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pax2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义

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PAX2和突变型P53在子宫内膜癌中的表达和临床意义

作者：唐莉中南大学

学位级别：硕士

目的：1．观察pax2，突变型P53在子宫内膜癌，非典型增生子宫内膜，正常子宫内膜组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理各参数之间的关系，研究pax2和突变型P53在子宫内膜癌发生发展中的作用。2．探讨pax2，突变型P53在子宫内膜癌组织... 详细信息

目的：1．观察pax2，突变型P53在子宫内膜癌，非典型增生子宫内膜，正常子宫内膜组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理各参数之间的关系，研究pax2和突变型P53在子宫内膜癌发生发展中的作用。2．探讨pax2，突变型P53在子宫内膜癌组织中表达的相关性。方法：1．采用免疫组织化学SP法测定子宫内膜癌40例、非典型增生子宫内膜20例及正常子宫内膜10例中pax2以及突变型P53的表达情况。2．分析pax2，突变型P53与子宫内膜癌的组织学分型、手术病理分期、肌肉浸润程度和病理分级的关系，及其二者在子宫内膜癌中表达的相关性。结果：1．在子宫内膜癌、非典型增生子宫内膜、正常子宫内膜组织中pax2的阳性表达率依次递减，统计学比较有显著性差异(P＜0.05)。突变型P53的阳性表达率也依次递减，统计学比较有显著性差异(P＜0.05)***2在子宫内膜样癌中的阳性率为77.4％，非内膜样癌中的阳性率为：33.3％，两者之间有显著性差异P=0.038(P＜0.05)突变型P53在子宫内膜样癌中的阳性率为：19.4％，在非内膜样癌中的阳性率为：100.0％，两者之间有显著性差异P=0.005(P＜0.05)***2在子宫内膜癌手术病理分期中Ⅰ期与Ⅱ期的阳性率分别为：62％，81.8％，有显著性差异，P=0.01(P＜0.05)。突变型P53在Ⅰ期与Ⅱ期的阳性率分别为：31％，54.5％，无显著性差异P=0.170(P＞0.05)。4．我们按有无肌层浸润及浸润深度不同进行分组，比较pax2阳性表达率发现，无肌层浸润与有肌层浸润比较差异无显著意义，P=0.125(P＞0.05);在肌层浸润＜1／2和=1／2的差异无显著意义P=0.817(P＞0.05)。突变型P53阳性表达发现，无肌层浸润与有肌层浸润比较差异无显著意义，P=0.986(P＞0.05)，在肌层浸润＜1／2和=1／2的差异有显著意义P=0.001(P＜0.05)。***2在子宫内膜癌各病理分级中其阳性表达率随组织学分级的升高而上升，三者阳性表达率之间无显著性差异(P＞0.05)。突变型P53表达阳性率随组织学分级的升高而增加，组织学G3级者阳性率高于组织学G2级和G1级者，G1，G2之间无明显差异性(P＞0.05)。G1，G3和G2，G3之间的差异有显著性。(P＜0.05);6．经SPSS 13.0软件分析子宫内膜癌中pax2，突变型P53的表达，结果显示Spearman等级相关系数为0.455，P=0.003，可以认为子宫内膜癌组织中，pax2和突变型P53表达在统计学上存在正相关。结论子宫内膜癌中pax2与突变型P53表达呈正相关。pax2，突变型P53在子宫内膜癌的发生发展中可能起一定作用。

关键词：子宫内膜癌 pax2 突变型P53 免疫组化

pax2和C-MYC在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

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PAX2和C-MYC在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

作者：王肃静右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:探讨pax2与C-MYC在子宫内膜癌中发生发展的作用,进一步分析子宫内膜癌中pax2及C-MYC表达与临床病理参数的关系,为子宫内膜癌机制研究和临床早期诊断提供新的思路。方法:收集2014年10月至2016年10月右江民族医学院附属医院和附属河... 详细信息

目的:探讨pax2与C-MYC在子宫内膜癌中发生发展的作用,进一步分析子宫内膜癌中pax2及C-MYC表达与临床病理参数的关系,为子宫内膜癌机制研究和临床早期诊断提供新的思路。方法:收集2014年10月至2016年10月右江民族医学院附属医院和附属河池医院手术切除子宫内膜癌组织60例、不典型增生组织35例、正常子宫内膜组织35例;采用免疫组化(IHC)检测pax2及C-MYC在三种不同子宫内膜中蛋白表达情况;从以上标本中留取新鲜子宫内膜癌组织30例、不典型增生组织12例、正常子宫内膜组织15例;应用实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative Real-time PCR,Q-PCR)检测pax2与C-MYC m RNA在子宫内膜癌、不典型增生内膜及正常子宫内膜组织中表达。所有数据采用SPSS17软件进行分析,以Ppax2在正常子宫内膜组、不典型子宫内膜组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为74.29%,48.57%,43.3%,三组之间阳性表达率差异具有统计学意义(Ppax2在正常子宫内膜组阳性率高于不典型增生组(P0.05)。pax2蛋白表达与子宫内膜癌组织的病理分化程度(P0.05)。C-MYC蛋白在正常子宫内膜组、不典型增生组、子宫内膜癌组阳性表达率分别为17.14%,40.0%,66.67%,三组间阳性表达率差异具有统计学意义(P0.05)。(2)实时荧光定量PCR(Q-PCR):pax2 mRNA在不同子宫内膜组织中表达量总体有差异(Ppax2mRNA在子宫内膜癌组中表达水平低于正常子宫内膜对照组(Ppax2 mRNA低于正常子宫内膜组(P0.05)。C-MYC mRNA在不同子宫内膜组织中表达水平总体有差异(Ppax2在不典型增生组织、子宫内膜癌组织中的表达低于正常子宫内膜组织,提示pax2表达下调可能是子宫内膜不良病变的早期事件。(2)C-MYC在子宫内膜癌组织中表达上调,可能促进了子宫内膜癌的发生发展,C-MYC有可能成为子宫内膜癌潜在的诊断和治疗靶点。

关键词： pax2 C-MYC 子宫内膜癌

pax2基因在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌侵袭迁移作用相关性的初步研究

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PAX2基因在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌侵袭迁移作用相关性的初步...

作者：林冠福建医科大学

学位级别：硕士

目的:检测pax2基因在人卵巢癌细胞株HO-8910和HO-8910PM、以及卵巢癌患者血清中的表达情况,结合临床资料分析其与卵巢癌侵袭转移能力的关系。方法:体外培养人卵巢癌细胞株HO-8910及HO-8910PM,细胞划痕迁移实验及Millicell小室法用以比... 详细信息

目的:检测pax2基因在人卵巢癌细胞株HO-8910和HO-8910PM、以及卵巢癌患者血清中的表达情况,结合临床资料分析其与卵巢癌侵袭转移能力的关系。方法:体外培养人卵巢癌细胞株HO-8910及HO-8910PM,细胞划痕迁移实验及Millicell小室法用以比较两细胞株的体外迁移及侵袭能力;Real-time PCR、ELISA法检测pax2 mRNA及蛋白在两细胞株中的表达;同时ELISA法检测pax2蛋白在不同临床特征的27例卵巢癌患者血清中的表达水平。实验结果:***小室实验结果显示,培育24小时后,HO-8910PM细胞株的穿膜细胞个数（89.05±3.52）明显多于HO-8910细胞株的个数（63.93±0.58）（P＜0.01）。2.细胞划痕迁移实验结果显示,HO-8910PM细胞在划痕后24小时的迁移距离（348.33±10.27μm）大于HO-8910细胞的迁移距离（172±25.50μm）（P＜0.01）。***-time PCR结果显示,HO-8910PM细胞中pax2 mRNA的表达水平为0.000276±0.000123,低于HO-8910细胞的0.000409±0.008232（P＜0.01）。***结果显示,pax2蛋白在HO-8910PM细胞中的表达水平为1579±0.37pg/ml,低于HO-8910细胞（2315±0.24pg/ml,P＜0.05）。相关性分析显示,pax2蛋白的表达水平与卵巢癌细胞迁移（r=-0.865,P＜0.05）及侵袭（r=-0.681,P＜0.05）能力均为负相关。***2蛋白在卵巢恶性肿瘤、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组血清中的表达水平分别为16.75±3.50pg/ml、31.69±30.53pg/ml、23.23±18.69pg/ml;在良性卵巢肿瘤及正常卵巢组血清中pax2蛋白表达显著高于卵巢癌患者（p＜0.05）。pax2蛋白在复发转移患者血清中表达水平为14.2±3.3pg/ml,在初治患者血清中表达水平为18.5±2.4pg/ml,二者比较具有统计学差异（p＜0.05）。6.高级别卵巢癌组患者与非高级别卵巢癌患者间的年龄差异具有统计学意义（39.1±14.90 vs 61.0±9.50岁,p＜0.05）;单侧病变者年龄小于双侧病变者年龄,差距具有统计学意义（58.4±13.50 vs 44.5±16.30岁,p＜0.05）;而在病理分期、病理类型方面,患者年龄无明显差距（p＞0.05）。初治卵巢癌患者血清pax2表达水平在病变部位、病理分级、病理类型均无显著差异（P＞0.05）。结论:***2基因mRNA及编码蛋白在卵巢癌高侵袭性细胞株HO-8910PM和其亲本细胞株HO-8910中均有表达,HO-8910PM中pax2 mRNA及其编码蛋白的表达水平较HO-8910均显著降低。pax2基因可能与卵巢癌的侵袭转移能力有关。2.卵巢癌患者血清中pax2蛋白表达低于良性卵巢肿瘤患者,在复发转移的卵巢癌患者血清pax2蛋白中表达低于初治患者的。pax2可能可作为判定卵巢癌预后的生物标记物或靶向治疗靶点。

关键词： pax2 卵巢癌侵袭转移细胞株血清

小儿紫癜性肾炎pax2与WT1表达关系研究

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中国实用儿科杂志 2008年第10期23卷 764-766,F0003页

作者：贺一薇吴小川彭晓杰易文何小解党西强莫双红中南大学湘雅二医院小儿肾脏病研究室湖南长沙410011 湖南省人民医院

目的探讨pax2与WT1在紫癜性肾炎(HSPN)肾组织中的表达及其两者间的关系。方法选取2004年7月至2005年12月在中南大学湘雅二医院住院的HSPN患儿37例为试验组,肾病综合征患儿(微小病变型)10例为对照组。分别对肾小球和肾小管间质的病理改... 详细信息

目的探讨pax2与WT1在紫癜性肾炎(HSPN)肾组织中的表达及其两者间的关系。方法选取2004年7月至2005年12月在中南大学湘雅二医院住院的HSPN患儿37例为试验组,肾病综合征患儿(微小病变型)10例为对照组。分别对肾小球和肾小管间质的病理改变程度进行半定量评分,免疫组化检测pax2与WT1的表达,分析肾脏pax2、WT1表达与肾脏病理积分及其两者之间的关系。结果(1)HSPN患儿肾组织局部pax2的表达:Ⅱ级1.14±0.38;Ⅲa级1.71±0.47;Ⅲb级2.58±0.51;Ⅳ级3.00±0.00;对照组0.80±0.45。HSPN患儿与对照组之间和HSPN患儿肾脏病理改变各级间,pax2的表达差异均有统计学意义(Ppax2的表达增加。(2)HSPN患儿肾组织局部WT1的表达:Ⅱ级2.78±0.38;Ⅲa级1.86±0.53;Ⅲb级1.50±0.52;Ⅳ级1.50±0.58;对照组2.60±0.54。HSPN患儿与对照组之间和HSPN患儿肾脏病理改变多级间,WT1的表达差异有统计学意义(Ppax2的重新表达和WT1的表达减少,且随着肾脏病理加重pax2的表达增加,WT1的表达减少。

关键词： pax2 WT1 紫癜性肾炎

原发性膀胱输尿管反流pax2基因启动子DNA甲基化状态研究

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原发性膀胱输尿管反流Pax2基因启动子DNA甲基化状态研究

作者：郑鹢冰复旦大学

学位级别：硕士

研究背景原发性膀胱输尿管反流(VUR)是一种常见的先天性尿路畸形,严重者可进展为终末期肾病(ESRD)。原发性VUR有一定的遗传基础,在同胞中的发病率显著高于健康儿童。国内外学者通过动物模型研究发现了一系列参与泌尿系统发育的基因与VU... 详细信息

研究背景原发性膀胱输尿管反流(VUR)是一种常见的先天性尿路畸形,严重者可进展为终末期肾病(ESRD)。原发性VUR有一定的遗传基础,在同胞中的发病率显著高于健康儿童。国内外学者通过动物模型研究发现了一系列参与泌尿系统发育的基因与VUR发病相关,但对原发性VUR患者进行基因检测或全基因组扫描却未发现一致的基因异常,原发性VUR确切的发病机制迄今仍不明确。 pax2基因所编码的蛋白质为核转录因子。在肾、输尿管发育过程中,pax2表达于发育中的前肾、中肾、输尿管芽及间充质细胞,主要发挥三大作用,包括协调输尿管芽的出芽和定位,抑制输尿管芽的凋亡而促使输尿管芽不断发出分支,以及促使间充质细胞向上皮细胞转化。当上皮前体细胞形成后,pax2表达逐渐下降,在成熟的肾单位无表达或呈痕量表达。我科前期通过免疫组织化学研究发现原发性VUR患儿输尿管上皮细胞pax2蛋白阳性表达,而对照组呈痕量表达,且有研究报道在小鼠胚胎肾发育过程中pax2表达逐渐下降的同时伴有其启动子某些特定区域DNA甲基化水平的增高。我们推测,pax2在VUR患儿输尿管上皮细胞的表达可能与其启动子DNA甲基化的调控相关。在上述认识的基础上,本研究通过对pax2启动子DNA甲基化水平的分析,探讨DNA甲基化对pax2基因表达的影响及其表达的意义,为VUR发病机制的研究提供新的思路。目的(1)检测pax2基因在人输尿管组织的表达情况。(2)检测pax2基因启动子DNA甲基化水平。(3)通过检测DNA甲基转移酶(Dnmt)的表达分析引起DNA甲基化差异的可能原因。材料和方法(1)材料：病例组标本21例,来自我院泌尿外科行输尿管再植术的Ⅲ级以上原发性VUR患儿术中切下的异常输尿管下段组织,对照组3例,分别为外伤行肾、输尿管切除术,左输尿管结石伴末端狭窄行输尿管再植术,及肾移植术中取得的输尿管下段组织。(2)方法：通过免疫组织化学、Western blot及Real-time PCR检测VUR及对照组输尿管组织蛋白质及mRNA的表达,然后通过重亚硫酸盐测序(BSP)方法检测VUR及对照组输尿管组织pax2基因启动子DNA甲基化水平,最后通过Real-time PCR检测VUR及对照组输尿管组织三种DNA甲基转移酶的mRNA表达。结果(1)pax2表达于VUR输尿管上皮细胞胞核,且VUR组pax2蛋白质(P=0.011)及mRNA(P2)pax2的蛋白质表达量在不同年龄(P=0.309)、性别(P=0.316)及反流等级(P=0.339)的VUR中无显著差异。(3)VUR组pax2基因所测启动子序列的DNA甲基化水平显著低于对照组(P=0.045),但与mRNA的表达无显著相关性(P=0.091)。(4)pax2基因所测启动子序列的DNA甲基化水平在不同年龄(P=0.574)、性别(P=0.347)、反流等级(P=0.881)的VUR中无显著差异。(5)VUR组Dnmt3a显著低于对照组(P=0.027),但Dnmtl、Dnmt3b的差异无统计学意义。结论(1)VUR组pax2基因蛋白质及mRNA的表达显著高于对照组,其表达的意义有待进一步研究。(2)VUR组pax2基因所测启动子序列的DNA甲基化水平显著低于对照组,在一定程度上可以解释pax2在输尿管上皮细胞的高表达。(3)pax2基因所测启动子的DNA低甲基化可能是由低水平的Dnmt3a所引起。

关键词：膀胱输尿管反流 pax2 表观遗传学 DNA甲基化 DNA甲基转移酶

K-ras、P53基因突变和pax2、P53、Ki67蛋白在卵巢浆液性癌中表达的研究

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K-ras、P53基因突变和Pax2、P53、Ki67蛋白在卵巢浆液性癌中表达...

作者：简丽宁夏医科大学

学位级别：硕士

【目的】研究卵巢浆液性癌中k-ras、P53基因突变及pax2、P53、Ki67蛋白的表达特征，探讨卵巢浆液性癌两级分级系统在临床病理诊断中的应用价值，为提高准确诊断及合理的临床治疗提供依据。【方法】依照美国MD Anderson癌症中心的Malpic... 详细信息

【目的】研究卵巢浆液性癌中k-ras、P53基因突变及pax2、P53、Ki67蛋白的表达特征，探讨卵巢浆液性癌两级分级系统在临床病理诊断中的应用价值，为提高准确诊断及合理的临床治疗提供依据。【方法】依照美国MD Anderson癌症中心的Malpica[3]等对卵巢浆液性癌提出的两级分级系统的分级标准，分别选取低级别卵巢浆液性癌25例，高级别卵巢浆液性癌38例作为实验组，另选取卵巢浆液性囊腺瘤20例作为对照组。应用聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增和直接测序法检测K-ras基因第一外显子的基因突变。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chainreaction-restricted fragment length polymorphism, PCR-RFLP）技术检测P53基因Arg72密码子、第三内含子和第六内含子的突变情况。应用免疫组织化学(immunohistochemisty,IHC)EnVision法检测pax2、P53、K-i67蛋白的表达水平。用SPSS18.0统计软件进行两独立样本t检验及卡方检验，计算和比较各组基因突变及蛋白阳性表达率，分析其与低、高级别浆液性癌及临床病理特征的相关性。【结果】 1卵巢浆液性癌中低级别组中K-ras基因突变率(28.0%)显著高于高级别组(5.3%)(P＜0.05)，浆液性囊腺瘤中未检出突变。 2P53基因第72位密码子三种基因型（CC、CG、 GG）和C、G等位基因在3组分布均无差异（P>0.005）。第三内含子含有A’基因型在低级别卵巢浆液性癌组与高级别卵巢浆液性癌组中分布差异有统计学意义（P＜0.05），其中3例第三内含子A’A’基因纯合突变均发生在高级别浆液性癌组中，低级别组未检测到第三内含子A’A’基因纯合突变。5例第三内含子AA’基因杂合突变均发生在高级别浆液性癌组中，低级别组未检测到第三内含子AA’基因杂合突变。第六内含子的三种基因型（NN、NN’、 N’N’）和N、 N’等位基因频率在卵巢浆液性癌组和卵巢浆液性囊腺瘤组中的分布有统计学差异（P28%和63.2%，差异有统计学意义（P＜0.05），在浆液性囊腺瘤中未表达。 4pax2蛋白在低、高级别分别为48%和18.4%，差别有统计学意义（P＜0.05）。在浆液性囊腺瘤中表达率为30%，与卵巢浆液性癌组的差别具有统计学意义（P＜0.05）。 5Ki-67蛋白在低、高级别组中的阳性率分别为16%和57.9%（P＜0.05），在浆液性囊腺瘤中未表达。 6P53、 pax2、Ki-67蛋白阳性率在低、高级别浆液性癌中均与是否累及双侧卵巢、有无淋巴结转移、肿瘤大小及年龄无相关性（P>0.05）。【结论】 1卵巢低、高级别浆液性癌具有不同的分子遗传学、免疫表型。 2在卵巢浆液性癌中，低级别浆液性癌主要发生K‐ras基因第一外显子中第12位和第13位密码子点突变;高级别浆液性癌主要发生P53基因第三内含子和第六内含子的突变。提示低、高级别卵巢浆液性癌不同的基因突变位点在卵巢浆液性癌的发生、发展中起一定作用。 3P53、pax2、Ki‐67蛋白在低、高级别浆液性癌中表达差异有统计学意义（P＜0.05）。提示其在卵巢浆液性癌治疗时可作为分子生物学指标。 4卵巢浆液性癌是一组异质性肿瘤，两级分级系统能反映肿瘤生物学及遗传学改变的差异性，体现其在指导临床治疗中的重要价值

关键词：卵巢浆液性癌 K-ras P53 pax2 PCR RFLP

pax2、PCNA和nm23在肾细胞癌中的表达及意义

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PAX2、PCNA和nm23在肾细胞癌中的表达及意义

作者：朱清毅南京医科大学

学位级别：硕士

[目的] 探讨发育调控基因家族pax(pairedbox,含成对盒的基因)中的pax2和增殖细胞核抗原(Proliferating Call Nuclear Antigen，PCNA)以及肿瘤转移抑制因子nm23(Non-Metastasis，非转移的并且是被检测到的第23个克隆基因)在肾细胞癌... 详细信息

[目的] 探讨发育调控基因家族pax(pairedbox,含成对盒的基因)中的pax2和增殖细胞核抗原(Proliferating Call Nuclear Antigen，PCNA)以及肿瘤转移抑制因子nm23(Non-Metastasis，非转移的并且是被检测到的第23个克隆基因)在肾细胞癌组织中的表达及意义。同时作三者之间相关性的研究。 [方法] 应用免疫组织化学SP法检测44例肾细胞癌患者肿瘤组织标本及11例癌旁肾组织标本(距肿瘤边缘2cm的肾组织标本)中pax2、PCNA、nm23的表达情况。兔抗人pax2抗体、鼠抗人PCNA抗体、鼠抗人nm23抗体分别作为一抗。实验步骤严格按照SP法的要求进行，同时避免染色中的非特异性染色;并且为了防止可能出现的假阳性、假阴性结果，设立了相应的阳性和阴性对照：本实验使用PBS液代替一抗作阴性对照，用已知乳腺癌的PCNA和nm23阳性切片分别作为两者的阳性对照片。结果判断以细胞浆或细胞核染成浅黄色、棕黄色或棕褐色为阳性反应。然后在光镜下每张切片选取5个高倍视野，每个高倍视野分别计数100个细胞，取其平均值作为阳性细胞的百分比，然后按阳性细胞的百分比为0记作(-)，阳性细胞的百分比小于25％记作(+)，阳性细胞的百分比大于25％记作(++)。实验结果采用卡方检验。 [结果] pax2在肾细胞癌患者肿瘤组织标本及癌旁肾组织标本中的阳性表达率分别为63.6％和18.2％，两者之间统计学分析有显著性意义(P＜0.05)。pax2在肾颗粒细胞癌、透明细胞癌、混合细胞癌中的阳南京医科大学硕士学位论文性表达率分别为72．7％、62．1％、50刀％，统计学上三者之间无显著性差异（P＞O．05）。然而，pax 2在’牙细胞癌各病理分级中其阳性表达率随病理分级的升高而上升，其阳性表达率分别为G;级4O．O％、 GZ fk 62．5％、G3级 69．6％，三者F巳性表达率之间无显著性差异（P＞0．05）。另外，pax 2在肾卓月癌临床1－W期中的p性表达率分别为 33．30、53．8％、80．0％、83．3y，其中，低分期组（I＋11）与高分期组门II＋IV）的阳性率分别为45刀％和81．8％，相比有显著性差异（P＜0．05）。增殖细胞核抗原PCNA在肾细胞癌患者肿瘤组织中的阳性表达率为72．7％，明显高于癌旁肾组织 27．3％，统计学分析有显著性差异（P＜0．01），并且，PCNA的阳性表达率随肾细胞癌的临床分期及病理分级的升高而增加，统计学分析差异有显著性（P删．05），但是各组织类型之间其差异无显著性（P劝．05）。肿瘤转移抑制因子＂m23在肾细胞癌患者组织标本中的阳性表达率则明显低于癌旁正常肾组织，分别为45．5％、81．8％，统计学分析有显著性差异（Pd．05），fill23的阳性表达率与肾细胞的组织类型无关（P＞0．05）。但是其阳性表达率随临床分期和病理分级的升高而下降，之间有显著的统计学差异呼d．05。paxZ和PCNA阳性表达之间无明显的相关关系（P＞0＊5L 然而，paxZ与＂m23 之间以及PCNA与＂m23 之间的F性表达有一定的相关性（P＜0．05）。［结论］ paxZ、增殖i邮胞核抗原 PCNA、＆X及肿瘤转移抑制因子＂m23三者在肾细胞癌及癌旁肾组织中的阳性表达率有显著性差异。另外，paxZ 和PCNA在’肾细胞癌组织样本中的阳性表达率随临床分期及病理分级的升高而上升，nm乃随临床分期和病理分级的升高而下降。这说明三者可能参与了肾细胞癌的发生发展过程。paxZ、PCNA、＂m23 三者在肾细胞癌中的阳性表达之间有一定的相关性，说明肾细胞癌的发生发展是多个因子相互作用的结果。本实验所研究的三个促癌或抑〕南京医科大学硕士学位论文癌基固在肾细胞癌发生发展过程中互为影响，可作为肾细胞癌的诊断和恶性程度评估的参考资料。

关键词：肾细胞癌 pax2 增殖细胞核抗原PCNA 肿瘤转移抑制因子nm23 免疫组织化学

pax2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

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PAX2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

作者：付丽中国医科大学

学位级别：硕士

目的卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见的一种类型。由于缺乏早期诊断方法,卵巢恶性肿瘤五年存活率仍较低,早期卵巢癌五年存活率可达75%以上,而晚期卵巢癌采用肿瘤细胞减灭术及化疗患者的五年存活率... 详细信息

目的卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,上皮性卵巢癌是卵巢癌最常见的一种类型。由于缺乏早期诊断方法,卵巢恶性肿瘤五年存活率仍较低,早期卵巢癌五年存活率可达75%以上,而晚期卵巢癌采用肿瘤细胞减灭术及化疗患者的五年存活率仅15—20%。卵巢癌的早期诊断非常困难,其原因是多方面的,早期卵巢癌常常毫无症状等等,因此早期诊断和早期治疗是影响预后的关键。pax2是pax基因族一亚型,是包含高度保守的成对球形结构域的基因家族的一员。pax2编码的转录因子不仅对泌尿生殖道、眼以及中枢神经系统等重要器官发育有决定性作用,而且它也是一个肿瘤发生基因,研究表明pax2与肾癌、膀胱癌、乳腺癌、子宫内膜癌等的发生有一定关系。国外已有报道提示pax2在浆液性乳头状卵巢癌中有表达,但它在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤及正常卵巢之间是否存在差异性表达及其临床意义方面尚未进行研究。本实验通过S-P免疫组化法和RT-PCR法检测上皮性卵巢癌的不同临床分期、病理分级、组织学类型中的pax2 mRNA和蛋白的表达情况,为揭示卵巢癌发生、发展机制和指导临床诊治提供新思路。方法病例选自2007年1月至2007年12月在中国医科大学附属盛京医院妇产科行手术治疗的上皮性卵巢癌31例、卵巢交界性肿瘤11例、卵巢良性肿瘤10例为研究对象,选取同期的正常卵巢组织11例作为对照,标本均为新鲜组织手术后立即取材,然后置-70℃冰箱中保存。采用逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)及S-P免疫组化法检测31例上皮性卵巢癌组织、11例卵巢交界性肿瘤组织、10例卵巢良性肿瘤组织和11例正常卵巢组织中pax2 mRNA及蛋白的表达。结果S-P免疫组化法与RT-PCR法得出趋势一致的结果,揭示pax2在卵巢癌组织中存在生物学作用的确切。卵巢癌组mRNA及蛋白表达在临床病理分型上无明显差异,P＞0.05;在组织分化程度上,高中分化程度肿瘤的表达与低分化比较有显著性差异,P＜0.01;在较高临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)的表达与较低临床分期(Ⅰ、Ⅱ期)比较有差异,P＜0.05;卵巢癌组与卵巢交界性肿瘤组、卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组的表达有显著性差异,P＜0.01;卵巢交界性肿瘤组、卵巢良性肿瘤组及正常卵巢组的表达无显著性差异,P＞0.05。结论1、pax2在上皮性卵巢癌组织中的表达高于卵巢交界性肿瘤组织、卵巢良性肿瘤组织及正常卵巢组织,在上皮性卵巢癌组织中,pax2在较高临床分期(Ⅲ、Ⅳ期)中表达高于较低分期(Ⅰ、Ⅱ期);在低分化中表达高于高、中分化。2、pax2可能对卵巢癌的诊断及恶性程度评估有一定意义。

关键词：卵巢肿瘤 pax2 RT-PCR 免疫组化

在子宫内膜癌ECC-1中他莫西芬通过下调miR-585增强pax2的表达

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在子宫内膜癌ECC-1中他莫西芬通过下调miR-585增强PAX2的表达

作者：李轶第四军医大学

学位级别：硕士

microRNA简称miRNA,是一类21-25个核苷酸的非编码调控性小RNA分子。miRNA主要是由RNA聚合酶II (Pol II)转录的,首先形成前体分子pri-miRNA。在细胞核内RNase III Drosha将pri-miRNA切割成70个核苷酸左右能形成茎环结构的microRNA前体,称... 详细信息

microRNA简称miRNA,是一类21-25个核苷酸的非编码调控性小RNA分子。miRNA主要是由RNA聚合酶II (Pol II)转录的,首先形成前体分子pri-miRNA。在细胞核内RNase III Drosha将pri-miRNA切割成70个核苷酸左右能形成茎环结构的microRNA前体,称为pre-miRNA。然后由RAN-GTP依赖的核浆转运子exportin 5将pre-miRNA从核内转移至胞质中。胞质中的RNase III Dicer将茎环结构剪切成约21-25 nt的不完全配对的双链RNA(microRNA:microRNA*)。双链中成熟的microRNA很快整合入RISC形成miRISC复合体,抑制靶mRNA的翻译或者引发靶mRNA的降解。 microRNA不仅可以和目标mRNA的3’末端非翻译区互补结合,也可以和编码区互补结合。lin-4是最早被发现的一个miRNA家族成员。Ambros等发现在线虫中lin-4可以和Lin-14 mRNA的3’UTR结合来调控Lin-14蛋白的表达。迄今为止,已在病毒、线虫、果蝇、小鼠和人等多种生物中发现了上万种的microRNA分子。它们参与了包括组织器官发育、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤发生等众多生命过程,尤其在多种肿瘤中都可以见到microRNA表达水平的改变。现有数据表明,microRNAs可以调控大约60%的哺乳动物基因,一个microRNA可以调控多个靶基因,同一基因也可以同时受多个microRNA调控。他莫西芬(tamoxifen, TAM)是一种选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulators,SERM)。在不同的组织可产生完全不同的作用,在乳腺组织中起雌激素拮抗剂的作用,可使高危女性患侵袭性乳腺癌的风险减小49%,而在子宫组织中则发挥着雌激素模拟作用,可增加患子宫内膜癌的风险。由于其在乳腺组织中的作用,他莫西芬被广泛用于雌激素受体阳性的乳腺癌综合治疗中、乳腺癌术后辅助治疗以及高危人群的预防。1985年Killackey等报道了在使用他莫西芬治疗的乳腺癌患者中发生子宫内膜癌,此后陆续有类似报道。临床统计数据显示,服用他莫西芬治疗乳腺癌的女性患者,其子宫内膜癌发病率比正常妇女高2～3倍,1996年WHO将他莫西芬正式列为致癌物。 pax2(Paired box gene 2)是位于核内的转录因子,包括一个DNA结合配对域,一个截短的同源域,一个八肽区域和一个C末端转录激活结构域,调节参与细胞生长、增值、迁移及抗凋亡的一系列基因的表达。pax2基因在介导雌激素和他莫西芬刺激的子宫内膜细胞的增殖和癌变过程中起着关键作用。pax2的表达只在子宫内膜癌细胞中被雌激素和他莫西芬激活,而在正常的子宫内膜上皮细胞中则不能被雌激素和他莫西芬激活。在本实验中,我们主要研究在子宫内膜癌ECC-1细胞中他莫西芬对pax2表达的调节机制,寻找对其有调节作用的microRNA分子。首先我们用他莫西芬刺激子宫内膜癌ECC-1细胞,无刺激剂组作为对照,可以检测到pax2蛋白以及mRNA表达水平的升高。为了探寻microRNA在这个调节过程中的作用,我们利用Microcosm Targets预测了pax2相关的microRNA:hsa-miR-504, hsa-miR-362-5p, hsa-miR-186, hsa-miR-135b*,hsa-miR-99a*, hsa-miR-604, hsa-miR-937, hsa-miR-671-3p,hsa-miR-886-3p,hsa-miR-181c*,hsa-miR-585。为了验证这些预测出的microRNA中哪些有可能起作用,我们用实时定量PCR检测了刺激组与对照组中这些microRNA的表达水平,结果显示他莫西芬刺激的ECC-1细胞中miR-135b*,miR-604,miR-585,miR-181c*的表达均显著下调。我们合成了这4种microRNA的mimics以及阴性对照。将这4种microRNA mimics和阴性对照分别转染ECC-1细胞,转入后继续培养48h。Western Blot结果显示转染了miR-585的ECC-1细胞中pax2蛋白表达水平较对照组下降,而RT-PCR显示转染了miR-585的ECC-1细胞中pax2 mRNA水平较对照组无明显差异。说明在ECC-1细胞中,他莫西芬刺激不仅使pax2 mRNA转录增强引起蛋白表达升高,可能还通过抑制miR-585对其进行调控。这一结果为进一步阐明他莫西芬引起子宫内膜癌发病率上升的机制,进而开拓microRNA新疗法奠定了基础。但是他莫西芬作用后,miR-585表达下调的机制尚待进一步阐明。

关键词： microRNA(miRNA) 子宫内膜癌他莫西芬 pax2 实时定量PCR