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mdm2基因多态性与NSCLC辐射敏感性及易感性的相关性

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中华放射肿瘤学杂志 2006年第1期15卷 60-61页

作者：王伟力刘林林刘晓岚吴镇凤龚守良邵国光中国医科大学附属第四医院放疗科沈阳110032 吉林大学第二医院肿瘤防治中心放疗科吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室吉林大学第二医院肿瘤防治中心胸外科

研究表明鼠双微体2(murine double minute 2,mdm2)基因的扩增和(或)过度表达可见于多种肿瘤,如淋巴瘤、乳腺癌和睾丸精子细胞肿瘤[1],mdm2在肺癌中的表达是一个常见现象[2].因此,mdm2在非小细胞肺癌(NSCLC)易感性及辐射敏感性中的作用... 详细信息

研究表明鼠双微体2(murine double minute 2,mdm2)基因的扩增和(或)过度表达可见于多种肿瘤,如淋巴瘤、乳腺癌和睾丸精子细胞肿瘤[1],mdm2在肺癌中的表达是一个常见现象[2].因此,mdm2在非小细胞肺癌(NSCLC)易感性及辐射敏感性中的作用是值得肿瘤学家们探讨的问题.笔者采用PCR-RFLP方法检测80例NSCLC及82例正常人mdm2基因单核苷酸多态性(SNP),旨在探讨mdm2基因多态性与NSCLC易感性及辐射敏感性是否存在相关性。

关键词：非小细胞肺癌(NSCLC) mdm2基因辐射敏感性基因多态性易感性单核苷酸多态性(SNP) PCR-RFLP方法 double 多种肿瘤过度表达

mdm2基因启动子区40-bp插入/缺失多态性与宫颈癌易感性相关研究

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现代妇产科进展 2017年第2期26卷 96-98,103页

作者：冯兰君李朝阳朱占胜王会平陆晓媛徐州医科大学妇产科徐州221004 徐州医科大学胃肠外科徐州221004 徐州医科大学病理学教研室徐州221004 徐州医科大学基础医学院徐州221004 徐州医科大学遗传学教研室徐州221004 徐州医科大学附属医院妇产科徐州221000

目的:研究mdm2基因启动子区的40-bp插入/缺失多态性与散发宫颈癌(CC)易感性的相关性。方法:应用PCR和琼脂糖凝胶电泳结合EB显色方法显示521bp和481bp两条条带,以此检测368例CC患者(病例组)和421例健康妇女(对照组)插入/缺失基因型频率,... 详细信息

目的:研究mdm2基因启动子区的40-bp插入/缺失多态性与散发宫颈癌(CC)易感性的相关性。方法:应用PCR和琼脂糖凝胶电泳结合EB显色方法显示521bp和481bp两条条带,以此检测368例CC患者(病例组)和421例健康妇女(对照组)插入/缺失基因型频率,统计分析其与CC的关联性。结果:两组妇女年龄无显著差异,吸烟、饮酒情况存在显著性差异(P基因分型结果显示:患者中插入/插入型(Ins/Ins),插入/缺失型(Ins/Del)和缺失/缺失型(Del/Del)基因型频率分别为0.375,0.492和0.133,健康对照组分别为0.484,0.423和0.093。基因型为Ins/Del和Del/Del的个体CRC易感性明显增高(OR=1.51,95%CI:1.11~2.03,P=0.009)(OR=1.86,95%CI:1.16~2.98,P=0.01)。结论:本组人群中mdm2基因启动子区40-bp插入/缺失多态性与宫颈癌发生存在关联,这种关联在年龄因素中并不明显,而在吸烟、饮酒情况差异显著。

关键词： mdm2基因插入/缺失多态性宫颈癌 rs3730485

mdm2基因SNP309可能与早发性乳腺癌易感性无关:福建病例-对照研究

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中国癌症杂志 2011年第4期21卷 262-265页

作者：宋传贵傅芳萌吴雪英林舜国王川福建医科大学附属协和医院乳腺外科福建福州350001

背景与目的:mdm2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和10... 详细信息

背景与目的:mdm2基因是p53基因的负性调控因子,其SNP309遗传多态性可能与乳腺癌发病风险有关,本研究探讨SNP309多态性在福建早发性乳腺癌人群中的分布及其与乳腺癌发病风险的相关性。方法:对123例早发性乳腺癌患者(发病年龄≤35岁)和101例正常对照者进行mdm2基因SNP309(T>G,rs2279744)的PCR扩增,并采用时间飞行质谱分析(MALDI-TOF-MS)法鉴定多态性的基因型,比较基因型分布和发病风险的关系;危险度OR及95%CI应用非条件Logistic回归分析计算。结果:mdm2基因SNP309多态性基因型在正常对照组和病例组中的分布频率分别为TT:28(27.7%)/26(21.1%),TG:50(49.5%)/61(49.6%),GG:23(22.8%)/36(29.3%);两组间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,在早发性乳腺癌人群中,以rs2279744的TT基因型为参照,含G基因型(TG,GG)未显著性地提高乳腺癌的发病危险,OR=1.358(95%CI:0.706～2.614,P>0.05)。结论:mdm2基因SNP309(T>G,rs2279744)多态性可能与福建地区汉族人群早发性乳腺癌的遗传易感性无关,其作为低外显率的乳腺癌易感基因位点尚不明确,作为未来临床基因筛查的候选指标还需谨慎。

关键词：乳腺肿瘤 mdm2基因单核苷酸多态性遗传易感性

mdm2基因rs937283位点与癌症发病风险的关联研究

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MDM2基因rs937283位点与癌症发病风险的关联研究

作者：王杰玲武汉理工大学

学位级别：硕士

背景:鼠双微粒体基因（murine double mimute2,mdm2）在人体肿瘤的发生和发展中起重大作用。mdm2蛋白是mdm2基因的产物,该产物是P53重要的负性调节因子,mdm2-P53通路是调节细胞周期稳定、保持基因组稳定以及细胞凋亡的重要机制,mdm2基... 详细信息

背景:鼠双微粒体基因（murine double mimute2,mdm2）在人体肿瘤的发生和发展中起重大作用。mdm2蛋白是mdm2基因的产物,该产物是P53重要的负性调节因子,mdm2-P53通路是调节细胞周期稳定、保持基因组稳定以及细胞凋亡的重要机制,mdm2基因过表达会使P53的活性丧失,大多数人患癌均是由于P53的缺失。P53通过预防或修复潜在的致癌损伤或消除已经开始致癌进展的细胞来抑制肿瘤的发生,P53调控转录的能力在肿瘤的形成中起着重要作用。从进化的角度来看,人体内的P53水平是否能够保持平衡与其肿瘤抑制能力具有很大的关系,而P53的蛋白水平能够通过介导E3泛素连接酶mdm2蛋白来调控,mdm2基因通过P53途径来调节人体内的P53水平或非P53依赖途径等多种方式调节细胞的异常增殖和凋亡。因此,mdm2基因是癌症发生的一个重要的候选基因,先前的研究发现其启动子区rs937283位点是一个能调控mdm2基因表达水平的单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism,SNP）,与个体对癌症的易感性有关。鉴于此,本研究探索了mdm2基因启动子区rs937283位点与湖北地区人群癌症发病风险的相关性,以期阐明引起个体间差异性患癌风险的潜在机理,对临床研究具有一定的指导意义。方法:本研究采用病例-对照研究方法,我们经过受试者的知情同意,采集对照组和实验组外周血液样本,研究包括了1058例健康者、550例肺癌患者、460例胃癌患者、480例乳腺癌患者、384例宫颈癌患者、480例肝癌患者、426例结肠癌患者和361例直肠癌患者。提取基因组DNA后对rs937283位点进行基因分型检测和数据统计分析,然后搜集了国内外研究rs937283位点与癌症相关性的文献,将文献中的研究数据提取汇总后进行了荟萃分析。结果:我们的病例对照研究结果显示,mdm2基因启动子区rs937283位点会增加湖北地区人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险,但不会增加胃癌、宫颈癌、结肠癌和直肠癌的发病易感性。具体来说,mdm2基因rs937283位点的G等位基因和携带有等位基因G的基因型显著增加了湖北地区汉族人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险。此外,荟萃分析结果显示,mdm2基因rs937283位点与人类整体癌症风险显著相关,尤其是在中国人群中,但在高加索人群中没有发现关联。根据肿瘤类型进行亚族分析,我们发现mdm2基因rs937283位点与肺癌、成视网膜细胞瘤易感性也显著相关。结论:在本研究中,mdm2基因rs937283位点与湖北地区人群患肺癌、乳腺癌和肝癌的风险显著相关,而与胃癌、宫颈癌和结直肠癌发病风险不具有相关性,同时mdm2基因rs937283位点会增加人群整体患癌风险,mdm2基因rs937283位点可能是中国癌症患者的一种有研究价值的癌症指标或生物诊断标志物,可应用于癌症的早期预测和风险评估。

关键词： SNP mdm2基因 rs937283 癌症荟萃分析

mdm2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究

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MDM2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的...

作者：董栋苏州大学

学位级别：硕士

目的：研究在中国人群中，mdm2组成型启动子的一个40-bp插入/缺失多态性和肝细胞肝癌（HCC）易感性的关系。方法：（1）采用PCR扩增结合琼脂糖凝胶电泳技术对843例样本（420例HCC病例组和423例正常对照组）的多态（rs3730485）进行基... 详细信息

目的：研究在中国人群中，mdm2组成型启动子的一个40-bp插入/缺失多态性和肝细胞肝癌（HCC）易感性的关系。方法：（1）采用PCR扩增结合琼脂糖凝胶电泳技术对843例样本（420例HCC病例组和423例正常对照组）的多态（rs3730485）进行基因分型;（2）运用Logistic统计法分析多态（rs3730485）与HCC的关联性;（3）通过对病例组进行多因素分层分析，寻找与多态（rs3730485）相关的风险因素。结果：（1）基因分型结果显示，位于mdm2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。基因型分型结果显示：病例组中插入/插入型(Ins/Ins)，插入/缺失型(Ins/Del)和缺失/缺失型(Del/Del)基因型频率分别为0.402，0.474和0.124，正常组中分别为0.487，0.421和0.092，并且正常组中基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）;等位基因分析结果显示：病例组中插入型(Ins)和缺失型(Del)等位基因频率分别为0.639，0.361，正常组中分别为0.697，0.303，并且正常组中等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。（2）校正年龄、性别、吸烟、饮酒、HCC家族史、肿瘤分期、血清甲胎蛋白（Serum AFP）以及HBV（HepatitisB virus）感染等主要风险因素后，运用Logistic回归分析的方法对实验数据进行统计分析，统计结果显示：基因型和等位基因分布频率在病例组和正常组中均具有明显差别（P基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性均明显升高（OR=1.39，95%C.I.：1.30-1.87，P=0.026;OR=1.68，95%C.I.：1.03-2.73，P=0.027）;在显性模型中，与Ins/Ins基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性显著增加（OR=1.38，95%C.I.：1.04-1.83，P=0.020）;在隐性模型中，与Ins/Ins基因型和Ins/Del基因型相比，Del/Del基因型个体HCC易感性无差别（OR=1.45，95%C.I.：0.92-2.30，P=0.092）。等位基因分析结果显示，与未携带Del等位基因相比，携带Del等位基因的个体患HCC的风险亦明显升高（OR=1.30，95%C.I.：1.06-1.60，P=0.011）。（3）基于年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素对HCC组进行分层分析，发现以上因素均无统计学差别;然而，基于AFP、HCC家族史和肿瘤分期进行分层分析，发现均存在统计学差别（Pmdm2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。（2）中国人群中rs3730485多态与肝细胞肝癌易感性存在显著关联;（3）这种关联在年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素中并不明显，而在AFP、HCC家族史和肿瘤分期等因素中有统计学差别。

关键词： mdm2基因 rs3730485 肝细胞肝癌插入缺失多态

mdm2基因多态性与结直肠癌易感性的关联研究

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MDM2基因多态性与结直肠癌易感性的关联研究

作者：王胜普河北医科大学

学位级别：硕士

目的:鼠双微基因(Mouse double mimute 2,mdm2)是一种与人类恶性肿瘤发病风险密切相关的癌基因。本实验将通过病例-对照研究方法,探讨mdm2基因的rs2279744及rs117039649两个位点的单核苷酸多态性与结直肠癌发病风险之间的关系,希望能为... 详细信息

目的:鼠双微基因(Mouse double mimute 2,mdm2)是一种与人类恶性肿瘤发病风险密切相关的癌基因。本实验将通过病例-对照研究方法,探讨mdm2基因的rs2279744及rs117039649两个位点的单核苷酸多态性与结直肠癌发病风险之间的关系,希望能为结直肠癌的早期诊断和治疗在分子生物学水平上提供一定的理论依据。方法:选取在2014年2月-2016年2月间就诊于河北医科大学第四医院的结直肠癌患者共371例(其中直肠癌患者209例、结肠癌患者162例)作为实验组和健康人群199例作为对照组,运用病例-对照研究方法对其进行研究。运用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法对外周血白细胞中的DNA进行提取,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(Polymerase Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)方法对mdm2基因的rs2279744及rs117039649两个位点单核甘酸多态性的等位基因及基因型频率分布情况进行检测。使用SPSS13.0版软件包(SPSS Company,Chicago,Illionis,USA)对所得到的实验数据进行统计学分析。运用t检验分别对结肠癌组、直肠癌组与健康对照组之间的年龄情况是否存在差异进行统计学分析;并运用χ2检验分别对结肠癌组、直肠癌组与健康对照组的性别差异、等位基因分布频率及基因型分布频率是否存在统计学差异进行分析。利用Hardy-Weinberg对两个组别基因型频率的分布进行连锁平衡分析。应用Logistic回归法计算比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:1对mdm2基因rs2279744及rs117039649两位点在健康对照组人群中的基因型频率应用Hardy-weinberg定律方法进行遗传平衡检测,其结果说明该人群符合遗传平衡法则(P>0.05)。2 mdm2基因rs2279744位点的G和T等位基因在健康对照组和直肠癌病例组中的分布频率分别为:59.29%、40.71%和67.70%、32.30%,两组数据之间比较,其P值为0.01,Pmdm2基因rs2279744位点的G和T等位基因在健康对照组和结肠癌病例组中的频率分别为:59.29%、40.71%和67.90%、32.10%,两组数据之间比较,其P值为0.01,Pmdm2基因rs2279744位点的GG、GT、TT基因型在健康对照组和直肠癌病例组中所占频率分别为:35.18%、48.24%、16.58%和53.59%、28.23%、18.18%,两组通过OR分析得出:GG基因型与GT基因型相比,其OR=2.603,95%CI=1.68-4.05;TT基因型与GT基因型相比,其OR=1.874,95%CI=1.06-3.31,提示GG基因型及TT基因型均可增加直肠癌发病的风险。mdm2基因rs2279744位点的GG、GT、TT基因型在健康对照组和结肠癌病例组中所占频率分别为:35.18%、48.24%、16.58%和54.32%、27.16%、18.52%,两组通过OR分析得出:GG基因型与GT基因型相比,其OR=2.743,95%CI=1.71-4.41;TT基因型与GT基因型相比,其OR=1.983,95%CI=1.08-3.56,提示GG基因型及TT基因型均可增加结肠癌发病的风险。3 mdm2基因rs117039649位点的G和C等位基因在健康对照组和结肠癌病例组中的分布频率分别为:98.74%、1.26%和98.77%、1.23%,两组数据之间比较,其P值为0.97,P>0.05,差异无统计学意义。mdm2基因rs117039649位点的G和C等位基因在健康对照组和直肠癌病例组中的分布频率分别为:98.74%、1.26%和99.28%、0.72%,两组数据之间比较,其P值为0.43,P>0.05,差异无统计学意义。mdm2基因rs117039649位点的GG和GC基因型在健康对照组和直肠癌病例组中的频率分别为:97.98%、2.02%和98.56%、1.44%,两组通过OR分析得出:GC基因型与GG基因型相比,其OR=0.565,95%CI=0.13-2.39,提示GC基因型可能与直肠癌的发病之间无明显相关性。mdm2基因rs117039649位点的GG和GC基因型在健康对照组和结肠癌病例组中的频率分别为:97.98%、2.02%和97.53%、2.47%,两组通过OR分析得出:GC基因型与GG基因型相比,其OR=0.982,95%CI=0.26-3.72,提示GC基因型可能与结肠癌的发病之间无明显相关性。4运用软件(EH和

关键词：结直肠癌 mdm2基因 rs2279744/rs117039649位点基因多态性易感性

人类mdm2基因多态性与非小细胞肺癌临床症状及病理类型的关联性

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吉林大学学报（医学版） 2006年第3期32卷 465-469页

作者：刘晓岚张学颖郝明王伟力刘林林吴镇凤姜洪伟中国医科大学第四医院放疗科辽宁沈阳110032 中国医科大学第四医院内科辽宁沈阳110032 吉林大学图书馆吉林长春130021 吉林大学第二医院放疗科吉林长春130041 内蒙古自治区医院肿瘤科内蒙古呼和浩特010017

目的:探讨中国北方汉族人非小细胞肺癌(NSCLC)临床症状及病理类型与mdm2基因多态性的关联性。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测88例NSCLC患者的mdm2基因型(GG,AG和AA),并通过Pearson卡方检验及Wo... 详细信息

目的:探讨中国北方汉族人非小细胞肺癌(NSCLC)临床症状及病理类型与mdm2基因多态性的关联性。方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法检测88例NSCLC患者的mdm2基因型(GG,AG和AA),并通过Pearson卡方检验及Woolf方法计算相对风险度(OR)及95%可信区间(95%CI),验证mdm2基因多态性与各临床症状及病理类型之间的关联性。结果:mdm2基因单核苷核多态性(SNP)(rs1196337:A/G碱基互换)的AA基因型与NSCLC的咳嗽症状呈显著相关(P基因型频数分布高于GG和AG基因型。结论:mdm2基因多态性与NSCLC的咳嗽症状高度相关。

关键词：癌非小细胞肺 mdm2基因多态性单核苷酸多态性限制性内切酶片段长度

mdm2基因SNP309影响子宫内膜癌易感性的荟萃分析

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MDM2基因SNP309影响子宫内膜癌易感性的荟萃分析

作者：李艳山东大学

学位级别：硕士

子宫内膜癌是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤。近年来,子宫内膜癌的发病率不断提高,在欧美国家己成为女性生殖器官三大恶性肿瘤之首。随着人类基因组工程的完成,大量的基因多态位点被定位并且其中一些被确定通过改变细胞周期调控从而导... 详细信息

子宫内膜癌是一种常见的女性生殖道恶性肿瘤。近年来,子宫内膜癌的发病率不断提高,在欧美国家己成为女性生殖器官三大恶性肿瘤之首。随着人类基因组工程的完成,大量的基因多态位点被定位并且其中一些被确定通过改变细胞周期调控从而导致肿瘤发生与快速发展。小鼠双微体基因2同源体mdm2基因启动子区域单核苷酸多态位点309功能性的胸腺嘧啶T向鸟嘌呤G颠换已经被报道可以极大地加速肿瘤形成,因此mdm2 SNP309也被认为是一个代表肿瘤易感性的等位基因。流行病学研究已经探讨过mdm2基因启动子区域单核苷酸多态位点309（T/G）和子宫内膜癌易感性之间的联系。然而,结论仍然具有争议。本研究通过对以往相关实验进行荟萃分析,能够得到对两者之间关联更精确的评价,从而可以对子宫内膜癌的治疗和预防提供更确切的依据。我们选用截止到2010年9月,发表在Pubmed和Cochrane Library上的随机对照研究、综述以及相关的英文参考文献。纳入标准为以下4条：（1）评估mdm2SNP309与子宫内膜癌易患性之间关系,（2）有足够的发表数据来估测OR值以及95%可信区间,（3）前瞻性或回顾性的队列病例-对照研究,（4）在对照组符合Hardy-Weinberg平衡（p＜0.01）。我们严格根据纳入标准共纳入6个随机病例-对照试验（共5篇文章,其中1篇含2个试验）,对其包含的1,001例子宫内膜癌病例以及1,889例健康对照进行荟萃分析来评估mdm2基因单核苷酸多态位点309对子宫内膜癌易感性的影响。两个评审员相对独立完成数据提取过程。mdm2基因单核苷酸多态位点309和子宫内膜癌易感性之间关联强度用比值比和相应的95%的可信区间的形式来评价。当把所有适合的实验放到一起用荟萃分析方法进行研究后,我们发现mdm2基因单核苷酸多态位点309变异基因型GG与子宫内膜癌易感性升高密切相关,然而,杂合子TG基因型对子宫内膜癌患病率影响不大（GG基因型与TT基因型相比：OR=1.54,95% CI=1.21-1.95,p=0.0004;TG基因型与TT基因型相比：OR=0.96,95% CI=0.81-1.14,p=0.66;显性模型：OR=1.09,95% CI=0.93-1.29, p=0.29;隐性模型：OR=1.65, 95% CI=1.33-2.04,p＜0.00001）。总体来说,此荟萃分析表明携带mdm2 SNP309突变型纯合子GG基因型的妇女患子宫内膜癌的几率比其他妇女增加65%且具有统计学意义,即mdm2基因单核苷酸多态位点309的GG基因型与子宫内膜癌易感性升高显著相关。

关键词：子宫内膜癌 mdm2基因荟萃分析单核苷酸多态位点309

γ射线诱发小鼠皮肤汗腺癌中p53、mdm2基因的表达

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中华放射医学与防护杂志 2004年第6期24卷 517-519页

作者：黄越承董志涛褚万立蔡建明韩玲高福孙顶第二军医大学海医系放射医学教研室上海200433 第二军医大学学员旅1队

目的　观察p5 3、mdm2在γ射线诱发的小鼠皮肤汗腺癌组织中的表达 ,探讨p5 3、mdm2在辐射诱发皮肤汗腺癌中的作用。方法　用γ射线照射BALB/c小鼠诱发皮肤汗腺癌 ,建立辐射致癌动物模型 ;应用Westernblot技术检测小鼠汗腺癌组织、癌旁... 详细信息

目的　观察p5 3、mdm2在γ射线诱发的小鼠皮肤汗腺癌组织中的表达 ,探讨p5 3、mdm2在辐射诱发皮肤汗腺癌中的作用。方法　用γ射线照射BALB/c小鼠诱发皮肤汗腺癌 ,建立辐射致癌动物模型 ;应用Westernblot技术检测小鼠汗腺癌组织、癌旁组织及正常对照组织中的mdm2蛋白表达情况 ;运用免疫沉淀技术 (IP)检测mdm2蛋白的磷酸化水平 ;PCR SSCP及银染技术用于检测p5 3基因突变。结果　癌变组织的mdm2蛋白表达水平高于正常组织和癌旁组织 ,而且mdm2磷酸化水平明显升高 (P 基因异常比野生型增多或缺失条带。结论　p5 3/mdm2途径参与γ射线诱发的小鼠皮肤汗腺癌的发生和发展过程 ,作用机制可能与mdm2过表达及高磷酸化和p5 3基因突变有关。

关键词：汗腺癌 mdm2蛋白辐射诱发皮肤小鼠表达 mdm2基因野生型 γ射线发生