检索结果-南通市图书馆

不同骨量2型糖尿病患者血清noggin蛋白水平与血管内皮生长因子及骨代谢指标相关性分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华糖尿病杂志 2017年第4期9卷 251-253页

作者：顾琴施毕旻袁和秀杜宣邹晟怡苏州大学附属第一医院内分泌科 215006

骨质疏松症是一种不断发展的全身性骨骼疾病，其特征为低骨量及骨组织微结构退化，造成骨脆性增加和骨折几率增加。2型糖尿病（T2DM）由于长期的糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，可引起神经、血管、骨骼等多系统、组织的进行性病变。自1948... 详细信息

骨质疏松症是一种不断发展的全身性骨骼疾病，其特征为低骨量及骨组织微结构退化，造成骨脆性增加和骨折几率增加。2型糖尿病（T2DM）由于长期的糖、脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，可引起神经、血管、骨骼等多系统、组织的进行性病变。自1948年Albright首次提出糖尿病性骨质疏松（DO）的观点以来，DO由于其高致残致死率，

关键词：血管内皮生长因子 2型糖尿病 noggin 低骨量相关性分析骨代谢指标蛋白水平全身性骨骼疾病

IL-17F对大鼠成骨细胞BMP-2及noggin mRNA表达的影响

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

IL-17F对大鼠成骨细胞BMP-2及Noggin mRNA表达的影响

作者：曹鲁宁山东大学

学位级别：硕士

目的骨细胞和免疫细胞共同起源于骨髓细胞,它们在功能上也有一定的相连,并且受一些相同细胞因子的影响。最近有研究显示IL-17因子家族中的一个重要成员IL-17F在体内具有促进成骨细胞的作用,但是相关研究甚少。本研究通过提取并培养大鼠... 详细信息

目的骨细胞和免疫细胞共同起源于骨髓细胞,它们在功能上也有一定的相连,并且受一些相同细胞因子的影响。最近有研究显示IL-17因子家族中的一个重要成员IL-17F在体内具有促进成骨细胞的作用,但是相关研究甚少。本研究通过提取并培养大鼠原代成骨细胞,以不同浓度的IL-17F刺激成骨细胞,观察IL-17F对成骨细胞的增殖能力、骨形态发生蛋白2 (Bone Morphogenetic Protein 2, BMP-2)及BMP-2抑制因子noggin mRNA表达的影响。方法1.大鼠原代成骨细胞的提取、培养及鉴定新生24h内的Wistar大鼠8只,脱颈处死后,于无菌操作下取出颅骨,完全去除骨膜、血管及结缔组织,反复冲洗骨片至透亮,将骨片剪碎后,运用胰酶-胶原酶消化法及组织块法提取原代成骨细胞。将提取的原代成骨细胞加适量培养液于培养箱内进行培养,并在传代时运用差速贴壁法对成骨细胞进行纯化,取纯化后的第4代成骨细胞进行实验。采用形态学观察及碱性磷酸酶(ALP)染色法对成骨细胞进行鉴定。2.实验分组及IL-17F刺激将纯化后的第4代大鼠成骨细胞随机分为正常对照组和实验组。对照组使用正常培养液进行培养;实验组分别用正常培养液配制的含有不同浓度(lng/ml、10ng/ml、20ng/ml、50ng/ml、100ng/ml) IL-17F的培养液进行培养,共5个实验组,分别于干预第1、3、5天后进行指标检测。3.指标检测(1)采用MTT法检测成骨细胞增殖活性。(2)采用RT-PCR检测成骨细胞BMP-2及noggin mRNA的表达。结果1.大鼠原代成骨细胞培养与鉴定：培养的原代成骨细胞贴壁生长稳定,细胞形态和生长状况均符合成骨细胞的特征。ALP染色结果显示,大量阳性细胞胞核及胞质内可见ALP染色成的灰黑色颗粒或块状深染沉淀,鉴定为成骨细胞。***-17F对成骨细胞增殖的影响MTT结果显示,与对照组相比,第1天时只有100ng/ml实验组细胞增殖率明显升高(P0.05);第3天与第5天时,10ng/ml、20ng/ml、50ng/ml、100ng/ml实验组细胞增殖率均显著升高(P0.05)。***-17F对成骨细胞BMP-2及noggin mRNA表达的影响RT-PCR结果显示,与对照组相比,20ng/ml、50ng/ml、100ng/ml实验组BMP-2 mRNA表达水平从第1天开始就明显升高(P0.05)。与对照组相比,lOng/ml、20ng/ml、50ng/ml、100ng/ml实验组noggin mRNA表达水平均从第1天开始就显著降低(Pnoggin mRNA表达水平则始终无明显变化(P>0.05)。结论一定浓度的IL-17F可以促进体外培养的大鼠成骨细胞增殖,提高大鼠成骨细胞BMP-2 mRNA表达,降低noggin mRNA表达,并且呈一定的剂量-时间依赖性。

关键词： IL-17F 成骨细胞 BMP-2 noggin

链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠早期股骨BMP-2及其抑制因子noggin表达的变化

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠早期股骨BMP-2及其抑制因子Noggin...

作者：崔敏山东大学

学位级别：硕士

目的建立1型糖尿病大鼠模型,测定血清骨代谢相关标志物、股骨BMD,探讨股骨干骺端骨形态蛋白2(Bone Morphogenetic Protein2, BMP-2)及BMP-2抑制因子noggin的mRNA及蛋白表达变化与1型糖尿病骨代谢紊乱的关系。方法 1.实验分组与模型制... 详细信息

目的建立1型糖尿病大鼠模型,测定血清骨代谢相关标志物、股骨BMD,探讨股骨干骺端骨形态蛋白2(Bone Morphogenetic Protein2, BMP-2)及BMP-2抑制因子noggin的mRNA及蛋白表达变化与1型糖尿病骨代谢紊乱的关系。方法 1.实验分组与模型制作 6-8周Wistar雌性大鼠45只,体重180-220g,随机分为1型糖尿病模型组(D组)和正常对照组(C组)。D组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)(60mg/kg),3天后随机血糖>16.7mmol/L者纳入正式实验;C组大鼠腹腔注射等量柠檬酸盐缓冲液。C组和D组再根据取样时间：造模成功后1w、2w、4w,分为C1w、C2w、C4w组和D1w、D2w、D4w共6组(n=6)。 2.标本采集 C组、D组大鼠于各取样时间称重后,腹腔注射1%氯胺酮(100mg/Kg)行全身麻醉。自下腔静脉取血,3000rpm离心10分钟,留取上层血清,-20℃保存;迅速取出两侧股骨,仔细去除附着的肌肉及筋膜,右侧股骨经液氮冷冻后,-80℃保存;左侧股骨用生理盐水浸泡的纱布包裹送检。 3.指标检测 (1)采用ELISA法检测血清胰岛素、PTH、CT、OC及BALP水平,微量血糖仪检测血糖。 (2)实时荧光定量RT-PCR法检测右侧股骨干骺端BMP-2及noggin mRNA的表达,Western-blot法检测BMP-2、noggin蛋白表达水平。 (3)双能X线吸收法(Dual-energy X-ray absorptiometry, DEXA)测定左侧股骨BMD。结果 1.一般情况： D组大鼠体增长缓慢,低于同期同龄的C组大鼠(Pnoggin m RNA表达： 4w时D组大鼠骨组织中BMP-2mRNA表达水平降至C组的49%,差异有统计学意义(Pnoggin mRNA表达水平升至C组的1.5倍,差异有统计学意义(Pnoggin蛋白表达： 4w时D组大鼠股骨BMP-2蛋白水平下降至C组的64%,差异有统计学意义(Pnoggin蛋白表达水平上升至C组的1.5倍,差异有统计学意义(Pnoggin表达上调,股骨骨密度降低,提示BMP-2与noggin表达的失衡可能是1型糖尿病性骨量降低的原因。

关键词： 1型糖尿病模型骨代谢 BMP-2 noggin 骨量降低

小鼠肺上皮过表达noggin导致肺气肿病症

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

小鼠肺上皮过表达Noggin导致肺气肿病症

作者：黄艺娜福建师范大学

学位级别：硕士

人类肺气肿疾病可分为有先天性和后天性两类。其中,由环境、疾病甚至抽烟不良习惯等后天多因素造成的后天性肺气肿是一种严重威胁人类健康的常见肺部疾病。利用基因功能缺失或获得的方法可以在小鼠中模拟类似后天性肺气肿的病理特征。但... 详细信息

人类肺气肿疾病可分为有先天性和后天性两类。其中,由环境、疾病甚至抽烟不良习惯等后天多因素造成的后天性肺气肿是一种严重威胁人类健康的常见肺部疾病。利用基因功能缺失或获得的方法可以在小鼠中模拟类似后天性肺气肿的病理特征。但是,尚无先天性肺气肿的基因修饰小鼠模型。建立肺气肿动物模型对探索其发病机制至关重要。本研究利用Tet-on系统调控的SP-C-rtTA;(tetO)7-Cre;pMES-noggin三转基因小鼠体系,条件性地在小鼠胎肺和成年肺上皮中过表达noggin,成功模拟了先天性和后天性的肺气肿组织病理特征,建立了小鼠肺气肿动物模型。研究结果显示,肺上皮中过表达noggin导致肺组织膨胀变大,肺边缘形成大小不一的空泡,肺泡之间融合形成较大的囊腔,胎肺过表达的肺泡平均内衬间隔均值(63.38±1.25um)和成年肺过表达的肺泡平均内衬间隔均值(40.62±8.97um)大于同龄野生型小鼠(9.39±1.25umm),存在显著性差异(Pnoggin引起肺组织中WNT/β-catenin和 BMPs/Smad信号通路活性水平降低,破坏小鼠肺组织中信号传导和调控体系的内稳态,从而引起肺气肿病理特征的产生。本研究成功建立了基因修饰的先天性和后天性小鼠肺气肿病理模型,为进一步探索肺气肿的发病机制,以及为临床上开发和筛选新的特效靶向药物提供有效可靠的动物遗传模型。

关键词：肺气肿 noggin 过表达肺上皮 Tet-on系统

正畸牙齿移动过程中noggin在牙周组织中表达的动物实验研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

正畸牙齿移动过程中Noggin在牙周组织中表达的动物实验研究

作者：梁源大连医科大学

学位级别：硕士

目的:noggin是骨形态发生蛋白(BMPs)信号传导通路上的细胞外拮抗剂。noggin通过与细胞表面的BMPs受体相竞争,特异性的与BMPs结合,阻碍BMPs与其自身受体结合及下游区的信号传导从而拮抗BMPs的成骨作用。本实验的主要目的为探究在大鼠正... 详细信息

目的:noggin是骨形态发生蛋白(BMPs)信号传导通路上的细胞外拮抗剂。noggin通过与细胞表面的BMPs受体相竞争,特异性的与BMPs结合,阻碍BMPs与其自身受体结合及下游区的信号传导从而拮抗BMPs的成骨作用。本实验的主要目的为探究在大鼠正畸牙齿移动过程中,noggin在牙周组织中的表达情况,拟探讨noggin与正畸牙齿移动的关系及其在牙齿移动过程中的作用。方法:选取8周龄SD大鼠,雄性,体重范围在180～220g,共21只,每3只为一组,随机分为7组。建立正畸牙齿移动模型,以大鼠上颌左侧牙弓为实验侧,右侧为对照侧。本实验支抗选择正畸专用微螺钉种植体,近中牵引力由镍钛拉簧提供,力量大小约为40g,以使上颌实验侧第一磨牙向近中移动;对照侧不做任何处理。依据实验分组情况,分别在实验的第1天、3天、5天、7天、14天、21天、28天各个时间点进行心脏灌流处死大鼠,取大鼠上颌两侧磨牙和周围组织作为标本并制备切片,进行苏木素-伊红(HE)染色并采用免疫组织化学方法,检测实验性大鼠正畸牙齿移动过程中noggin在牙周组织中的表达变化,用计算机分析软件进行灰度值的测量,统计学分析采用SPSS 17.0统计分析软件进行。结果:实验结果显示,在大鼠正畸牙齿移动过程中,noggin在牙周组织中的表达和分布情况随着加力时间的变化,呈现特异性的分布模式。灰度值分析显示,牙周组织中noggin的表达水平在第7天组最强,到第28天组便基本接近对照组的水平。结论:noggin在牙周组织中的阳性表达,说明了noggin与大鼠正畸牙齿移动的牙周组织改建过程有关。作为骨形态发生蛋白(BMPs)的拮抗剂,noggin的表达与BMPs的表达相伴随。本实验揭示了noggin在牙周组织中的表达和分布情况,提示noggin在限制BMPs过度表达过程中可能发挥重要的作用。

关键词：负性调节 noggin 正畸牙齿移动骨改建

电针调控慢性脑灌流不足大鼠海马神经发生的noggin/BMP4机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中西医结合心脑血管病杂志 2018年第21期16卷 3115-3123页

作者：朱永旺刘喆武嫣斐蔡晓婧山西医科大学第一医院太原030001 浙江中医药大学

目的观察电针通过调节noggin/骨结合蛋白-4(BMP4)对慢性脑灌注不足大鼠海马神经发生的影响。方法使用双血管阻断法(2-VO)制作成年大鼠慢性脑灌注不足模型。采用B5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记分裂细胞方法,观察和比较慢性脑缺血损伤后1... 详细信息

目的观察电针通过调节noggin/骨结合蛋白-4(BMP4)对慢性脑灌注不足大鼠海马神经发生的影响。方法使用双血管阻断法(2-VO)制作成年大鼠慢性脑灌注不足模型。采用B5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记分裂细胞方法,观察和比较慢性脑缺血损伤后1周、2周、4周时电针组、模型组与假手术组海马齿状回神经干细胞的增殖、分化水平。结果 (1)电针对慢性脑灌注不足大鼠海马noggin与BMP4基因表达的影响:与模型组同时间比较,电针组noggin相对表达明显升高(P noggin的表达,抑制BMP4的表达,促使海马神经干细胞的增殖,随治疗时间延长可诱导其向神经元分化;电针通过调节noggin与BMP4的表达,促进神经干细胞增殖和定向分化可能是电针治疗慢性脑缺血疾病机制之一。

关键词：慢性脑灌注不足电针 noggin 骨结合蛋白-4 神经干细胞

不同营养水平下BMP2和noggin基因在鹅皮肤中的表达与其羽毛发育的相关研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

不同营养水平下BMP2和Noggin基因在鹅皮肤中的表达与其羽毛发育的...

作者：牟玉婷吉林农业大学

学位级别：硕士

本试验以霍尔多巴吉鹅和吉林白鹅为对象,采取高、中、低三个营养水平,进行饲养,同时也采用免疫组化方法和实时荧光定量PCR方法,研究BMP2和noggin两基因的定位表达和不同部位的定量差异表达。初步判断BMP2和noggin基因与鹅毛囊生长发育... 详细信息

本试验以霍尔多巴吉鹅和吉林白鹅为对象,采取高、中、低三个营养水平,进行饲养,同时也采用免疫组化方法和实时荧光定量PCR方法,研究BMP2和noggin两基因的定位表达和不同部位的定量差异表达。初步判断BMP2和noggin基因与鹅毛囊生长发育的作用。主要研究结果如下：BMP2和noggin基因定位表达结果：观察到在毛囊的整个发育过程这两基因均有表达。BMP2基因在生后期7日龄时在初级毛囊中的阳性表达较少,主要表达部位在内根鞘、缘板。生后期63日龄时,其表达部位主要是在羽轴嵴和羽枝嵴部位,而在生后期的次级毛囊微量表达。noggin基因在生后期7日龄时主要在毛囊的髓质部表达,在羽轴嵴、羽枝板微量表达;生后期63日龄时,在羽轴嵴和羽枝嵴表达信号。在生后期7日龄时,幼鹅次级毛囊中的noggin基因的表达信号较强。揭示了noggin基因在次级毛囊启动时发挥促进作用。BMP2和noggin基因定量表达结果：BMP2基因在鹅生后期7日龄时,背部皮肤中BMP2基因的相对表达量高于胸、腹部;生后期28日龄和63日龄时,胸、腹部的BMP2相对表达量则高于背部。noggin基因在鹅生后期7日龄时,其背部相对表达量低于胸、腹部;生后期28日龄和63日龄时,背部noggin基因的相对表达量高于胸、腹部。从BMP2和noggin两基因在日龄上表达量变化总体趋势上分析,BMP2与noggin基因的相对基因表达量呈拮抗的趋势。在毛囊启动的兴盛期初期,BMP2的相对表达量较低,在羽小钩形成时期则表达量有所升高;在羽毛完全成熟时表达量则有所下降。揭示了在鹅毛囊的整个发育过程中,BMP2基因主要起抑制的作用。且在形成羽小钩的羽枝融合的阶段发挥重要作用。noggin基因在兴盛期初期相对基因表达量较高,在羽毛快速分支时期相对基因表达量升高。揭示了在整个发育过程中,noggin基因主要起积极的促进作用,并且在羽轴与羽枝的分支的阶段同样起促进作用。不同营养水平对鹅绒毛羽小枝的长度和细度的影响较为显著,千朵重随着营养水平的升高而逐渐升高。本实验中,在低营养水平下无论是吉林白鹅或是霍尔多巴吉鹅,其千朵重均是高营养水平显著高于正常营养水平,而低营养水平显著低于正常营养水平。

关键词：鹅营养水平 BMP2 noggin 基因表达

腭间充质过表达noggin导致软腭裂并影响软腭肌肉、肌腱发育

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

腭间充质过表达Noggin导致软腭裂并影响软腭肌肉、肌腱发育

作者：王尚琦大连医科大学

学位级别：硕士

背景:软腭裂是人类的一种先天性畸形,会影响到腭的生理功能。由于很少有动物模型显示单独的软腭裂,所以目前对导致软腭裂的分子与细胞机制我们仍不清楚。目前手术是治疗软腭裂的主要方法,由于软腭部肌肉成熟肌纤维数量少,肌肉及肌腱排... 详细信息

背景:软腭裂是人类的一种先天性畸形,会影响到腭的生理功能。由于很少有动物模型显示单独的软腭裂,所以目前对导致软腭裂的分子与细胞机制我们仍不清楚。目前手术是治疗软腭裂的主要方法,由于软腭部肌肉成熟肌纤维数量少,肌肉及肌腱排列方向复杂,再生能力低,所以完全恢复软腭的生理结构与功能还非常困难。目前已有文献报道,Wnt、Hh、Fgf信号通路在软腭发育过程中起着不同的影响作用。BMP信号通路对硬腭的发育起着至关重要的作用,但其对软腭发育的影响我们还尚不清楚。目的:本研究使用Osr2-cre 工具鼠,于小鼠胚胎腭开始发育的11.5天,在腭间充质过表达BMP信号通路的拮抗因子noggin,从而构建Osr2-cre;pMes-noggin小鼠来研究在腭间充质中抑制BMP信号通路对软腭发育的影响。方法:用Osr2-cre 小鼠与pMes-noggin小鼠杂交以产生Osr2-cre;pMes-noggin小鼠,分别取Osr2-cre;pMes-noggin胚胎和同窝野生型胚胎(Wild Type,WT),对组织进行固定、脱水、包埋、切片。通过Masson染色来确定软腭裂表型。Ki67标记细胞增殖以及TUNEL法细胞凋亡实验分别比较细胞增殖/凋亡差异。通过免疫组化(Myosin、CD31、β-Tubulin)分析软腭肌纤维、神经、血管的分化情况,同时提取软腭组织RNA进行RT-PCR来分析软腭中肌腱发育早期以及分化成熟阶段特异性标记物m RNA表达水平。通过免疫组化(p-Smad1/5/8、p-Erk1/2、Axin2、Lef1、Gli1)分析软腭中抑制BMP通路是否引起了Wnt、Shh信号通路的改变。整体原位杂交分析软腭中Shh的表达水平。结果:(1)Masson染色显示Osr2-cre;pMes-noggin小鼠存在软腭裂表型。(2)Ki67标记结果显示软腭间充质细胞增殖水平下降,TUNEL细胞凋亡实验实验显示软腭间充质细胞凋亡率升高。(3)免疫组化显示Osr2-cre;pMes-noggin小鼠软腭肌肉、神经、血管分化均受到抑制。(4)Real-Time PCR结果显示,Osr2-cre;pMes-noggin小鼠软腭肌腱早期分化标记物Scx上调、但Colα1表达下调,提示过表达noggin会使肌腱分化受到抑制。(5)免疫组化显示经典BMP信号通路在软腭间充质的表达被抑制,进而Wnt经典信号通路表达上调。(6)整体原位杂交显示Shh在软腭上皮的表达下调。结论:(1)小鼠软腭间充质中过表达noggin会通过抑制软腭细胞增殖、促进细胞凋亡的方式,使软腭突体积减少,两侧软腭突不能在中线处接触融合进而导致软腭裂。(2)小鼠软腭中间充质中过表达noggin,会抑制软腭中肌肉、肌腱、神经、血管的分化。(3)小鼠软腭间充质中抑制BMP信号通路会通过信号通路之间的串联作用,上调软腭间充质中Wnt信号通路。软腭间充质中BMP信号通路的下调与Wnt信号通路的上调又通过软腭上皮与间充质的相互作用,使上皮中Shh表达下调,进而影响软腭间充质中Gli1的表达量上调。这些可能是抑制软腭肌腱、肌肉、神经、血管的分化的原因。

关键词：软腭裂 noggin BMP信号通路肌肉肌腱

利用显微注射技术制备CRISPR/Cas9介导的FGF5敲除及noggin过表达转基因小鼠及其鉴定

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

利用显微注射技术制备CRISPR/Cas9介导的FGF5敲除及Noggin过表达...

作者：张晓枫内蒙古大学

学位级别：硕士

毛囊的生长发育过程受到一系列生长因子和信号通路的调控,成纤维细胞生长因子家族和骨形成蛋白家族就是其中两种参与调控的生长因子。FGF5在影响被毛长度方面的作用现已被广泛证实,noggin主要通过抑制BMPs功能的发挥进而参与毛囊生长发... 详细信息

毛囊的生长发育过程受到一系列生长因子和信号通路的调控,成纤维细胞生长因子家族和骨形成蛋白家族就是其中两种参与调控的生长因子。FGF5在影响被毛长度方面的作用现已被广泛证实,noggin主要通过抑制BMPs功能的发挥进而参与毛囊生长发育的调控。CRISPR/Cas系统作为一种新兴的第三代基因编辑技术,有简便易行、省时高效的优势,其应用对于畜牧育种而言可以大大提高育种的效率,缩短育种时间,减少育种成本,也可以实现许多之前难以完成的工作。本研究的出发点是希望利用CRISPR/Cas系统和原核显微注射技术构建FGF5、noggin双基因编辑小鼠模型,通过研究这两个基因对毛囊发育的影响,为加快优良产绒性状绒山羊新品种培育工作提供参考。本实验通过脱毛实验观察小鼠的毛发生长速度;通过石蜡切片H&E染色的方法检测小鼠皮肤毛发的再生情况及毛囊分布和毛干数目的变化;通过实时定量PCR检测阳性小鼠皮肤组织中与毛囊发育相关基因的表达情况。1、转基因小鼠的制备通过原核显微注射法将基于CRISPR/Cas9系统作用机理构建的FGF5-gRNA、pKI-noggin载体以及Cas9质粒注入小鼠受精卵原核中,最终移植268枚注射后胚胎,获得36只新生小鼠,经鉴定,共获得6只不同类型阳性小鼠,分别是3只FGF5基因敲除小鼠、2只noggin基因过表达小鼠和一只FGF5基因敲除且noggin基因过表达的小鼠,总阳性率为16.7%。2、转基因小鼠的检测通过脱毛实验、石蜡切片、实时定量PCR技术检测阳性小鼠和野生型小鼠。结果表明,与野生型小鼠相比,FGF5基因敲除小鼠毛发生长速度相对较慢,毛囊独立生长,但分布较为杂乱,毛囊直径基本不变,毛囊数量增多;noggin基因过表达小鼠毛发生长速度次之,毛囊成簇集聚生长,分布较为整齐,毛囊直径变大,毛囊数量减少;FGF5基因敲除同时noggin基因过表达的小鼠毛发生长速度最慢,毛囊成簇集聚生长,分布较为整齐,毛囊直径变大,毛囊数量减少。实时定量PCR检测结果显示,92号、601号noggin基因过表达小鼠,633号FGF5基因敲除同时noggin基因过表达小鼠皮肤组织中noggin基因的mRNA水平的相对表达量分别是野生型小鼠的2.67、8.36、35.35倍,三只阳性小鼠在mRNA水平都表达了noggin基因。另外,三种不同类型小鼠的β-catenin、VEGF、Tβ4三个基因的mRNA的相对表达量较野生型小鼠也有不同程度的上调。

关键词： FGF5 noggin CRISPR/Cas9 原核显微注射转基因小鼠毛囊