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福州地区汉族人群mfn2基因多态性与血脂水平的关系

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山东医药 2023年第32期63卷 70-73页

作者：黄惠娟俞烜华张富梁玲李淼鋆陈孔敏黄文金福建中医药大学附属人民医院治未病科福州350004 福建中医药大学附属人民医院风湿病科

目的探讨福州地区汉族人群线粒体融合蛋白2(mfn2)基因多态性与血脂水平的关系。方法收集198例福州地区汉族健康体检者,采集受试者空腹静脉血,采用Sanger测序法检测mfn2基因rs2295281位点的基因型;使用全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、甘... 详细信息

目的探讨福州地区汉族人群线粒体融合蛋白2(mfn2)基因多态性与血脂水平的关系。方法收集198例福州地区汉族健康体检者,采集受试者空腹静脉血,采用Sanger测序法检测mfn2基因rs2295281位点的基因型;使用全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。比较不同基因型受试者的血脂水平;采用非条件Logistic回归模型校正混杂因素后,分析基因型与血脂水平的关系。结果mfn2基因rs2295281位点存在CT、TT、CC三种基因型,其中CC基因型携带者78例,CT基因型携带者88例,TT基因型携带者32例;C等位基因频率为61.62%,T等位基因频率为38.38%。TT基因型携带者血清TG水平高于CC、CT基因型(P均基因型携带者血清LDL、HDL、TC水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。Logistic回归分析结果显示,相对于TT基因型,CC基因型是TG水平降低的影响因素(P=0.013,OR=0.495,95%CI 0.284~0.863);相对于TT基因型,CC+CT基因型是TG水平降低的影响因素(P=0.027,OR=1.714,95%CI 1.065~2.759)。相对于TT基因型,CC基因型是HDL水平升高的影响因素(P=0.016,OR=7.084,95%CI 1.432~35.049);相对于TT基因型,CC+CT基因型是HDL水平升高的影响因素(P=0.025,OR=0.178,95%CI 0.039~0.805)。根据性别进行分层统计,在男性人群中,相对于TT基因型,CT基因型是TC水平降低的影响因素(P=0.031,OR=0.463,95%CI 0.230~0.933);相对于TT基因型,CC+CT基因型是TC水平降低的影响因素(P=0.032,OR=2.075,95%CI 1.066~4.037)。在女性人群中,相对于TT基因型,CC基因型是TG水平降低的影响因素(P=0.024,OR=0.346,95%CI 0.138~0.870));相对于CC基因型,CT+TT基因型是TG水平升高的影响因素(P=0.038,OR=0.453,95%CI 0.214~0.955);相对于TT基因型,CC基因型是HDL水平升高的影响因素(P=0.014,OR=20.733,95%CI 1.830~234.880);相对于TT基因型,CC+CT基因型是HDL水平升高的影响因素(P=0.019,OR=0.061,95%CI 0.006~0.629)。结论福州汉族人群mfn2基因rs2295281位点与血脂水平相关,TT基因型可能增加血脂水平,男性人群可能存在更高的风险;而CC基因型可能是血脂代谢的保护因素,女性人群可能有更多获益。

关键词： mfn2基因基因多态性血脂汉族人群福州地区

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小鼠mfn2基因在卵母细胞成熟过程中的作用研究

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小鼠Mfn2基因在卵母细胞成熟过程中的作用研究

作者：陈西锐西北农林科技大学

学位级别：硕士

线粒体融合蛋白2(Mitofusin2,mfn2)是线粒体外膜上的一种跨膜蛋白,具有促进线粒体融合的作用。mfn2可通过多种途径阻遏细胞周期和抑制细胞增殖,并且参与细胞凋亡,但在卵母细胞和胚胎中是否有类似作用目前还不清楚。本研究旨在研究mfn2... 详细信息

线粒体融合蛋白2(Mitofusin2,mfn2)是线粒体外膜上的一种跨膜蛋白,具有促进线粒体融合的作用。mfn2可通过多种途径阻遏细胞周期和抑制细胞增殖,并且参与细胞凋亡,但在卵母细胞和胚胎中是否有类似作用目前还不清楚。本研究旨在研究mfn2基因对小鼠卵母细胞周期的影响。首先,以小鼠卵巢为实验材料,根据NCBI上公布的小鼠mfn2的CDS序列信息,利用RT-PCR的方法克隆了小鼠的mfn2基因,并构建了真核表达载体pmfn2-Venus,经过一系列筛选鉴定,其基因的表达产物能准确定位到人Hela细胞的细胞质中,并且体外转录的mfn2-Venus RNA显微注射到小鼠卵母细胞后,其融合蛋白能准确定位在小鼠卵母细胞胞质中,说明载体构建成功;其次,利用免疫荧光染色的方法检测了体外成熟不同阶段小鼠卵母细胞中mfn2蛋白的表达情况,发现mfn2在卵母细胞成熟发育不同时期均有表达;最后分别通过超表达和抑制的手段初步研究了mfn2在小鼠卵母细胞体外成熟过程中的作用。结果,超表达和抑制mfn2均可降低小鼠卵母细胞体外成熟,引起生发泡破裂(Germinal Vesicle Breakdown,GVBD)和第一极体排出(the first Polar Body Extrusion,PBE1)发生率显著降低。我们分别收集了mfn2后阻滞于生发泡(Germinal Vesicle,GV)期的卵母细胞和未排极体的卵母细胞,用JC-1探针检测其线粒体膜电位。发现未排极体的卵母细胞膜电位降低。同时,我们分别统计了mfn2 morpholino(mfn2 MO)注射组和对照组中正常和异常的纺锤体形态的比例,结果mfn2 MO注射组和对照组中正常和异常的纺锤体比例无显著差异。说明,mfn2引起卵母细胞周期阻滞跟纺锤体的形成无关,可能是mfn2影响线粒体能量代谢导致的。具体机制还有待进一步的研究探讨。

关键词： mfn2基因小鼠卵母细胞体外成熟

应用变性高效液相色谱技术检测mfn2基因突变

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应用变性高效液相色谱技术检测MFN2基因突变

作者：傅敏中南大学

学位级别：硕士

目的建立应用DHPLC检测mfn2基因突变的技术平台，对45个CMT患者进行mfn2基因突变筛查。方法采用DHPLC技术对45个CMT患者进行mfn2基因突变筛查，采用DNA直接测序法对经DHPLC检测出异常峰形的PCR扩增片段进行证实，对经DNA直接测序法证实... 详细信息

目的建立应用DHPLC检测mfn2基因突变的技术平台，对45个CMT患者进行mfn2基因突变筛查。方法采用DHPLC技术对45个CMT患者进行mfn2基因突变筛查，采用DNA直接测序法对经DHPLC检测出异常峰形的PCR扩增片段进行证实，对经DNA直接测序法证实的碱基变异进行进一步分析，明确是突变还是多态。结果对45个CMT患者应用DHPLC进行mfn2全部17个编码外显子的突变检测，发现了9个异常峰形，2号外显子上发现1个异常峰形，3号外显子上发现8个异常峰形，存在于9个CMT患者中;一共为3种异常峰形，2号外显子上发现1种异常峰形，3号外显子上发现2种异常峰形。对DHPLC筛选发现异常峰形的扩增片断进行DNA直接测序，发现了3种杂合突变：281G→A、395 G→A、408A→T，其中281G→A(Arg94Gln)为已知的致病突变，408A→T(Val136Val)为新发现的同义突变，395 G→A(Cysl32Tyr)为新发现的错义突变。结论建立了应用DHPLC检测mfn2基因突变的技术平台，首次在国内应用DHPLC技术对mfn2进行突变检测;在本组CMT患者中发现了mfn2基因的一个已知致病突变281G→A(Arg94Gln)、一个新的同义突变408A→T(Val136Val)、一个新的错义突变395 G→A(Cysl32Tyr)。

关键词：腓骨肌萎缩症 DHPLC mfn2基因突变分析

mfn2基因在猫爪草皂苷、红三叶异黄酮治疗乳腺癌中的作用机制研究

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中国药师 2011年第9期14卷 1243-1246页

作者：孟祥虎刘博尹春萍樊龙昌臧光辉汤雅馨周婷婷华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科武汉430030 华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院药学院生药学系华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科

目的:研究mfn2基因在猫爪草皂苷、红三叶异黄酮抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖及诱导其凋亡中的作用。方法:采用不同浓度的猫爪草皂苷和红三叶异黄酮分别处理MCF-7细胞24,48及72h,进行体外细胞培养,用实时荧光定量PCR法检测mfn2基因的相对... 详细信息

目的:研究mfn2基因在猫爪草皂苷、红三叶异黄酮抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖及诱导其凋亡中的作用。方法:采用不同浓度的猫爪草皂苷和红三叶异黄酮分别处理MCF-7细胞24,48及72h,进行体外细胞培养,用实时荧光定量PCR法检测mfn2基因的相对表达情况。结果:高浓度的猫爪草皂苷(100 mg·L^(-1))作用MCF-7细胞48h后,明显促进mfn2基因的表达,并且随时间延长更加明显;红三叶异黄酮在作用MCF-7细胞48,72 h后,显著抑制mfn2基因的表达。结论:高浓度的猫爪草皂苷可能是通过促进mfn2基因的表达,来抑制MCF-7细胞增殖及诱导其凋亡,红三叶异黄酮的作用机制有待于进一步研究。

关键词：猫爪草皂苷红三叶异黄酮 mfn2基因实时荧光定量PCR 增殖凋亡

乳腺癌细胞内mfn2基因沉默的表观遗传学机制的研究

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乳腺癌细胞内Mfn2基因沉默的表观遗传学机制的研究

作者：洪慧华北理工大学

学位级别：硕士

目的本研究通过解析mfn2基因启动子区甲基化状态对其表达水平及细胞生物学特性的影响,旨在探讨在人乳腺癌细胞中mfn2基因沉默的表观遗传学机制,为乳腺癌发病机制的理解及mfn2基因作为乳腺癌治疗新靶点提供表观遗传学依据。方法1实时荧... 详细信息

目的本研究通过解析mfn2基因启动子区甲基化状态对其表达水平及细胞生物学特性的影响,旨在探讨在人乳腺癌细胞中mfn2基因沉默的表观遗传学机制,为乳腺癌发病机制的理解及mfn2基因作为乳腺癌治疗新靶点提供表观遗传学依据。方法1实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测人乳腺癌细胞系MCF-7细胞和正常乳腺细胞系HBL-100细胞,及乳腺癌及癌旁组织中mfn2 m RNA的表达水平;2采用甲基化特异性PCR(MSPCR)法检测MCF-7细胞和HBL-100细胞,及乳腺癌及癌旁组织中mfn2基因启动子区甲基化状态;3不同浓度甲基化酶抑制剂5-aza-Cd R处理MCF-7细胞5天后,MSPCR法检测mfn2基因启动子区甲基化的变化情况;RT-q PCR法检测mfn2 m RNA表达水平的变化情况;细胞免疫化学染色法和western blot法检测mfn2蛋白的表达水平变化情况;4不同浓度5-aza-Cd R处理MCF-7细胞1-5天内,MTT法检测MCF-7细胞生长增殖的变化情况;流式细胞术检测MCF-7细胞增殖及细胞周期的变化情况;倒置显微镜下观察MCF-7细胞的形态学变化。结果1与HBL-100细胞相比,MCF-7细胞中mfn2 m RNA呈低水平表达,两者相比差异有统计学意义(Pmfn2 m RNA表达水平均较低,两者相比差异有统计学意义(P2与HBL-100细胞相比,MCF-7细胞中mfn2基因启动子区呈高甲基化状态;7例癌旁组织中1例发生了甲基化,甲基化率为14.3%,7例乳腺癌组织中有6例发生了甲基化,甲基化率为85.7%,与癌旁组织的甲基化率相比有显著性差异(Pmfn2基因启动子区甲基化水平降低,且呈浓度依赖趋势;经5-aza-Cd R处理的MCF-7细胞内mfn2 m RNA和蛋白水平增高,亦呈浓度依赖趋势;4经5-aza-Cd R处理的MCF-7细胞,细胞的生长受到抑制;细胞周期阻滞在G2/M期;细胞的形态发生明显变化,细胞变圆、伸出伪足,甚至出现空泡、凋亡。这些生物学特性的改变呈浓度和时间依赖趋势。结论mfn2基因启动子区的甲基化可能是其在乳腺癌细胞内沉默的重要表观遗传学调控机制。去甲基化处理可促进mfn2的转录,提高m RNA和蛋白水平,进而抑制乳腺癌细胞增殖。本实验为将mfn2作为治疗乳腺癌的新靶点提供了表观遗传学依据。

关键词：乳腺癌 MCF-7细胞 mfn2基因 DNA甲基化 5-氮杂-2’-脱氧胞苷甲基化特异性PCR

DNA甲基化介导乳腺癌细胞内mfn2基因沉默

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医学分子生物学杂志 2015年第6期12卷 314-320页

作者：李玉凤洪慧李玉辉韩素桂刘艳坤刘岩张景华唐山市人民医院肿瘤研究所河北省唐山市063001 华北理工大学河北省唐山市063001 唐山市人民医院神经外科河北省唐山市063001 唐山市人民医院核医学检验科河北省唐山市063001 华北理工大学生命科学院河北省唐山市063000

目的探讨人乳腺癌细胞中线粒体融合蛋白（mitofusin2，mfn2）基因沉默的表观遗传学机制。方法实时荧光定量PCR法检测人乳腺癌细胞系MCF-7及乳腺癌组织中mfn2的mRNA水平；细胞免疫化学染色法和Western印迹法检测其蛋白水平；甲基化特异性... 详细信息

目的探讨人乳腺癌细胞中线粒体融合蛋白（mitofusin2，mfn2）基因沉默的表观遗传学机制。方法实时荧光定量PCR法检测人乳腺癌细胞系MCF-7及乳腺癌组织中mfn2的mRNA水平；细胞免疫化学染色法和Western印迹法检测其蛋白水平；甲基化特异性PCR法检测mfn2启动子区甲基化状态；MTF法及流式细胞仪检测细胞增殖及周期。结果与对照组相比，MCF-7细胞及癌旁组织中Mfa2均呈低水平表达（P〈0．05），而mfn2启动子区均呈高甲基化状态（P〈0．05）。5-氮-2’-脱氧胞苷（5-aza-2‘deoxycytidine，***）处理可降低mfn2启动子区甲基化水平，其表达水平相应增高，细胞生长受到抑制。结论mfn2启动子区甲基化是其在乳腺癌细胞内沉默的重要的表观遗传学调控机制。

关键词：乳腺癌 mfn2基因基因表达调控 DNA甲基化

腓骨肌萎缩综合征患者mfn2基因突变检测的研究

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国际检验医学杂志 2021年第7期42卷 816-818,823页

作者：刘红仙段丽芬刘晓梅王惠萍王晓辉褚嘉祐孙浩杨昭庆中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118 云南省昆明市儿童医院云南昆明650228

目的对1个腓骨肌萎缩综合征核心家系的致病突变进行鉴定和遗传学分析。方法采用全外显子组测序技术筛选先证者中的致病突变,用Sanger测序技术检测核心家系中致病突变位点的基因型,并对其进行生物信息学分析。结果先证者mfn2基因存在单... 详细信息

目的对1个腓骨肌萎缩综合征核心家系的致病突变进行鉴定和遗传学分析。方法采用全外显子组测序技术筛选先证者中的致病突变,用Sanger测序技术检测核心家系中致病突变位点的基因型,并对其进行生物信息学分析。结果先证者mfn2基因存在单碱基杂合突变c.1090C>T p.R364W,母亲与妹妹均为该位点单碱基杂合突变,且均呈现不同程度的肌肉萎缩,但严重程度和发病年龄有所不同,父亲表型正常且在该位点未见异常。先证者全外显子组测序结果显示未见其他报道的相关基因突变。结论先证者mfn2基因c.1090C>T为1个致病突变位点。

关键词：腓骨肌萎缩综合征 mfn2基因全外显子组测序

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腓骨肌萎缩症2家系临床及遗传学分析

临床神经病学杂志 2024年第1期37卷 46-49页

作者：李文武武豫冬梁继红董子梅文雪欢杨梦诗杨芳张婷孙浩云南省楚雄彝族自治州人民医院神经内一科 675000 中国医学科学院医学生物学研究所

目的探讨腓骨肌萎缩症(CMT)的临床特点,并进行遗传学分析。方法回顾性分析2个家系的临床资料。结果家系1先证者双侧大腿及小腿后侧肌群萎缩,血清肌酸激酶292 U/L,EMG检查示上下肢周围神经损害(轴索为主)。基因检测发现先证者携带NEF... 详细信息

目的探讨腓骨肌萎缩症(CMT)的临床特点,并进行遗传学分析。方法回顾性分析2个家系的临床资料。结果家系1先证者双侧大腿及小腿后侧肌群萎缩,血清肌酸激酶292 U/L,EMG检查示上下肢周围神经损害(轴索为主)。基因检测发现先证者携带NEFH基因NM_02107:c.3057dupG:p.K1020Efs*43杂合突变。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)规制评级为可能致病(Likely Pathogenic:PS3_moderate+PM2+PM4+PP1)。家系2先证者脊柱侧弯、小腿肌肉萎缩、扁平足,血肌酸激酶80 U/L,EMG检查示上下肢周围神经损害(轴索为主)。基因检测发现先证者携带mfn2基因NM_014874:c.746C>G:p.S249C杂合突变,该变异目前未见相关文献报道及收录,依据ACMG规制评级为可能致病(Likely Pathogenic:PM1+PM2+PM5+PP3)。结论两个家系临床表现为肌无力伴肌肉萎缩、肌酸激酶正常或轻度升高、腱反射消失、弓形足、EMG提示神经源性损害,基因检测发现先证者分别携带NEFH、mfn2基因杂合突变。

关键词：腓骨肌萎缩症 NEFH基因 mfn2基因

线粒体功能基因mfn2、ESRRA和生物钟调控基因Bmal1、Clock与2型糖尿病遗传易感性的研究

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线粒体功能基因MFN2、ESRRA和生物钟调控基因Bmal1、Clock与2型糖...

作者：李鹏涛北京协和医学院

学位级别：硕士

研究背景 2型糖尿病(type2diabetes, T2D)是一种由于胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏引起的代谢性疾病,以高血糖为主要特征,其并发症有心血管疾病、肾衰竭和失明等,这些给T2D患者和社会带来了沉重的负担。T2D主要由环境和遗传两方面因素引起... 详细信息

研究背景 2型糖尿病(type2diabetes, T2D)是一种由于胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏引起的代谢性疾病,以高血糖为主要特征,其并发症有心血管疾病、肾衰竭和失明等,这些给T2D患者和社会带来了沉重的负担。T2D主要由环境和遗传两方面因素引起。过氧化物酶增殖激活物受体辅助激活因子la (peroxisome proliferatos activated receptor y coactivator-1, PGC-1α)是一种核受体家族转录辅助激活因子,广泛参与多种代谢通路的调节活动。雌激素相关受体a (estrogen-related receptor-a, ESRRA)作为转录因子可以调节很多基因的转录。线粒体膜融合蛋白2(mitofusin-2, mfn2)负责调控线粒体的形态和分布。在人类的骨骼肌中ESRRA可以同PGC-1α结合来调节mfn2的表达。有研究表明胰岛素分泌紊乱也是T2D发生的一种原因。在哺乳动物中,编码芳香烃受体核转运样蛋白1(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-like protein-1, Bmall)和生物钟循环输出蛋白(circadian locomotor output cycle kaput, Clock)的基因是驱动细胞内生物钟的核心基因,这两个生物钟基因有着相似的转录调控机制,Bmall和Clock通过激活和抑制其它转录因子来调控生物钟的节奏。本研究采用病例-对照的研究策略,以中国汉族人群为受试者,开展线粒体功能基因mfn2、ESRRA和生物钟调控基因Bmall、Clock与T2D遗传易感性的研究,同时分别探讨mfn2和ESRRA基因与PGC-1α, Bmall与Clock基因对T2D的发生是否具有交互作用。研究方法采用病例-对照研究方法,在571例T2D受试者为病例组、649例非糖尿病受试者为对照组的第一阶段人群中,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP)法和TaqMan探针法对mfn2、ESRRA、Clock和Bmall基因的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphisms, SNPs)进行基因型分型;将关联研究的阳性位点在以546例T2D受试者为病例组、419例非糖尿病受试者为对照组的第二阶段人群中验证。用SHEsis在线软件(http://***/***)计算等位基因频率、基因型分布、两个多态性位点间连锁不平衡系数(D’)和r2值,并构建单倍型。应用SPSS16.0软件包分析校正数据。用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction, MDR) version2.0beta6软件计算基因-基因交互作用。以P基因mfn2、ESRRA (1) mfn2基因多态性与T2D的相关性本研究选择了5个SNPs位点(rs873458,rs2878677,rs2236058,rs3766742,rs3766741)进行基因分型。第一阶段的人群分析中,rs873458-G和rs2878677-T的频率在病例组中显著高于对照组(65.6%vs.60.0%,P=0.005,OR=1.27,95%CI=1.08-1.49：44.4%vs.39.1%,P=0.01,OR=1.23,95%CI=1.05-1.47)。rs873458和rs2878677的基因型分布在病例组和对照组中存在显著差异(P=0.0007;P=0.03)。在logistic回归的递加模型中校正年龄、性别、体质指数(body mass index,BMI)之后发现,rs873458和rs2878677基因型分布在病例和对照组中仍有显著差异(P=0.01;P=0.02)。第二阶段人群中,rs2878677的等位基因频率、基因型分布与T2D的遗传易感性显著相关(P=0.01;P=0.05),logistic回归后发现该位点仍与T2D的遗传易感性显著相关(P=0.02);rs873458的等位基因频率和基因型分布在病例组和对照组中不存在显著差异。将第一阶段和第二阶段人群合并,logistic回归分析表明,rs873458和rs2878677基因型与T2D的遗传易感性显著相关(P=0.002;P=0.0004)。5个SNPs位点组成的常见单倍型A-C-G-T-C在病例组中的频率显著低于对照组(31.9%vs.37.7%,P=0.007,O

关键词： T2D mfn2基因 ESRRA基因 Bmal1基因 Clock基因