损伤情况变化,酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）观察PPARy激动剂对血清IL-6含量的影响,免疫组织化学法、免疫印迹法（western-blotting）观察PPARy激动剂对脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3表达的影响。分析血清IL-6含量与脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3表达量之间的关系。 结果：PPARy激动剂毗格列酮能够降低脑缺血再灌注（Ischemia and reperfusion,I/R）损伤大鼠的神经行为学评分（P0.05）,减轻缺血再灌注区脑细胞的坏死程度,降低血清中IL-6的含量（P0.05）,降低脑缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3的表达（P0.05）。血清中IL-6的含量与缺血再灌注区P-JAK2、P-STAT3、的表达呈正相关,分别在0.01水平（双侧）上显著相关。 结论：PPARy激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用;吡格列酮的脑保护作用可能与其可以降低血中IL-6水平有关;吡格列酮的脑保护作用可能与其可以降低脑缺血再灌注区JAK2/STAT3信号转导蛋白表达有关;吡格列酮的脑保护作用可能与其下调IL-6-JAK2/STAT3信号转导通路有关。