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plce1基因突变致激素耐药型肾病综合征1例报告并文献复习

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临床儿科杂志 2020年第6期38卷 422-425页

作者：李旺辉苏达永强瑞雪郝志宏于力广州开发区医院儿科广东广州510730 广州市第一人民医院儿科广东广州510180

目的分析plce1基因突变致激素耐药型肾病综合征(SRNS)的临床特征和基因变异特点。方法回顾分析1例确诊的由plce1基因突变致SRNS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,8岁11月龄,确诊原发性肾病综合征6年余,激素耐药型,病理为局... 详细信息

目的分析plce1基因突变致激素耐药型肾病综合征(SRNS)的临床特征和基因变异特点。方法回顾分析1例确诊的由plce1基因突变致SRNS患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,8岁11月龄,确诊原发性肾病综合征6年余,激素耐药型,病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。肾病综合征相关基因检测发现,患儿plce1基因存在2个杂合错义变异c.577G>A(p.V 193 I)和c.2770G>A(p.G 924S);Sanger测序验证显示c.577G>A(p.V 193 I)来自患儿母亲(杂合状态),患儿父母均无c.2770G>A(p.G924S)变异,为新发变异。这2个变异均为已有报道的致病性突变。结论plce1基因变异可导致常染色体遗传型SRNS。

关键词：激素耐药性肾病综合征 plce1基因激素突变

plce1基因新变异致局灶节段性肾小球硬化患儿1例的临床及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第8期41卷 931-935页

作者：王海荣王利辉文璐王海霞王凤娟郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052 郑州大学第一附属医院泌尿科郑州450052 郑州大学第一附属医院妇科门诊郑州450052

目的探讨plce1基因变异所致的1例局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患儿的临床表现和基因变异特点。方法选取2018年7月26日就诊于郑州大学第一附属医院的1例局灶节段性肾小球硬化男性患儿作为研究对象,收集其临床资料,采用高通量测序和Sanger... 详细信息

目的探讨plce1基因变异所致的1例局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患儿的临床表现和基因变异特点。方法选取2018年7月26日就诊于郑州大学第一附属医院的1例局灶节段性肾小球硬化男性患儿作为研究对象,收集其临床资料,采用高通量测序和Sanger测序技术分析其变异位点,用生物信息学软件分析模拟变异位点对蛋白活性的影响。结果患儿为1岁男性,肾脏超声提示双肾实质回声增强,病理诊断为局灶节段性肾小球硬化症(非特殊性)样病变;电镜检查显示肾小球节段性硬化,小球系膜细胞和基质轻度增生。患儿plce1基因存在母源c.3199delA(p.N1067Mfs*15)和父源c.4441_4443delATC(p.1481_1481del)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会的相关指南,二者均被判定为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP3;PM2_Supporting+PM3+PP3)。蛋白模拟提示二者均对plce1蛋白质的三级结构产生了显著的影响。结论plce1基因c.3199delA(p.N1067Mfs*15)和c.4441_4443delATC(p.1481_1481del)复合杂合变异可能是该患儿FSGS的遗传学病因。

关键词：局灶节段性肾小球硬化 plce1基因常染色体隐性遗传基因变异

plce1基因多态性与结直肠癌发病关联性研究

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PLCE1基因多态性与结直肠癌发病关联性研究

作者：张宝昕河北医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究皆在探讨人磷脂酶Cε1(Phospholipase C epsilon-1,plce1)基因rs2274223(A/G)、rs17417407(G/T)两位点的单核苷酸多态性(single nucleotide ploymorphisms,SNP)与结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)的关联关系,为结直肠癌高危人群筛查预警,旱期诊治及个体化预防等策略提供一定的遗传学依据。方法:通过病例-对照研究方法收集2012年2月-2015年2月间就诊于我院的240例CRC患者的病例资料(其中直肠癌138例,结肠癌102例),并作为病例组,同时收集同期就诊于我院和147例健康人群资料,作为对照组;记录所有研究对象的年龄、性别、吸烟史、饮酒史及肿瘤家族史等信息;通过蛋白酶K法提取研究对象白细胞中的DNA,采用PCR-LDR法对样本基因rs2274223(A/G)、rs17417407(G/T)两位点进行基因型及等位基因分析,分别比较两个SNP位点不同等位基因及基因分型与CRC关联关系。应用SPSS17.0软件对实验数据进行处理,采用χ2对两组研究对象进行Hardy-Weinberg均衡性检验,以确定病例组与对照组之间有无选择性差异。采用χ2检验及t检验对两组研究对象的人口学资料进行统计分析,采用χ2检验对两组之间的基因型和等位基因型分布分别进行比较分析,采用EH软件和2LD软件对两组研究对象进行单体型频率和连锁不平衡分析。应用非条件Logistic回归法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。检验显著性水准取a=0.05,Pplce1基因rs2274223(A/G)等位基因有(AA、AG、GG)三种分型,rs17417407(G/T)等位基因有GG、GT、TT三种分型。对照组中两个位点的基因型频率分布都符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。2 plce1基因rs2274223(A/G)位点多态性与直肠癌关联关系plce1基因rs2274223位点上等位基因A和G在直肠癌组中出现频率为68.12%和31.88%,对照组中为78.57%和21.43%,两组分别相比,认为直肠癌和对照组的差异有统计学意义(P基因型出现的频率分别49.28%、36.23%、14.49%和50.72%,在正常对照组中分别为61.90%、33.33%、4.76%和38.10%,病例组与对照组中GG、AG+GG基因型分别与AA基因型相比较,差异均有统计学意义(P分别为0.003、0.032)。携带GG、AG+GG基因型与直肠癌的发生有相关性(OR=3.824,95%CI=1.529-9.559;OR=1.673,95%CI=1.044-2.680)。3 plce1基因rs17417407(G/T)位点多态性与直肠癌关联关系:plce1基因rs17417407(G/T)位点上等位基因G和T在直肠癌组中出现频率为81.52%和18.48%,在正常对照组中为79.59%和20.41%,表明在直肠癌与对照组的对比中,差别无统计学意义(P>0.05);在直肠癌中GG、GT、TT、GT+TT基因型频率为69.57%、23.91%、6.52%、30.43%,对照组为64.63%、29.93%、5.44%、35.37%,病例组与对照组中TT、GT+TT基因型分别与GG基因型相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。4 plce1基因rs2274223(A/G)位点多态性与结肠癌关联关系plce1基因rs2274223 A和G等位基因在对照组中为78.57%和21.43%,结肠癌组中的频率70.10%和29.90%,两组相比较,差异有统计学意义(P基因型A/A、A/G、G/G和AG+GG的频率为:49.02%、42.16%、8.82%和50.98%,在对照组中为:61.90%、33.33%、4.76%和38.10%,病例组与对照组中AG+GG基因型分别与AA基因型相比较,差异有统计学意义(P基因型与结肠癌的发生有相关性(OR=1.690,95%CI=1.013-2.818)。5 plce1基因rs17417407(G/T)位点多态性与结肠癌关联关系plce1基因rs17417407(G/T)位点上等位基因G和T在结肠癌组中出现频率为76.47%和23.53%,在正常对照组中为79.59%和20.41%,表明在结肠癌与对照组的对比中,差别无统计学意义(P>0.05);在结肠癌中GG、GT、TT、GT+TT基因型出现的频率

关键词：结直肠癌(CRC) plce1基因单核苷酸多态性(SNP) 基因型等位基因

plce1基因多态性及其血清学水平与广西壮族儿童原发性肾病综合征的相关性研究

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PLCE1基因多态性及其血清学水平与广西壮族儿童原发性肾病综合征...

作者：杨三菊右江民族医学院

学位级别：硕士

第一部分plce1基因单核苷酸多态性在广西壮族儿童中的分布特点目的:分析plce1(Phospholipase CE1,plce1)基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorephism,SNP)位点rs17109674、rs10786156、rs3740360、rs2274224在广西壮族儿童中的分布情况,并同时比较其在不同民族、地区的基因型和等位基因型频率分布差异。方法:选取100例在右江民族医学院附属医院健康体检的广西壮族儿童,运用二代测序技术检测plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360及rs2274224四个位点的SNP。通过哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)遗传定律评估样本是否具有群体代表性,应用SPSS22.0统计软件分析实验数据,运用卡方检验或fisher确切概率法比较上述各位点的基因型及等位基因型频率在广西壮族儿童中与其他民族及地区的分布差异。结果:***1 SNP位点基因型及等位基因型在广西壮族儿童中分布情况:(1)广西壮族儿童中plce1基因rs17109674位点检测出G(63.5%)、A(36.5%)等位基因型和GG(36.0%)、GA(55%)、AA(9.0%)基因型;rs10786156位点检测出G(63.5%)、C(36.5%)等位基因型和GG(44.0%)、GC(39.0%)、CC(17.0%)基因型;rs3740360位点检测出A(76.0%)、C(24.0%)等位基因型和AA(60%)、AC(32%)、CC(7.0%)三种基因型;rs2274224位点检测出C(62.5%)、G(37.5%)等位基因型和CC(42.0%)、CG(41.0%)、GG(17.0%)基因型。plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360及rs2274224四个SNP位点的基因型频率在健康的广西壮族男、女性儿童中分布差异无统计学意义(P>0.05)。(2)plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360及rs2274224四个SNP位点的等位基因的频率在健康的广西壮族男、女性儿童中分布差异也无统计学意义(P>0.05)。***1基因SNP位点在不同民族及地区分布情况:(1)rs17109674基因型及等位基因频率与千人基因组计划(1000 Genomes)数据库中公布的北京汉族人群、日本人群相比,差异具有统计学意义(P0.05);与芬兰人群相比,基因型频率分布差异有统计学意义(P基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。(2)rs10786156位点基因型及等位基因型频率与1000 Genomes数据库中北京汉族人群、日本人群及芬兰人群相比,差异具有统计学意义(P0.05)。(3)rs3740360位点基因型及等位基因型频率与1000 Genomes数据库中北京汉族人群、芬兰人群相比,差异具有统计学意义(P0.05)。(4)rs2274224位点基因型及等位基因型频率与1000 Genomes数据库中的北京汉族人群、日本人群、芬兰人群相比差异具有统计学意义(P0.05)。结论:广西壮族儿童plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360、rs2274224四个SNPs位点在不同地区分布不尽相同,具有地域性。第二部分plce1基因多态性及其血清学水平与广西壮族儿童原发性肾病综合征相关性的研究目的:探讨plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360、rs2274224四个SNP位点与广西壮族儿童原发性肾病综合征(Primary nephrotic synrome,PNS)发生及其对激素治疗的反应的相关性,同时研究PLCε1(Phospholipase Cε1,PLCε1)蛋白血清学水平在广西壮族PNS患儿中的表达情况,分析其意义。方法:采用回顾性研究,选取广西壮族PNS患儿155例及同期健康体检广西壮族儿童100例作为研究对象。运用Fast Target联合二代测序技术对plce1基因rs17109674、rs10786156、rs3740360、rs2274224四个SNP位点进行基因分型;同时用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测样本的PLCε1蛋白血清浓

关键词： plce1基因单核苷酸多态性广西壮族种族儿童原发性肾病综合征 SNP PLCε1蛋白壮族儿童

plce1基因突变与激素耐药性肾病综合征的关系

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国际病理科学与临床杂志 2009年第4期29卷 337-341页

作者：钮小玲黄文彦复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科上海201102

磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,plce1)基因定位于常染色体10q23.32-q24.1,其编码蛋白为磷脂酶Cε1(phospholipase C epsilon-1,PLCε1)。PLCε1蛋白是最新发现的一种磷脂酶C(phospholipase C,PLC)同工酶,在成熟的肾小球足细胞表达,参与肾小球毛细血管袢的形成和正常发育。近来发现plce1基因突变可以引起常染色体隐性遗传性肾病综合征。plce1基因移码或无义突变可导致婴儿早发性肾病综合征,其病理特征为弥漫性肾小球硬化(diffuse mesangial sclerosis,DMS);而错义突变可导致局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glo-merulosclerosis,FSGS)。但其确切发病情况及机制目前尚不清楚,本文就plce1基因及其编码蛋白与激素耐药性肾病综合征之间的关系作一简要综述。

关键词：肾病综合征磷脂酶Cε1 plce1基因基因突变足细胞

慢病毒介导的plce1基因沉默对食管癌细胞Eca109裸鼠移植瘤生长影响及机制的研究

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慢病毒介导的PLCE1基因沉默对食管癌细胞Eca109裸鼠移植瘤生长影...

作者：李然然石河子大学

学位级别：硕士

目的:探讨plce1(Phospholipase C Epsilon-1)基因RNA干扰(RNAi)的重组慢病毒载体对食管癌Eca109细胞系裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法:前期研究已明确了具有下调plce1基因的si RNA干扰序列,设计并合成sh RNA oligo,将其构建入干扰慢... 详细信息

目的:探讨plce1(Phospholipase C Epsilon-1)基因RNA干扰(RNAi)的重组慢病毒载体对食管癌Eca109细胞系裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法:前期研究已明确了具有下调plce1基因的si RNA干扰序列,设计并合成sh RNA oligo,将其构建入干扰慢病毒载体p SIH1-H1-cop GFP,用构建的慢病毒载体p SIH1-H1-cop GFP/sh R-plce1转染293T细胞来包装慢病毒,用包装的p L/sh RNA/plce1慢病毒转染Eca109细胞,观察转染效率。用实时定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)、蛋白印迹技术(Western Blot)分别检测慢病毒转染后Eca109细胞株中plce1 mRNA及蛋白水平表达的变化,明确处理后plce1沉默的效果。将处于对数生长期的食管癌Eca109细胞常规消化,将20只裸鼠随机分成实验组、阴性对照组,分别向裸鼠其右腋皮下分别注射p SIH1-H1-cop GFP/sh R-plce1或p SIH1-H1-cop GFP的食管癌Eca109细胞200微升(3×107个细胞),从肉眼可见肿瘤形成时开始,每三天测量一次各组肿瘤体积的大小及裸鼠体重,绘制肿瘤生长曲线,35天后处死裸鼠,取瘤测量体积和重量,分别计算体积抑瘤率和重量抑瘤率。免疫组化法检测plce1、Ki-67、Bcl-2蛋白在两组裸鼠移植瘤中的表达变化;免疫荧光法检测两组裸鼠移植瘤中plce1、Ki-67、Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达;原位末端标记(TUNEL)染色法检测实验组和阴性对照组裸鼠移植瘤中的细胞凋亡变化情况。结果:***-PCR及Western bolt检测结果表明:plce1沉默组与阴性对照组相比,plce1的mRNA及蛋白表达水平明显下降,干扰效率为(73.00±7.95)%,差异具有统计学意义(Pplce1沉默组的plce1、Ki-67和Bcl-2阳性率分别为(17.67±3.06)%、(7.33±1.53)%、(8.67±2.08)%,均低于各自阴性对照组(71.33±3.21)%、(20.67±4.01)%和(46.67±5.86)%,差异具有统计学意义(P=0.0030,P=0.0117,P=0.0064)。4.免疫荧光结果显示plce1沉默组plce1、Ki-67荧光强度降低,而Beclin-1蛋白荧光强度增强;plce1沉默组组移植瘤组织中凋亡细胞的数量(19.00±2.64)%显著高于对照组(10.67±2.08)%,P=0.0462。结论:沉默plce1可能是通过促进食管癌细胞Eca109的自噬和凋亡,从而抑制裸鼠移植瘤生长的;因此靶向作用plce1基因抑制肿瘤生长,有望成为食管癌癌治疗的新途径。

关键词：慢病毒载体 plce1基因 RNA干扰移植瘤食管癌Eca109细胞

RNA干扰plce1基因表达对食管鳞癌细胞周期和凋亡的影响

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现代肿瘤医学 2014年第10期22卷 2275-2278页

作者：赵莉魏子白杨长青陈靖京李丹纪爱芳长治医学院附属和平医院内镜室山西长治046000 长治医学院附属和平医院中心实验室山西长治046000

目的:通过siRNA干扰plce1基因表达,检测plce1对食管鳞癌细胞增殖周期和凋亡的影响,以探讨plce1的致癌机制。方法:采用免疫组织化学方法检测食管鳞癌组织和癌旁正常组织中plce1蛋白的表达水平;plce1特异性siRNA转染食管鳞癌细胞,荧光显... 详细信息

目的:通过siRNA干扰plce1基因表达,检测plce1对食管鳞癌细胞增殖周期和凋亡的影响,以探讨plce1的致癌机制。方法:采用免疫组织化学方法检测食管鳞癌组织和癌旁正常组织中plce1蛋白的表达水平;plce1特异性siRNA转染食管鳞癌细胞,荧光显微镜观察转染效率;半定量RT-PCR法检测转染后plce1沉默效果;流式细胞术检测干扰后细胞周期变化及凋亡情况。结果:plce1在食管鳞癌组织的表达高于正常组织(P=0.000);siRNA转染后plce1表达明显减少(P=0.000);与对照组相比,plce1干扰后可致G0/G1期细胞阻滞(P=0.001),细胞凋亡增多(P=0.000)。结论:plce1在食管鳞癌组织中有较高表达;沉默plce1后可抑制癌细胞的增殖,促进其凋亡。

关键词：食管肿瘤鳞状细胞 plce1基因 RNA干扰

plce1和C20orf54基因多态性与贲门炎易感性关系

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PLCE1和C20orf54基因多态性与贲门炎易感性关系

作者：齐红郑州大学

学位级别：硕士

1.研究背景与目的贲门癌显著的流行病学特征是与食管癌流行地域一致,特别是河南、河北和山西交界的太行山地区,是中国,也是世界上贲门癌和食管癌发病率和死亡率最高的地区。有关贲门癌变的组织学发生模式,特别是贲门癌前病变的研究... 详细信息

1.研究背景与目的贲门癌显著的流行病学特征是与食管癌流行地域一致,特别是河南、河北和山西交界的太行山地区,是中国,也是世界上贲门癌和食管癌发病率和死亡率最高的地区。有关贲门癌变的组织学发生模式,特别是贲门癌前病变的研究报道甚少。近年来,在西方国家食管贲门交界部腺癌发生率呈显著上升趋势,是所有人类恶性肿瘤中增长速度最快的一种,并认为交界部肠化和不典型增生是交界部腺癌的重要癌前病变。但是,与中国人明显不同的是,西方国家交界部腺癌主要是食管下端腺癌和贲门癌,而中国人这一部位的腺癌几乎都是贲门癌。近年研究提示,贲门炎可能是贲门癌重要的癌前状态,但是关于贲门炎分子机制的研究甚少。本课题组通过全基因组关联分析（Genome-wide Association Study, GWAS）研究在国际上首次报道plce1（phospholipase C epsilon gene）基因簇的rs2274223和C20orf54（chromosome 20 open reading frame 54）基因簇的rs13042395是食管癌和贲门癌的高易感基因位点,plce1在调节细胞的增长,分化,凋亡和再生中起重要作用;C20orf54是核黄素转运基因,其主要功能是将核黄素由细胞外转入细胞内,在肠道对核黄素的吸收中起重要作用。关于两个基因与贲门炎的易感性研究还未见报道,本研究通过比较大样本量门诊贲门癌高、低发区居民内镜下轻、重度贲门炎和贲门癌检出率,旨在了解贲门炎和贲门癌的关系。然后比较正常人群,贲门炎和贲门癌患者rs2274223和rs13042395位点的基因型差异在分子机制探讨,进一步了解rs2274223和rs13042395高风险位点与贲门炎的易感性关系,也为贲门癌建立高危人群预警和早期诊断的分子标志物奠定基础。 2.材料与方法 2.1研究对象第一部分：50,661例调查对象中,8,514例来自河南省安阳市肿瘤医院、河北省磁县医院及山西省长治市和平医院2009年门诊胃镜就诊患者,42,147例来自河南省濮阳市人民医院98-08年门诊胃镜就诊患者。第二部分：全部经过电子胃镜检查并确诊的1,316例正常、258例贲门炎和1,192例贲门癌患者,来源同第一部分。 2.2流行病学调查所有研究对象均按照统一设计的流行病学问卷调查表采集姓名、性别、年龄、籍贯及肿瘤家族史等一般资料。 2.3基因分型 plce1基因多态性rs2274223位点基因分型（AA、AG、GG）和C20orf54基因多态性rs13042395位点基因分型（CC、CT、TT）资料均来源于本课题组Sequenom芯片分型数据。 2.4统计学处理采用SPSS17.0软件包统计分析,采用χ2检验和多因素非条件Logistic回归方法。检验水准a=0.05,相对危险度用优势比（Odds Ratio, OR）以及95%可信区间（95% Confidence Interval,95% CI）来评价。 3.结果 3.1高发区轻度责门炎检出率（1.49%,127/8,514）显著低于低发区（3.50%,1,475/42,147）（P＜0.01）,但是高发区重度贲门炎检出率（1.41%,120/8,514）比低发区（0.32%,133/42,147）高4倍（P＜0.01）;高发区贲门癌检出率（5.54%,472/8,514）明显高于低发区（2.62%,1,105/42,147）（P＜0.01）;3.2性别年龄分层分析中,高、低发区男性责门炎和贲门癌检出率均显著高于女性（P＜0.01）,无论在贲门癌高发区还是低发区,重度贲门炎和贲门癌检出率都随着年龄增长有增高的趋势。 3.3 H-W检验,正常人群、贲门炎和贲门癌组P＞0.05。说明研究对象达到遗传平衡,具有群体代表性。 3.4 rs22742位点基因型分布在正常人群和贲门炎患者差异无统计学意义（P=-0.212）,但是贲门炎和贲门癌基因型差异有统计学意义（P=0.001）。 3.5 rs1304239位点基因型分布在正常人群和贲门炎患者差异有统计学意义（P=0.019）,并且贲门炎和贲门癌基因型差异无统计学意义（P=0.337）。 3.6多因素logistic回归结果显示：男性、高发区是贲门炎高风险因素。 3.7校正性别、年龄、高/低发区、家族史后,rs2274223位点基因型在正常人群和贲门炎组中分布差异无统计学意义（P=0.361）,在贲门炎和贲门癌组中分布差异有统计学意义（P=0.001）。 3.8校正性别、年龄、高/低发区、家族史后,rs13042395位点基因型在正常人群和贲门炎组中分布差异有统计学意义（P=0.013）,在

关键词：贲门炎贲门癌检出率 plce1基因 C20orf54基因多态性

脑源性神经营养因子、磷脂酶C基因与环境因素及其相互作用对抗抑郁剂临床疗效的影响

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脑源性神经营养因子、磷脂酶C基因与环境因素及其相互作用对抗抑...

作者：史艳艳南京医科大学

学位级别：硕士

目的临床抗抑郁剂治愈率低、潜伏期长,但其作用机理尚不明确。近年来的研究显示,抗抑郁剂可以作用于单胺类受体影响细胞内信号传导,调节神经细胞生长、增殖、存活和神经可塑性,从而发挥抗抑郁作用。脑源性营养因子(brain-derived neurot... 详细信息

目的临床抗抑郁剂治愈率低、潜伏期长,但其作用机理尚不明确。近年来的研究显示,抗抑郁剂可以作用于单胺类受体影响细胞内信号传导,调节神经细胞生长、增殖、存活和神经可塑性,从而发挥抗抑郁作用。脑源性营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在调节神经可塑性中起着重要作用,被认为是抗抑郁剂的作用靶点。BDNF也可以通过与酪氨酸激酶(tyrosine kinase,Trk)受体结合激活细胞内促分裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)等参与抗抑郁剂作用机制的信号传导通路。有研究表明磷脂酰肌醇(phosphoinositide,PI)信号传导通路可能参与抗抑郁剂的作用机制,其中磷脂酶C(phospholipase C,PLC)是调节PI代谢的主要蛋白酶。PLCε蛋白(phospholipase C epsilon)是PLC家族的一员,与Ras蛋白特异性结合。PLCε蛋白不仅参与PI信号传导,还可以通过Ras蛋白参与MAPK信号通路,从而参与抗抑郁剂的作用机制。探讨BDNF、PLCε的plce1基因和环境因素及其相互作用对抗抑郁剂治疗抑郁症临床疗效的影响。方法按照美国诊断和统计手册第4版(Diagnostic and statisticalmanual of mental disorder-IV,DSM-Ⅳ)入组340例抑郁症患者,共302例完成8周抗抑郁剂治疗。治疗前、治疗2周、4周、6周、8周采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression rating scale,HDRS)评定抑郁严重程度和治疗疗效,其中188例抑郁症患者完成儿童期创伤问卷(childhood trauma questionnaire,28 item short form,CTQ-SF)及生活事件量表(life events scale,LES),分别评定早期负性生活事件及发病前应激事件刺激量;采用Illumina GoldenGate定制芯片分析患者BDNFVal66Met基因多态性和plce1基因各单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)(SNP1:rs17109671、SNP2:rs17109674、SNP3:rs17417407、SNP4:rs2274224、SNP5:rs3765524和SNP6:rs2274223)。以4周后HDRS分值减分率≥50%为界,分为有效组和无效组;以8周后HDRS分值≤7为界,分为痊愈组和未痊愈组。采用SPSS11.0、Haploview 4.0、Unphased3.0.13和多因素维降法(multifactor dimensionality r eduction,MDR)软件包进行统计分析。结果4周抗抑郁剂治疗有效组和无效组间、8周抗抑郁剂治疗痊愈组和未痊愈组间,BDNF Val66Met基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(P=0.943,0.754;P=0.890,0.845)。plce1基因中rs17109671 A等位基因分布频率在无效组中显著高于有效组(P=0.048),而在未痊愈组中AA基因型和A等位基因显著高于痊愈组(P=0.013,0.004);rs1710974 G等位基因和GG基因型分布频率在未痊愈组中显著高于痊愈组(P=0.001,0.008)。在4周有效组-无效组中,单倍型A-C(SNP1-4)、A-G-C (SNP1-2-4)、A-C-G (SNP1-4-5)、G-C-G(SNP2-4-5)和A-C-G-A(SNP1-4-5-6)分布频率在有效组中显著高于无效组(PA-C=0.005,PA-G-C=0.003,PA-C-G=0.003,PG-C-G=0.007,PA-C-G-A=0.004);而在8周痊愈-未愈组中单倍型G-C(SNP1-4)、G-A-C(SNP1-2-6)、G-C-G(SNP1-4-5)、A-C-G-A(SNP2-4-5-6)在痊愈组中分布频率显著高于未愈组(PG-C=0.003,PG-A-C=0.002,PG-C-G=0.003,PA-C-G-A=0.001)。BDNF Val66Met基因多态性与plce1基因多态性联合作用对抗抑郁疗效并无统计学意义。CTQ-SF及LES分值在4周有效组与无效组间、8周痊愈组与未痊愈组间的差异无统计学意义。多因素Logistic回归模型分析显示BDNF Val66Met基因多态性与各量表赋值交互作用对短期抗抑郁剂疗效无统计学意义,而plce1基因rs2274224基因多态性与CTQ总分交互作用对8周抗抑郁剂疗效具有统计学意义(

关键词：脑源性营养因子磷脂酶C plce1基因儿童期创伤生活事件抗抑郁剂