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二苯乙烯苷调控mapks信号通路诱导大肠癌SW116细胞凋亡

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实用药物与临床 2019年第10期22卷 1019-1023页

作者：雷锐刘艳恩施土家族苗族自治州中心医院健康管理中心

目的研究二苯乙烯苷(THSG)对大肠癌SW116细胞凋亡的诱导作用及其可能的分子机制。方法体外常规培养SW116细胞,采用不同剂量(0、5、10、20、40、80、120mmol/L)THSG处理SW116细胞,CCK8法分析不同剂量药物处理24、48、72h后细胞的存活率;... 详细信息

目的研究二苯乙烯苷(THSG)对大肠癌SW116细胞凋亡的诱导作用及其可能的分子机制。方法体外常规培养SW116细胞,采用不同剂量(0、5、10、20、40、80、120mmol/L)THSG处理SW116细胞,CCK8法分析不同剂量药物处理24、48、72h后细胞的存活率;不同浓度(0、10、20、40mmol/L)THSG干预SW116细胞24h后,Annexin/PI双染后流式细胞仪检测SW116细胞凋亡情况,Western blot方法检测SW116细胞中凋亡相关蛋白PARP和Pro-caspase 3的表达及mapks信号通路p38、ERK、JNK的磷酸化水平;p38、ERK、JNK特异性抑制剂干预细胞后,Western blot方法检测抑制剂对p38、ERK、JNK磷酸化的抑制作用。结果THSG呈剂量和时间依赖性地抑制大肠癌SW116细胞的增殖,诱导细胞凋亡;THSG干预SW116细胞后,Cleaved PARP表达显著升高、Pro-caspase 3表达显著降低,胞内p38和JNK磷酸化水平显著升高(P信号传导,抑制ERK信号途径,诱导大肠癌SW116细胞凋亡。

关键词：二苯乙烯苷大肠癌细胞凋亡 mapks信号通路

OMVs通过mapks信号通路调控老年人血管钙化的机制

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OMVs通过MAPKs信号通路调控老年人血管钙化的机制

丹皮酚对TNF-α诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能及mapks信号通路的影响

2019年中华口腔医学会老年口腔医学专业委员会第十四次全国老年口腔医学学术年会

作者：袁一方郭斌中国人民解放军总医院第一医学中心口腔科

目的:探讨mapks信号通路在牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化中的调控机制。方法:构建牙龈卟啉单胞菌OMVs诱导的VSMCs和血管组织钙化模型,提取VSMCs样... 详细信息

目的:探讨mapks信号通路在牙龈卟啉单胞菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)诱导血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化中的调控机制。方法:构建牙龈卟啉单胞菌OMVs诱导的VSMCs和血管组织钙化模型,提取VSMCs样本的RNA和蛋白,通过qRTPCR、ELISA和Western blot检测VSMCs相关因子(α-SMA、SM22α、Runx2、Col1A1、OC、ALP)的基因和蛋白表达情况。以此确定的OMVs最佳浓度为基础,通过尾静脉注射OMVs构建ApoE-/-小鼠的血管钙化模型,收集小鼠血管样本,采用茜素红染色、组织钙盐测定、免疫组化、qRT-PCR、Western blot等技术检测血管钙化情况。利用最佳浓度的OMVs诱导VSMCs钙化,提取样本蛋白,检测ERK1/2、p38 MAPK和JNK的总量和磷酸化表达量。结果:qRT-PCR、ELISA和Western blot可检测到VSMCs相关因子基因和蛋白表达的变化,VSMCs发生骨样分化;小鼠模型可检测到小鼠血管发生钙化;OMVs诱导下钙化的VSMCs中mapks信号通路被激活。结论:牙龈卟啉单胞菌分泌的OMVs可引起血管病理性钙化,其机制为OMVs侵入VSMCs,诱导骨向分化,其细胞调控通路为OMVs-mapks-Runx2。

关键词： OMVs VSMCs 血管钙化 mapks信号通路

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丹皮酚对TNF-α诱导的大鼠血管内皮细胞黏附功能及MAPKs信号通路...

厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌损伤中mapks信号通路及相关因子的影响

中医药理论与应用研究——安徽中医药继承与创新博士科技论坛

作者：潘礼龙戴敏安徽中医学院药学院

目的:观察Pae对TNF-α诱导的单核细胞与RAECs黏附的抑制作用,探讨Pae抑制单核细胞与内皮细胞黏附与mapks信号转导通路的分子机制。方法:Ⅰ型胶原酶预消化组织块法培养大鼠RAECs;孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定Pae对TNF-α诱导的单核细胞... 详细信息

目的:观察Pae对TNF-α诱导的单核细胞与RAECs黏附的抑制作用,探讨Pae抑制单核细胞与内皮细胞黏附与mapks信号转导通路的分子机制。方法:Ⅰ型胶原酶预消化组织块法培养大鼠RAECs;孟加拉玫瑰红活细胞染色法测定Pae对TNF-α诱导的单核细胞与RAECs黏附功能的作用;Western blotting检测ERK1/2、JNK1/2和P38磷酸化水平及VCAM-1表达。结果:Pae(40,20,10μg/ml)呈剂量依赖性地抑制TNF-α诱导的黏附作用,在40μg/ml孵育24h时抑制率达最大;Pae(10,20μg/ml,24h)可降低由TNF-α诱导大鼠主动脉内皮细胞黏附分子VCAM-1蛋白表达,抑制TNF-α诱导的血管内皮细胞ERK1/2、JNK1/2、P38的磷酸化。结论:抑制mapks上游的激酶可能是Pae调节VEC炎症反应及黏附功能的主要机制。

关键词：丹皮酚大鼠主动脉血管内皮细胞 TNF-α mapks信号通路

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蚌埠医学院学报 2020年第11期45卷 1453-1457页

作者：李辉康品方徐庆梅戎李孙硕张冰高琴高大胜王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233030

目的:观察厄贝沙坦在糖尿病大鼠心肌损伤中发挥的作用,并探讨其对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路及其相关因子表达影响。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为糖尿病4周(DM4W)组、糖尿病8周(DM8W)组、糖... 详细信息

目的:观察厄贝沙坦在糖尿病大鼠心肌损伤中发挥的作用,并探讨其对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路及其相关因子表达影响。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为糖尿病4周(DM4W)组、糖尿病8周(DM8W)组、糖尿病8周+厄贝沙坦(DM8W+Ir)组、对照(Con)组、高糖高胆固醇饮食(HC)组,各10只。复制2型糖尿病大鼠模型成功后,DM8W+Ir组给予厄贝沙坦溶液灌胃干预;饲喂第4周时,处死DM4W组大鼠并留取心脏组织标本;饲喂8周后,处死剩余组大鼠。比较各组大鼠空腹血糖、体质量、心体比和左心室质量指数;取大鼠离体心肌行Masson染色观察心肌细胞纤维化改变;ELISA法检测心肌细胞内炎症细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-1表达水平;Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)、P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-related kinases,P-ERK1/2)蛋白表达水平。结果:HC组大鼠空腹血糖、体质量、心体比、左心室质量指数与Con组差异均无统计学意义(P>0.05),IL-1β、IL-6、IL-1表达水平和MKP-1、P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达与Con组差异亦均无统计学意义(P>0.05)。与Con组、HC组相比,各糖尿病组大鼠Masson染色心肌细胞明显纤维化改变;体质量减轻,心肌细胞内炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-1表达水平升高,心肌组织MKP-1蛋白表达降低,P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达升高(Pmapks信号通路发挥改善糖尿病心肌损伤的作用。

关键词：糖尿病心肌损伤厄贝沙坦 mapks信号通路大鼠

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS和网络药理学探究尖尾芋抗乳腺癌作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第4期36卷 675-693页

作者：王鹏陈娅彭兰淳郑青竹陈厅彭江丽彭求贤湖南中医药大学药学院湖南中医药大学中西结合学院湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心湘产大宗药材品质评价湖南省重点实验室长沙410208

本研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术、网络药理学策略探究尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌药效物质基础及作用机制,并通过4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型验证尖尾芋石油醚部位(petroleum ether fraction of Alocasia cucullata,EAC)体内抗乳腺癌作用及机... 详细信息

本研究通过UPLC-Q-TOF-MS/MS技术、网络药理学策略探究尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌药效物质基础及作用机制,并通过4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型验证尖尾芋石油醚部位(petroleum ether fraction of Alocasia cucullata,EAC)体内抗乳腺癌作用及机制。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS数据获取EAC化学成分41个,包括11种芳香类成分、8种萜类成分、5种生物碱类成分、4种脂肪酸类成分、2种香豆素类成分和11种其他类成分;基于鉴定出的化合物通过网络药理学得到556个潜在作用靶点;蛋白互作网络(PPI)分析发现MAPK1、Bcl-2等10个核心靶点,富集分析发现核心靶点可能通过MAPK、PI3K-Akt等细胞凋亡相关信号通路发挥抗乳腺癌作用,并通过分子对接技术验证了毛地黄毒苷配基等活性成分与细胞凋亡相关蛋白pERK、Bcl-2、Bax具有良好的结合能力。抗乳腺癌活性研究结果表明与模型对照组比较,EAC低、中、高剂量组肿瘤生长趋势渐缓,肿瘤质量减少,抑瘤率逐渐增加;EAC中、高剂量组脾脏指数有显著性差异,EAC低剂量组脾脏指数效果不显著(Pmapks信号通路中p-ERK蛋白的表达(P<0.01),而对ERK、JNK、p-38、p-JNK、p-p38蛋白水平无显著性差异;EAC能显著升高小鼠乳腺癌组织中Bax/Bcl-2蛋白水平和基因表达水平。综上,尖尾芋石油醚部位能下调p-ERK蛋白水平,促进癌细胞凋亡从而抑制4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长。

关键词：尖尾芋石油醚部位抗乳腺癌活性化学成分网络药理学 mapks信号通路

Aβ1-40通过激活mapks通路诱导血管平滑肌细胞发生炎症及表型转化

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中国病理生理杂志 2020年第11期36卷 1966-1971页

作者：张杰黄兴晓池菊芳绍兴市人民医院(浙江大学绍兴医院)心内科浙江绍兴312000

目的:探究β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)对血管平滑肌细胞(VSMCs)的炎症反应、活力、迁移能力及表型转化的影响,并分析其机制。方法:以不同浓度的Aβ1-40干预VSMCs适当时间。用CCK-8和Transwell实验评估细胞的活力及迁移能力;用Western b... 详细信息

目的:探究β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)对血管平滑肌细胞(VSMCs)的炎症反应、活力、迁移能力及表型转化的影响,并分析其机制。方法:以不同浓度的Aβ1-40干预VSMCs适当时间。用CCK-8和Transwell实验评估细胞的活力及迁移能力;用Western blot检测细胞中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平,VSMCs表型转化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)和Krüppel样因子4(KLF4)的表达,以及丝裂原活化蛋白激酶(mapks)信号通路相关蛋白p-p38 MAPK、p-ERK1/2和p-JNK的蛋白水平。结果:在Aβ1-40的作用下,VSMCs中炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著升高,表型转化相关蛋白表达发生改变,α-SMA表达水平显著下降,而OPN和KLF4的表达水平显著升高(Pmapks相应的抑制剂可显著降低IL-1β和TNF-α表达水平(Pmapks通路诱导VSMCs发生炎症反应和表型转化。

关键词： β-淀粉样蛋白1-40 血管平滑肌细胞炎症表型转化 mapks信号通路

羊栖菜多酚通过NF-κB/mapks通路缓解脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应

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食品科学 2022年

作者：黄平洪静霞米杰张攀学李超杨文鸽宁波大学食品与药学学院浙江省动物蛋白食品精深加工技术重点实验室

目的：研究羊栖菜多酚对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法：噻唑蓝法测定细胞活力；Griess法测定一氧化氮（NO）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应检测白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β... 详细信息

目的：研究羊栖菜多酚对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法：噻唑蓝法测定细胞活力；Griess法测定一氧化氮（NO）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应检测白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、环氧合酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的基因表达量；流式细胞术检测细胞吞噬能力；蛋白免疫印迹法测定信号通路丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，mapks）和核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路关键蛋白表达水平。结果：羊栖菜多酚对RAW264.7细胞的安全浓度范围为0 - 160 μg/mL。与LPS组相比，羊栖菜多酚剂量依赖性降低巨噬细胞吞噬能力并抑制NO的生成。同时，羊栖菜多酚下调促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和炎症诱导酶（iNOS、COX-2）的mRNA水平，且与给药剂量及LPS刺激时间相关。这些炎性介质的表达与羊栖菜多酚抑制p38 MAPK和NF-κB p65的激活有关。结论：羊栖菜多酚可通过减弱p38 MAPK和NF-κB p65信号通路的激活水平，抑制下游炎症介质的转录表达，从而缓解LPS诱导的巨噬细胞的炎症反应。

关键词：羊栖菜多酚 RAW264.7细胞抗炎 NF-κB信号通路 mapks信号通路

MAPK信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化中的作用

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2021年第1期14卷 75-81页

作者：张玲莉雷乐吴伟上海体育学院运动科学学院上海200438 上海体育学院附属竞技体育学校上海200438

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内... 详细信息

骨髓间充质干细胞具有较强的自我更新及分化能力,在骨骼的生长发育与骨代谢方面具有较高的研究价值,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,mapks)信号通路是介导骨髓间充质干细胞分化的一条重要通路。本文通过查阅国内外大量文献,详细介绍mapks信号通路在骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的研究现状,着重从MAPK 3条主要信号通路——P38 MAPK、JNK MAPK和ERK MAPK进行详细分析和总结,为相关基础研究提供一定借鉴。

关键词： mapks信号通路骨髓间充质干细胞 P38 MAPK JNK MAPK ERK MAPK

瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制

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世界华人消化杂志 2015年第24期23卷 3838-3845页

作者：刘晨晨段兆涛袁芳岑姜宗丹汪志兵杨小兵王劲松张振玉南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科江苏省南京市210006 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科江苏省南京市210006

目的:探讨瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用及可能的机制.方法:将30只健康♂SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只.通过应用双氯芬酸... 详细信息

目的:探讨瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用及可能的机制.方法:将30只健康♂SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只.通过应用双氯芬酸7.5 mg/(kg·d)灌胃,1次/d、连续4 d的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型.瑞巴派特保护组在每次造模前1 h用100 mg/(kg·d)瑞巴派特对大鼠进行灌胃预处理,连续4 d.阴性对照组应用等量的生理盐水灌胃,实验第4天,处死所有大鼠,对其小肠损伤情况进行大体及病理观察并评分,采用免疫组织化学方法检测小肠黏膜中Occludin蛋白的表达和分布,采用Western blot方法检测小肠组织中Occludin蛋白、ERK、p38和磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平.结果:损伤组大鼠小肠大体和病理损伤评分均高于对照组(Pmapks)信号通路中ERK和p38蛋白的磷酸化,上调小肠黏膜中紧密连接Occludin蛋白表达,从而改善小肠黏膜屏障功能.

关键词：瑞巴派特非甾体类抗炎药相关性小肠损伤 Occludin mapks信号通路