瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药相关性小肠损伤的保护作用及机制

作     者：刘晨晨 段兆涛 袁芳岑 姜宗丹 汪志兵 杨小兵 王劲松 张振玉 

作者机构：南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科江苏省南京市210006 南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)病理科江苏省南京市210006 

出 版 物：《世界华人消化杂志》 (World Chinese Journal of Digestology)

年 卷 期：2015年第23卷第24期

页      面：3838-3845页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：南京市医学科技发展基金资助项目 No.YKK13103 

主　　题：瑞巴派特 非甾体类抗炎药相关性小肠损伤 Occludin MAPKs信号通路 

摘      要：目的:探讨瑞巴派特对大鼠非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关性小肠损伤的保护作用及可能的机制.方法:将30只健康♂SD大鼠随机分为阴性对照组、双氯芬酸损伤组、瑞巴派特保护组,每组10只.通过应用双氯芬酸7.5 mg/(kg·d)灌胃,1次/d、连续4 d的方法制作大鼠NSAIDs相关性小肠损伤模型.瑞巴派特保护组在每次造模前1 h用100 mg/(kg·d)瑞巴派特对大鼠进行灌胃预处理,连续4 d.阴性对照组应用等量的生理盐水灌胃,实验第4天,处死所有大鼠,对其小肠损伤情况进行大体及病理观察并评分,采用免疫组织化学方法检测小肠黏膜中Occludin蛋白的表达和分布,采用Western blot方法检测小肠组织中Occludin蛋白、ERK、p38和磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平.结果:损伤组大鼠小肠大体和病理损伤评分均高于对照组(P0.05),瑞巴派特组大鼠小肠大体和病理损伤评分均低于损伤组(P0.05);Occludin蛋白在损伤组中表达水平较对照组明显降低(P0.05),而在瑞巴派特处理组中的表达水平较损伤组增高(P0.05);与对照组相比,损伤组中p-ERK蛋白和p-p38表达水平增高(P0.05),而瑞巴派特处理中的表达水平较损伤组降低(P0.05).结论:瑞巴派特对大鼠NSAIDs相关性小肠损伤有一定的保护作用,其机制可能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路中ERK和p38蛋白的磷酸化,上调小肠黏膜中紧密连接Occludin蛋白表达,从而改善小肠黏膜屏障功能.