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A new 2-aminosteroid induces cellular differentiation and upregulates the expression of mafb and Egr-1 genes respectively in HL-60 and K562 leukemia cells

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中华医学杂志(英文版) 2005年第2期000卷 5-13页

作者： HE Qun, LI Qiong, YUAN Lin bo and HE Jun Research Laboratory of Blood Physiology, Department of Physiology, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410078, China Research Laboratory of Blood Physiology Department of Physiology Xiangya School of Medicine Central South University Changsha 410078 China

Background In previous work, we suggested that some 2aminosteroids inhibited proliferation and induced differentiation of both human and murine leukemia cells Here, we reported the actions of another new 2aminosteroid designated as H89712 on human leukemia cells Methods Cell colony counting and MTT assay were used to determine proliferation Cell morphology, histochemical staining, UV detection and cytometry were used to determine differentiation RTPCR was used to detect gene expression. Standard statistical method was used to analyze dataResults H89712 inhibited proliferation of HL60 leukemia cells and the inhibition percentage in MTT assay was 18% at the dose of 108 mol/L and 65% at the dose of 105 mol/L, respectively The inhibition for HL60 in colony assay was 23% at the dose of 108 mol/L and 96% at the dose of 105 mol/L, respectively H89712 also induced HL60 cells toward macrophagelike differentiation It was verified by flow cytometry that the percentage of positive CD14 expression in differentiated HL60 cells was about 9 times higher than that of the control at the dose of 108 mol/L and 20 times higher than that of the control at the dose of 105 mol/L respectively, and this action involved upregulation of mafb gene in HL60 leukemia cells On the other hand, H89712 inhibited proliferation of K562 leukemia cells and the inhibition of K562 leukemia cells in MTT assay was shown by 34% at the dose of 108 mol/L and 88% at the dose of 105 mol/L respectively The inhibition of K562 leukemia cells in colony assay was 53% at the dose of 108 mol/L and 100% at the dose of 105 mol/L respectively H89712 also induced K562 cells toward erythroidlike differentiation and it was verified by flow cytometry that the percentage of positive CD71 expression in differentiated K562 cells was about 9 times higher than that of the control at the dose of 108 mol/L and 16 times higher than that of the control at the dose of 10

关键词： 2-aminosteroid · proliferation differentiation mafb Egr-1 HL-60 K562 leukemia

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A new 2-aminosteroid induces cellular differentiation and upregulates the expression of mafb and Egr-1 genes respectively in HL-60 and K562 leukemia cells

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Chinese Medical Journal 2005年第2期118卷 91-99页

作者： HEQun LIQiong YUANLin-bo HEJun ResearchLaboratoryofBloodPhysiology DepartmentofPhysiologyXiangyaSchoolofMedicineCentralSouthUniversityChangsha410078China

关键词： 2-aminosteroid proliferation differentiation mafb Egr-1 HL-60 K562 leukemia

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邻苯二甲酸二乙酯诱导的大鼠尿道下裂与mafb的表达相关:基于转录组测序结果

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南方医科大学学报 2019年第4期39卷 456-463页

作者：向涵王绍周玥刘星沈炼桔龙春兰张德迎何大维林涛魏光辉儿童泌尿生殖发育与组织工程重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科重庆400014

目的通过转录组测序筛选大鼠尿道发育过程中相关差异基因,并进行验证;探究邻苯二甲酸二乙酯(DEHP)诱导SD大鼠尿道下裂的发生机制。方法 40只成年SD孕鼠随机分成4组(n=10),前两组予以空白对照处理,分别于妊娠期16 d(GD16组)和GD19 d(GD19... 详细信息

目的通过转录组测序筛选大鼠尿道发育过程中相关差异基因,并进行验证;探究邻苯二甲酸二乙酯(DEHP)诱导SD大鼠尿道下裂的发生机制。方法 40只成年SD孕鼠随机分成4组(n=10),前两组予以空白对照处理,分别于妊娠期16 d(GD16组)和GD19 d(GD19组)剖宫产取出雄性胎鼠,将收集好的胎鼠阴茎组织进行转录组测序,lllumina HiSeq 2000筛选出差异表达基因(DEGs),然后对DEGs进行差异基因功能(GO)和pathway显著富集性分析;选取其中的DEG(mafb)进行免疫荧光验证。后两组分别予以玉米油(对照组)和DEHP [750 mg/(kg·d)](DEHP暴露组)于GD12 d至GD19 d每日灌胃处理,GD19 d剖宫产取出雄性胎鼠,并判断有无尿道下裂的发生。扫描电镜和HE染色观察阴茎组织形态学改变,免疫荧光和Western blot检验阴茎组织中mafb、β-catenin的表达水平。结果 GD19组胎鼠阴茎组织与GD16组胎鼠阴茎组织转录组测序结果示1360个DEGs(其中上调797个,下调563个),差异基因主要富集于细胞粘着斑信号通路、轴突导向信号通路、细胞外基质受体作用信号通路等,选取DEG(mafb)进行免疫荧光验证,发现mafb的表达随发育显著增加,与测序结果相符。而DEHP暴露组胎鼠阴茎组织与对照组胎鼠阴茎组织相比,mafb、β-catenin表达水平显著下调(Pmafb的表达逐渐增加;而DEHP暴露组较对照组mafb、β-catenin表达显著下调,提示β-catenin信号通路影响mafb表达可能与DEHP诱导大鼠尿道下裂发生相关。

关键词：尿道下裂邻苯二甲酸二乙酯转录组测序 mafb

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mafb基因多态性在宁夏回汉人群中与非综合征型唇腭裂的相关性研究

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实用口腔医学杂志 2015年第1期31卷 57-62页

作者：马丽娟杜雪飞董文周忠伟杨雄信燕华马坚姜敏黄永清宁夏医科大学口腔医学院银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏自治区人民医院

目的:探讨中国宁夏地区回汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(mafb)基因的rs6072081、rs6065259、rs17820943、rs11696257位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区NSCL/P患儿病例组512例(汉... 详细信息

目的:探讨中国宁夏地区回汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(mafb)基因的rs6072081、rs6065259、rs17820943、rs11696257位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区NSCL/P患儿病例组512例(汉族254例,回族258例),完整3人核心家系(患者及其父母)174个,单方父母家系(患者及其单方父母)142个。新生儿对照组505例(汉族243例,回族262例)。采用Taq Man基因型鉴定方法进行基因分型,并进行病例对照分析、传递不平衡检验(TDT)和以家系为基础的相关性分析(FBAT)。结果:mafb基因4个位点在病例组中基因型和等位基因频率与对照组比较有统计学意义(P0.05)。结论:宁夏人群中mafb基因的4个位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关联。

关键词：非综合征型唇腭裂(NSCL/P) mafb 单核苷酸多态性(SNPs)

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宁夏地区染色体8q24区域和mafb基因多态性与非综合征型唇腭裂的关联研究

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重庆医科大学学报 2013年第3期38卷 230-234页

作者：周忠伟马丽娟黄永清姜敏马坚信燕华翟堃朱晋芳宁夏医科大学研究生部银川750004 宁夏医科大学总医院口腔颌面外科银川750004 生物芯片北京国家工程研究中心宁夏分中心银川750004

目的:研究染色体8q24区段的rs987525位点及mafb基因的rs13041247位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与非综合征型唇腭裂(nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate,NSCL/P)的相关性。方法:收集宁夏地区病例组非综合征型唇腭裂患儿369例,患儿父亲303例,母亲311例,完整3人核心家系158个。对照组收集在校正常大学生433例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法检测这2个SNPs的基因型,运用卡方检验,传递不平衡检验(transmission disequilibrium test,TDT)等统计学方法分析评价以上SNPs的基因型频率和等位基因频率在患儿,患儿父母及对照组人群中的分布,评价其与NSCL/P的关联。结果:病例对照研究发现:mafb基因的rs13041247位点在本研究人群的单纯唇裂组及唇裂伴或不伴腭裂组中基因型与等位基因频率与对照组比较存在统计学差异(P=0.02,P=0.04,P=0.01,P=0.04),而在单纯腭裂组中不存在统计学差异(P=0.25,P=0.51)。染色体8q24区域的rs987525位点基因型与等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.07,P=0.20,P=0.58,P=0.33,P=0.35,P=0.59)。TDT发现rs13041247位点C等位基因在单纯唇裂组中存在过传递(P=0.03),rs987525位点A等位基因在唇裂,腭裂及唇裂伴或不伴腭裂组中存在过传递(P=0.00,P=0.04,P=0.00)。结论:mafb的rs13041247位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关。

关键词：非综合征型唇腭裂(NSCL P) 8q24 mafb 单核苷酸多态性(SNP)

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雄激素受体干预对包皮成纤维细胞mafb基因表达的影响

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重庆医科大学学报 2019年第8期44卷 1003-1009页

作者：王绍周玥向涵刘星沈炼桔龙春兰张德迎何大维林涛魏光辉重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科儿童泌尿生殖发育与组织工程重庆市重点实验室儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室

目的:探讨双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)与氟他胺(flutamide,Flu)对mafb基因表达的影响。方法:利用原代培养的正常儿童包皮成纤维细胞株,分别采取不同浓度DHT与Flu干预,通过RT-PCR、免疫细胞荧光和Western blot检测mafb的转录表达... 详细信息

目的:探讨双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)与氟他胺(flutamide,Flu)对mafb基因表达的影响。方法:利用原代培养的正常儿童包皮成纤维细胞株,分别采取不同浓度DHT与Flu干预,通过RT-PCR、免疫细胞荧光和Western blot检测mafb的转录表达情况。结果:在DHT浓度为3.0×10^-8mol/L与3.0×10^-6mol/L干预条件下,mafb mRNA的表达量分别为0.372±0.003、0.594±0.045,与正常组(0.444±0.007)相比,DHT 3.0×10^-6mol/L组明显上调(P=0.005),而DHT 3.0×10^-8mol/L组上调差异不明显(P=0.145);Flu 15μmol/L干预条件下,mafb mRNA的表达量为0.221±0.013,与正常组相比,表达量明显下降(P=0.000)。细胞免疫荧光分析表明,与正常对照组相比(0.027±0.006),DHT 3.0×10^-8mol/L组(0.046±0.004)、3.0×10^-6mol/L组(0.076±0.003)mafb表达量明显上调(P=0.010,P=0.000),而Flu组(0.006±0.002)明显下调(P=0.009)。同样Western blot结果显示,较对照组蛋白水平(0.163±0.001)相比,DHT 3.0×10^-8mol/L组(0.146±0.001)上调无统计学差异(P=0.960),DHT 3.0×10^-6mol/L组(0.598±0.087)mafb表达量上调差异有统计学意义(P=0.000),而Flu组(0.066±0.002)明显下调(P=0.040)。结论:在体外培养包皮成纤维细胞株中,mafb基因的表达受DHT和Flu的调控。mafb作为雄激素受体下游调控蛋白,可能是雄激素受体信号通路促进尿道发育的重要机制。

关键词： mafb 双氢睾酮氟他胺成纤维细胞

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mafb基因多态性在宁夏回汉人群中与非综合征型唇腭裂的相关性研究

MAFB基因多态性在宁夏回汉人群中与非综合征型唇腭裂的相关性研究

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作者：马丽娟宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨在中国宁夏地区回汉族人群中v-maf肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B（v-maf musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B,mafb）基因的rs6072081﹑rs6065259﹑rs17820943﹑rs11696257位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P)的相关性。方法：收集宁夏地区非综合征型唇腭裂患儿512例作为病例组,其中汉族254例，回族258例，患儿父亲227例，母亲263例，完整三人核心家系(患者及其父母)174个，单方父母家系(患者及其单方父母)142个。收集宁夏地区新生儿505例作为对照组，其中汉族243例，回族262例。对mafb基因多态位点rs6072081﹑rs6065259﹑rs17820943﹑rs11696257基因型采用TaqMan基因型鉴定（TaqMan SNPs genotying）方法进行检测并进行病例对照分析，传递不平衡检验（TDT）和以家系为基础的相关性分析（FBAT）。结果：病例对照研究发现mafb基因rs6065259﹑rs17820943﹑rs11696257位点在病例组中基因型和等位基因频率与对照组比较有统计学意义(P0.05）。再将样本细分层次,回族人群中:rs6072081位点在唇裂、腭裂、唇腭裂中与对照组比较基因型有统计学意义（P mafb基因的rs6072081﹑rs6065259﹑rs17820943、rs11696257位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂有关联。宁夏回族人群中mafb基因的rs6072081﹑rs17820943位点SNPs与非综合征型唇腭裂有关联。宁夏汉族人群中mafb基因的rs11696257位点SNPs与非综合征型唇腭裂有关联。在宁夏人群中mafb基因的rs6072081﹑rs6065259﹑rs17820943﹑rs11696257位点SNPs在腭裂组中与非综合征型唇腭裂不相关。

关键词：非综合征型唇腭裂(NSCL/P) mafb 单核苷酸多态性(SNP)

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mafb与尿道下裂细胞生物学行为相关性研究

Mafb与尿道下裂细胞生物学行为相关性研究

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作者：孔晓燕重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨转录因子mafb在尿道下裂与正常阴茎组织中的表达差异及mafb低表达对包皮成纤维细胞生物学行为的影响。方法:1.临床样本分析:包皮组织来自于在重庆医科大学儿童医院接受手术修复的尿道下裂儿童。诊断为隐睾、性别发育异常或内... 详细信息

目的:探讨转录因子mafb在尿道下裂与正常阴茎组织中的表达差异及mafb低表达对包皮成纤维细胞生物学行为的影响。方法:1.临床样本分析:包皮组织来自于在重庆医科大学儿童医院接受手术修复的尿道下裂儿童。诊断为隐睾、性别发育异常或内分泌异常的患者被排除在研究之外。纳入尿道下裂25例（平均3.5岁）,行包皮环切手术15例（对照组,平均5岁）。采用实时定量核酸扩增实验、免疫组织化学和WB实验检测mafb的表达。2.细胞实验:通过RNA干扰siRNA抑制包皮成纤维细胞中mafb的表达,探讨mafb在包皮成纤维细胞中的作用。小干扰RNA转染靶向mafb的siRNA进入包皮成纤维细胞。成功转染后,细胞增殖的改变通过CCK-8实验进行检测,细胞周期的改变通过流式细胞实验检测。采用qPCR和WB检测细胞周期相关基因及蛋白的变化。3.临床样本验证:采用WB对比分析25例尿道下裂儿童和15例包皮环切儿童（对照组）包皮中细胞周期相关蛋白的表达。结果:1.与对照组相比,mafb mRNA在尿道下裂组中表达明显降低[（1.179±0.1275）,（0.6652±0.07506）,p＜0.05]。在包皮皮下间充质细胞层,mafb蛋白在尿道下裂组表达也降低。与对照组相比,尿道下裂患者的mafb蛋白水平明显降低[（1.932±0.1139）,（1.006±0.03312）,p＜0.05]。然而,在轻度和重度尿道下裂受试者中,mafb的表达却没有显著差异。2.采用qPCR和WB检测siRNA组与阴性对照（Negative Control,NC）组的mafb基因表达情况,结果显示siRNA组的mafbmRNA（0.4436±0.07228%）和蛋白（0.4276±0.1691%）表达水平均显著降低（p＜0.05）。CCK-8实验结果表明,转染mafb siRNA组的包皮成纤维细胞生长明显增加。转染mafb siRNA48 h后,细胞周期实验结果显示:与对照组相比,在mafb siRNA组中位于G1期的细胞数量显著减少然而位于S期的细胞数量却显著增加。qPCR和WB结果表明,mafb siRNA组中与细胞周期有一定关系的蛋白CDK2,cyclin E和PCNA的表达程度显著增加,充分说明mafb低表达可以通过上调与细胞周期密切相关的蛋白酶表达水平进而促进包皮成纤维细胞的增殖。3.人包皮WB结果显示,与对照组相比,尿道下裂组CDK2、cyclin E、PCNA蛋白水平均显著升高（p＜0.01）,与细胞实验中抑制mafb表达后细胞周期相关蛋白的变化相同。结论:***在尿道下裂组中呈低表达,推测mafb基因的异常表达可能与尿道下裂的发生有关,可能是胚胎期尿道发育异常的原因。2.研究首次证实mafb低表达可促进包皮成纤维细胞的增殖,与调控细胞周期的蛋白质包括Cylin E,CDK2和PCNA相关。这些发现有助于解释尿道下裂相关临床表现与发生机制。

关键词：尿道下裂 mafb 包皮成纤维细胞细胞周期细胞生物学

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mafb通过IGFBP6促进食管鳞癌细胞的恶性表型

MAFB通过IGFBP6促进食管鳞癌细胞的恶性表型

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作者：张少博北京协和医学院

学位级别：硕士

食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤,我国约90%为食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)。ESCC 早期症状不明显,侵袭性强,预后差。已知表观遗传调控因子的改变可能会破坏整个表观遗传调控网络,进而驱动食管癌发生进展,... 详细信息

食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤,我国约90%为食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)。ESCC 早期症状不明显,侵袭性强,预后差。已知表观遗传调控因子的改变可能会破坏整个表观遗传调控网络,进而驱动食管癌发生进展,如研究发现组蛋白甲基化的异常可诱发多种癌症。因此,从表观遗传学调控的角度寻找ESCC驱动基因,挖掘具有潜在价值的ESCC靶点,具有重要意义。为了探讨表观遗传修饰在ESCC发生中的作用,前期研究发现:与正常食管上皮细胞相比,食管鳞癌细胞具备H3K27me3修饰连续性大范围缺失的特征,我们将这种区域称为超级沉默结构域(Grand Silent Domain,GSD)。GSD 比经典的H3K27me3修饰对基因转录活性的抑制更强。这种GSD的缺失介导了一系列基因的转录激活;GSD缺失的基因在上皮/内皮细胞分化和血管发育中显著富集,说明GSD缺失与食管癌的发生相关。在本研究中,我们发现因GSD缺失而激活的基因mafb在食管鳞癌患者组织中高表达,且临床样本生存分析结果显示mafb的高表达与食管鳞癌患者的不良预后显著相关。为了明确mafb在食管鳞癌的发生发展中的功能,我们通过一系列表型实验进行研究。细胞水平研究表明,敲降mafb的表达显著抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。裸鼠皮下移植瘤实验结果显示,抑制mafb的表达可以显著减缓食管肿瘤的体内生长。为了进一步探究mafb在食管鳞癌发生发展中的作用机制,我们对稳定敲降mafb表达的食管鳞癌细胞系进行了 RNA-seq。差异基因GO分析结果显示:mafb调节的差异基因主要富集在生长因子结合等通路。基因表达相关性分析、Western blot和qRT-PCR等实验证实敲降mafb能显著抑制IGFBP6的表达。回复实验结果表明,IGFBP6是mafb下游发挥功能的关键靶基因,即mafb通过上调IGFBP6的表达进而促进食管鳞癌细胞的恶性表型。综上所述,食管鳞癌中GSD缺失激活了转录因子mafb的表达,mafb通过上调IGFBP6的表达来增强食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。且mafb在食管鳞癌中高表达,与食管鳞癌患者的不良预后相关。深入研究mafb在食管鳞癌发生进展中的功能和具体机制,可能为食管癌临床诊断和治疗找到一个具有潜在价值的新靶点。

关键词：食管鳞状细胞癌 H3K27me3 mafb IGFBP6

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mafb及其蛋白表达在尿道下裂发病机制中的初步研究

Mafb及其蛋白表达在尿道下裂发病机制中的初步研究

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作者：向涵重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:尿道下裂是男性常见的先天性外生殖器畸形之一,主要表现为尿道开口异位,即尿道口从远端阴茎头部向近端阴茎根及阴囊移位,常伴随腹侧包皮缺失和阴茎下弯畸形。其发病率较高,每200-300个新生男婴中可发生一例,且呈逐年增长趋势。尿... 详细信息

背景:尿道下裂是男性常见的先天性外生殖器畸形之一,主要表现为尿道开口异位,即尿道口从远端阴茎头部向近端阴茎根及阴囊移位,常伴随腹侧包皮缺失和阴茎下弯畸形。其发病率较高,每200-300个新生男婴中可发生一例,且呈逐年增长趋势。尿道下裂的唯一治疗方法是手术矫正畸形,但包括尿瘘、尿道狭窄在内的术后并发症常无法避免,严重者导致成年后性功能障碍、排尿困难及心理疾病。目前尿道下裂的病因不明,认为与环境、遗传、激素以及内分泌等多种因素共同影响相关,环境内分泌干扰物是目前研究的热点。在邻苯二甲酸盐类（PEs）中,邻苯二甲酸二已酯（DEHP）在塑料生产加工中应用广泛,这种环境内分泌干扰物已经证实能够诱导雄性生殖系统的发育异常,但其发生机制仍待深入研究。作为发挥生物功能作用蛋白质与遗传信息载体基因连接的纽带,转录组具有快速全面获取特定组织在特定状态下的几乎所有基因序列及转录本的优点,能提供全面的转录组信息,广泛应用于医学领域。雄激素、雄激素受体及相关信号通路在尿道雄性化过程中发挥着重要作用,其异常表达与尿道下裂的发生相关。肌腱膜纤维肉瘤基因B型（mafb）属于Maf家族,研究表明它不仅在细胞的增殖、分化及器官的发生中发挥着重要作用,也与雄性泌尿生殖器发育相关,但作用机制研究尚不明确。目的:本研究旨在通过对GD16与GD19大鼠胎鼠阴茎进行转录组测序,初步筛选正常尿道发育过程中的一些关键基因和重要的信号传导通路,进一步筛选出与雄激素相关的差异基因mafb进行验证,探究mafb及其相关蛋白在DEHP致大鼠尿道下裂及尿道下裂病人包皮组织中的表达差异。方法:40只成年SD孕鼠随机分成4组（n=10）,前两组予以空白对照处理,分别于妊娠期16d（GD16组）和妊娠期19d（GD19组）剖宫产取出雄性胎鼠,将收集好的胎鼠阴茎组织进行转录组测序,lllumina HiSeq 2000筛选出差异表达基因（DEGs）,然后对DEGs进行差异基因功能（GO）和pathway显著富集性分析;选取其中的DEG（mafb）进行免疫荧光验证。后两组分别予以玉米油（对照组）和DEHP[750mg/（kg.d）]（DEHP暴露组）于GD12d至GD19d每日灌胃处理,GD19d剖宫产取出雄性胎鼠,并判断有无尿道下裂的发生。扫描电镜和HE染色观察阴茎组织形态学改变,免疫荧光和western blot检验阴茎组织中mafb、β-catenin的表达水平。同时,收集正常儿童包皮组织,轻度尿道下裂患儿及重度尿道下裂患儿包皮组织各15例,检测mafb及其相关蛋白的表达。结果:GD19组胎鼠阴茎组织与GD16组胎鼠阴茎组织转录组测序结果示1360个DEGs（其中上调797个,下调563个）,差异基因主要富集于细胞粘着斑信号通路、轴突导向信号通路、细胞外基质受体作用信号通路等,选取DEG（mafb）进行免疫荧光验证,发现mafb的表达随发育显著增加,与测序结果相符。而DEHP暴露组胎鼠阴茎组织与对照组胎鼠阴茎组织相比,mafb、β-catenin表达水平显著下调（P＜0.05）。尿道下裂包皮组织中mafb表达较正常包皮组织显著下调,而与mafb相关蛋白c-Fos表达显著增高。结论:随着大鼠阴茎组织的正常发育,mafb的表达逐渐增加;而DEHP暴露组较对照组mafb、β-catenin表达显著下调,提示β-cateninmafb信号通路异常表达可能与DEHP诱发大鼠尿道下裂发生相关。mafb表达降低及其相关蛋白c-fos的上调可能与人尿道下裂发生相关。

关键词：尿道下裂转录组测序 mafb c-fos

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