N-乙酰-L-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响

作     者：刘雪 邓燕 尚进 杨秀红 刘辉国 徐永健 LIU Xue;DENG Yan;SHANG Jin;YANG Xiu-hong;LIU Hui-guo;XU Yong-jian

作者机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科卫生部呼吸病重点实验室湖北武汉430030 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2013年第29卷第2期

页      面：242-247页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81070067) 

主　　题：N-乙酰-L-半胱氨酸 慢性间歇缺氧 氧化性应激 内皮缩血管肽1 一氧化氮合酶 

摘      要：目的:观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)对慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠的血压变化及其内皮功能变化,探讨CIH引起高血压的机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组(缺氧55 s,复氧55 s)及NAC干预CIH组(缺氧55 s,复氧55 s,NAC300 ***-1.d-1,灌胃)。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和内皮素1(endothelin-1,ET-1)mRNA的表达情况。使用Western blotting方法检测胸主动脉eNOS表达。胸主动脉及血清ET-1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离子(O2.-)含量。结果:CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高(P0.01),NAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低(P0.05)。CIH组胸主动脉中eNOS mRNA和蛋白水平以及血清NO水平低于对照组(P0.01),NAC干预组两者表达明显高于CIH组(P0.05);CIH组胸主动脉ET-1 mRNA和蛋白水平表达高于对照组(P0.01),而NAC治疗使表达减低(P0.05)。CIH组血清MDA和ET-1水平以及胸主动脉匀浆O2.-水平均高于对照组(P0.01),而NAC干预组这些指标水平均低于CIH组(均P0.05);CIH组血清SOD活性低于对照组(P0.01),而NAC治疗组SOD活性增加(P0.05)。结论:NAC通过减少自由氧的产生,保护主动脉组织内皮功能,从而缓解血压升高,推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。