检索结果-南通市图书馆

IGF-1R抑制剂nvp-aew541对卵巢癌移植瘤中休眠细胞的作用

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤 2018年第10期38卷 942-950页

作者：周楠回丽敏刘振兴王利飞邢台市人民医院妇科河北邢台054001

目的 :探讨胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)抑制剂nvp-aew541对卵巢癌移植瘤中休眠的SKOV3-PKH26^(hi)细胞增殖和凋亡的影响,以及其可能的作用机制。方法:应用CCK-8法检测不同浓度的nvp-aew541(1、5、10和15μmol/L)对SKOV3-PKH26^(hi)细胞增殖的影响。nvp-aew541处理SKOV3-PKH26^(hi)细胞48 h后,应用FCM法检测细胞周期及细胞凋亡。蛋白质印迹法检测nvp-aew541对SKOV3-PKH26^(hi)细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、caspase-3、Bcl-2、Bax、磷酸化蛋白激酶B(phosphoprotein kinase B,p-PKB,又称p-Akt)、磷酸化IGF-1R(phospho-IGF-1R,p-IGF-1R)及磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)蛋白表达的影响。结果 :nvp-aew541可抑制SKOV3-PKH26^(hi)细胞增殖,呈剂量和时间依赖性(P值均nvp-aew541将SKOV3-PKH26^(hi)细胞阻滞于G_0/G_1期,并促进细胞早期凋亡和晚期凋亡(P值均nvp-aew541明显下调SKOV3-PKH26^(hi)细胞中cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平(P值均nvp-aew541可以通过下调Akt的磷酸化水平,抑制SKOV3-PKH26^(hi)细胞增殖,并促进细胞凋亡。

关键词：卵巢肿瘤生长调节素类细胞增殖休眠细胞 nvp-aew541

胰岛素样生长因子1受体抑制剂nvp-aew541对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吉林大学学报（医学版） 2021年第5期47卷 1131-1138页

作者：曹雅杰包晓红李书珍耿海营蔡曾晓瑞代春美李宁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室辽宁锦州121001 台州学院医学院基础医学部细胞生物学学科浙江台州318000 锦州医科大学药物研究所辽宁锦州121001 锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001 辽宁省人类表型组重点研究实验室辽宁锦州121001

目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂nvp-aew541对3种食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞KYSE30、KYSE450和TE-1增殖、迁移和侵袭的影响,初步阐明其作用机制。方法:体外培养的KYSE30、KYSE450和TE-1 ESCC细胞作为实验对象,分为对照组[0... 详细信息

目的:探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂nvp-aew541对3种食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞KYSE30、KYSE450和TE-1增殖、迁移和侵袭的影响,初步阐明其作用机制。方法:体外培养的KYSE30、KYSE450和TE-1 ESCC细胞作为实验对象,分为对照组[0μmol·L^(-1) nvp-aew541,1 mLRPMI 1640完全培养基+1μL二甲亚砜(DMSO)]和实验组(2、4、6、8和10μmol·L^(-1) nvp-aew541),对照组和实验组细胞处理48 h后,CCK-8法检测各组细胞存活率;对照组和实验组(4和6μmol·L^(-1) nvp-aew541)细胞处理0、6、12和24 h后,细胞划痕实验检测各组细胞迁移率;对照组和实验组(6μmol·L^(-1) nvp-aew541)细胞处理48 h后,Transwell实验检测侵袭细胞数;对照组和实验组(2、4和6μmol·L^(-1) nvp-aew541)细胞处理48 h后,Western blotting法检测各组细胞中磷酸化IGF-1R(p-IGF-1R)和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白N-Cadherin和Snail-1的蛋白表达水平。结果:与对照组比较,实验组KYSE30、KYSE450和TE-1细胞存活率均随nvp-aew541浓度增加而降低(Pnvp-aew541浓度增加而降低(Pnvp-aew541能够明显抑制ESCC细胞增殖,通过抑制N-Cadherin和Snail-1蛋白表达,阻碍EMT,抑制ESCC细胞迁移和侵袭。

关键词： nvp-aew541 食管鳞癌细胞细胞增殖细胞迁移细胞侵袭

小分子药物nvp-aew541和BIBW2992对食管癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

小分子药物NVP-AEW541和BIBW2992对食管癌细胞增殖、迁移与侵袭的...

作者：曹雅杰锦州医科大学

学位级别：硕士

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂nvp-aew541和BIBW2992两种药物分别单独作用及两者联合应用对KYSE30、KYSE450和TE1三种ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为食管癌的临床治疗提供基础医学数据。方法1、nvp-aew541和BIBW2992分别单独作用及两者... 详细信息

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂nvp-aew541和BIBW2992两种药物分别单独作用及两者联合应用对KYSE30、KYSE450和TE1三种ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响,为食管癌的临床治疗提供基础医学数据。方法1、nvp-aew541和BIBW2992分别单独作用及两者联合应用,处理KYSE30、KYSE450和TE1食管癌细胞,CCK8增殖实验,检测药物对食管癌细胞增殖的影响。2、nvp-aew541和BIBW2992分别单独作用及两者联合应用,处理KYSE30、KYSE450和TE1食管癌细胞,细胞划痕实验,检测药物对食管癌细胞迁移的影响。3、nvp-aew541和BIBW2992分别单独作用及两者联合应用,处理KYSE30、KYSE450和TE1食管癌细胞,Transwell实验,检测药物对食管癌细胞侵袭的影响。4、nvp-aew541作用于KYSE30、KYSE450和TE1食管癌细胞,Western Blot实验检测p-IGF-1R、N-Cadherin和Snail1,分析酪氨酸激酶抑制剂类小分子药物nvp-aew541影响食管癌细胞生物学行为的机制。结果1、CCK8增殖实验结果显示随着nvp-aew541或BIBW2992的使用浓度从0,2,4,6,8到10μmol·L,KYSE30,KYSE450和TE1的细胞存活率逐渐降低;且3种ESCC细胞的用药时间越长,其细胞增殖的抑制率越强。当nvp-aew541单独作用时,对KYSE30、KYSE450和TE1细胞增殖的抑制率最大可以分别达到98.73%(Pnvp-aew541和BIBW2992联合作用48h时对KYSE30、KYSE450和TE1细胞增殖的抑制率分别为75.10%(Pnvp-aew541(4μmol·L),BIBW2992(4μmol·L)和nvp-aew541(4μmol·L)+BIBW2992(4μmol·L)处理KYSE30、KYSE450和TE1细胞12 h,KYSE30、KYSE450和TE1细胞对照组(0μmol·L)中12h细胞迁移率分别为42.10%,37.67%和48.88%,4μmol·L的nvp-aew541处理KYSE30、KYSE450和TE1细胞12h,迁移率分别为11.88%(Pnvp-aew541(4μmol·L)+BIBW2992(4μmol·L)处理KYSE30、KYSE450和TE1细胞12 h,迁移率分别为8.70%(Pnvp-aew541或BIBW2992单独作用于KYSE30、KYSE450和TE1细胞,其对穿膜侵袭率有抑制作用。在nvp-aew541的作用下,KYSE30、KYSE450和TE1细胞实验组相比于对照组侵袭细胞数量明显变少,分别是34.43%(Pnvp-aew541和BIBW2992联合作用时,与对照组相比,KYSE30、KYSE450和TE1细胞的实验组侵袭细胞数量明显减少,分别为8.26%(Pnvp-aew541对KYSE30、KYSE450和TE1 3种ESCC细胞中的p-IGF-R,N-Cadherin和Snail-1的蛋白表达量有抑制作用,以β-actin作为内参。与对照组相比,KYSE30、KYSE450和TE1细胞p-IGF-1R蛋白表达量均降低,分别68.05%(P<0.01)

关键词： nvp-aew541 BIBW2992 食管癌联合使用增殖迁移侵袭

IGF信号轴在卵巢癌干细胞样细胞增殖状态转换及预防卵巢癌复发中的作用

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

东南大学学报（医学版） 2016年第5期35卷 736-741页

作者：郭欣张科科刘燕徐慧蔡云朗东南大学医学院江苏南京210009 东南大学附属中大医院妇产科江苏南京210009

目的:探究胰岛素样生长因子(IGF)信号轴在促进卵巢癌干细胞样细胞增殖和抗凋亡中的作用,探讨基于IGF信号轴的IGF-1R抑制剂的靶向治疗和寻求降低卵巢癌化疗后复发的可能途径。方法:采用CD117+CD44+A2780卵巢癌细胞株,使用免疫细胞化学的... 详细信息

目的:探究胰岛素样生长因子(IGF)信号轴在促进卵巢癌干细胞样细胞增殖和抗凋亡中的作用,探讨基于IGF信号轴的IGF-1R抑制剂的靶向治疗和寻求降低卵巢癌化疗后复发的可能途径。方法:采用CD117+CD44+A2780卵巢癌细胞株,使用免疫细胞化学的方法检测IGF信号轴中IGF-1、IGF-2和IGF-1R在CD117+CD44+A2780细胞中的表达;利用MTT法检测IGF-1对CD117+CD44+A2780细胞的促增殖活性,配制IGF-1的质量浓度分别为10、25、40、55 ng·ml-1,另设空白对照,从中筛选出加入外源IGF-1的适宜质量浓度用于后续实验中;再将实验分为3组,即IGF-1刺激组、nvp抑制组和空白组。通过流式细胞术检测3组细胞在药物处理48 h后的细胞周期分布和凋亡率情况。结果:IGF信号轴组件IGF-1、IGF-2和IGF-1R均表达在CD117+CD44+A2780细胞的细胞膜上和细胞质中;MTT检测发现当外源IGF-1质量浓度为40 ng·ml-1时对CD117+CD44+A2780细胞的促分裂增殖作用最明显;IGF-1刺激组较空白组增殖明显活跃,凋亡率降低(Pnvp抑制组较空白组增殖明显减少,凋亡率增高(Pnvp阻断IGF-1R的作用可有效抑制卵巢癌干细胞样细胞从休眠状态启动分裂增殖;IGF信号轴组件可作为卵巢癌治疗及化疗后预防复发的靶点。

关键词：胰岛素样生长因子-1 胰岛素样生长因子-1受体 nvp-aew541 卵巢癌干细胞样细胞

用于逆转卵巢癌耐药的HMSN复合载药系统的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

东南大学学报（医学版） 2017年第2期36卷 148-154页

作者：郭欣蔡云朗任慕兰东南大学医学院江苏南京210009 东南大学附属中大医院妇产科江苏南京210009

目的:构建介孔二氧化硅(HMSN)复合载药系统,探究该系统对卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR耐药的逆转作用。方法:在HMSN表面修饰羧基,通过机械搅拌和静电吸引的作用包载ADR和荧光nvp;采用Zeta电位、透射电镜等方法对此系统进行表征,并测定此... 详细信息

目的:构建介孔二氧化硅(HMSN)复合载药系统,探究该系统对卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR耐药的逆转作用。方法:在HMSN表面修饰羧基,通过机械搅拌和静电吸引的作用包载ADR和荧光nvp;采用Zeta电位、透射电镜等方法对此系统进行表征,并测定此系统的包封率和载药量以及在不同p H值环境中的药物释放率;再将实验分为两组,即HMSN-COOH@ADR荧光nvp组和游离ADR荧光nvp组,采用荧光共聚焦观察不同时间点HMSN复合载药系统在胞内的蓄积情况;利用MTT法检测细胞在两组作用24 h后的抑制率,同时通过流式细胞分析仪检测两组的凋亡率。结果:Zeta电位表明HMSN在修饰羧基之前其所带电荷约为-20 mV,在修饰羧基后HMSN所带电荷增加至约-40 mV;通过透射电镜表明此载药系统在包载药物前后的形态和粒径均未发生明显改变;测定HMSN复合载药系统中ADR的包封率为45%,载药量为7.5%,荧光nvp的包封率为30%,载药量为1.4%。HMSN复合载药系统的药物释放率随着环境p H值的降低而逐渐升高,具有显著的p H敏感性,实现了以HMSN所处环境的p H值为"开关"调控药物的释放,有效地减少了复合载药系统在胞外的非特异性释放;通过荧光共聚焦观察发现HMSN复合载药系统作用细胞1 h后,其在胞内的蓄积量即可明显增加,随着作用时间的延长胞内的荧光强度也在逐渐增强;药物作用相同的时间,HMSN-COOH@ADR荧光nvp组较游离ADR荧光nvp组的MTT细胞抑制率和细胞凋亡率均明显提高(Pnvp的复合载药系统可以有效逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR的耐药性,其逆转耐药的机制是通过非特异性的内吞途径携带复合载药系统进入细胞内,逃避了P-gp等ABC运载蛋白超家族的识别和外排作用。

关键词：卵巢癌多药耐药介孔二氧化硅 nvp-aew541

胰岛素样生长因子1受体与卵巢上皮性癌SKOV3顺铂耐药的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

胰岛素样生长因子1受体与卵巢上皮性癌SKOV3顺铂耐药的相关性研究

作者：张丁丁河北医科大学

学位级别：硕士

目的：卵巢上皮性癌（Epithelial ovarian cancer）占卵巢恶性肿瘤的90%，是女性的第一杀手。绝大多数患者最终会对铂类为基础的联合化疗方案产生耐药而引起复发，临床治疗的难点是如何提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性，从而改善患者预后。... 详细信息

目的：卵巢上皮性癌（Epithelial ovarian cancer）占卵巢恶性肿瘤的90%，是女性的第一杀手。绝大多数患者最终会对铂类为基础的联合化疗方案产生耐药而引起复发，临床治疗的难点是如何提高肿瘤细胞对顺铂的敏感性，从而改善患者预后。有研究表明胰岛素样生长因子1受体（Insulin-like growth factor1receptor, IGF-1R）在包括卵巢癌在内的肿瘤的增殖中发挥了重要的作用，与化疗耐药也密切相关，并且IGF-1R高表达还与不良预后相关，但是其在卵巢癌中作用尚未深入研究。本实验建立人卵巢癌细胞系SKOV3异种移植瘤模型，检测顺铂化疗前后移植瘤细胞中IGF-1、IGF-1R的表达差异，应用IGF-IR抑制剂nvp-aew541，观察抑制IGF-1R后细胞增殖抑制情况及对顺铂敏感度的变化，初步探讨IGF-1R与卵巢上皮性癌顺铂耐药的相关性。方法：1.应用卵巢癌细胞株SKOV3建立异种移植瘤模型细胞：应用20只5-6周的雌性裸鼠建立异种移植瘤模型。用SKOV3细胞分别将细胞接种于裸鼠的大腿部皮下，随机分成两组，10只未治疗组，10只顺铂治疗组，饲养六周，获得的卵巢癌移植瘤细胞命名为SKOV3-P（未化疗组）、SKOV3-R（化疗组）;2.应用免疫细胞化学法检测SKOV3-P、SKOV3-R细胞中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达;应用流式细胞术检测SKOV3-P、SKOV3-R细胞中胰岛素样生长因子-1受体(IGF-IR)蛋白的表达;3.应用MTT方法检测，加入不同浓度的nvp-aew541(0、1、5、10、20μM)，培养24、48、72、96小时，分别检测对SKOV3-P和SKOV3-R细胞生长的影响;4.应用MTT方法检测，加入不同浓度的nvp-aew541(0、5、10、20μM)联合外源性IGF-I蛋白(50ng/ml)，培养48小时后检测对SKOV3-P和SKOV3-R细胞生长的影响;5.应用MTT方法检测，加入不同浓度的顺铂(0、0.25、2.5、25μg/ml)在培养48小时后检测对SKOV3-P、SKOV3-R细胞生长抑制作用，获得半数抑制浓度（IC50）;6.应用MTT方法检测，加入不同浓度的nvp-aew541(0、5、10、20μM)联合不同浓度的cDDP (0、1、5、10、15、20μg/ml)，培养48小时后检测对SKOV3-P和SKOV3-R细胞生长的影响;7.应用流式细胞术检测，加入nvp-aew541(10μM)、nvp-aew541(10μM)+cDDP(10μg/ml)，48小时后检测SKOV3-P和SKOV3-R细胞凋亡情况;8.统计方法：用spss13.0统计软件，检测数据以(x±s)表示，三组以上比较采用方差分析，组间差异采用LSD法，两组数据比较采用t检验，以P0.05);SKOV3-R细胞培养24、48小时后检测得到IGF-IR蛋白的表达分别为227.7±5.42、280.9±1.57，48小时表达量较24小时增高，两组之间的差异无统计学意义(P>0.05);SKOV3-P细胞与SKOV3-R细胞相比，SKOV3-R细胞培养24、48小时后的表达量均高于SKOV3-P细胞，其差异具有统计学意义(Pnvp-aew541对SKOV3-P和SKOV3-R细胞增殖结果显示均有抑制作用。剂量依赖：nvp-aew541作用96小时后，随着nvp-aew541作用浓度的增加，对SKOV3-P、SKOV3-R细胞的抑制作用增加，各实验组抑制率不同(均Pnvp-aew5410、1、5、10、20μM中，随着作用时间的增加，对细胞的抑制作用增加，SKOV3-P、SKOV3-R细胞24、48、72小

关键词：卵巢癌顺铂耐药 IGF-1R nvp-aew541

基于HMSN复合载药系统的卵巢癌干细胞样细胞增殖靶向抑制的机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于HMSN复合载药系统的卵巢癌干细胞样细胞增殖靶向抑制的机制研...

作者：郭欣东南大学

学位级别：硕士

[研究目的]卵巢癌是女性生殖系统中死亡率最高的肿瘤性疾病,恶性程度高且预后差,化疗及手术治疗后约70%的患者会复发。卵巢癌的复发与手术及化疗后残存的肿瘤细胞中具有干细胞特性的肿瘤细胞的增殖状态转换相关,且复发的肿瘤多表现出较... 详细信息

[研究目的]卵巢癌是女性生殖系统中死亡率最高的肿瘤性疾病,恶性程度高且预后差,化疗及手术治疗后约70%的患者会复发。卵巢癌的复发与手术及化疗后残存的肿瘤细胞中具有干细胞特性的肿瘤细胞的增殖状态转换相关,且复发的肿瘤多表现出较强的耐药性,普通化疗方式难以取得理想效果。卵巢癌的靶向治疗一直是研究的热点,有效的靶向治疗需要选择适宜的靶点和靶向作用途径。胰岛素样生长因子1受体(Insulin-like Growth FactorReceptor1,IGF-1R)在肿瘤细胞增殖和抗凋亡中发挥重要作用,是肿瘤复发的重要因素之一。纳米载药系统介导的靶向治疗可以通过被动和主动双重靶向,实现化疗药物在肿瘤细胞内的富集,大大提升化疗效果。中空介孔二氧化硅(Hollow Mesoporous SilicaNanoparticles,HMSN)具有良好的生物相容性,较大比表面积,孔道均匀且多孔结构稳定等优点,是理想的纳米载药材料。本研究以IGF-1R为靶点,利用HMSN负载nvp-aew541(IGF-1R特异性的阻断剂)、阿霉素(Doxorubicin,DOX)构建复合系统,初步探究HMSN复合载药系统靶向阻断IGF-1R抑制卵巢癌干细胞样细胞CD117+CD44+A2780增殖和抗凋亡的作用,为延长卵巢癌患者的缓解期提供新的研究思路及方向。[研究方法]1.采用细胞免疫组化法检测本次实验所使用的卵巢癌细胞株CD117+CD44+A2780中IGF-1,IGF-2,IGF-1R 的表达。将细胞与不同浓度的 IGF-1(10ng/ml,25ng/ml,40ng/ml,55ng/ml)共培养筛选出适宜的IGF-1浓度。根据不同的处理方式将实验分为:IGF-1刺激组,nvp抑制组和空白对照组,通过流式细胞术检测三组中IGF-1R的表达,细胞周期的分布和细胞凋亡率,以及细胞与药物共孵育24小时后,通过Western Blot技术检测IGF-1刺激组,nvp抑制组和空白对照组中细胞周期蛋白B1的表达;2.采用红外光谱仪,高分辨透射电镜,扫描电镜,激光粒度分析仪对HMSN-COOH@DOX fluorescence nvp复合载药系统进行物理表征。计算DOX、nvp-aew541的载药量和包封率,并将载药HMSN分散在不同PH值(4.5,5.5,6.5,7.4)的PBS中,分别计算DOX和nvp-aew541的释放率;3.将实验分为 HMSN-COOH@DOX fluorescence nvp 组,HMSN-COOH@DOX 组和游离药物对照组。激光共聚焦观察纳米载药系统在胞内的累积。流式细胞术检测三组的细胞凋亡率,MTT检测三组的细胞抑制率;Western Blot检测三组中凋亡相关蛋白Bax,Bcl-xl,P-akt的表达情况;4.用spss19.0统计软件,检测数据以均数±标准差(Mean±SD)表示,两组数据比较采用t检验,以P≤0.05时作为有统计差异的标准。[研究结果]1.卵巢癌细胞株CD117+CD44+A2780的细胞膜和细胞质中均有褐色颗粒,表明IGF-1,IGF-2和IGF-1R在此细胞株中表达。细胞计数筛选出IGF-1的适宜浓度为40ng/ml。IGF-1刺激组的IGF-1R表达量明显高于nvp抑制组(P≤0.05)。IGF-1刺激组较空白组处于S期的细胞显著增加(P≤0.05),G2期的细胞明显减少(P≤0.05),nvp抑制组与其他两组相比更多的细胞被阻滞在G2/M期(P≤0.05)。细胞凋亡结果显示,48小时后IGF-1刺激组(6.53±0.36)%与空白对照组(8.38±0.25)%的细胞凋亡率间的差异具有统计学意义(P≤0.05);nvp抑制组的细胞凋亡率为(32.79±0.34)%,与空白对照组和IGF-1抑制组间均有显著差异(P≤0.05)。三组中IGF-1刺激组的细胞周期蛋白CyclinB1表达量明显高于空白对照组和nvp抑制组(P≤0.05),同时nvp抑制组的CyclinB1表达量显著低于空白对照组和IGF-1刺激组(P≤0.05)。2.红外光谱仪可证实羧酸已被修饰在HMSN表面,在PH值逐渐降低的过程中HMSN-COOH所带电荷发生反转。通过扫描电镜和透射电镜均可发现负载药物的HMSN的形态和粒径未发生明显改变。DOX的包封率约为37%,载药量约为6.17%,nvp的包封率约为44%,载药量约为2.10%。DOX和nvp的释放率均随着溶液PH值的降低而升高,表现出明显的PH敏感性。3.通过激光共聚焦观察发现此复合纳米载药系统可随着时间的延长逐渐在细胞内富集。HMSN-COOH@DOX fluorescence nvp 组的凋亡率较 HMSN-COOH@DOX 组的凋亡率显著升高(P≤0.05),与游离对照组相比经HMS

关键词：卵巢癌干细胞样细胞胰岛素样生长因子1受体 nvp-aew541 中空介孔二氧化硅阿霉素