检索结果-南通市图书馆

作者：陈文利皖南医学院

学位级别：硕士

目的:磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因在许多人类癌症中均发生突变,进而可以促进肿瘤细胞的增殖,但是其潜在机制仍不清楚。本文主要研究在结直肠癌HCT116细胞中,PIK3CA基因的H1047R位点发生点突变,HCT116细胞增殖能力变化的... 详细信息

目的:磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）基因在许多人类癌症中均发生突变,进而可以促进肿瘤细胞的增殖,但是其潜在机制仍不清楚。本文主要研究在结直肠癌HCT116细胞中,PIK3CA基因的H1047R位点发生点突变,HCT116细胞增殖能力变化的分子机制。首先,我们检测在PIK3CA基因突变后的HCT116细胞中,细胞增殖、凋亡等能力的改变,及其同谷氨酰胺代谢的关系。接下来,检测PIK3CA突变后PI3K-AKT、PI3K-PDK1、PI3K-MEK等信号转导通路如何影响GPT2的表达。进而,使用不同抑制剂作用于PIK3CA突变的HCT116细胞,检测细胞增殖、凋亡能力的改变。最后,以PIK3CA突变的HCT116细胞在裸鼠体内构建肿瘤模型,通过动物实验观察各抑制剂单用或者联用在体内对该肿瘤的抑瘤效果。通过上述研究,阐明PIK3CA突变影响HCT116细胞增殖的信号通路,同时利用信号转导分子抑制剂靶向阻断这些信号转导通路,以抑制肿瘤细胞的增殖,从而为临床上结直肠癌的治疗提供一种更为新颖有效的策略。方法:（1）使用CRISPR/Cas9方法构建PIK3CA H1047R位点突变的HCT116细胞（MUT细胞）。（2）通过Western Blot方法和RT-PCR检测构建的MUT细胞中PIK3CA和GPT2的蛋白含量。（3）通过CCK-8或流式细胞术检测MUT细胞的谷氨酰胺依赖性特征。（4）应用PI3K抑制剂作用于MUT细胞,通过Western Blot方法检测MUT细胞中PIK3CA相关信号通路关键蛋白的变化情况。（5）通过Western Blot方法检测HCT116细胞和MUT细胞中P-Rex1表达变化情况,及分别加入不同抑制剂对其表达的影响。（6）应用PI3K、MEK、PDK1、MEK+PDK1抑制剂分别作用于MUT细胞,通过CCK-8和流式细胞术检测各个抑制剂对MUT细胞的增殖和凋亡的影响。（7）观察裸鼠体内HCT116细胞和MUT细胞成瘤情况、增殖能力及裸鼠生存期。（8）于裸鼠体内应用PI3K、MEK、PDK1、MEK+PDK1抑制剂,观察对各组MUT细胞的抑瘤效果及裸鼠生存期。结果:（1）检测出构建的MUT细胞中PIK3CA的m RNA和蛋白表达水平增高,GPT2的m RNA和蛋白表达水平同样增高（P＜0.05）。（2）正常条件培养时,MUT细胞较HCT116细胞增殖增快（P＜0.05）;低血清环境下,HCT116细胞凋亡增加更迅速（P＜0.05）。（3）去除谷氨酰胺时,MUT细胞增殖能力降低,凋亡明显较HCT116细胞增加（P＜0.05）。（4）应用PI3K、MEK、PDK1、AKT抑制剂作用于MUT细胞,检测PIK3CA相关信号通路关键蛋白ATF4、GPT2表达水平下降（P＜0.05）。（5）MUT细胞中P-Rex1蛋白表达增加（P＜0.05）,加入PI3K抑制剂降低其表达（P＜0.05）,加入PDK1或MEK抑制剂时对其表达无明显影响。（6）PI3K、MEK、PDK1、MEK+PDK1抑制剂对MUT细胞的增殖有明显抑制作用,凋亡明显增加（P＜0.05）。（7）裸鼠体内MUT细胞成瘤生长明显快于HCT116细胞,且生存期更短（P＜0.05）。（8）接种MUT细胞的裸鼠分别应用PI3K、MEK、PDK1、MEK+PDK1抑制剂后,单独使用MEK抑制剂和联合应用抑制剂组明显抑制肿瘤生长,抑瘤效果较好（P＜0.05）,裸鼠生存期长,但PDK1抑制剂组抑瘤效果不好,与对照组无明显差异。结论:1.PIK3CA突变使HCT116细胞的增殖能力增强,且其增殖更依赖于谷氨酰胺。2.突变的PIK3CA可以通过信号转导分子MEK和PDK1促进GPT2的表达,从而促进MUT细胞的增殖。这说明突变的PIK3CA是籍由PI3K-MEK/PDK1双信号途径上调GPT2的表达,进而导致细胞增殖能力增强。其中,PI3K-MEK-GPT2通路是一条未经报道过的影响谷氨酰胺代谢的新通路。3.上述信号通路可被PDK1抑制剂或MEK抑制剂所阻断,进而在体内外抑制MUT细胞的增殖,而且MEK和PDK1抑制剂的联合应用可最为有效抑制MUT细胞的增殖。值得注意的是,在裸鼠体内,MEK抑制剂可以有效抑制MUT肿瘤的生长,但PDK1抑制剂则没有这样的作用,这可能提示我们在动物体内,同PI3K-PDK1-GPT2通路相比,PI3KMEK-GPT2通路对MUT肿瘤的生长具有更为重要的作用。

关键词： PIK3CA GPT2 结直肠癌增殖 MEK

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B-Raf、MEK、ERK在反流性食管炎中的表达及意义

B-Raf、MEK、ERK在反流性食管炎中的表达及意义

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作者：赵静遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:检测B-Raf、MEK、ERK在反流性食管炎及Barrett食管组织中的表达,探讨ERK信号通道在反流性食管炎中的作用。方法:收集反流性食管炎标本40例、Barrett食管标本39例,正常食管粘膜组织标本8例。用免疫组化法分别检测B-Raf、MEK、ERK蛋... 详细信息

目的:检测B-Raf、MEK、ERK在反流性食管炎及Barrett食管组织中的表达,探讨ERK信号通道在反流性食管炎中的作用。方法:收集反流性食管炎标本40例、Barrett食管标本39例,正常食管粘膜组织标本8例。用免疫组化法分别检测B-Raf、MEK、ERK蛋白在上述3组食管组织的表达情况。采用实时荧光定量PCR技术检测B-Raf、MEK、ERK在17例反流性食管炎及其相邻的正常食管组织中的表达水平。比较B-Raf、MEK、ERK三者之间的相关性。结果:1.纳入79名反流性食管炎及Barrett食管患者,平均年龄54.96±15.08岁,其中女性患者30(38.0%)例,男性49(62.0%)例,Hp感染13(16.5%)例。症状主要表现为腹胀或腹痛31人(39.2%),烧心或反流27人(34.2%),吞咽困难或梗阻感10人(12.7%),胸痛3人(3.8%),其它8人(10.1%)。2.结果显示B-Raf、MEK、ERK在正常食管粘膜组织、反流性食管炎及Barrett食管中均有表达,但在正常食管粘膜组织中呈极低表达,主要表达于细胞胞浆。在正常食管粘膜组织、反流性食管炎及Barrett食管中其表达量呈逐渐升高趋势(PMEK、ERK在反流性食管炎组织中表达水平上调,与相邻的正常食管组织比较有显著性差异(P0.05);MEK与年龄大小、性别差异、幽门螺旋杆菌感染及反流性食管炎分级无关(P>0.05),但与吸烟、饮酒相关(P0.05),但与吸烟、饮酒及反流性食管炎分级有关(PMEK、ERK的表达呈上升趋势,说明ERK信号通道可能参与反流性食管炎的发生,尤其在Barrett食管的发生过程中可能发挥着重要的作用。3.B-Raf、MEK、ERK m RNA在反流性食管炎中的表达均高于正常食管粘膜组织,它们的异常表达可能参与了反流性食管炎的发生。

关键词：反流性食管炎 Barrett食管 B-Raf MEK ERK

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MEK inhibitor PD98059 acutely inhibits synchronized spontaneous Ca2+oscillations in cultured hippocampal networks

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Acta Pharmacologica Sinica 2006年第7期27卷 869-876页

作者： Yan-fang RUI~1 Zhao-hui SUN~2 Jia-ping GU~1 Zhong-hua SHENG~1 Xiang-ping HE~1 Zuo-ping XIE~(1,3)1 Department of Biological Science and Biotechnology,State Key Laboratory of Biomembrane and Membrane Biotechnology,Tsinghua University Beijing 100084,China 2 Institute of Neurological Disorders,Life Science and Medical Department,Tsinghua University,Beijing 100084,China DepartmentofBiologicalScienceandBiotechnology StateKeyLaboratoryofBiomembraneandMembraneBiotechnologyTsinghuaUniversityBeijing100084China InstituteofNeurologicalDisorders LifeScienceandMedicalDepartment

Aim:To investigate the changes in synchronized spontaneous Ca2+oscillationsinduced by mitogen-activated protein kinase kinase(MEK)inhibitor PD98059 atdifferent concentrations in cultured hippocampal network.Methods:Hippocam-pal neurons in culture for 1-2 weeks were used for this study.Spontaneoussynaptic activities of these hippocampal neurons were examined by Ca2+imagingusing calcium-sensitive dye.MEK inhibitor PD98059(10,30,and 60μmol/L)andSB202474(10 and 60μmol/L),a negative control for mitogen-activated proteinkinase(MAPK)cascade study,were applied to the cells under the microscopewhile imaging was taking place.Results:PD98059 at a lower concentration of 10μmol/L had little effect on the Ca2+oscillation.At the higher concentration of 30μmol/L,5 min after application of PD98059,the spike frequency was decreased to25.38%±7.40%(mean±SEM,n=16,PMEK,which hints that the MAPKcascade is required to maintain synchronized spontaneous Ca2+oscillation.

关键词： PD98059 MEK calcium oscillation

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芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染的影响

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中成药 2020年第5期42卷 1150-1155页

作者：杨志敏蒙艳丽王慧慧王晓溪王伟明黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

目的探讨芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染的影响。方法采用MTT、流式细胞术考察体外芩百含药血清对肺炎支原体感染的A549细胞增殖能力和凋亡的影响。运用RT-PCR、免疫组织化学检测体内小鼠肺组织MEK、c-jun mRNA及蛋白表达,HE染色观察... 详细信息

目的探讨芩百清肺浓缩丸对肺炎支原体感染的影响。方法采用MTT、流式细胞术考察体外芩百含药血清对肺炎支原体感染的A549细胞增殖能力和凋亡的影响。运用RT-PCR、免疫组织化学检测体内小鼠肺组织MEK、c-jun mRNA及蛋白表达,HE染色观察肺组织病理改变。结果与模型组比较,芩百含药血清(10%、20%)组能促进肺炎支原体感染的A549细胞增殖并抑制细胞凋亡(PMEK、c-jun mRNA及蛋白表达(PMEK和c-jun因子表达促进肺炎支原体感染肺上皮细胞的修复。

关键词：芩百清肺浓缩丸肺炎支原体 MEK c-jun

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Raf、MEK和ERK在垂体腺瘤中的表达对比研究

Raf、MEK和ERK在垂体腺瘤中的表达对比研究

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作者：郝昌河北医科大学

学位级别：硕士

目的:通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和蛋白质印迹(western blot,WB)两种方法,研究Raf、MEK和ERK在侵袭性垂体腺瘤(invasive pituitary adenoma,IPA)/非侵袭性垂体腺(non-invasive pituitary adenoma,NIPA)和功能性垂体腺瘤(functional pituitary adenoma,FPA)/无功能性垂体腺瘤(non-functional pituitary adenoma,NFPA)两种分组方法中的表达,并分析Raf、MEK和ERK三种因子分别在上述两种垂体腺瘤分组方法中的表达是否不同,进一步阐明该通道在垂体腺瘤(pituitary adenoma,PA)中的作用,期待为垂体腺瘤的治疗找出新的靶点依据。方法:选取河北医科大学第二医院神经外科2014年6月至2015年12月经鼻蝶手术切除垂体腺瘤标本60例。将其按侵袭性垂体腺瘤/非侵袭性垂体腺和功能性垂体腺瘤/无功能垂体腺瘤两种分组方法进行分组(见Table 1)。采用免疫组织化学和蛋白质印迹两种方法,分别检测Raf、MEK和ERK在侵袭性垂体腺瘤/非侵袭性垂体腺组之间和功能性垂体腺瘤/无功能垂体腺瘤组之间的表达情况。由两名病理医师采用双盲法阅片和双评分半定量法进行免疫组化光镜分析评分,根据评分结果统计各组中Raf、MEK和ERK的阳性数及阳性表达率;用labwork分析软件分析出Raf、MEK、ERK三种蛋白的灰度值,将内参β-actin的灰度值作为对照,计算出Raf、MEK和ERK与之相比的相对值进行蛋白质印记分析。本实验数据资料中,计数资料运用χ检验进行统计学分析;计量资料用均数±标准差(x|-±S)表示,运用两独立样本t检验进行统计学分析。所有资料统计学处理均运用IBM SPSS Statistics 19软件完成,PMEK和ERK三种因子的阳性表达数及阳性表达率分别为28(93.33%)例、26例(86.66%)和27例(90.00%);非侵袭组30例中Raf、MEK和ERK三种因子的阳性数及阳性率分别为20(66.66%)例、16例(53.33%)和18例(60.00%)。两组之间三种因子的例数和有效率相比较,侵袭组明显高于非侵袭组,统计学分析两组之间差异有统计学意义(PMEK和ERK三种因子的阳性表达数及阳性表达率分别为22(78.57%)、19(67.85%)和23(82.14%);无功能组32例中Raf、MEK和ERK三种因子的阳性表达数及阳性表达率分别为26(81.25%)、23(71.87%)和22(68.75%)。两组之间三种因子的例数和有效率相比较无明显差异,统计学分析两组之间差异无统计学意义(P>0.05)(见Table 3)。2蛋白质印记结果2.1侵袭组与非侵袭组结果比较在侵袭组30例中Raf、MEK和ERK三种因子的蛋白表达量分别为0.7276±0.14067、0.2585±0.03339和0.3873±0.06493;在非侵袭组30例中Raf、MEK和ERK三种因子的蛋白表达量分别为0.1465±0.06036、0.1073±0.03601和0.2587±0.06493。两组中三种因子相比较,统计学分析两组之间差异有统计学意义(PMEK和ERK三种因子的蛋白表达量分别为0.4316±0.30472、0.1837±0.08288和0.3226±0.10571;在无功能组32例中Raf、MEK和ERK三种因子的蛋白表达量分别为0.4416±0.32394、0.1819±0.08581和0.3234±0.07986。两组中三种因子相比较,统计学分析两组之间差异无统计学意义(P>0.05)(见Table 5)。结论:1侵袭性垂体腺瘤中Raf、MEK和ERK的表达均明显高于非侵袭性垂体腺瘤。2功能性垂体腺瘤与无功能垂体腺瘤组之间Raf、MEK和ERK的表达无明显差异。3 Raf、MEK和ERK在垂体腺瘤的发生、发展及侵袭方面发挥着重要作用。4侵袭性垂体腺瘤中Raf、MEK和ERK的高表达为垂体腺瘤的靶向治疗提供了新的方向依据。

关键词：垂体腺瘤免疫组织化学蛋白质印迹 Raf MEK ERK

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三种红花提取物对脂多糖致急性肺损伤和中性粒细胞外诱捕网络形成的干预作用

三种红花提取物对脂多糖致急性肺损伤和中性粒细胞外诱捕网络形成...

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作者：王云鹏中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究目的:急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory disease syndrome,ARDS)是临床上严重的呼吸系统疾病,常导致重症患者的死亡率增加。急性呼吸窘迫症可由多种因素引起,包括重症肺炎、烧伤、脓毒症等。其病理生理特点是肺泡毛细血管内皮... 详细信息

研究目的:急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory disease syndrome,ARDS)是临床上严重的呼吸系统疾病,常导致重症患者的死亡率增加。急性呼吸窘迫症可由多种因素引起,包括重症肺炎、烧伤、脓毒症等。其病理生理特点是肺泡毛细血管内皮细胞及上皮细胞受损、急性弥漫性炎症损伤、肺泡充血水肿及肺顺应性下降等。在2012柏林标准中,急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的概念由轻度ARDS替代,但在动物模型中模拟ARDS的过程仍称为急性肺损伤。虽然目前有大量关于急性呼吸窘迫症的研究,但尚未发现治疗急性呼吸窘迫症的特效药物。血必净是目前我国治疗脓毒症和多器官功能障碍的中药新药,主要由五种中药材提取物组成,包括红花、丹参、当归、川芎、赤芍等。一项质谱检测对使用血必净的小鼠血清中的活性药物成分进行了分析,发现血必净主要成分中与红花相关的组分包括红花黄色素A(safflor yellow A,SYA),羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)和脱水红花黄色素B(anhydrosafflor yellow B,AHSYB)等,红花具有活血化瘀、改善微循环的效应,我们推测在急性肺损伤中红花对肺部炎症可能具有一定的干预作用。目前已有研究报道,红花黄色素A、羟基红花黄色素A可减轻急性肺损伤,但未见脱水红花黄色素B对脓毒症相关的肺损伤的影响的报道。本研究拟探究红花黄色素A,羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B三种红花成分对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)致急性肺损伤的干预作用,以及它们对中性粒细胞外诱捕网络释放及相关通路的影响。研究方法:在动物实验中,随机将8～12周龄,体重20g～25g的雄性C57BL/6小鼠分为5组:对照组,ALI组,ALI+SYA(5×10mol/kg)组,ALI+HSYA(5×10mol/kg)组,ALI+AHSYB(5×10mol/kg)组,通过气管内注射LPS(10mg/kg)构建小鼠急性肺损伤模型,同时腹腔分别注射生理盐水、SYA、HSYA、AHSYB 400μl。24小时后经眼球采血,离心后取上清测定炎症因子水平和MPO-DNA复合物含量;肺泡灌洗液测定总蛋白浓度,流式分析总细胞数与中性粒细胞比例;取肺组织测湿干比,组织病理染色与免疫荧光染色,裂解后行Western blot测定相关通路蛋白表达。细胞实验中,HL-60细胞培养于RMPI+10%胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)中,用二甲基亚砜[dimethyl sulfoxide,DMSO(终浓度1.25%)]诱导分化为中性粒细胞后,加入氟波酯[phorbolmyistste,PMA(100 ng/ml)]刺激细胞,同时分别予培养基、SYA、HSYA、AHSYB(160 mg/l)。3小时后取培养液上清离心后测定MPO-DNA复合物含量,细胞裂解后行Western blot测定相关蛋白表达。实验结果:1.LPS气管内注射24 h后,肺组织H&E染色病理切片显示与对照组相比,肺损伤组小鼠肺组织充血、水肿、肺间隔增厚或受损,并且肺泡及间质炎症细胞浸润明显;SYA组、HSYA组、AHSYB组小鼠的肺组织H&E染色切片显示肺组织损伤程度减轻。肺组织损伤病理评分也表明SYA组、HSYA组、AHSYB组病理评分显著低于肺损伤组,这说明SYA、HSYA、AHSYB可降低LPS气管内注射引起的肺组织损伤。2.LPS气管内注射24 h后,小鼠血浆及支气管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-6浓度显著增加,而SYA、HSYA、AHSYB组小鼠血浆及支气管肺泡灌洗液中细胞因子TNF-a和IF-6浓度明显低于LPS组。3.LPS气管内注射24 h后,与对照组相比,ALI组小鼠肺组织湿/干比升高,HSYA、AHSYB可降低ALI小鼠的湿/干比,而SYA未见明显作用;小鼠支气管肺泡灌洗液蛋白含量在肺损伤组明显增加,而SYA、HSYA、AHSYB可减少小鼠支气管肺泡灌洗液的蛋白含量;肺损伤组小鼠肺泡灌洗液总细胞数、中性粒细胞比例与对照组相比显著增加,SYA、HSYA、AHSYB可一定程度减少中性粒细胞浸润。4.LPS处理24 h后,肺组织免疫荧光染色切片显示与对照组小鼠肺组织相比,ALI组小鼠肺组织中有更多MPO和组蛋白分泌。SYA、HSYA、AHSYB组小鼠肺组织与对照组相比MPO和组蛋白分泌增加,但与ALI组相比明显减少。5.在体实验中,LPS显著增加小鼠血浆中MPO-DNA复合物的水平,而SYA、HSYA、AHSYB组小鼠血浆中MPO-DNA复合物的含量明显低于ALI组;体外实验中,PMA刺激HL-60细胞后产生MPO-DNA复合物,SYA、HSYA、AHSYB处理可减少MPO-DNA复合物的形成。6.对照组小鼠肺组织Raf、MEK、ERK磷酸化水平较低,小鼠经气管内注

关键词：红花黄色素A 羟基红花黄色素A 脱水红花黄色素B 脂多糖急性肺损伤中性粒细胞外诱捕网络 Raf MEK ERK

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MEK、ERK、PPO及AKT在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤中的表达及其意义

MEK、ERK、PPO及AKT在鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤中的表达及其意义

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作者：赵丽娟青岛大学

学位级别：硕士

目的:总结鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(Sinonasal Malignant Melanoma,SNMM)的临床特点及治疗方式;探讨MEK、ERK、PPO、AKT在SNMM病理组织标本中的表达情况,探讨其在SNMM发病机制中的作用地位,以期发现SNMM发生发展新的特异性治疗靶点,为SNMM... 详细信息

目的:总结鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤(Sinonasal Malignant Melanoma,SNMM)的临床特点及治疗方式;探讨MEK、ERK、PPO、AKT在SNMM病理组织标本中的表达情况,探讨其在SNMM发病机制中的作用地位,以期发现SNMM发生发展新的特异性治疗靶点,为SNMM的发病机制、早期干预及预后提供重要的临床依据。方法:1.选取2014年01月至2017年01月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科经手术治疗的鼻腔鼻窦恶性黑色素肿瘤14例患者的临床病理资料。根据准入病例的住院号收集其术中取出的病变组织蜡块,并复阅所有病例的HE染色病理切片,对所有组织蜡块进行标记。对每例患者的临床病理资料做了详细的记录,包括年龄、性别、临床症状及体征、肿瘤来源、有无淋巴结转移等。所有病例均按照2010年第七版美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)制定的头颈部黏膜恶性黑色素瘤TNM(Malignant melanoma tumor node metastasis,mm TNM)病理学分期标准进行分期,并进行随访。2.将标有病理号的组织蜡块分别记录后,随机选取蜡块进行重新排序,并做好记录。然后,将病理蜡块脱蜡、切片、染色,进行组织病理学研究。研究采用的主要方法有:将病理切片采用免疫组化染色后,分别选取5个高倍视野(×400),进行着色和百分率计分,从而得出每张切片的阳性程度。同时寻找四种标志物的表达与临床病理参数(包括年龄、性别、临床分期)之间的关系。3.本文采用SPSS22.0统计软件分析,阳性率比较采用单因素χ2检验,检验水准为0.05,P0.05表示无统计学意。结果:1.14例原发性SNMM患者中男性占28.6%(4例),女性占71.4%(10例),年龄范围51-83岁,平均年龄为64.93±9.33岁。患者首次就诊时的症状以鼻腔出血、涕中带血、鼻塞为主,均为单侧鼻腔发病,鼻腔内可见暗红色、紫黑色等病变。本组病例均经手术治疗,术中发现肿瘤多起源于中鼻甲、下鼻甲、鼻中隔及鼻底黏膜。本组病例中治疗方式主要有单纯手术治疗、手术联合放疗、手术联合化疗、手术联合放化疗。术后复发者4例,均再次行手术治疗;治疗后死亡者3例,主要是远处转移和不耐受放化疗。2.MEK、ERK、PPO、AKT在SNMM中的表达的阳性率均大于70%。MEK、ERK、PPO、AKTA的阳性表达病例数分别为:13例、12例、11例、13例,阳性表达率分别为92.9%、85.7%、78.6%、92.9%。这四种蛋白与临床病理参数(年龄、性别、TNM分期)之间均无明显的相关性(P>0.05);MEK与ERK、MEK与PPO在SNMM中的表达其相互之间亦无相关性(P>0.05);ERK与PPO的表达有相关性(PMEK、ERK、PPO及AKT在SNMM组织中的表达率相对较高,提示(1)ERK是SNMM的发病机制之一;(2)ERK及其上游的MEK表达率较高可能与PPO高表达相关;(3)AKT高表达也是SNMM发生发展中重要的分子之一。3.MEK、ERK、PPO及AKT可有望作为SNMM治疗的新靶点来进行深入研究。

关键词：恶性黑色素瘤 MEK ERK PPO AKT

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补中益气汤对脾虚大鼠胃粘膜MEK/ERKmRNA表达的影响

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中药药理与临床 2013年第1期29卷 5-8页

作者：刘晓玲王汝俊付铨盛广州中医药大学广州510006

目的:观察脾虚大鼠胃粘膜MEK、ERKmRNA表达变化及补中益气汤对其表达的影响,并探讨相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为设空白对照组、脾虚损伤组、补中益气汤组、非脾虚损伤组。脾虚损伤组、补中益气汤组大鼠给予100%大黄水煎剂灌胃,一... 详细信息

目的:观察脾虚大鼠胃粘膜MEK、ERKmRNA表达变化及补中益气汤对其表达的影响,并探讨相关作用机制。方法:SD大鼠随机分为设空白对照组、脾虚损伤组、补中益气汤组、非脾虚损伤组。脾虚损伤组、补中益气汤组大鼠给予100%大黄水煎剂灌胃,一天2次,连续10天。第11天开始,补中益气汤组给予补中益气汤灌胃治疗7天。第18天,除空白对照组外的另外三组均灌服消炎痛造成胃粘膜损伤,采用荧光定量PCR(SYBR Green I)检测MEKmRNA、ERKmRNA。结果:与非脾虚损伤组比较,脾虚损伤组大鼠胃粘膜MEKmRNA明显下降;与脾虚损伤组比较,补中益气汤20g/kg大鼠胃粘膜MEKmRNA表达明显上调,ERKmRNA显著升高。结论:补中益气汤可提高脾虚大鼠消炎痛攻击后胃粘膜MEKmRNA、ERKmRNA表达水平,提示该方的胃粘膜保护、降低胃粘膜易损性等作用可能与激活MEK/ERK信号转导途径有关。

关键词：补中益气汤脾虚大鼠 MEK ERK

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MEK的抑制剂U0126可部分阻断bFGF对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2004年第1期22卷 39-42页

作者：谷庆阳王德文王立生邓桦刘杰彭瑞云董波高亚兵王晓民军事医学科学院放射医学研究所北京100850

为研究 bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的作用及其信号转导途径,以 Coγ 射线照射法建立人脐静脉内皮细胞株 ECV304 细胞凋亡模型,以流式细胞术(Annexin-V-FITC+PI 标 60记)检测细胞凋亡率。观察不同浓度的... 详细信息

为研究 bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)对辐射诱导的血管内皮细胞凋亡的作用及其信号转导途径,以 Coγ 射线照射法建立人脐静脉内皮细胞株 ECV304 细胞凋亡模型,以流式细胞术(Annexin-V-FITC+PI 标 60记)检测细胞凋亡率。观察不同浓度的 bFGF 和 MEK 的特异性抑制剂 U0126 对细胞凋亡的影响。结果显示,bFGF 对辐射诱导的 ECV304 细胞凋亡有明显的抑制作用,而 U0126 可阻断 bFGF 的抗凋亡作用。提示 bFGF可能通过 MAPK 信号转导途径抑制辐射诱导的血管内皮细胞凋亡。

关键词： MEK 血管内皮细胞细胞凋亡抑制剂 bFGF 辐射诱导碱性成纤维细胞生长因子细胞培养

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TSPAN3促进非小细胞肺癌增殖分子机制的研究

TSPAN3促进非小细胞肺癌增殖分子机制的研究

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作者：苏弘博中国医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨TSPAN3在非小细胞肺癌中表达情况及与各临床病理因素之间的关系;探讨TSPAN3对NSCLC细胞增殖能力的影响及作用机制。研究方法:应用免疫组化和Western blot方法对非小细胞肺癌中TSPAN3蛋白表达水平及其与临床病理因素... 详细信息

目的:本研究旨在探讨TSPAN3在非小细胞肺癌中表达情况及与各临床病理因素之间的关系;探讨TSPAN3对NSCLC细胞增殖能力的影响及作用机制。研究方法:应用免疫组化和Western blot方法对非小细胞肺癌中TSPAN3蛋白表达水平及其与临床病理因素的关系进行探讨,通过调控TSPAN3在肺癌细胞系中的蛋白表达,结合Western blot、集落形成、MTT、流式细胞术方法,探讨其对NSCLC细胞增殖能力影响的机制。结果:1.TSPAN3在非小细胞肺癌组织及细胞系中高表达,且其表达与非小细胞肺癌低分化（P=0.000）、阳性淋巴结转移（P=0.006）、高TNM分期（P=0.001）呈正相关。2.在NSCLC细胞中下调TSPAN3表达水平,NSCLC细胞增殖能力,集落形成能力减弱。流式细胞术检测细胞周期发现,与对照组相比,TSPAN3下调的实验组出现明显的G1期阻滞。3.在NSCLC细胞中上调TSPAN3表达水平,细胞周期相关蛋白CyclinD1、CyclinB1、CDK2、CDK4表达水平随之上调;反之则下调。4.在NSCLC细胞中上调TSPAN3表达水平,NF-κB信号通路关键蛋白P65、IκB、IKKβ表达水平不变,而磷酸化水平上调,细胞核内p65蛋白水平上调;下调TSPAN3表达水平则结果相反。5.在NSCLC细胞中上调TSPAN3表达水平,蛋白FAK、MEK、ERK表达水平不变,而磷酸化水平上调;反之则结果相反。结论:1.TSPAN3在非小细胞肺癌胞浆中呈阳性表达,且与非小细胞肺癌低分化、高TNM分期、阳性淋巴结转移呈正相关。2.TSPAN3通过激活NF-κB、FAK-Ras/MAPK信号通路促进NSCLC细胞增殖。

关键词： TSPAN3 NF-κB信号通路 ERK MEK FAK 非小细胞肺癌增殖

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