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npc1基因突变引起脂质代谢异常从而诱导肾脏细胞凋亡并促进纤维化

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中国病理生理杂志 2019年第12期35卷 2175-2180页

作者：牛俪丹杨记超管丽红杜江乔梁刘彦礼林俊堂新乡医学院生物医学工程学院河南新乡453003 新乡医学院干细胞与生物治疗技术研究中心河南新乡453003 新乡医学院精神与神经研究院河南新乡453003 新乡医学院生命科学技术学院河南新乡453003

目的:研究npc1基因突变小鼠肾脏细胞及组织功能异常情况,为C1型尼曼-匹克病(npc1)患者的治疗提供借鉴。方法:取出生后60 d的npc1^-/-与npc1^+/+小鼠,HE染色检测肾脏组织形态变化;油红O染色检测肾脏组织中脂质代谢变化;TUNEL染色检测肾... 详细信息

目的:研究npc1基因突变小鼠肾脏细胞及组织功能异常情况,为C1型尼曼-匹克病(npc1)患者的治疗提供借鉴。方法:取出生后60 d的npc1^-/-与npc1^+/+小鼠,HE染色检测肾脏组织形态变化;油红O染色检测肾脏组织中脂质代谢变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况;Western blot检测肾脏组织中凋亡相关蛋白的表达变化;免疫荧光检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(vimentin)的表达变化。结果:形态学观察表明,与npc1^+/+小鼠相比,npc1^-/-组小鼠肾组织出现明显空泡,且无脂质沉积;随后,TUNEL染色结果显示npc1^-/-小鼠肾脏中凋亡细胞数量显著增多(Pnpc1^-/-小鼠肾脏组织中α-SMA及vimentin染色阳性区域强度及面积均显著提高(Pnpc1基因突变可引起小鼠肾脏结构变化及细胞脂质代谢异常,从而诱导肾脏细胞凋亡并促进肾脏组织纤维化。

关键词： C1型尼曼-匹克病脂质代谢细胞凋亡纤维化 npc1基因

npc1基因复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系

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中华神经科杂志 2023年第9期56卷 986-991页

作者：李海江唐春艳钟莲梅昆明医科大学第一附属医院神经内科、云南省神经系统疾病临床医学研究中心昆明650032

目的报道npc1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识水平。方法对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查,提取... 详细信息

目的报道npc1基因新发复合杂合突变致尼曼-匹克病C型一家系的临床及遗传学特点,提高临床医师对该病的认识水平。方法对云南省昆明医科大学第一附属医院神经内科2020年收治的1个非近亲结婚家系中的2例患者进行详细的神经科体格检查,提取外周血DNA,应用二代测序技术对患者进行全外显子测序,结合Sanger测序对患者家系进行一代验证,应用软件对突变位点进行分析。结果该家系呈常染色体隐性遗传,2例患者的发病年龄不同,先证者9岁起病,主要表现为:构音不良、吞咽困难、认知障碍、共济失调、双侧锥体束损害、垂直核上凝视麻痹和脾脏肿大。先证者弟弟临床表型与患者相似,但比患者更为严重,发病年龄更早,婴幼儿期发病,伴有严重的精神运动发育迟缓。全外显子组测序结果显示,两兄弟均携带npc1基因的两种罕见变异:c.352_353del,***119ValfsTer8和c.593A>G,***198Ser。Sanger测序验证结果提示复合杂合突变分别来源于先证者的父母。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南,上述变异评级分别为致病和疑似致病变异。该家系患者携带的c.593A>G,***198Ser变异为未报道的新变异。先证者从症状出现开始延迟诊断7年,服用麦格司他1年后吞咽困难、共济失调及眼球垂直运动障碍等症状有明显的好转。结论该家系患者的临床表型符合尼曼-匹克病C型的临床表型,npc1基因复合杂合突变(c.352_353del和c.593A>G)为该家系的遗传学病因。

关键词：尼曼-匹克病,C型 npc1基因脾大基因变异

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npc1基因变异致尼曼匹克病C型患儿一例

中华医学遗传学杂志 2019年第5期36卷 480-483页

作者：张光业于风岭张开慧李府律玉强高敏盖中涛刘毅山东大学齐鲁儿童医院儿科研究所济南250022 山东大学齐鲁儿童医院检验科济南250022 山东大学齐鲁儿童医院血液科济南250022

目的对1例疑为尼曼匹克病C型的患儿进行临床和遗传学分析.方法采用新一代测序技术对患儿进行基因变异分析,并对疑似致病性变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测,用SIFT、PolyPhen-2和MutationTaste软件对新变异进行... 详细信息

目的对1例疑为尼曼匹克病C型的患儿进行临床和遗传学分析.方法采用新一代测序技术对患儿进行基因变异分析,并对疑似致病性变异进行患儿及其父母的Sanger测序验证及生物信息学预测,用SIFT、PolyPhen-2和MutationTaste软件对新变异进行致病性分析.结果基因测序发现患儿npc1基因存在c.2728G>A(p.G910S)和c.269C>G(p.P90R)复合杂合变异,分别遗传自其母亲和父亲.npc1基因c.2728G>A(p.G910S)变异为HGMD报道的已知致病性变异,c.269C>G(p.P9oR)变异目前未见文献报道,生物信息学预测为致病性变异.结论患儿为npc1基因复合杂合变异引起的尼曼匹克病C型,该发现丰富了npc1基因变异谱,并为家系遗传咨询及产前诊断提供了依据.

关键词：尼曼匹克病C型 npc1基因基因变异新一代测序

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npc1基因突变对小鼠肝功能及其肝脏中Telocytes生物学活性的影响

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Npc1基因突变对小鼠肝功能及其肝脏中Telocytes生物学活性的影响

作者：杨记超新乡医学院

学位级别：硕士

背景尼曼-匹克病(npc1)是一种呈进行性加重的疾病,新生儿时期往往会出现淤胆,逐步表现为肝脾肿大,其中患者出现肝肿大症状的比例约为31%。npc1小鼠与人类的发病过程及临床表现非常的相似,早期出现肝脾肿大以及肝功能异常,如碱性磷酸酶... 详细信息

背景尼曼-匹克病(npc1)是一种呈进行性加重的疾病,新生儿时期往往会出现淤胆,逐步表现为肝脾肿大,其中患者出现肝肿大症状的比例约为31%。npc1小鼠与人类的发病过程及临床表现非常的相似,早期出现肝脾肿大以及肝功能异常,如碱性磷酸酶及转氨酶均显著高于npc1小鼠。由于肝脏细胞内脂类的异常聚集引发炎症细胞浸润以及肝细胞功能下降,最终导致肝脏细胞出现早期凋亡甚至纤维化的发生。近年来,随着对Telocytes(TCs)研究的不断深入,发现其在维持组织稳态和调节组织器官发育和免疫监视方面发挥着关键作用。目前,肝脏中TCs的存在已获得证实,但对TCs的研究大多聚焦在形态学研究方面,而关于npc1基因突变后对肝脏中TCs的形态及其功能研究鲜有报道。因此,本课题以npc1小鼠(BALB/cNctr-npc1/J)为实验动物模型,首先明确npc1基因突变对晚期小鼠肝脏功能及病理变化影响,随后检测npc1基因突变对TCs的形态学及其多向分化潜能的影响,上述研究结果为进一步深入研究npc1基因突变所导致的TCs生物学活性变化与肝功能异常之间的相互作用机制提供理论支持。目的明确npc1基因突变对晚期小鼠肝功能及病理变化影响,并进一步研究npc1基因对肝脏中TCs的生物学活性影响,为深入研究TCs生物学活性与肝功能之间的相互作用机制提供理论支持。方法1.通过PCR法对小鼠进行基因型鉴定。2.眼内眦取血检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性变化。3.取肝组织进行石蜡和冷冻切片,通过HE染色和油红O染色评估肝脏组织的形态变化和脂肪储存情况,以及Masson染色评估肝脏组织胶原沉积情况。***-time PCR和Western blotting分别检测肝脏组织促炎症因子,白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的mRNA和蛋白水平表达情况;TUNEL染色评估肝脏组织凋亡情况。5.透射电镜(TEM)和细胞免疫荧光染色对TCs进行细胞鉴定。6.改进型II型胶原酶消化法提取并培养新生npc1和npc1小鼠肝脏原代TCs,利用细胞差速贴壁法对提取的TCs进行纯化。定时在倒置显微镜下观察npc1和npc1组中TCs的生长状态,并记录正常生长状态下TCs的形态;通过扫描电镜(SEM)观察TCs的形态。7.通过成脂诱导液、成骨诱导液和成心肌诱导液分别对npc1和npc1组新生小鼠肝脏TCs诱导培养,并用油红O染色、茜素红染色和细胞免疫荧光对诱导后的肝脏TCs进行鉴定。结果1.基因鉴定筛选出新生的npc1和npc1小鼠。2.与晚期(P60)npc1小鼠相比,npc1小鼠的体重及肝脏系数显著降低(Pnpc1小鼠肝脏组织形态改变明显,出现大量泡沫细胞;油红O染色显示,npc1小鼠肝脏脂肪含量显著降低。***-time PCR显示,npc1小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6和TNF-α表达均显著升高(Pnpc1小鼠肝脏晚期发生炎症反应;Masson染色未发现npc1小鼠肝脏纤维化的发生;TUNEL染色显示,npc1小鼠肝脏组织凋亡细胞数量增加。5.细胞免疫荧光染色结果显示:npc1和npc1组的TCs细胞表面标记物Vimentin&CD34、Vimentin&PDGF-a、Vimentin&c-Kit均出现共表达。***扫描结果显示npc1和npc1组TCs的细胞核/细胞质的比例比其他类型的细胞相对较大,胞体直径约8-16um。npc1组TCs细胞质中细胞器十分丰富,如微丝、高尔基体、线粒体、微管、中间丝等结构,而npc1组TCs细胞质中的细胞器比例低于npc1组。7.普通显微镜下和SEM扫描结果显示npc1和npc1组TCs的细胞结构主要由胞体和突起(Telopodes,Tps)构成。细胞的胞体较小,细胞核根据Tps的数量呈梭形、星形或纺锤形。TCs细胞膜表面凹凸不平,两组之间的形态学无差异。8.油红O染色、茜素红染色和细胞免疫荧光对诱导后的肝脏TCs进行鉴定结果显示:npc1组TCs诱导后的阳性率均显著低于npc1组。结论npc1基因突变导致肝脏组织形态发生改变,大量巨噬细胞聚集引发炎症反应,而炎症反应的发生可能是引起肝脏细胞凋亡和肝功能受损的重要原因之一;随后研究发现肝脏TCs在诱导条件下可向成脂、成骨、成心肌样细胞分化;而npc1基因突变对肝脏中TCs的多向分化潜能具有抑制作用。

关键词： C1型尼曼-匹克病 npc1基因 Telocytes 原代培养肝脏

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烟粉虱npc1基因的表达分析和功能研究

烟粉虱NPC1基因的表达分析和功能研究

作者：陈小会河南科技学院

学位级别：硕士

胆固醇是昆虫细胞代谢生长及激素合成的重要物质,但昆虫自身不能合成该类物质,需要从植物或其它食物中获取,控制昆虫胆固醇吸收转化可能是害虫防治的一种新途径。昆虫体内参与吸收、转运和代谢植物固醇的基因相对比较保守,npc1是其中关... 详细信息

胆固醇是昆虫细胞代谢生长及激素合成的重要物质,但昆虫自身不能合成该类物质,需要从植物或其它食物中获取,控制昆虫胆固醇吸收转化可能是害虫防治的一种新途径。昆虫体内参与吸收、转运和代谢植物固醇的基因相对比较保守,npc1是其中关键基因之一,绝大部分昆虫有2个npc1基因,而烟粉虱等少数昆虫基因组中仅有1个npc1基因,分析探讨该基因序列及功能可为这一重要的农业害虫防治提供新的理论参考。本文以烟粉虱为研究对象,根据其基因组数据中npc1基因的序列,PCR扩增该基因全长,分析其表达情况,通过植物叶片介导ds RNA的RNA干扰（RNAi）和抑制剂的方法研究该基因的功能,主要研究结果如下:（1）根据NCBI数据库和烟粉虱基因组数据库得到的基因序列,利用Primer5.0引物设计软件设计扩增引物,经PCR扩增获得该基因的多片段c DNA序列,拼接后得到完整c DNA序列,推测蛋白序列3个保守结构域完整,序列比对及进化分析显示与昆虫纲其它npc1基因高度一致。（2）npc1基因在烟粉虱中有差异表达。实验分别选取烟粉虱的不同隐种（B型烟粉虱、Q型烟粉虱、ZHJ-1型烟粉虱）、不同龄期（卵、1-2龄若虫、3龄若虫、4龄若虫、雌成虫、雄成虫）和不同部位（头部、胸部和腹部）,提取RNA反转录,进行荧光定量PCR,结果显示npc1基因在烟粉虱B型、Q型和ZHJ-1型三种生物型中均有表达,但是表达量没有差异。npc1基因在烟粉虱各个发育阶段都有表达,在雄成虫和雌成虫中表达量较高,在1-2龄、3龄和4龄中的表达量较低。npc1基因在烟粉虱各个部位都有表达,在腹部中表达量最高。（3）采用植物叶片介导dsRNA进行RNA干扰实验。结果显示ds npc1处理烟粉虱成虫后,相对ds EGFP对照其npc1基因下调66%,ds npc1处理烟粉虱成虫后的产卵量与对照相比显著减少,成虫的存活率显著下降。ds npc1处理烟粉虱若虫后,和对照组相比,npc1基因下调39%,若虫的存活率显著下降。（4）采用双膜法研究胆固醇及胆固醇抑制剂对烟粉虱的影响。npc1基因表达受胆固醇浓度影响,烟粉虱成虫饲喂1 mg/m L胆固醇,其npc1基因的表达量显著高于0.25mg/m L、0.5 mg/m L和2 mg/m L胆固醇的表达量,而且烟粉虱在0.25 mg/m L、0.5 mg/m L、1 mg/m L胆固醇npc1表达量随着胆固醇浓度的增加而递增。胆固醇浓度影响烟粉虱存活率,饲喂0.25 mg/m L、0.5 mg/m L、1 mg/m L和2 mg/m L胆固醇后,烟粉虱的存活率随着胆固醇浓度的增加而递增。胆固醇抑制剂抑制烟粉虱npc1基因表达,其基因表达量随着胆固醇抑制剂浓度的增加而降低,且U18666A处理的表达量低于ezetimibe处理的表达量。烟粉虱存活率随着胆固醇抑制剂浓度的增加而显著减少,且U18666A处理的烟粉虱的存活率显著高于ezetimibe处理的烟粉虱的存活率。

关键词：烟粉虱 npc1基因基因表达 RNA干扰功能研究

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一例尼曼匹克C型疾病npc1基因的新突变

一例尼曼匹克C型疾病NPC1基因的新突变

四个中国黄牛品种npc1与npc2基因遗传变异及其表达规律研究

中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会

作者：孙婧杨威张学中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学系

目的研究1例尼曼匹克C型疾病患儿npc1基因突变情况,为该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法提取1例尼曼匹克C型疾病患儿及其父母外周血基因组DNA,针对尼曼匹克C型疾病致病基因npc1及npc2基因设计特异性引物,采用聚合酶链式反应(PCR)... 详细信息

目的研究1例尼曼匹克C型疾病患儿npc1基因突变情况,为该病的基因诊断与遗传咨询提供依据。方法提取1例尼曼匹克C型疾病患儿及其父母外周血基因组DNA,针对尼曼匹克C型疾病致病基因npc1及npc2基因设计特异性引物,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增基因的全部编码及侧翼序列,对扩增产物进行直接测序。发现npc1基因第19外显子突变后,对该突变位点在家系成员及50名无关正常对照个体中应用限制性酶切方法进行筛查验证。结果 PCR测序结果发现患者npc1基因第15外显子缺失突变c.2284287delCTCT及第19外显子突变c.2876T>G(p.V959G),npc2基因未发现突变。结论发生在患者npc1基因内的c.2284 2287delCTCT以及c.2876T>G(p.V959G)是导致患者发生尼曼匹克C型疾病的主要原因。

关键词：尼曼匹克C型疾病 npc1基因突变

来源： cnki会议评论

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四个中国黄牛品种NPC1与NPC2基因遗传变异及其表达规律研究

作者：党永龙西北农林科技大学

学位级别：硕士

C型尼曼氏病(Niemann-Picktype C,npc)是一种常染色体隐形脂质蓄积遗传病,与其直接相关的两个基因npc1和npc2的功能缺陷将导致C型尼曼匹克病的发生。npc1与npc2在机体脂类代谢中起着重要作用,参与SREBP信号通路中胆固醇的运输过程。目... 详细信息

C型尼曼氏病(Niemann-Picktype C,npc)是一种常染色体隐形脂质蓄积遗传病,与其直接相关的两个基因npc1和npc2的功能缺陷将导致C型尼曼匹克病的发生。npc1与npc2在机体脂类代谢中起着重要作用,参与SREBP信号通路中胆固醇的运输过程。目前的研究多集中在人和小鼠上,在家畜的研究鲜有报道。基于其对脂肪代谢的重要作用以及其对生长体尺性状的潜在研究价值,本实验对牛npc1和npc2基因进行了生物信息学分析,探究了npc1与npc2基因在四个中国黄牛品种中的遗传变异特征及其与体尺性状的关系,研究了中国黄牛npc1与npc2基因在胎牛、犊牛和成年牛时期的表达情况,主要结果和结论如下:1.遗传变异研究及其与体尺性状的关联分析通过混合DNA池测序,在四个中国黄牛品种中npc1基因外显子区发现了四个SNP位点:npc1-SNP1,g.G10710A;npc1-SNP2,g.C21992T;npc1-SNP3,g.C22007T;npc1-SNP4,g.T36976C。在四个中国黄牛品种npc2基因中发现了三个SNP位点:npc2-SNP1,g.T2456C;npc2-SNP2,g.T4762C;npc2-SNP3,g.A8349G。并分析了这些位点的群体遗传学特征。经关联分析发现,在2.0岁龄的秦川牛群体中,npc1-SNP4与体重呈显著相关(Pnpc1-SNP1与胸围、腰角宽和体重呈显著相关(Pnpc1-SNP2和npc1-SNP3具有强连锁关系,这两个位点均与腰角宽呈显著相关(Pnpc1基因组合基因型与胸围、腰角宽和体重呈显著相关(P基因型为H2H6(AG-CC-CC-TT)的个体是表型较大的个体。在2.0岁龄晋南牛群体中,npc2-SNP1位点与体高、十字部高、体长、胸围和体重显著相关(Pnpc2-SNP2位点与十字部高、胸围和体重呈显著相关(Pnpc2-SNP3位点与十字部高呈显著相关(Pnpc2基因组合基因型与十字部高、胸围和体重上显著相关(P基因型为H05H05(CT-TT-AA)的个体是具有较大体尺表型的个体。在2.0岁龄的秦川牛群体中,npc2-SNP3与秦川牛的胸围、尻长和体重呈显著相关(Pnpc2组合基因型与体高显著相关(Pnpc1与npc2基因可以作为中国黄牛肉用选育的分子标记。2.生物信息学分析牛npc1基因位于第24号染色体,含有25个外显子,总共编码1277个氨基酸。其中含有亮氨酸132个,所占比例最高,达10.3%,丝氨酸所占比例次之,占7.6%,而色氨酸所占比例最低,只有1.4%。npc1蛋白分子式为C6450H9787N1623O1840S75,体外半衰期约为30 h,不稳定指数II是41.58,属于不稳定蛋白。牛npc2基因位于第10号染色体,含有4个外显子,总共编码149个氨基酸。其中缬氨酸18个,所占比例高达12.1%;丝氨酸13个,所占比例次之,为8.7%;而组氨酸所占比例最低,只有1.3%。npc2蛋白分子式为C754H1175N193O215S8,体外半衰期约为30 h,不稳定指数II是37.18,属于稳定蛋白。这说明,npc1与npc2蛋白在氨基酸组成、蛋白质的理化性质等方面具有不同的性质。3.时空表达谱分析npc1基因在心脏和肌肉组织中表达水平较低,在脾脏、肺脏和小肠组织中表达水平较高;在胎牛时期,npc1基因在各个组织中表达处于较低水平,而在犊牛时期,npc1基因表达量最高,在成年牛时期也有较高表达,但略低于犊牛时期;npc2基因在心脏中表达量较低,在肌肉中几乎不表达,但是在脾脏、肾脏和胃中表达量较高。与npc1基因表达规律不同的是,npc2基因在成年牛时期处于较低的表达水平。综上所述,牛npc1与npc2基因在犊牛时期的表达量最高,并且主要高表达于脾脏、肺脏等组织。

关键词：中国黄牛 npc1基因 npc2基因单核苷酸多态性表达谱

C1型尼曼-匹克氏症小鼠的肾脏功能及病理变化

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中国病理生理杂志 2016年第8期32卷 1435-1439页

作者：刘彦礼乔梁张金珠杨芬闫岩闫欣林俊堂新乡医学院生命科学技术学院河南省医用组织再生重点实验室河南新乡453003

目的:探讨npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化,为C1型尼曼-匹克氏症(npc1)患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法:用PCR法确定小鼠基因型;选取出生后第60天(P60)的野生型NCPC1(npc1^(+/+))和突变型NCPC1(npc1^(-... 详细信息

目的:探讨npc1基因突变小鼠肾脏功能及病理生理的变化,为C1型尼曼-匹克氏症(npc1)患者临床上药物的使用及肾功能的维持提供理论依据。方法:用PCR法确定小鼠基因型;选取出生后第60天(P60)的野生型NCPC1(npc1^(+/+))和突变型NCPC1(npc1^(-/-))小鼠,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性及尿素(Urea)、尿酸(UA)和肌酐(Cr)的含量来评价npc1-/-小鼠的肝肾功能变化;进一步常规冷冻切片后通过β-半乳糖苷酶染色及Masson染色来分别评价npc1^(-/-)小鼠肾脏衰老及纤维化情况。结果:与P60的npc1^(+/+)小鼠相比,npc1^(-/-)小鼠的体重和肾脏重量显著降低(Pnpc1基因突变导致的脂质异常代谢可加速肾间质纤维化,促使肾脏衰老,最终导致肾功能减退。

关键词： C1型尼曼-匹克氏症肾脏纤维化 npc1基因

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新生儿C型尼曼匹克病2例报告

中国儿童保健杂志 2022年第6期30卷 694-696页

作者：刘晔步军王亮君上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心新生儿科上海200120

1病例资料病例1,患儿,男,G1P1,足月儿,出生体重2 840g,顺产,无窒息抢救史。日龄3d时出现皮肤黄染,总胆红素303.5μmol/L,直接胆红素28.4μmol/L。于上海市第一妇婴保健院住院诊断为“新生儿高胆红素血症”,予蓝光治疗2d后好转出院,因出... 详细信息

1病例资料病例1,患儿,男,G1P1,足月儿,出生体重2 840g,顺产,无窒息抢救史。日龄3d时出现皮肤黄染,总胆红素303.5μmol/L,直接胆红素28.4μmol/L。于上海市第一妇婴保健院住院诊断为“新生儿高胆红素血症”,予蓝光治疗2d后好转出院,因出院后皮肤黄染加重于日龄9d时收入本院。入院查体:全身皮肤重度黄染,肝脏肋下3cm,质软,脾肋下1cm,质软,四肢活动自如,肌张力正常,原始反射正常引出。入院时总胆红素365.4μmol/L,直接胆红素116.2μmol/L。住院期间总胆红素波动在89.9~344.4μmol/L,直接胆红素波动在40.6~66.9μmol/L,胆汁酸、谷丙转氨酶水平稍高,血常规、血气、凝血功能无明显异常,TORCH、巨细胞病毒等病原学检查均为阴性,血、尿串联质谱无异常,胸片见两肺纹理增多、模糊,腹部超声和磁共振胰胆管成像无异常。除外宫内感染、胆道梗阻性疾病后考虑遗传代谢性疾病可能,完善全外显子检查。

关键词：新生儿尼曼匹克病 npc1基因