Npc1基因突变引起脂质代谢异常从而诱导肾脏细胞凋亡并促进纤维化

作     者：牛俪丹 杨记超 管丽红 杜江 乔梁 刘彦礼 林俊堂 NIU Li-dan;YANG Ji-chao;GUAN Li-hong;DU Jiang;QIAO Liang;LIU Yan-li;LIN Jun-tang

作者机构：新乡医学院生物医学工程学院河南新乡453003 新乡医学院干细胞与生物治疗技术研究中心河南新乡453003 新乡医学院精神与神经研究院河南新乡453003 新乡医学院生命科学技术学院河南新乡453003 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第12期

页      面：2175-2180页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81600987 No.81801127 No.81800792) 河南省科技厅科技发展计划项目(No.162102210117) 

主　　题：C1型尼曼-匹克病 脂质代谢 细胞凋亡 纤维化 Npc1基因 

摘      要：目的:研究Npc1基因突变小鼠肾脏细胞及组织功能异常情况,为C1型尼曼-匹克病(NPC1)患者的治疗提供借鉴。方法:取出生后60 d的Npc1^-/-与Npc1^+/+小鼠,HE染色检测肾脏组织形态变化;油红O染色检测肾脏组织中脂质代谢变化;TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况;Western blot检测肾脏组织中凋亡相关蛋白的表达变化;免疫荧光检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白(vimentin)的表达变化。结果:形态学观察表明,与Npc1^+/+小鼠相比,Npc1^-/-组小鼠肾组织出现明显空泡,且无脂质沉积;随后,TUNEL染色结果显示Npc1^-/-小鼠肾脏中凋亡细胞数量显著增多(P0.01),并且凋亡相关蛋白Bax和Bad表达水平显著增高(P0.01),而抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著下降(P0.05);免疫荧光检测显示Npc1^-/-小鼠肾脏组织中α-SMA及vimentin染色阳性区域强度及面积均显著提高(P0.01)。结论:Npc1基因突变可引起小鼠肾脏结构变化及细胞脂质代谢异常,从而诱导肾脏细胞凋亡并促进肾脏组织纤维化。