检索结果-南通市图书馆

NEK7/NLRP3信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华麻醉学杂志 2022年第11期42卷 1360-1364页

作者：李昭颖孙美莎李艳章放香王斌贵州医科大学麻醉学院贵阳550002 贵州省人民医院麻醉科贵阳550002

目的:评价nima相关激酶7/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NEK7/NLRP3)信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法:健康成年雄性C57BL/6小鼠150只,8~12周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为5组(n=30):假手术组(Sham组)、脓毒症组(... 详细信息

目的:评价nima相关激酶7/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NEK7/NLRP3)信号通路在小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法:健康成年雄性C57BL/6小鼠150只,8~12周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分为5组(n=30):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+NLRP3抑制剂MCC950组(CLP+MCC950组)、脓毒症+NEK7 siRNA组(CLP+NEK7 siRNA组)和脓毒症+NC siRNA组(CLP+NC siRNA组)。采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型。术后连续3 d,CLP+MCC950组每天腹腔注射MCC95010 mg/kg,Sham组每天腹腔注射等量生理盐水。分别于术毕即刻和术后第3天,CLP+NEK7 siRNA组脑室注射NEK7 siRNA 3 nmol/20 g,Sham组脑室注射相同剂量NC siRNA。术后第4天记录小鼠生存情况。分别于术后第4和7天,每组取10只小鼠行Y迷宫空间识别实验。术后第7天,每组随机处死5只小鼠,麻醉后取海马组织,采用ELISA法检测IL-1β、IL-18和TNF-α含量;每组随机处死6只小鼠,取海马组织,采用Western blot法检测NEK7、NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved-caspase-1)和凋亡相关点样蛋白(ASC)的表达。结果:术后第4天,Sham组、CLP组、CLP+MCC950组和CLP+NEK7 siRNA组、CLP+NC siRNA组小鼠生存率分别为100%、50%、73%、60%、53%。与Sham组相比,CLP组术后第4和7天时新异臂进入频次减少,停留时间缩短,术后第7天海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量升高,NEK7、NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达上调(P7 siRNA组术后第4和7天新异臂进入频次增多,停留时间延长,术后第7天海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量降低,CLP+MCC950组海马组织NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达下调,CLP+NEK7 siRNA组海马组织NEK7、NLRP3、cleaved-caspase-1和ASC表达下调(P0.05)。结论:NEK7/NLRP3信号通路参与了小鼠SAE的过程,其机制可能与促进炎症反应有关。

关键词： nima相关激酶7 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 脓毒症相关性脑病

NEK7的生物学功能及其在疾病中的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究生学报 2022年第1期35卷 87-92页

作者：康双李树珍(综述) 李萌(审校) 南京医科大学附属儿童医院输血科南京210008 南京医科大学附属儿童医院重点实验室南京210008

NEK7属于nima相关激酶家族,是该家族最小的成员之一。NEK7是一种多功能激酶,影响中心体复制、线粒体调节、细胞内蛋白质转运、DNA修复和有丝分裂纺锤体组装等。迄今,NEK7的生理和病理作用已被广泛报道,且相关研究主要集中在有丝分裂调控... 详细信息

NEK7属于nima相关激酶家族,是该家族最小的成员之一。NEK7是一种多功能激酶,影响中心体复制、线粒体调节、细胞内蛋白质转运、DNA修复和有丝分裂纺锤体组装等。迄今,NEK7的生理和病理作用已被广泛报道,且相关研究主要集中在有丝分裂调控和NLRP3炎症小体激活中,但具体调节机制仍有待进一步明确。文章主要概述了NEK7在有丝分裂和炎症相关的生物学特征,及其在炎症相关性疾病和恶性肿瘤中的研究进展,探讨了其作为疾病治疗靶点的可能性及其潜在应用前景。

关键词： nima相关激酶7 NLRP3炎性小体有丝分裂炎症性疾病恶性肿瘤

NEK7通过激活NLRP3炎性小体促进乳腺癌细胞增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华内分泌外科杂志 2021年第2期15卷 112-116页

作者：贺婷婷滕伟峰贝宴屏童晶涛王冠男杨少辉宁波市医疗中心李惠利医院康复全科 315000 宁波市医疗中心李惠利医院甲状腺乳腺外科 315000 宁波市医疗中心李惠利医院放疗科 315000 宁波市医疗中心李惠利医院血透室 315000 宁波市医疗中心李惠利医院外四科 315000

目的探讨NEK7在乳腺癌中的促癌作用及其潜在的作用机制。方法qPCR法检测NEK7在乳腺癌组织和细胞中的表达,CCK-8法检测NEK7对乳腺癌细胞增殖的影响。生物学数据库筛查可与NEK7相互作用的蛋白,过表达NLRP3观察乳腺癌细胞增殖活性,在乳腺... 详细信息

目的探讨NEK7在乳腺癌中的促癌作用及其潜在的作用机制。方法qPCR法检测NEK7在乳腺癌组织和细胞中的表达,CCK-8法检测NEK7对乳腺癌细胞增殖的影响。生物学数据库筛查可与NEK7相互作用的蛋白,过表达NLRP3观察乳腺癌细胞增殖活性,在乳腺癌细胞中过表达NEK7,Western blot检测NLRP3蛋白表达水平,ELISA检测IL-1β和IL-18表达水平。结果NEK7在乳腺癌组织和细胞中过表达并可促进乳腺癌细胞增殖[NEK7过表达组:24 h为(0.33±0.02)、48 h为(0.59±0.02)、72 h为(0.76±0.02);空白对照组:24 h为(0.30±0.02)、48 h为(0.45±0.02)、72 h为(0.62±0.03);NEK7空载组:24 h为(0.32±0.02)、48 h为(0.46±0.02)、72 h为(0.63±0.03)]。NEK7与NLRP3表达呈正相关(R=0.13),过表达NLRP3可增强乳腺癌细胞增殖活性[NLRP3过表达组:24 h为(0.35±0.02)、48 h为(0.65±0.02)、72 h为(0.80±0.03);空白对照组:24 h为(0.33±0.02)、48 h为(0.51±0.02)、72 h为(0.66±0.03);NLRP3空载组:24 h为(0.34±0.02)、48 h为(0.52±0.03)、72 h为(0.66±0.03)]。NEK7可正调控NLRP3蛋白表达,及上调IL-1β[NEK7过表达组(129.96±7.62)pg/ml,空白对照组(19.80±2.42)pg/ml,NEK7空载组(21.30±1.77)pg/ml]和IL-18[NEK7过表达组(144.08±17.20)pg/ml,空白对照组(16.84±2.34)pg/ml,NEK7空载组(17.64±1.94)pg/ml]表达水平。结论高表达的NEK7通过激活NLRP3炎性小体参与乳腺癌发生发展,显示NEK7可作为乳腺癌治疗的潜在作用靶点。

关键词：乳腺癌 nima相关激酶7 炎性小体

NEK7在蛛网膜下腔出血后血脑屏障损伤中的作用与机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

NEK7在蛛网膜下腔出血后血脑屏障损伤中的作用与机制的研究

作者：李根大连医科大学

学位级别：硕士

背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经外科常见的一种具有极高的致死致残率的急性出血性脑卒中,近年来大量研究表明nima相关激酶7(NEK7)参与了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体(NLRP3炎性小体)相关的炎症... 详细信息

背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是神经外科常见的一种具有极高的致死致残率的急性出血性脑卒中,近年来大量研究表明nima相关激酶7(NEK7)参与了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体(NLRP3炎性小体)相关的炎症反应,从而引起神经细胞及血管损伤。本研究的目的即研究NEK7在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及其潜在的作用机制。方法:本研究共使用了455只体重在22-30g的雄性成年C57B6J小鼠以研究SAH后患侧大脑皮层中NEK7表达的时间空间分布、功能和潜在机制。SAH模型制作采取血管内线穿法制作,NEK7重组蛋白、NEK7 si RNA、尼日利亚霉素及MCC950以侧脑室注射方式转至SAH小鼠模型体内,后进行改良加西亚评分与平衡木实验等神经功能评分评价小鼠神经功能损伤情况,进行干湿法测定脑水含量、依文思蓝渗漏实验、冰冻切片免疫荧光和Western Blot等实验评价小鼠血脑屏障损伤情况,进行TUNEL染色及Western Blot评价SAH后患侧大脑皮层的神经元凋亡情况,进行免疫荧光染色评估小胶质细胞的聚集与激活,并研究NEK7与NLRP3炎性小体间的作用机制。结果:SAH后内生性NEK7在患侧大脑皮层的表达量升高,并广泛分布于小胶质细胞、血管内皮细胞、神经元细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞中,其中在患侧皮层中的血管内皮细胞及小胶质细胞中高表达。转导外源性NEK7重组蛋白可加重小鼠模型的神经功能损伤、脑水含量、神经元凋亡和血脑屏障损伤、诱导小胶质细胞聚集,并促进半胱胺酸天冬氨酸水解酶1(caspase-1)的活化,最终引起下游因子白细胞介素-1beta(interleukin-1β,IL-1β)的活化;而转导NEK7 si RNA则表现出与NEK7重组蛋白相反的作用,NEK7 si RNA可减轻小鼠神经功能损伤、脑水含量、神经元凋亡和血脑屏障的损伤程度。一种NEK7/NLRP3通路的激活剂——尼日利亚霉素的应用可促进凋亡相关点样蛋白(ASC)的寡聚化和caspase-1、IL-1β的活化,但同时对NLRP3的表达无明显的影响;然而在对内生性NEK7进行敲减后再应用尼日利亚霉素或直接使用一种NEK7/NLRP3通路的抑制剂——MCC950则可抑制ASC的寡聚化和caspase-1、IL-1β的活化。故本研究得出的结果:SAH后NEK7的表达增高,尤其在皮层中的血管内皮细胞及小胶质细胞中呈高表达,且NEK7可激活下游的NLRP3通路使caspase-1与IL-1β活化,引起血脑屏障损伤与开放、小胶质细胞聚集与活化,最终引起神经元凋亡,造成神经功能损伤。总结:本研究表明NEK7可能通过NEK7/NLRP3通路诱导SAH后的血脑屏障损伤和神经元凋亡,最终导致神经功能损伤,且NEK7是SAH后NLRP3炎性小体激活过程的重要因子,是SAH患者治疗的一个具有前景的潜在靶点。

关键词：蛛网膜下腔出血 nima相关激酶7 NLRP3炎性小体血脑屏障损伤小胶质细胞

基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

世界中医药 2023年第17期18卷 2452-2456页

作者：李文昊任鹏鹏韩洁茹常佳怡解颖陈飞李富震姜德友黑龙江中医药大学哈尔滨150040 哈尔滨医科大学附属第一医院中西医结合科哈尔滨150000

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血... 详细信息

目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、nima相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P7信号通路有关。

关键词：资生肾气丸镇痛机制嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7 Nod样受体蛋白3 nima相关激酶7 前列腺素E 2 白细胞介素-1β 痛风性关节炎