检索结果-南通市图书馆

muc4在癫痫患者和动物模型脑组织中的表达研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MUC4在癫痫患者和动物模型脑组织中的表达研究

作者：姜燕济宁医学院

学位级别：硕士

目的:通过检测粘蛋白4(mucin-4,muc4)在颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy,TLE)患者和慢性癫痫大鼠模型中的表达情况,并与脑外伤患者脑组织对比寻求差异性,进而探究muc4在癫痫中所起的作用,为癫痫的治疗提供新的治疗靶点。方法:1.在济宁... 详细信息

目的:通过检测粘蛋白4(mucin-4,muc4)在颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy,TLE)患者和慢性癫痫大鼠模型中的表达情况,并与脑外伤患者脑组织对比寻求差异性,进而探究muc4在癫痫中所起的作用,为癫痫的治疗提供新的治疗靶点。方法:1.在济宁医学院附属医院行颞叶癫痫手术患者的脑组织标本库中,随机选取10个病例标本作为癫痫组(TLE,n=10),并选取3名于济宁医学院附属医院行颅脑外伤手术患者脑组织标本作为对照组(CON,n=3),应用荧光定量PCR(q PCR)、蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)和免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)等方法研究muc4在癫痫患者脑组织的表达水平。2.选取体重位于210-230g区间,成年健康的雄性SD大鼠30只,并随机分为实验组及对照组。实验组SD大鼠采取腹腔注射匹罗卡品使其产生癫痫持续状态,饲养一月后成为慢性癫痫动物模型(EP,n=20),对照组大鼠注射等量生理盐水于腹腔,在相同条件下饲养一个月(con,n=10)。通过荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化等方法,观察实验组和对照组大鼠海马及皮层中muc4的表达水平。结果:1.q PCR的实验结果显示,和CON组相比,TLE组的基因muc4表达明显升高(Pmuc4表达显著高于con组(Pmuc4在海马及皮层中表达明显升高(Pmuc4在海马及皮层中表达显著高于con组(Pmuc4的蛋白水平在TLE组及EP组神经元中表达增高。结论:***4在颞叶癫痫患者的脑组织表达增高。***4在慢性大鼠癫痫模型(氯化锂-匹罗卡品诱导)的海马和皮层组织中表达均增高。***4在癫痫中高表达,且主要在神经元细胞表达,可能参与了癫痫疾病的发生发展,为癫痫治疗提供新靶点。

关键词： muc4 癫痫表达神经元

muc4 mRNA在胰腺癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学科学院学报 2005年第5期27卷 624-627页

作者：李晓辉熊炯炘王春友华中科技大学同济医学院附属协和医院胰腺外科中心武汉430022

目的研究muc4mRNA在人胰腺癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义。方法采用逆转录实时PCR法检测20例胰腺癌、12例慢性胰腺炎患者及8例健康志愿者外周血单个核细胞中muc4mRNA的表达。结果muc4mRNA在慢性胰腺炎患者及健康志愿者外周... 详细信息

目的研究muc4mRNA在人胰腺癌患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义。方法采用逆转录实时PCR法检测20例胰腺癌、12例慢性胰腺炎患者及8例健康志愿者外周血单个核细胞中muc4mRNA的表达。结果muc4mRNA在慢性胰腺炎患者及健康志愿者外周血单个核细胞中无表达,20例胰腺癌患者中有12例表达,其阳性表达率(60%)明显高于慢性胰腺炎组及健康对照组(P均muc4mRNA阳性表达率有随胰腺癌临床分期增加而逐渐增高的趋势,在临床TNMⅢ～Ⅳ期中的阳性表达率(76.92%)明显高于Ⅰ～Ⅱ期(28.57%)(Pmuc4mRNA的表达与临床分期具有高度相关性,可用于胰腺癌的早期诊断和鉴别诊断。

关键词：胰腺癌 muc4 mRNA 诊断标志物

muc4在结直肠癌中的表达、意义及其对上皮间质转变的影响的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

MUC4在结直肠癌中的表达、意义及其对上皮间质转变的影响的研究

作者：朱峰郑州大学

学位级别：硕士

背景结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有170万名结直肠癌新发病患者,其中有将近90万名患者直接或者间接死于结直肠癌远处转移。黏蛋白(mucoprotein,muc)是一类黏膜组织细胞产生的分子量巨大的多糖蛋白,按其功能和存在部... 详细信息

背景结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有170万名结直肠癌新发病患者,其中有将近90万名患者直接或者间接死于结直肠癌远处转移。黏蛋白(mucoprotein,muc)是一类黏膜组织细胞产生的分子量巨大的多糖蛋白,按其功能和存在部位的不同可分为分泌型黏蛋白、可溶型黏蛋白和跨膜型黏蛋白。muc4属于跨膜型黏蛋白家族中的成员,胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等多种上皮组织中都有muc4的分布,muc4可以起保护正常上皮细胞和润滑腔道的作用,而在肿瘤细胞中它能减少肿瘤细胞粘附力,发挥调节细胞间的粘附、信号转导以及肿瘤细胞的侵袭转移等重要作用。上皮间质转变(EMT)指有极性的上皮细胞向具有运动能力的间质细胞的转化,它赋予了细胞移动和转移的能力,上皮间质转变过程存在于胚胎发育阶段以及多种生理、病理过程中,并涉及了复杂的信号通路机制,且其与肿瘤细胞增殖、侵袭与转移密切相关。目的本研究旨在探讨muc4在结直肠癌中的表达及其意义,同时进一步研究其对上皮间质转变的影响,为结直肠癌的临床诊断提供新的依据,为临床治疗方案的制定提供新的选择。方法收集郑州大学第一附属医院结直肠癌患者的癌及癌旁新鲜手术标本38例,通过HE染色检测癌及癌旁正常组织病理类型及冰冻切片细胞形态完整性以决定是否继续进行后续实验,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)、免疫荧光实验检测muc4在癌和癌旁正常组织中的表达及其与临床病理参数的关系。合成三条muc4-siRNA并用脂质体2000将其导入直肠癌SW620细胞中,qRT-PCR检测muc4 siRNA干扰效果并挑选干扰效果最好的癌株进行后续实验。将癌株分为实验组(转染muc4-siRNA脂质体)及对照组(转染Control-siRNA脂质体),Western Blot实验检测muc4、E-cadherin、Vimentin在两组中的表达变化,使用倒置显微镜观察试验组和对照组细胞的形态特征改变,Transwell细胞侵袭试验比较试验组和对照组细胞的侵袭转移能力,CCK8实验检测细胞增殖活性。结果1、组织HE染色:组织病理类型符合预期,细胞形态结构完整;2、组织标本的免疫荧光及qRT-PCR实验:muc4在结直肠癌细胞中含量少,在癌旁正常组织细胞中含量高(P﹤0.01);muc4表达高低与性别、年龄、部位、无关(P﹥0.05),muc4在Ⅰ-Ⅱ期中的表达(0.036±0.007)较Ⅲ-Ⅳ期(0.029±0.011)高(P﹤0.01),在无淋巴结转移组中的表达(0.037±0.008)较有淋巴结转移组的表达(0.028±0.013)高(P﹤0.01);3、细胞株实验:用脂质体2000将muc4-siRNA导入直肠癌SW620细胞中发现,SW620细胞出现EMT样改变,实验组的muc4以及上皮细胞典型标记物E-cadherin表达明显降低(P﹤0.01),而间质细胞标记物Vimentin表达明显升高(P﹤0.01);4、倒置显微镜结果:实验组SW620细胞的形态从卵圆形转变为纺锤形,细胞极性消失、细胞接触松散及排列无序;5、Transwell细胞侵袭实验:,实验组出现侵袭迁移的细胞数较对照组明显增多(P﹤0.01);6、CCK8实验:实验组着色细胞的数量较对照组明显增多(P﹤0.01)。结论1、结直肠癌标本组织免疫荧光及qRT-PCR试验表明muc4低表达与结直肠癌细胞的淋巴结转移有关,muc4有望成为评估结直肠癌患者病情进展以及预后的标志物。2、细胞株实验表明muc4粘蛋白低表达可诱导SW620细胞发生上皮间质转变,这为进一步认识结直肠癌的侵袭迁移提供实验依据,为结直肠癌的治疗提供新的靶点。

关键词：结直肠癌 muc4 上皮间质转变增殖侵袭 E-cadherin

muc4在肺腺癌转移及其上皮间质转变中的功能研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

MUC4在肺腺癌转移及其上皮间质转变中的功能研究

作者：高留伟天津医科大学

学位级别：硕士

目的肺癌是全球癌症死亡的主要原因,腺癌是肺癌中最常见的一种类型。muc4粘附蛋白是一种高分子量跨膜糖蛋白,与多种肿瘤的发生相关联,并且muc4的过量异常表达常在癌症的侵袭和转移过程中被观察到。上皮间质转变,是具有极性的上皮细胞... 详细信息

目的肺癌是全球癌症死亡的主要原因,腺癌是肺癌中最常见的一种类型。muc4粘附蛋白是一种高分子量跨膜糖蛋白,与多种肿瘤的发生相关联,并且muc4的过量异常表达常在癌症的侵袭和转移过程中被观察到。上皮间质转变,是具有极性的上皮细胞转换为具有运动能力的间充质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程,它存在于动物多个生理和病理过程中,并涉及复杂的信号通路调节过程,行使多种生理功能。这个过程最初发现于早期胚胎发育进展中,并且与组织的纤维化也相关联,之后,上皮间质转变也与恶性肿瘤的侵袭和转移有关。本研究旨在观察muc4在肺腺癌侵袭转移中的功能作用,同时进一步研究其对上皮间质化的调控机制,为肺腺癌临床诊断及治疗提供新的靶点。方法常规培养肺腺癌细胞株,通过Western Blotting试验,检测muc4粘蛋白在肺腺癌细胞株中的高低表达。构建muc4-siRNA表达载体,经脂质体2000转染肺腺癌细胞株,分为实验组(转染载体muc4-siRNA)及对照组(空载体Control-siRNA),Western Blotting试验检测muc4、E-cadherin、Vimentin的表达变化,倒置显微镜观察两组细胞形态的变化,细胞迁移实验观察muc4高低表达对细胞运动能力的影响,细胞免疫荧光实验检测muc4高低表达对P-catenin的影响,并且通过Western Blotting试验检测β-catenin在细胞膜、细胞质、细胞核的表达变化。动物实验分为muc4-knockdoown-LTEP种植鼠(129/sv)及muc4-control-LTEP种植鼠(129/sv)两组,免疫组化及Western Blotting试验检测两组鼠肺组织中的muc4、E-cadherin、Vimentin的变化。通过PET-CT从天津市肿瘤医院筛选出各15例Ⅰ期及Ⅲ期病人,并取其肺癌组织标本,病理证实Ⅰ期及Ⅲ期肺腺癌标本各10例,Western Blotting试验检测20例肺癌组织标本中muc4粘蛋白的表达变化,通过统计分析20例肺癌组织标本中muc4粘蛋白高低表达与肺癌淋巴结转移相关性。结果 1.体外细胞实验,muc4粘蛋白在肺腺癌细胞株LTEP、SPCA中高表达,然而在肺腺癌细胞株GLC-82、A549中低表达。muc4-siRNA经脂质体2000转染LTEP细胞,LTEP细胞发生上皮间质转变,与对照组相比较,muc4粘蛋白和上皮标记物E-cadherin表达减少,间质标记物Vimentin表达增加;LTEP细胞(转染muc4-siRNA)形态分别从卵圆形转变为纺锤形,细胞极及细胞接触排列无序。 2.细胞迁移实验：与对照组相比,LTEP细胞(转染muc4-siRNA)穿孔细胞数量明显增多(P4.原位动物实验模型：与muc4-control-LTEP种植鼠相比,muc4-knockdown-LTEP种植鼠,肿瘤肺组织中muc4粘蛋白和上皮标记物E-cadherin表达明显减少,间质标记物Vimentin表达明显增加。 5.人肺腺癌标本Western Blotting定量实验：10例无淋巴结转移的肺腺癌标本中6例muc4低表达,然而,10例伴随淋巴结转移的肺腺癌标本中muc4全部低表达。统计分析20例肺腺癌标本中muc4表达与淋巴结转移相关性,数据显示muc4低表达与肺腺癌淋巴结转移相关(P4粘蛋白低表达可诱导LTEP细胞发生上皮间质转化 2.随着muc4粘蛋白低表达,LTEP细胞穿孔细胞数量明显增多(Pmuc4粘蛋白与肺腺癌细胞侵袭迁移能力有关。 3.随着muc4粘蛋白低表达,LTEP细胞中β-catenin分别向细胞核转移及细胞质集聚,与细胞膜结合的β-catenin明显减少,表明muc4粘蛋白通过调控β-catenin胞核转位抑制肺腺癌细胞上皮间质转化的发生 4.通过原位动物实验模型,muc4-knockdown-LTEP种植鼠肺组织中muc4粘蛋白的减少伴随着上皮标记物E-cadherin表达减少,间质标记物Vimentin表达增加,表明在体内试验中muc4粘蛋白表达与上皮间质转化的发生相关。 5.在没有淋巴结转移的10例Ⅰ期肺腺癌标本中6例muc4低表达,然而,在有淋巴结转移的10例Ⅲ期肺腺癌标本中muc4全部低表达,并且通过数据统计分析muc4低表达与肺腺癌淋巴结转移相关性(Pmuc4与肺腺癌患者的侵袭转移紧密相关,因此对muc4的评估可能作为判断肺腺癌预后的分子标志物,并为肺腺癌个体化治疗

关键词： muc4 肺腺癌上皮间质转化侵袭转移 β-catenin

muc4及其相关通路蛋白在鼻咽癌组织中的表达

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Muc4及其相关通路蛋白在鼻咽癌组织中的表达

作者：陈小燕青岛大学

学位级别：硕士

研究目的目前尚无研究表明muc4在鼻咽癌组织中如何表达,muc4是否结合EGFR激活下游通路,从而诱导肿瘤的发生及转移,还是存在其他致病通路尚未可知。本研究将探索muc4在鼻咽恶性肿瘤中的表达情况及其潜在致病通路蛋白的表达。实验内容与... 详细信息

研究目的目前尚无研究表明muc4在鼻咽癌组织中如何表达,muc4是否结合EGFR激活下游通路,从而诱导肿瘤的发生及转移,还是存在其他致病通路尚未可知。本研究将探索muc4在鼻咽恶性肿瘤中的表达情况及其潜在致病通路蛋白的表达。实验内容与方法收集2018年09月至2019年12月病理结果为鳞状细胞癌的鼻咽癌组织标本30例,病理结果为慢性鼻咽炎的组织标本15例,分别作为实验组和对照组。收集所有患者的性别、年龄、临床分期、TNM分期、病理、免疫组化结果以及随访结局。所有患者均通过门诊或电话方式随访,平均随访时间为20.44±6.32个月。通过GEO数据库明确差异基因,富集靶标基因的下游致癌通路。我们通过RTqPCR检测实验组与对照组之间muc4 m RNA表达量的差异;采用Western-Blot方法检测muc4、EGFR、Vimentin和β-catenin在鼻咽癌及对照组织中的表达;进一步通过免疫组化探索muc4和β-catenin的表达及空间分布情况。实验结果RT-qPCR显示muc4在鼻咽鳞状细胞癌中低转录,与对照组比较差异有统计学意义（P=0.022）。鼻咽癌组织中muc4的平均灰度比值明显高于对照组,差异具有统计学差异（P=0.007）。免疫组化结果显示鼻咽恶性肿瘤组织中muc4染色阳性率46.7%高于对照组13.3%,评分差异有统计学意义（P=0.029）。鼻咽癌组织中EGFR、Vimentin和β-catenin高表达,与炎性对照组比较有统计学差异（P=0.000,P=0.004,P=0.002）。Pearson相关性分析显示鼻咽癌组织内Vimentin和β-catenin的蛋白表达量之间以及EGFR和muc4的蛋白表达量之间具有相关一致趋势（P=0.015,P=0.036）。免疫组化结果显示对照组β-catenin主要表达在细胞膜,阳性率为66.7%,而鼻咽癌组织中β-catenin非异位表达率为26.7%,出现胞质和胞核异位表达率为73.3%。虽然muc4阳性染色患者的颈部淋巴结转移率和III、IV期所占的比率均高于muc4阴性染色患者,而OS率低于muc4阴性染色患者,但是差异缺乏统计学意义（P=0.260,P=0.226,P=0.303）。III/IV期的鼻咽癌患者β-catenin的异位染色率高于I/II期患者,差异存在统计学意义（P=0.016）。结论muc4可能是鼻咽恶性肿瘤的潜在致病基因,可能与患者不良预后相关。鼻咽癌患者的癌性组织高表达EGFR、Vimentin和β-catenin蛋白,出现β-catenin的胞浆或胞核聚集现象,将会导致上皮间质转化的发生。根据muc4与EGFR蛋白表达量具有相关一致的趋势,可能提示muc4结合EGFR激活下游EMT信号通路,增强鼻咽癌性细胞的侵袭性。但是鼻咽癌发病的分子机制比较复杂,muc4的致癌作用需要进一步证实。

关键词： muc4 鼻咽癌 EGFR Vimentin β-catenin

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

muc4在口腔疣状癌中的初步研究

MUC4在口腔疣状癌中的初步研究

作者：陈晓明中南大学

学位级别：硕士

目的：研究muc4在口腔疣状癌的表达情况,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的作用。方法：1.采用实时荧光定量PCR （real-time RT-PCR）,对4例口腔疣状癌病人的癌、癌旁、癌旁正常对照组织中muc4基因的mRNA相对含量进行检测;2.随后采用... 详细信息

目的：研究muc4在口腔疣状癌的表达情况,探讨其在口腔疣状癌发生发展中的作用。方法：1.采用实时荧光定量PCR （real-time RT-PCR）,对4例口腔疣状癌病人的癌、癌旁、癌旁正常对照组织中muc4基因的mRNA相对含量进行检测;2.随后采用免疫组织化学方法,对18例口腔疣状癌、26口腔鳞癌和14例正常口腔粘膜的muc4蛋白进行检测,并与临床病理参数比较。结果：1.口腔疣状癌癌及癌旁组织中muc4基因的mRNA显著低于癌旁正常对照组织（p＜0.05）;2.口腔疣状癌和鳞癌组织中muc4蛋白表达显著高于正常粘膜（p＜0.05）,不同临床类型口腔疣状癌的蛋白表达无显著差异（p＞0.05）;muc4蛋白的表达与口腔疣状癌的性别、年龄、发病部位、临床分期无显著相关（p＞0.05）。结论：***4基因mRNA表达的抑制可能与其DNA启动子区域高甲基化有关;muc4基因mRNA表达的降低可能在口腔疣状癌的癌变过程发挥作用;2.口腔疣状癌和鳞癌中muc4蛋白呈上调表达,蛋白的表达可能与肿瘤的恶性程度相关。

关键词：口腔疣状癌 muc4 实时荧光定量RT-PCR 免疫组织化学

muc4、HER2/neu和CA-125在卵巢上皮性癌中的研究进展

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2010年第1期26卷 158-160页

作者：陈莹易建平河北省唐山市妇幼保健院 063000

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一．卵巢位于盆腔深部．早期病变不易发现．确诊时3／4的患者已属晚期．近20年来。由于有效化疗方案的应用，卵巢恶性生殖细胞肿瘤的死亡率有了明显下降．从90％降至10％，但对卵巢恶性上... 详细信息

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一．卵巢位于盆腔深部．早期病变不易发现．确诊时3／4的患者已属晚期．近20年来。由于有效化疗方案的应用，卵巢恶性生殖细胞肿瘤的死亡率有了明显下降．从90％降至10％，但对卵巢恶性上皮性肿瘤（简称卵巢癌）的治疗效果却未见明显改善，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，

关键词：卵巢上皮性癌 HER2/neu CA-125 muc4 卵巢恶性生殖细胞肿瘤卵巢恶性上皮性肿瘤卵巢恶性肿瘤妇科恶性肿瘤

胰腺癌muc4抗原多表位嵌合基因重组腺病毒载体的构建及其在COS-7细胞的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

南京医科大学学报（自然科学版） 2007年第12期27卷 1358-1362,F0002页

作者：高文涛卫积书吴竣立孟凯苗毅南京医科大学第一附属医院普外科江苏南京210029

目的:构建含有胰腺癌muc4抗原多表位嵌合基因的腺病毒载体,并转染真核细胞COS-7。方法:多参数分析预测muc4抗原HLA-A1、HLA-A2限制性CD8+T细胞表位kozac序列、引导序列以及通用Th表位PARDE和多表位基因串连后合成嵌合全基因。嵌合基因... 详细信息

目的:构建含有胰腺癌muc4抗原多表位嵌合基因的腺病毒载体,并转染真核细胞COS-7。方法:多参数分析预测muc4抗原HLA-A1、HLA-A2限制性CD8+T细胞表位kozac序列、引导序列以及通用Th表位PARDE和多表位基因串连后合成嵌合全基因。嵌合基因克隆到腺病毒穿梭载体pAdshuttle-CMV获得重组质粒pAdshuttle-CMV-PE。酶切鉴定后,将正确的重组质粒转化含有腺病毒骨架载体的BJ5183菌进行同源重组。PacⅠ酶切和测序鉴定正确的重组子,脂质体介导转染Ad293细胞,通过观测绿色荧光蛋白(GFP)的表达和PCR扩增目的基因的方法鉴定重组腺病毒(rAd-PE)。Ad293细胞反复感染冻融扩增病毒,流式细胞仪和TCID50检测病毒滴度。病毒颗粒感染COS-7细胞,荧光显微镜观测绿色荧光蛋白的表达以及SDS-Page分析多表位嵌合蛋白的表达。结果:成功构建了含有胰腺癌muc4的多表位嵌合基因重组腺病毒,病毒滴度为1×1010pfu/ml。SDS-Page发现在16kD处有一符合预期大小的蛋白表达。结论:该重组腺病毒成功构建并能够在真核细胞COS-7中表达,为下一步胰腺癌的肿瘤疫苗研究奠定相应的基础。

关键词：腺病毒载体 muc4 通用Th表位嵌合基因肿瘤疫苗

卵巢上皮癌组织中muc4和CA125的表达及其临床意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

实用医学杂志 2011年第8期27卷 1391-1393页

作者：易建平陈莹华北煤炭医学院附属唐山市妇幼保健院妇科河北省唐山市063000

目的:探讨muc4和CA125在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义。方法:采用PV-9005免疫组化二步法检测59例卵巢上皮癌、19例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤和11例正常卵巢组织中muc4和CA125的表达情况。结果:muc4和CA125的阳性表达率... 详细信息

目的:探讨muc4和CA125在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义。方法:采用PV-9005免疫组化二步法检测59例卵巢上皮癌、19例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤和11例正常卵巢组织中muc4和CA125的表达情况。结果:muc4和CA125的阳性表达率在卵巢上皮癌中显著高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(Pmuc4阳性表达率在卵巢上皮癌低分化组显著高于高-中分化组(Pmuc4和CA125的表达呈正相关(Pmuc4和CA125在卵巢上皮癌的发生发展中可能起重要作用。

关键词：卵巢肿瘤 muc4 CA125 免疫组化