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n-乙酰-l-半胱氨酸对姜黄素鼻腔给药生物利用度及脑组织分布的影响

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中国中药杂志 2019年第13期44卷 2841-2848页

作者：苏文强尉桐欣经杰孟治平陈轩宇吴欣欣朱华旭付廷明南京中医药大学药学院江苏南京210023

姜黄素(curcumin)是从中药材植物根或块茎中提取分离出来的一种天然活性物质,具有抗炎、抗肿瘤等活性,同时对脑部疾病有一定的疗效。该文采用气流粉碎法制备姜黄素原料药,加液共磨法将n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)作为吸收促进剂与姜黄素制... 详细信息

姜黄素(curcumin)是从中药材植物根或块茎中提取分离出来的一种天然活性物质,具有抗炎、抗肿瘤等活性,同时对脑部疾病有一定的疗效。该文采用气流粉碎法制备姜黄素原料药,加液共磨法将n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)作为吸收促进剂与姜黄素制备形成姜黄素-nAC混合物样品。通过X射线衍射(XRD),差式扫描热分析(DSC),溶出杯浆法等对原料和产物进行表征,发现研磨法制备的样品原特征峰明显,熔融温度、累积溶出度未明显改变,样品仍为原型并未形成新的晶型。将2种药物分别进行鼻腔给药,鼻腔给药后在相应时间点进行眼眶取血与脑组织分离,采用UPlC-MS/MS法测定大鼠血浆及脑组织中药物含量,对比观察在不同时间段姜黄素在血浆和脑组织中的吸收分布情况。通过鼻腔分别给予2种药物后发现,在吸收促进剂的作用下鼻腔吸入混合物后血浆中的姜黄素浓度较高,药动学参数Cmax,AUC显著增大。脑组织方面,嗅球、海马、脑桥组织部位药物浓度有明显提高。在0. 083~0. 5 h,嗅球、梨状叶和海马始终保持高浓度,1~3 h皮层、纹状体、下丘脑、中脑达到了较高的浓度,3~7 h小脑、脑桥、延脑部位维持了相对较高的浓度。研究表明鼻腔给予姜黄素-nAC混合物能明显提高姜黄素的生物利用度,并具有明显的脑组织分布差异。

关键词：姜黄素 n-乙酰-l-半胱氨酸鼻腔给药脑组织脑靶向

n-乙酰-l-半胱氨酸减轻大鼠胃缺血/再灌注损伤的机制

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生理学报 2010年第1期62卷 69-72页

作者：周晓燕杜东书马小波张建福徐州医学院生理学教研室徐州221002 徐州医学院形态学实验室徐州221002

为研究n-乙酰-l-半胱氨酸(n-acetylcysteine,nAC)减轻大鼠胃缺血/再灌注(gastric ischemia/reperfusion,GI/R)损伤的机制,在大鼠股静脉注射nAC(150mg/kg),夹闭大鼠腹腔动脉30min,再灌注1h制备GI/R模型。取胃后计数胃黏膜损伤指数(gastric mucosal damage index,GMDI),用原位检测(TUnEl)法观察胃黏膜细胞的凋亡,用免疫印迹法测定胃黏膜组织中p-ERK,p-JnK和nF-κB的表达,用RT-PCR法检测TnF-α,Caspase-3的mRnA表达。结果显示,nAC可以减轻GI/R损伤大鼠胃黏膜细胞的凋亡;促进大鼠I/R损伤的胃黏膜组织中p-ERK蛋白的表达,抑制p-JnK和nF-κB的蛋白表达,同时也抑制TnF-α mRnA和Caspase-3 mRnA的表达。股静脉给予辣椒素受体(vanilloid receptor subtype1,VR1)拮抗剂(capsaizepin,CPZ)400mg/kg,能逆转nAC对大鼠GI/R损伤的保护作用。以上结果提示:nAC对大鼠GI/R损伤具有减轻作用,其保护机制可能是通过上调胃黏膜组织中p-ERK,下调p-JnK和nF-κB实现的,且这种保护作用可能与VR1有关。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸胃缺血/再灌注凋亡辣椒素受体大鼠

n-乙酰-l-半胱氨酸对二氧化硅致大鼠肺成纤维细胞基质金属蛋白酶表达升高的抑制

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中华劳动卫生职业病杂志 2006年第9期24卷 514-517页

作者：王海涛高俊玲田艳霞阚泉华北煤炭医学院基础医学部唐山063000

目的探讨n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)对染矽尘大鼠肺成纤维细胞(lFb)基质金属蛋白酶(MMPs)MMP-2、MMP-9动态表达的影响。方法将75只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。每组25只,模型组和干预组经气管注入SiO_2粉尘悬液复制矽尘中... 详细信息

目的探讨n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)对染矽尘大鼠肺成纤维细胞(lFb)基质金属蛋白酶(MMPs)MMP-2、MMP-9动态表达的影响。方法将75只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和干预组。每组25只,模型组和干预组经气管注入SiO_2粉尘悬液复制矽尘中毒模型,干预组在注入SiO_2粉尘悬液前用nAC预处理；对照组给予同体积生理盐水。注射后1、3、7、14和28d分别获取lFb,用免疫细胞化学方法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察MMP-2、MMP-9蛋白及mRnA的动态变化。结果(1)模型组lFb各时间点nMP-2蛋白表达高于对照组,分别是对照组的1．343、2．198、3．492、2．834和1．405倍,mRnA表达分别是对照组的2．015、4．889、7．364、3．406和2．277倍,差异均有统计学意义(P＜0．01)；在1、3、7d MnP-9蛋白表达分别是对照组的1．372、1．286和1．306倍,在1、3d mRnA分别是对照组的1．797和1．698倍,差异均有统计学意义(P＜0．01)。(2)干预组在各时间点MMP-2蛋白表达低于模型组,在3、7、14、28d高于对照组(分别是对照组的1．628、2．485、2．072和1．190倍),差异均有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)；在各时间点mRnA表达低于模型组,高于对照组(分别是对照组的1．612、3．062、3．930、1．976和1．419倍),差异均有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。在1、3、7d MMP-9蛋白表达低于模型组,在3、7d高于对照组,在1、3d mRMA表达低于模型组,高于对照组,分别是对照组的1．304和1．331倍,差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论nAC能抑制SiO_2所致大鼠lFb的MMP-2、MMP-9蛋白及mRnA表达的升高。

关键词：基质金属蛋白酶二氧化硅 n-乙酰-l-半胱氨酸成纤维细胞

n-乙酰-l-半胱氨酸和过氧化氢酶抑制晶状体上皮细胞凋亡及对caspase-3酶活性的影响

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中华眼科杂志 2003年第9期39卷 555-559页

作者：王凯军姚克徐雯孙朝晖申屠形超浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009

目的　观察抗氧化剂n 乙酰 l 半胱氨酸 (nAC)和过氧化氢酶 (catalase ,CAT)对晶状体上皮细胞凋亡的抑制作用及对凋亡关键蛋白酶caspase 3酶活性的影响。方法　Sprayue Dawley(SD)大鼠 84只分成 4组 ,每组 2 1只。取晶状体于MEM培养液中... 详细信息

目的　观察抗氧化剂n 乙酰 l 半胱氨酸 (nAC)和过氧化氢酶 (catalase ,CAT)对晶状体上皮细胞凋亡的抑制作用及对凋亡关键蛋白酶caspase 3酶活性的影响。方法　Sprayue Dawley(SD)大鼠 84只分成 4组 ,每组 2 1只。取晶状体于MEM培养液中培养 ,过氧化氢 (H2 O2 )组加入终浓度为 2mmol/l的H2 O2 ,对照组不加H2 O2 ,H2 O2 +nAC组及H2 O2 +CAT组除加入 2mmol/lH2 O2 外再分别加入 10 0 μmol/lnAC和 9× 10 5U/lCAT。培养 2 4h后观察晶状体透明度改变 ,透射电镜下观察细胞超微结构改变 ,流式细胞AnnexinV PI双染色法检测细胞凋亡率 ,并用Westernblot法分析caspase 3相对分子量为 2 0 0 0 0的活性亚单位的表达。结果　 2mmol/lH2 O2 作用 2 4h后可引起晶状体明显混浊 ,透射电镜下晶状体上皮细胞出现典型的凋亡形态学改变 ,细胞凋亡率上升为 (31 2± 3 3) % ,并伴随caspase 3酶活性增高 ;分别加入抗氧化剂nAC和CAT后 ,晶状体混浊度明显减轻 ,细胞凋亡率下降为(2 0 9± 3 2 ) %和 (15 0± 2 4 ) % (P nAC和CAT可有效抑制氧化损伤引起的晶状体混浊及上皮细胞凋亡 ,其抑制作用可能与降低caspase 3酶活性有关。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸过氧化氢酶晶状体上皮细胞细胞凋亡 caspase-3酶活性白内障

n-乙酰-l-半胱氨酸抗1型糖尿病模型比格犬晶状体上皮氧化损伤的作用

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畜牧兽医学报 2023年第1期54卷 361-370页

作者：周水莲白雨曼谢文婷黄健佳邱文粤庞晓玥章心婷唐兆新苏荣胜华南农业大学兽医学院广州510642 广州医药研究总院有限公司广州510642

本研究旨在探讨n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)对1型糖尿病模型比格犬晶状体上皮氧化损伤的影响。将40只2~3岁比格犬随机分为对照组(COn组)、糖尿病模型组(DM组)、胰岛素治疗组(InS组)、nAC联合胰岛素治疗组(nAC+InS组)和nAC治疗组(nAC组),每组... 详细信息

本研究旨在探讨n-乙酰-l-半胱氨酸(nAC)对1型糖尿病模型比格犬晶状体上皮氧化损伤的影响。将40只2~3岁比格犬随机分为对照组(COn组)、糖尿病模型组(DM组)、胰岛素治疗组(InS组)、nAC联合胰岛素治疗组(nAC+InS组)和nAC治疗组(nAC组),每组8只,各治疗组试验犬模型建立持续120 d。在造模前及造模后按试验设定时间对犬进行空腹血糖监测、胰岛素释放试验、房水葡萄糖测定、用裂隙灯进行白内障等级评定。对眼晶状体上皮进行病理组织学观察的同时,利用ElISA、RT-PCR等方法对晶状体内氧化应激指标进行检测。试验结果显示:空腹血糖监测和胰岛素释放试验显示,成功建立了1型糖尿病比格犬模型;与COn组相比,DM组犬在试验结束时,血清及房水葡萄糖显著升高(PnAC、InS和nAC+InS组血糖虽呈下降趋势,但仍高于COn组,其中,nAC+InS组血糖较DM组显著下降(Pn组相比,DM组犬晶体上皮和房水MDA含量升高(P0.05;房水,PnAC联合胰岛素治疗后,晶体上皮内的氧化应激标志物均出现相反趋势;DM组及各治疗组中抗氧化相关基因SOD2和GR表达量均显著升高(PnAC联合胰岛素治疗能有效改善糖尿病犬的血糖和晶状体功能,nAC联合胰岛素治疗后对糖尿病犬晶状体上皮损伤的保护作用可能和抑制晶状体的氧化应激有关。

关键词：犬1型糖尿病糖尿病性白内障晶状体上皮细胞氧化应激 n-乙酰-l-半胱氨酸

n-乙酰-l-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响

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中国病理生理杂志 2013年第2期29卷 242-247页

作者：刘雪邓燕尚进杨秀红刘辉国徐永健华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科卫生部呼吸病重点实验室湖北武汉430030

目的:观察n-乙酰-l-半胱氨酸(n-acetyl-l-cystein,nAC)对慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠的血压变化及其内皮功能变化,探讨CIH引起高血压的机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组(缺氧55 s,复氧55 s)及nAC干预CIH组(缺氧55 s,复氧55 s,nAC300 ***-1.d-1,灌胃)。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,enOS)和内皮素1(endothelin-1,ET-1)mRnA的表达情况。使用Western blotting方法检测胸主动脉enOS表达。胸主动脉及血清ET-1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,nO)含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离子(O2.-)含量。结果:CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高(PnAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低(PnOS mRnA和蛋白水平以及血清nO水平低于对照组(PnAC干预组两者表达明显高于CIH组(PnA和蛋白水平表达高于对照组(PnAC治疗使表达减低(PnAC干预组这些指标水平均低于CIH组(均PnAC治疗组SOD活性增加(PnAC通过减少自由氧的产生,保护主动脉组织内皮功能,从而缓解血压升高,推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸慢性间歇缺氧氧化性应激内皮缩血管肽1 一氧化氮合酶

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n-乙酰-l-半胱氨酸对供体肺的保护作用

中华胸心血管外科杂志 2005年第1期21卷 38-40页

作者：王东吴清玉陈兴彭杨秀滨中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院器官移植研究室

目的　观察核转录因子 (nF κB)抑制剂n 乙酰 l 半胱氨酸 (nAC)对大鼠供体肺在保存期间的保护作用。方法　 2 4只大鼠 ,随机分为离体肺用低钾右旋糖酐 (lPD ,对照组 )液和含nAC的lPD液(实验组 )灌洗后于 4℃保存 16h两组。建立离体肺再... 详细信息

目的　观察核转录因子 (nF κB)抑制剂n 乙酰 l 半胱氨酸 (nAC)对大鼠供体肺在保存期间的保护作用。方法　 2 4只大鼠 ,随机分为离体肺用低钾右旋糖酐 (lPD ,对照组 )液和含nAC的lPD液(实验组 )灌洗后于 4℃保存 16h两组。建立离体肺再灌注模型 ,循环灌注 1h。再灌注期间每隔 15min进行供体肺氧合后动脉血氧分压 (PaO2 )、气道峰压 (PAwP)测定 ;再灌注后进行肺组织湿干比 (W/T) ,髓过氧化物酶 (MPO)活性测定 ;分别用免疫组化和RT PCR方法测定肺组织nF κB、黏附分子 (ICAM 1)蛋白和mRnA的表达。结果　再灌注 6 0min后实验组Pa0 .2 降低和PAwP升高程度明显低于对照组 (P nF κB、黏附分子 (ICAM 1)蛋白和mRnA表达明显减少 (P nAC进行供体肺保存能有效地抑制nF κB和ICAM 1的表达 ,明显改善肺的呼吸功能。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸保护作用供体肺 RT-PCR方法 nF-κB 动脉血氧分压髓过氧化物酶 mRnA表达 ICAM-1 黏附分子核转录因子再灌注模型再灌注期间实验组对照组保存期间右旋糖酐 4℃保存气道峰压活性测定免疫组化

n-乙酰-l-半胱氨酸在10-甲基吩噻嗪修饰碳糊电极上的电催化氧化及电分析

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应用化学 2008年第6期25卷 702-705页

作者：白莉高作宁宁夏大学能源化工重点实验室化学化工学院银川750021

研究了n-乙酰-l-半胱氨酸（n-Acetyl—l—Cysteine，nAC）在10-甲基吩噻嗪（10—Methylphenothiazine，MPT）修饰碳糊电极（MPT／CPE）上的电催化氧化行为。nAC在裸碳糊电极（Carbon paste electrode，CPE）上的直接电化学氧化过程十分... 详细信息

研究了n-乙酰-l-半胱氨酸（n-Acetyl—l—Cysteine，nAC）在10-甲基吩噻嗪（10—Methylphenothiazine，MPT）修饰碳糊电极（MPT／CPE）上的电催化氧化行为。nAC在裸碳糊电极（Carbon paste electrode，CPE）上的直接电化学氧化过程十分迟缓，但在MPT／CPE上于0．697V处出现1不可逆氧化峰，氧化电流大幅度增大。表明MPT／CPE对nAC电化学氧化有显著的催化作用。计时电流实验结果表明，电催化氧化反应速率常数k=（1．59±0．03）×10^3（mol·l^-1）^-1·s^-1。用线性扫描伏安法（linear Sweep Vohammetry，lSV）测得，催化氧化峰电流与nAC在1．0×10^-6～1．3×10^-3mol／l浓度范围内呈良好的线性关系，线性回归方程Ipa（μA）=4．205c（mmol／l）＋4．333，R=0．9993，检测限为8．0×10^-7mol／l。用本方法对商品药富露施颗粒剂中nAC含量进行了测定，结果令人满意。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸甲基吩噻嗪碳糊修饰电极电催化氧化线性扫描伏安法

n-乙酰-l-半胱氨酸在咖啡酸修饰碳糊电极上的电催化氧化

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分析测试学报 2008年第12期27卷 1326-1329页

作者：王春梅高作宁宁夏能源化工重点实验室宁夏大学化学化工学院宁夏银川750021

研究了n-乙酰-l-半胱氨酸（n-acetyl-l-cysteine,nAC）在咖啡酸（CFA）修饰碳糊电极（CFA/CPE）上的电催化行为。结果表明,nAC在裸碳糊电极（CPE）上的直接电化学氧化过程十分迟缓,而CFA/CPE对nAC的电化学氧化具有良好的催化作用。用循... 详细信息

研究了n-乙酰-l-半胱氨酸（n-acetyl-l-cysteine,nAC）在咖啡酸（CFA）修饰碳糊电极（CFA/CPE）上的电催化行为。结果表明,nAC在裸碳糊电极（CPE）上的直接电化学氧化过程十分迟缓,而CFA/CPE对nAC的电化学氧化具有良好的催化作用。用循环伏安法（CV）、计时电流法（CA）测定了nAC在CFA/CPE上的电极过程动力学参数。电荷传递系数α=0.79,电催化氧化反应速率常数k=（4.40±0.10）×10^3（mol.l^-1）^-1.s^-1。用微分脉冲伏安法（DPV）测得催化氧化峰电流与nAC浓度在1.0×10^-6～7.5×10^-4mol.l^-1范围内呈良好的线性关系,线性回归方程为Ipa（μA）=4.075c（mmol.l^-1）＋2.671,r=0.9988,检出限为1.7×10^-7mol.l^-1。用该方法对市售药品富露施中的nAC含量进行测定,结果令人满意。

关键词： n-乙酰-l-半胱氨酸咖啡酸碳糊修饰电极电催化氧化电分析方法