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鼻咽癌相关基因单核苷酸多态研究

鼻咽癌相关基因单核苷酸多态研究

作者：郑健苏州大学

学位级别：硕士

第一部分IL-23R基因功能性遗传变异与中国人群鼻咽癌易感性相关 IL-23/IL-23R（白细胞介素-23/白细胞介素-23受体）在辅助性T细胞17（T-helper17, Th17）介导的免疫反应中起着关键性的作用。Th17细胞是一种最近发现的炎性反应CD4+效应... 详细信息

第一部分IL-23R基因功能性遗传变异与中国人群鼻咽癌易感性相关 IL-23/IL-23R（白细胞介素-23/白细胞介素-23受体）在辅助性T细胞17（T-helper17, Th17）介导的免疫反应中起着关键性的作用。Th17细胞是一种最近发现的炎性反应CD4+效应T细胞亚群，通过分泌高水平的炎性细胞因子IL-17，从而有利于病原体的清除和组织炎症反应。炎症反应被证明在癌症的发病机制中发挥着举足轻重的作用。本研究旨在探讨IL-23R基因遗传多态与鼻咽癌易感性的关系。我们对来自中国东部人群和南部人群的1590例鼻咽癌患者和2316例正常对照进行基因分型，结果发现位于IL-23R基因3’UTR区的一个单核苷酸多态（rs10889677A>C）与鼻咽癌发病风险降低显著相关，携带rs10889677CC基因型的个体罹患鼻咽癌的风险较携带rs10889677AA基因型的个体低0.57倍（95%CI=0.43-0.74）。生物化学分析表明，rs10889677A等位基因破坏了miR-let-7f的结合位点，导致IL-23R基因转录活性升高。携带rs10889677CC基因型个体外周血单个核细胞（PBMC）中调节性T（Treg）细胞所占百分比要明显低于携带rs10889677AA基因型的个体。此外，携带rs10889677CC基因型个体的T淋巴细胞经刀豆蛋白A（concanavalinA）刺激后，其增殖能力高于携带rs10889677AA基因型的个体;携带rs10889677CC基因型个体血清中IL-17和IL-10的表达量要明显低于携带rs10889677AA基因型的个体。这些研究结果表明，IL-23R rs10889677A>C单核苷酸与鼻咽癌的发生风险显著相关，是决定鼻咽癌个体易感性的重要因素。第二部分nbs1基因功能性多态与鼻咽癌发生风险的关系 nbs1蛋白作为MRN复合物（MRE11/RAD50/nbs1）的组分之一，在细胞应答DNA损伤修复和维持染色体完整性中发挥重要作用。研究发现，在nbs1基因外显子区和3’UTR区分别存在rs1805794G>C（E185Q）和rs2735383G>C两个单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism, SNP）。已有的分子流行病实验提示，这两个多态位点与一些肿瘤的易感性相关，但是与鼻咽癌易感性的相关性研究还未有报道。本研究旨在通过病例组-对照组研究的方法来探讨这两个多态位点与鼻咽癌发生风险的关系。我们使用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerasechain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）的方法，对来自中国东部人群和南部人群的1052例鼻咽癌患者和1168例正常对照进行基因分型。细胞侵袭性实验被用来探讨rs1805794G>C多态对于鼻咽癌细胞系侵袭能力的影响。结果发现，nbs1rs1805794G>C位点基因型频率在病例组和对照组中存在明显差异(Ptrend1)，携带rs1805794CC基因型的个体患鼻咽癌的风险较携带rs1805794GG基因型的个体高3.87倍（95%CI，3.01-5.03）。而且进一步数据分析显示，携带rs1805794CC基因型的患者鼻咽癌侵袭和转移的风险较携带rs1805794CC基因型的患者高2.21倍（95%CI，1.48-3.26）。细胞侵袭实验结果显示，鼻咽癌细胞系（CNE-2）在转染含有rs1805794C等位基因的重组质粒后，与转染含有rs1805794G等位基因的重组质粒相比，表现出更强的侵袭和转移能力（P=0.024）。这些研究结果表明，nbs1rs1805794G>C多态位点可能是鼻咽癌发生发展中的一个重要遗传修饰成分。

关键词： IL-23R 遗传易感性分子流行病学肿瘤免疫鼻咽癌多态性 nbs1 易感性

氧化应激中热休克蛋白90对MRN复合物相关的DNA双链断裂损伤修复通路的调控机制研究

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氧化应激中热休克蛋白90对MRN复合物相关的DNA双链断裂损伤修复通...

作者：柯湘宇南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景多种环境刺激因素如电离辐射、高温、低氧、环境毒物、紫外线等均可诱导氧化应激。细胞通过激活复杂的DNA损伤修复反应以应对DNA双链断裂的损伤应激。DNA损伤反应包括DNA损伤的信号通路的识别,募集DNA修复因子,激活DNA的修复通... 详细信息

研究背景多种环境刺激因素如电离辐射、高温、低氧、环境毒物、紫外线等均可诱导氧化应激。细胞通过激活复杂的DNA损伤修复反应以应对DNA双链断裂的损伤应激。DNA损伤反应包括DNA损伤的信号通路的识别,募集DNA修复因子,激活DNA的修复通路,细胞周期阻滞和凋亡。DNA双链断裂主要通过同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两条通路修复。DNA双链断裂损伤修复依赖于一系列关键蛋白分子识别损伤位点、结合、激活下游通路等级联反应。氧化应激在导致DNA损伤的同时必定会导致生物体内蛋白质失衡,使DNA修复的相关蛋白反应异常,从而导致DNA损伤修复异常,基因组不稳,疾病的发生。构象异常的蛋白质能否重新正确折叠或及时被识别降解,即蛋白质质量控制对维持氧化应激下细胞正常的功能和存活至关重要。在蛋白质质控系统中,分子伴侣Hsp90及其共伴侣分子在协助底物蛋白的重新折叠与降解的中发挥着重要的作用。同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)通过均MRN复合物识别DNA损伤部位,MRN蛋白复合物是DNA双链断裂损伤修复通路的始动因子。MRN蛋白复合物由MRE11,nbs1,RAD50三种蛋白组装而成。MRN复合物已确定是Hsp90的底物蛋白。当Hsp90分子伴侣功能缺陷时,会导致DNA损伤修复的相关底物蛋白不稳定,那么在氧化应激刺激下,Hsp90α是否通过调控MRN复合物的活性影响DNA双链损伤修复?目的1.建立H2O2诱导的氧化应激模型并评价Hsp90α敲除对氧化应激和DNA双链损伤的影响。2.探讨氧化应激下Hsp90α是否通过调控MRN复合物活性影响DNA双链损伤修复及其具体机制。方法1.CCK-8法检测细胞活力情况。2.流式细胞仪检测细胞周期。3.单细胞凝胶电泳检测DNA双链断裂情况。4.Western Blot 检测凋亡蛋白(Caspase-3、PARP)、γ-H2AX 和 MRN 复合物的表达。5.使用PCR检测MRN复合物的mRNA水平。6.使用免疫荧光检测γ-H2AX焦点以及MRN复合物与γ-H2AX形成的焦点。结果1.在H2O2诱导的氧化应激下使细胞发生DNA双链断裂损伤,而Hsp90α敲除的HepG2细胞DNA损伤更严重。2.在H2O2诱导的氧化应激下,HepG2细胞和HepG2Hsp90α敲除细胞在500nMH2O2处理下均出现明显的细胞增殖抑制,并且Hsp90α敲除细胞更为明显。3.在H2O2诱导的氧化应激下,HepG2细胞和HepG2 Hsp90α敲除细胞在500μMH2O2处理下出现明显的G2/M期阻滞,并且Hsp90α敲除细胞的G2/M期阻滞更加严重。4.在H2O2诱导的氧化应激下,可使HepG2细胞和HepG2 Hsp90α敲除细胞发生细胞凋亡,并且Hsp90α敲除的HepG2细胞更易发生凋亡。5.MRN复合物水平在高浓度H2O2处理下减少,低浓度H2O2处理影响不大。6.Hsp90α干扰,敲除,突变株质粒的转入,抑制剂处理均可导致MRN复合物的减少,并伴随H2O2处理下DNA损伤增强及DNA修复减少。7.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,干扰MRN复合物γ-H2AX变化不明显。8.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,MRN复合物与γ-H2AX形成的DNA损伤修复灶点增多,但是Hsp90α敲除的HepG2细胞中MRN与γ-H2AX形成的DNA损伤修复灶点减少。结论1.H2O2诱导的氧化应激会使DNA双链发生断裂,而Hsp90α敲除的HepG2细胞DNA损伤更为严重。2.H2O2诱导的氧化应激会使细胞增殖抑制,细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡,而Hsp90α敲除的HepG2细胞对于过氧化氢的处理更加敏感,细胞G2/M期阻滞更加严重,更容易发生细胞凋亡。3.Hsp90α干扰,敲除,突变株质粒的转入,抑制剂均可导致MRN复合物的减少,并伴随H2O2处理下DNA损伤增强及DNA修复减少。4.在H2O2诱导的氧化应激下,MRN复合物水平在高浓度H2O2下减少,低浓度H2O2处理影响不大,提示着本底MRN复合物水平对DNA损伤修复更为重要。5.在500μMH2O2诱导的氧化应激下,干扰MRN复合物γ-H2AX变化不明显,提示着MRN复合物协同其他DNA损伤修复通路共同作用,单纯的MRN复合物干扰可能上调其他DNA损伤修复因子。6.在氧化应激下,Hsp90α敲除影响MRN复合物的功能,使得识别DNA双链断裂的能力下降,DNA双链损伤修复能力下降。

关键词：氧化应激 DSBs Hsp90α MRE11 nbs1 RAD50 γ-H2AX

OGT介导的组蛋白H2B S112GlcNAc在DNA损伤修复中的功能及机制研究

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OGT介导的组蛋白H2B S112GlcNAc在DNA损伤修复中的功能及机制研究

作者：王盼飞天津科技大学

学位级别：硕士

组蛋白修饰不仅与染色体的重塑与功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用。糖基转移酶OGT及糖苷酶OGA介导的糖基化修饰是翻译后修饰中重要的一种修饰方式,对参与细胞过程的多种蛋白具调控... 详细信息

组蛋白修饰不仅与染色体的重塑与功能状态紧密相关,而且在决定细胞命运、细胞生长以及致癌作用的过程中发挥着重要的作用。糖基转移酶OGT及糖苷酶OGA介导的糖基化修饰是翻译后修饰中重要的一种修饰方式,对参与细胞过程的多种蛋白具调控作用。研究表明,糖基化修饰与磷酸化修饰间存在广泛的联系且OGT的缺失可影响参与DNA损伤修复过程蛋白的磷酸化,但是OGT是否直接参与了 DNA损伤修复过程尚无定论。此外,最近研究表明OGT可糖基化修饰H2B的Ser112位点,并由此调控基因的转录,但此组蛋白修饰在DNA损伤修复过程中的作用尚不清楚。本实验对OGT及OGT调控的H2B S112GlcNAc在DNA修复应答中的作用及相关机制进行了研究。本研究通过DNA损伤试剂敏感性实验,发现在敲低内源OGT或过表达H2B S112A突变体后细胞对DNA损伤试剂的敏感性增强;通过免疫荧光实验,发现敲低内源OGT或过表达H2BS112A突变体后,DNA损伤修复进程受到影响;通过DNA损伤修复实验,发现敲低内源OGT或过表达H2BS112A突变体后,细胞的同源重组修复(HR)及非同源末端连接修复(NHEJ)受损;此外,通过染色质免疫共沉淀实验发现DNA损伤后H2B S112GlcNAc在损伤位点处明显增加。这些结果表明OGT及OGT调控的H2B S112GlcNAc参与DNA损伤修复应答。为探究其分子机制,本研究通过蛋白亲和纯化和质谱鉴定实验,发现了 H2B S112GlcNAc的一个重要的相互作用蛋白nbs1,并通过内源免疫共沉淀实验对两者相互作用进行了验证;通过免疫荧光实验,进一步发现H2B S112GlcNAc可调控nbs1在DNA损伤位点的招募。综上,本研究阐明OGT直接参与DNA损伤修复且OGT调控的H2B S112GlcNAc通过与nbs1相互作用并对其在DNA损伤位点的招募进行调控参与DNA损伤修复应答。

关键词： OGT H2B S112GlcNAc DNA 损伤修复 nbs1

肺癌生存影响因素、DNA双链断裂修复基因多态性与肺癌患者预后关系的流行病学研究

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肺癌生存影响因素、DNA双链断裂修复基因多态性与肺癌患者预后关...

作者：李晓玉福建医科大学

学位级别：硕士

【研究目的】肺癌是世界上最常见的癌症，也是我国恶性肿瘤的首位死因，其早期诊断率和生存率低。手术、化疗和放疗是目前治疗肺癌的主要方法，但效果尚不理想。临床研究发现，具有相同临床特征和治疗方案的患者其预后仍有较大的差异。... 详细信息

【研究目的】肺癌是世界上最常见的癌症，也是我国恶性肿瘤的首位死因，其早期诊断率和生存率低。手术、化疗和放疗是目前治疗肺癌的主要方法，但效果尚不理想。临床研究发现，具有相同临床特征和治疗方案的患者其预后仍有较大的差异。因此，深入探索肺癌预后的影响因素，对个体化治疗极为重要。本研究在分析福建地区原发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1年、3年、5年生存率的基础上，探讨原发性NSCLC患者的人口学特征（年龄、性别、文化程度、吸烟情况等）、临床特征（组织病理学类型、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移等）、治疗方式（是否手术、手术切除方式、是否化疗、是否放疗等）等因素对预后的影响，并探讨DNA双链断裂修复基因（XRCC3、XRCC4、BRCA1、BRCA2、nbs1）遗传多态性SNPs对NSCLC预后的影响。【研究方法】共收集1114例原发性NSCLC患者，采用统一编制的“健康习惯与疾病史调查表”、“肺癌生存分析调查问卷”进行面访、查阅病案室资料收集患者的临床信息。采集患者外周血液5ml，提取外周血DNA，采用Taqman探针法检测XRCC3（rs6869366、rs1056503、rs3734091）、XRCC4（rs861539、rs861537、rs1799794）、BRCA1（rs16942）、BRCA2（rs144848）、nbs1（rs1805794、rs2735383）基因多态性。对患者从确诊之日起每半年进行一次电话随访，核对临床信息、治疗情况及存活情况，随访截止日期为2013年12月1日。对失去联系的患者，根据身份证号（ID）从公安局、省疾控死亡登记系统查阅存活信息或根据家庭住址询问当地“114”台，联系当地政府获得患者生存信息。在1114例NSCLC患者中成功随访1019例，占91.5%，失访95例，占8.5%。采用Epidata3.1软件独立双录入数据，SPSS19.0进行统计分析。采用χ2检验分析人口学特征和临床资料在随访成功的肺癌患者和失访的肺癌患者间、在基因型间的分布情况（用于分类变量资料分析）;Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算1、3、5年生存率及中位生存时间;Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析，从个体因素、肿瘤临床特征、治疗方法、遗传因素等方面探讨肺癌预后因素。【结果】1.自2006年12月至2012年12月收集福建医科大学附属第一医院、福建医科大学附属协和医院、南京军区福州总院经组织/细胞学确诊的新发NSCLC1114例。其中，成功随访1019例，占91.5%，失访95例，占8.5%。出现结局事件（死亡）731例，占全部病例的65.6%，存活288例，占全部病例25.9%。在完成基因多态检测的679例NSCLC中，成功随访611例，占90.0%;失访68例，占10.0%;存活96例，占14.1%，死亡515例，占75.8%。随访与失访患者间的一般人口学特征、临床资料分布和基因型分布差异无统计学意义，表明该样本人群具有一定的代表性。2. NSCLC患者的中位生存时间（Median Survival Time，MST）为25±0.976个月（95%CI=23.088-26.912），1年、3年、5年生存率分别是：76.5%、36.9%、24.2%。3.单因素分析结果显示：性别、年龄、BMI、是否吸烟、KPS评分、病理类型、临床分期、肿瘤大小、首诊转移、胸膜侵犯、胸腔积液、淋巴转移、血行转移、有无手术、手术方式、切除方式、有无化疗、化疗周期、化疗方案、综合治疗情况、性格特征是NSCLC患者的预后因素。4.多因素分析结果显示：是否吸烟、病理类型、临床分期、肿瘤最大径、首诊转移、有无手术、有无化疗、化疗周期、性格特征是NSCLC患者的独立预后因素。5. nbs1rs2735383基因多态是NSCLC晚期化疗患者的独立预后影响因素。携带突变（GG+GC）基因型的NSCLC晚期化疗患者的中位生存时间为23个月（95%CI=19.11-26.89），携带野生CC基因型的NSCLC晚期化疗患者的中位生存时间为21个月（95%CI=16.70-25.30），携带CC基因型的NSCLC晚期化疗患者的死亡风险是携带（GG+GC）基因型患者的1.42倍（95%CI=1.01-1.95，P=0.045）。在晚期化疗的肺鳞癌患者中尤为明显，携带nbs1rs2735383（GG+GC）基因型的患者生存时间明显长于携带CC基因型的患者（PLog-rank=0.043;HR=1.99;95%CI=1.01-3.94）。携带nbs1rs2735383CC基因型的鳞癌手术患者的死亡风险是携带（GG+GC）基因型的1.82倍（95%CI=1.07-3.10，P=0.028）。6. BRCA1rs16942基因多态性是早期鳞癌、早期化疗、非吸烟的早期NSCL

关键词：肺癌预后 DSBR 单核苷酸多态性 XRCC3 XRCC4 BRCA1BRCA2 nbs1

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nbs1在口腔鳞癌组织中的表达及意义

临床口腔医学杂志 2012年第12期28卷 707-709页

作者：欧剑波王代友麦华明曹阳杨亦萍卿海云谢诚广西医科大学口腔医学院口腔颌面外科广西南宁530021

目的:检测口腔鳞癌组织(OSCC)中nbs1的表达水平,探讨其与OSCC病理分化级别的相关性以及在肿瘤发生发展中的作用。方法:①采用免疫组化(SP法)检测nbs1蛋白在30例口腔鳞癌组织、9例癌旁组织中的表达。②应用RT-PCR技术检测组织中nbs1的mRN... 详细信息

目的:检测口腔鳞癌组织(OSCC)中nbs1的表达水平,探讨其与OSCC病理分化级别的相关性以及在肿瘤发生发展中的作用。方法:①采用免疫组化(SP法)检测nbs1蛋白在30例口腔鳞癌组织、9例癌旁组织中的表达。②应用RT-PCR技术检测组织中nbs1的mRNA表达水平。结果:在OSCC与癌旁正常组织中,nbs1 mRNA和蛋白表达差异显著,在口腔癌组织中均表达较高,并随着病理级别增高而增高(Pnbs1在不同病理分化程度OSCC中表达水平的差别与多种因素密切相关,与肿瘤的恶性生物学行为有关,其表达水平可成为判断口腔鳞癌侵袭转移和预后的指标之一。

关键词： nbs1 口腔鳞癌免疫组织化学 RT—PCR

nbs1基因8360G＞C(Glu185Gln)多态位点与南方人群肺癌的相关性

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广州医学院学报 2011年第4期39卷 5-8页

作者：赵建伟凌晓璇杨磊黎银燕纪卫东宾晓农吕嘉春广州医学院化学致癌研究所呼吸疾病国家重点实验室广东广州510182

目的:研究DNA双链断裂修复基因nbsl编码区8360G>C(Glu185Gln)多态与我国南方人群肺癌发病的关联。方法:应用病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术检测300例肺癌患者与正常对照8360G>C多态位点的基因型,用SAS9.13软件分析该位点变异与肺癌... 详细信息

目的:研究DNA双链断裂修复基因nbsl编码区8360G>C(Glu185Gln)多态与我国南方人群肺癌发病的关联。方法:应用病例对照研究方法,采用PCR-RFLP技术检测300例肺癌患者与正常对照8360G>C多态位点的基因型,用SAS9.13软件分析该位点变异与肺癌发病的关系。结果:nbsl的8360G>C基因型频率在肺癌与对照中的分布差异有显著性(P=0.0230);携带GC变异基因型个体发生肺癌的危险性是GG基因型携带者的1.28倍(adjusted OR=1.28;95%CI=1.04-1.59;P=0.025),携带CC变异基因型个体的危险性则是1.93倍(adjusted OR=1.89;95%CI=1.43-2.51;P1),且存在显著的等位基因剂量-效应关联(P_(trend)=0.0049)。结论:nbsl编码区8360C变异基因型与我国南方人群肺癌发病有关,它可能是我国南方人群肺癌发病的一个遗传相关因素。

关键词：肺癌 DNA双链断裂 nbs1 多态

沉默大鼠颌下腺细胞SSB1对nbs1蛋白表达的影响

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广西医科大学学报 2018年第3期35卷 290-293页

作者：吕秋丽陈龙义彬玲王代友广西医科大学附属口腔医院口腔颌面外科南宁530021 海南省海口市人民医院口腔科海口570000 桂林医学院附属医院口腔科桂林541000

目的:初步研究沉默大鼠单链DNA结合蛋白1(SSB1)基因对nbs1蛋白表达的影响。方法:将大鼠颌下腺(SMG)细胞分为病毒转染组、空白质粒对照组,分别转染rAdE5-SSB1-1p2-shRNA腺病毒表达载体、空载腺病毒,另设正常组,通过western blotting法检... 详细信息

目的:初步研究沉默大鼠单链DNA结合蛋白1(SSB1)基因对nbs1蛋白表达的影响。方法:将大鼠颌下腺(SMG)细胞分为病毒转染组、空白质粒对照组,分别转染rAdE5-SSB1-1p2-shRNA腺病毒表达载体、空载腺病毒,另设正常组,通过western blotting法检验SSB1、nbs1蛋白表达量。结果:病毒转染组nbs1、SSB1蛋白相对表达量均较空白质粒对照组、正常组显著降低,差异均有统计学意义(均P1基因,SSB1沉默可下调nbs1蛋白表达。

关键词： SSB1 nbs1 腺病毒载体免疫印迹大鼠颌下腺细胞

抑制nbs1表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响

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同济大学学报（医学版） 2015年第2期36卷 1-5页

作者：华晶王雅杰第二军医大学附属长海医院肿瘤科上海200433

目的探讨siRNA抑制nbs1基因表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法通过构建nbs1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染MDA-MB-231细胞,Western印迹法明确nbs1基因受干扰情况;CCK-8法检测转染质粒后对MDA-MB-23... 详细信息

目的探讨siRNA抑制nbs1基因表达对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法通过构建nbs1干扰质粒和阴性空载质粒,并通过腺病毒载体感染MDA-MB-231细胞,Western印迹法明确nbs1基因受干扰情况;CCK-8法检测转染质粒后对MDA-MB-231细胞体外增殖能力的影响;流式细胞法检测感染后实验组和阴性对照组MDA-MB-231细胞的凋亡情况。结果 Western印迹法检测结果表明实验组nbs1蛋白表达水平明显低于阴性对照组和空白对照组(Pnbs1基因的表达可以抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,并促进癌细胞的凋亡。

关键词：三阴性乳腺肿瘤 nbs1 细胞增殖细胞凋亡 siRNA

基因nbs1、XPC单核苷酸多态性与肿瘤相关性研究进展

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妇产与遗传(电子版) 2014年第4期 51-54页

作者：陈钰张秋实广东省第二人民医院妇科

肿瘤的发生是一个复杂的过程,除了外界环境致癌物质影响外,机体的内在因素也起了一个非常重要的作用。当人们长期接触环境中的致癌物时,致癌物质就会对人体内的基因造成各种损伤,从而影响基因的正常复制、转录和表达。长时间积累就会导... 详细信息

肿瘤的发生是一个复杂的过程,除了外界环境致癌物质影响外,机体的内在因素也起了一个非常重要的作用。当人们长期接触环境中的致癌物时,致癌物质就会对人体内的基因造成各种损伤,从而影响基因的正常复制、转录和表达。长时间积累就会导致细胞出现非正常增殖进而形成肿瘤。而DNA损伤修复基因在逆转这个过程中则起了非常重要的作用,它可以修复损伤的基因,防止细胞非正常增

关键词： XPC Lys nbs1 发病风险基因单核苷酸多态性相关性研究