检索结果-南通市图书馆

m1/m2型炎症环境对小鼠脊髓神经干细胞分化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

M1/M2型炎症环境对小鼠脊髓神经干细胞分化的影响

作者：张坤第四军医大学

学位级别：硕士

损伤脊髓后的内环境不足以支持NSC向神经元方向分化，从而无法补充因损伤所失去的神经元。不同于脑中的NSC主要存在于侧脑室下区（subventricular zone，SVZ）和海马齿状回的颗粒下区（Subgranular zone，SGZ），脊髓中的NSC主要位于脊... 详细信息

损伤脊髓后的内环境不足以支持NSC向神经元方向分化，从而无法补充因损伤所失去的神经元。不同于脑中的NSC主要存在于侧脑室下区（subventricular zone，SVZ）和海马齿状回的颗粒下区（Subgranular zone，SGZ），脊髓中的NSC主要位于脊髓中央管室管膜区。脊髓损伤后，大部分的NSC分化成星形胶质细胞，形成胶质瘢痕，抑制神经轴突的生长，不利于脊髓损伤后的功能恢复。炎症反应过程是脊髓损伤后最为重要的病理过程之一，巨噬/小胶质细胞是脊髓损伤后的最重要的炎症细胞，主要决定着SCI的内环境。SCI后巨噬/小胶质细胞活化后可分为m1和m2两个功能不同的亚群，m1细胞通过释放促炎因子、自由基等造成神经元和胶质细胞的毒性;而m2细胞可通过分泌抑炎因子减少对正常组织的损伤。不同的免疫炎症环境可能影响着脊髓损伤的预后。那么SCI后引发的局部炎症是否直接影响着脊髓内源性NSC的分化方向？因此本实验从SCI后的炎症反应入手，在体外探讨不同的免疫炎症环境对体外培养的脊髓NSC分化的影响，从而为促进体内NSC的神经元方向分化寻找策略。我们首先给予体外培养的小鼠骨髓巨噬细胞、N9小胶质细胞和脊髓原代培养的小胶质细胞极化刺激，通过qPCR和Westernblot分别检测m1/m2细胞特异性基因的表达，观察它们向m1和m2方向极化的情况，并获得m1和m2细胞的条件性培养基;体外培养脊髓NSC，随后分别联合m1/m2细胞的条件性培养基，通过免疫组织化学染色、qPCR和Westernblot方法，观察脊髓NSC在不同炎症环境中的分化方向。通过以上实验目前我们得到如下结果：体外培养的骨髓巨噬细胞、N9小胶质细胞以及脊髓原代小胶质细胞在“经典活化”途径刺激24h后，均能向m1方向极化。在m1型巨噬细胞的炎症环境中，脊髓干细胞主要向星形胶质细胞分化。而在m2细胞的炎症环境中，与对照组及m1型巨噬细胞的炎症环境相比，脊髓干细胞向神经元和少突胶质细胞方向分化的数量增多。本研究结果提示：在m1型炎症环境中，脊髓NSC主要向星形胶质细胞方向分化;而m2型炎症环境，利于脊髓NSC向神经元和少突胶质细胞方向分化。

关键词：脊髓损伤神经干细胞 m1/m2极化巨噬/小胶质细胞神经元星形胶质细胞少突胶质细胞

间充质干细胞及其衍生细胞外囊泡靶向巨噬细胞干预自身免疫性疾病

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国组织工程研究 2025年第31期 6772-6781页

作者：姚兰宣王雪菲刘洋杨雨佳赵怡齐芳芳李颖辉河北医科大学口腔医学院河北省口腔医学重点实验室河北医科大学口腔医院牙体牙髓科河北医科大学口腔医院正畸科

背景：巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分，当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型，并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中，具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研... 详细信息

背景：巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分，当机体内环境发生改变时巨噬细胞可以产生不同的极化表型，并发挥相应的炎性免疫作用。间充质干细胞能够分泌较多数量的细胞外囊泡到机体内环境中，具有细胞间信号传导及免疫调节功能。研究表明，间充质干细胞及间充质干细胞来源细胞外囊泡可以影响巨噬细胞m1/m2极化平衡，从而治疗机体免疫炎症性疾病。目的：探讨间充质干细胞及其来源细胞外囊泡通过调节巨噬细胞极化来干预自身免疫性疾病的信号机制，以及工程化细胞外囊泡在此领域的相关研究进展。方法：第一作者检索Pubmed、中国知网等数据库自建库到2024年6月发表的相关文献，以“间充质干细胞，细胞外囊泡，外泌体，凋亡小体，凋亡囊泡，巨噬细胞极化，m1极化，m2极化，自身免疫性疾病，多发性硬化，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，1型糖尿病，炎症性肠病，自身免疫性泪腺炎，工程化细胞外囊泡，工程化外泌体，药物递送”为中文检索词；以“macrophage polarization,m1 macrophage,m2 macrophage,autoimmune disease,type 1 diabetes,multiple sclerosis,rheumatoid arthritis,systemic lupus erythematosus,autoimmune dacryadenitis,inflammatory bowel disease,mesenchymalstemcells,extracellular vesicles,engineered extracellular vesicles,engineering exosomes,drug delivery”为英文检索词，阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛，最终筛选出70篇文献进行归纳分析。结果与结论：(1)间充质干细胞可以通过释放或间接作用于功能性蛋白来调节m1/m2极化；(2)间充质干细胞可以通过作用于炎症小体调控巨噬细胞m2极化；(3)间充质干细胞可以与常用药物组合以增强药物疗效；(4)间充质干细胞受到炎性刺激后可以调控细胞外囊泡的释放影响巨噬细胞极化；(5)间充质干细胞来源细胞外囊泡可以通过PTEN、NOTCH、核因子κB、Toll样受体、PI3K/AKT等通路靶向巨噬细胞极化调节自身免疫性疾病；(6)工程化细胞外囊泡可以实现非侵入式靶向给药，延长药物半衰期，推动外泌体口服给药，减轻移植物异体反应，提高中草药生物利用度并攻克血脑屏障，开辟了一条药物递送新路径。

关键词：间充质干细胞细胞外囊泡外泌体巨噬细胞极化 m1/m2极化自身免疫性疾病工程化细胞外囊泡

5-羟色胺与m2巨噬细胞在肺间质纤维化中的作用及机制研究进展

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2023年第9期35卷 1004-1008页

作者：邓一鸣邓常文朱晓萍同济大学医学院附属上海市东方医院呼吸与危重症医学科上海200120

特发性肺纤维化(IPF)作为一种进行性、致死性的间质性肺疾病,病因至今尚未明确,病理表现为持续肺损伤导致的异常修复改变.巨噬细胞在IPF发病机制中发挥着关键作用.在不同的局部微环境中,巨噬细胞可表现出经典活化(m1)或交替活化(m2)的表... 详细信息

特发性肺纤维化(IPF)作为一种进行性、致死性的间质性肺疾病,病因至今尚未明确,病理表现为持续肺损伤导致的异常修复改变.巨噬细胞在IPF发病机制中发挥着关键作用.在不同的局部微环境中,巨噬细胞可表现出经典活化(m1)或交替活化(m2)的表型.m1扮演促进炎症反应的关键角色,参与引起肺泡组织损伤的过程;而m2参与伤口愈合以及终止肺部炎症反应.先前的研究表明,肺纤维化中5-羟色胺(5-HT)信号激活增强,5-HT受体在促纤维化作用中发挥重要作用.5-HT作为一种多功能的信号分子,与肺巨噬细胞极化、早期肺组织损伤、异常增殖修复以及晚期细胞外基质(ECm)沉积密切相关.本文就5-HT与m2巨噬细胞在IPF发病中的作用以及5-HT可能的调控机制进行综述,以期为进一步深入研究提供参考.

关键词： 5-羟色胺肺巨噬细胞 m1/m2极化特发性肺纤维化

两种天然产物的活性作用评价1.桑酮m对肺癌细胞增殖作用研究 2.甘草素抗mPTP引起的帕金森病作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

两种天然产物的活性作用评价1.桑酮M对肺癌细胞增殖作用研究 2.甘...

作者：马梦娇山东大学

学位级别：硕士

肺癌是死亡率最高的肿瘤类型之一,尽管随着分子靶向药物和免疫治疗的应用,肺癌的死亡率已经得到了有效控制,但长期用药引起的获得性耐药仍然是肺癌治疗的障碍,因此寻找新型有效的药物对肺癌治疗至关重要。凋亡(Apoptosis)是最常见的细... 详细信息

肺癌是死亡率最高的肿瘤类型之一,尽管随着分子靶向药物和免疫治疗的应用,肺癌的死亡率已经得到了有效控制,但长期用药引起的获得性耐药仍然是肺癌治疗的障碍,因此寻找新型有效的药物对肺癌治疗至关重要。凋亡(Apoptosis)是最常见的细胞程序死亡方式,目前临床使用的多数药物是通过诱导癌细胞凋亡来达到抗肿瘤目的,凋亡抵抗已成为了肿瘤化疗耐药的主要原因。副凋亡(Paraptosis)是一种非凋亡的细胞死亡模式,其主要特征是由于线粒体和/或内质网肿胀引起广泛的细胞质空泡化,mAPKs信号通路的激活介导了副凋亡的产生,发现诱导副凋亡的化合物可能为改善凋亡抵抗提供了新方向。桑(morus alba L.)在中国已经有数千年的种植历史。mulberry Diels-Alder加成产物(mDAAs)是桑科植物的特征性成分,在生物合成方面,该类化合物多由查尔酮和异戊二烯基酚类通过[4+2]环加成形成。mDAAs独特的结构和多样的生物活性引起了研究者的关注。前期,我们实验室从中药桑白皮中分离得到一个mDAAs化合物桑酮m(Kuwanon m,KWm),该化合物能够抑制人肺癌A549与NCI-H292细胞增殖和迁移,同时诱导细胞出现广泛的细胞质空泡化现象。基于前期研究基础,本课题对KWm开展了进一步研究。结果表明,KWm引起的A549和NCI-H292细胞增殖抑制同时与凋亡和副凋亡相关。DAPI染色后观察到的细胞核固缩和碎裂;Annexin V-FITC/PI双染显示的凋亡细胞比例增加;蛋白PARP、Caspase 3/9的剪切增加,均表明KWm诱导了细胞凋亡的产生。线粒体膜电位(mmP)的丢失、细胞色素c由线粒体释放进入细胞质和Bax/Bcl-2的蛋白比例增加,表明KWm诱导A549和NCI-H292细胞发生线粒体介导的内源性凋亡。KWm处理的细胞出现了明显的细胞质空泡现象,而凋亡抑制剂Z-VAD(Ome)-FmK在部分拮抗KWm引起的细胞死亡同时,对细胞空泡的产生没有影响,推测KWm引起了除凋亡之外的其它方式的细胞死亡。经内质网和线粒体荧光探针染色成像,发现KWm引起的胞浆空泡来源于内质网肿胀和线粒体扩张,推测KWm引起了细胞副凋亡的产生。副凋亡分子标志物Alix经KWm处理后表达减少,以及mAPK信号通路的激活证实了副凋亡的产生。JNK抑制剂SP600125和ERK抑制剂U0126均能拮抗KWm引起的细胞死亡和胞浆空泡化,进一步证实KWm诱导A549和NCI-H292细胞发生了副凋亡。副凋亡的发生往往和持续的内质网应激(ER stress)有关。在细胞中,内质网主要负责蛋白质的合成、修饰和折叠。当内质网应激发生时,未折叠蛋白会在内质网管腔中积累,细胞为了恢复其稳态,启动未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR);而持续的、无法纠正的内质网功能紊乱,最终将引起细胞死亡。在A549和NCI-H292细胞中,KWm使内质网伴侣蛋白GRP78/Bip的表达增加,UPR信号通路的三条分支IRE1α、PERK、ATF-6均激活;蛋白合成抑制剂放线菌酮(Cycloheximide,CHX)和内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-Phenylbutyric acid,4-PBA)预处理均能逆转KWm引发的细胞活力下降和空泡产生,表明内质网应激介导了KWm引起的副凋亡。实验结果同时表明,内质网应激也介导了 KWm引起的A549和NCI-H292细胞凋亡。综上所述,KWm诱导肺癌A549和NCI-H292细胞同时发生了凋亡和副凋亡,并且内质网应激在此过程中发挥了关键作用,KWm有望成为一种潜在的肺癌治疗物质。帕金森病是世界上第二大常见的神经退行性疾病。随着人口老龄化,PD的发病率会持续增加,且呈现年轻化趋势,预计到2040年,全球PD患者将达到1400万,因此迫切需要开发有效的PD治疗药物。PD的主要病理特征是黑质致密部(SNc)和纹状体(Str)中多巴胺能神经元的进行性缺失,同时在Lewy小体中错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)聚集,从而导致运动功能障碍。PD的分子机制复杂,包括蛋白质稳态失衡、线粒体功能障碍和氧化应激、神经炎症和遗传因素等。铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖型的细胞死亡形式,越来越多的证据表明,铁死亡已成为神经退行性和心血管等多种慢性疾病防治的关键靶点。作为转录因子的一员,Nrf2(NF-E2-related factor 2)是细胞应对氧化应激的重要防御机制。Nrf2通过编码细胞内启动端包含抗氧化反应原件(Antioxidant Response Element,ARE)的靶基因的表达,调控细胞的氧化还原稳态。铁死亡最关键的调控因子GPX4被证明是Nrf2的靶基因之一,靶向Nrf2为治疗铁死亡相关疾病

关键词：桑酮m 内质网应激凋亡副凋亡甘草素帕金森病 Nrf2 铁死亡 m1/m2极化

增殖期糖尿病视网膜病变小鼠晶体摘除术后经JNK/cjun、stat1通路及小胶质细胞m1极化引起视网膜炎症及免疫反应

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

增殖期糖尿病视网膜病变小鼠晶体摘除术后经JNK/cjun、stat1通路...

作者：唐艺真浙江大学

学位级别：硕士

背景与目的:研究晶状体摘除术后糖尿病性视网膜病变小鼠视网膜炎性细胞因子的变化情况以及相关炎症反应对于糖尿病性视网膜病变进展的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变(P... 详细信息

背景与目的:研究晶状体摘除术后糖尿病性视网膜病变小鼠视网膜炎性细胞因子的变化情况以及相关炎症反应对于糖尿病性视网膜病变进展的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组。NPDR和PDR由链脲佐菌素诱导。在正常(n=46),NPDR(n=46)和PDR组(n=46)的C57BL/6小鼠单侧眼进行囊外晶体摘除术(ECLE),将对侧未做手术眼(n=72)作为自身对照,将未做手术小鼠的眼睛(n=138)作为空白对照。收集术后1天、2天和7天的视网膜神经上皮层,通过RT-PCR定量检测各组视网膜神经上皮层中参与急性炎症/损伤应答的基因表达水平变化(包括白介素IL-1β,趋化因子mCP-1,成纤维细胞生长因子FGF,转化生长因子TGF-β等),基于以上实验结果,对关键的炎症因子进行蛋白质印迹以及免疫组化水平的检测。同时用视网膜铺片观察小胶质细胞活化的状态,并用伊文思蓝检测血视网膜屏障破坏(BRB)的情况及相关紧密连接蛋白表达的变化。为了研究在本实验模型中炎症因子是由视网膜何种细胞分泌而来,将升高最为显著的mCP-1与小胶质细胞、星形胶质质细胞进行免疫荧光共定位染色。并对m1、m2极化的标记物染色以明确小胶质细胞在PDR组ECLE术后视网膜炎症反应中的调控作用。为进一步研究引起炎症因子上调的信号通路,将正常组、NPDR组和PDR组在ECLE术后的视网膜组织用western blot检测cjun、cfos、stat1、JNK的磷酸化水平。同时,将小鼠源小胶质细胞(BV2)予以Lps处理后用western blot检测cjun、cfos、stat1、JNK的磷酸化水平,预先加入JNK/cjun的特异性抑制剂SP600125、cfos的特异性抑制剂T-5224和stat1的特异性抑制剂Fludarabine,在此后检测mCP-1的表达,以验证JNK/cjun、cfos、stat1通路在小胶质细胞中对mCP-1调控的作用机制。结果:ECLE可引起正常组、NPDR及PDR组小鼠视网膜神经上皮层内IL-1β,mCP-1,IL-6,FGF,TGF-β基因表达上调(p1上调mCP-1,从而引起PDR组术后显著的小胶质细胞活化及m1极化和伊文思蓝渗出增加,同时下调ZO-1和Occuldin的表达。结论:在小鼠中,ECLE可引起正常、NPDR、PDR组视网膜的炎症反应,在PDR组通过激活JNK/c-jun,stat1上调mCP-1,小胶质细胞向m1极化,使得PDR组术后的视网膜炎症反应显著高于正常组和NPDR组,引起更为显著的血视网膜屏障破坏。我们推测这可能解释了临床中糖尿病视网膜病变患者白内障摘除术后较高的黄斑水肿发生率及糖尿病视网膜的进展。

关键词：白内障手术糖尿病视网膜病变炎症 mCP-1 小胶质细胞 m1/m2极化

独一味总环烯醚萜苷极化m2巨噬细胞促进伤口愈合作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

独一味总环烯醚萜苷极化M2巨噬细胞促进伤口愈合作用及机制研究

作者：雷蕾重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:初步研究独一味总环烯醚萜苷提取物对小鼠伤口愈合的影响及作用机制。方法:1.采用机械性损伤,建立小鼠伤口模型,观察IGLR在整体动物实验中的影响。随机分为空白组、阳性对照组(独一味胶囊)、低剂量组、中剂量组、高剂量组。分别在3... 详细信息

目的:初步研究独一味总环烯醚萜苷提取物对小鼠伤口愈合的影响及作用机制。方法:1.采用机械性损伤,建立小鼠伤口模型,观察IGLR在整体动物实验中的影响。随机分为空白组、阳性对照组(独一味胶囊)、低剂量组、中剂量组、高剂量组。分别在3、7、14天各组取小鼠血浆及创面周围皮肤组织,对伤口面积大小、创面愈合情况进行观察,分析各组伤口愈合率,利用H&E和masson染色,观察第3天小鼠伤口皮肤组织中炎症细胞浸润、血管生成;第7天组织中伤口部位再上皮化、新生肉芽组织、和胶原纤维形成情况;2.通过实时荧光定量PCR检测小鼠创面皮肤组织中促炎因子i NOS、IL-1β、TNF-αm RNA表达,及促血管生长因子VEGF、PDGF、EGF m RNA,促进胶原纤维形成的COL1A1、α-SmA、TGF-βm RNA在各组中的表达差异,通过ELISA检测各组皮肤损伤小鼠血浆中VEGF、EGF的表达;3.采用免疫荧光双标法标记伤口皮肤组织中巨噬细胞标志物F4/80、m2表型表面标志物CD206、血管标志物VEGF、CD31,并分析各组阳性表达;4.基于网络药理学,访问多个数据库,绘制Venn图,建立PPI网络,进行KEGG分析,并绘制靶点-成分-通路调控网络图,结合Western blot技术验证,探究IGLR调控巨噬细胞m2极化潜在的作用机制;5.体外培养巨噬细胞RAW264.7,IGLR作用于LPS诱导的RAW264.7,运用Griess试剂法检测RAW264.7细胞中NO的释放,收集IGLR刺激LPS诱导RAW264.7细胞上清制备条件培养基,将其作用于内皮细胞SUVEC4-10、成纤维细胞L929,通过血管管腔成型实验、Calcein/PI荧光染色、划痕实验等检测手段分析巨噬细胞上清对SUVEC4-10增殖、管腔成型,L929迁移能力的影响;结果:1.体内结果显示(1)与Vehicle组比较,IGLR促进小鼠伤口愈合,有利于伤口愈合率增加,且独一味胶囊组、H-IGLR组伤口愈合率显著升高;在第3天,减少伤口皮肤组织中炎症细胞浸润,增加新生肉芽组织,促进血管生成;给药第7天,增加新生肉芽组织,胶原蛋白增多,纤维网络结构排列更加有序,给药组伤口两端表皮增厚,有利于再上皮化;(2)IGLR降低小鼠创面皮肤组织中促炎因子i NOS、IL-1β、TNF-αm RNA水平,增加VEGF、PDGF、EGF、COL1A1、α-SmA、TGF-βm RNA的表达,ELISA结果显示,与Vehicle组比较,H-IGLR组小鼠血浆中VEGF、EGF等促血管生长因子较空白组也有显著的升高;(3)免疫荧光双标法标记第7天伤口皮肤组织,结果显示,与Vehicle组相比,阳性对照组CD206/F4/80比值增加,H-IGLR组CD206/F4/80、VEGF、CD31阳性表达显著升高;(4)基于网络药理学获取22个活性成分、307个交集靶点和12条主要信号通路,绘制靶点-成分-通路调控网络图,预测mAPK signaling pathway作为后续研究的潜在信号通路;结合Western blot实验验证,第3、7天,与Vehicle组比较,IGLR下调伤口皮肤组织中NF-κB、p38 mAPK、Ras蛋白,同时上调COL1A1、α-SmA的蛋白水平;2.体外结果显示(1)与空白组比较,IGLR可以抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的释放,并降低促炎因子i NOS、IL-1β、TNF-αm RNA水平,通过条件培养基作用于SUVEC4-10、L929细胞,观察发现,与LPS组条件培养基比较,IGLR组促进SUVEC4-10细胞增殖、血管官腔的形成,并增强L929细胞的迁移能力。结论:IGLR可以通过抑制p38 mPAK/NF-κB信号通路,促进巨噬细胞m2极化,间接调控肉芽组织生成,加速伤口愈合。

关键词：独一味总环烯醚萜苷伤口愈合 RAW264.7 m1/m2极化 p38mPAK/NF-κB

CysLT_(2)受体拮抗剂HAmI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学杂志 2023年第12期48卷 1395-1402页

作者：李明星应苗法顾胜龙赵蕊浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科浙江杭州310016

目的探究半胱氨酰白三烯2(CysLT_(2))受体拮抗剂HAmI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAmI3379组,每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(mCAO)构建脑缺血损伤模型,HAm... 详细信息

目的探究半胱氨酰白三烯2(CysLT_(2))受体拮抗剂HAmI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组与HAmI3379组,每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(mCAO)构建脑缺血损伤模型,HAmI3379组在mCAO术前和术后30min腹腔注射HAmI3379(0.2mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分,TTC染色法观察大鼠脑梗死体积,免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物Iba1,Real-time PCR检测小胶质细胞m1/m2极化表型分子mRNA水平的变化,NeuN染色法观察神经元数量,Fluoro-JadeB染色法观察神经元变性情况,Western-blotting检测脑组织中CysLT_(2)蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50蛋白的表达变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(PmI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩小(Pm1极化分子CD86、IL-1β、TNF-α和m2极化分子CD206、TGF-β、IL-10的mRNA表达均明显增高(PmI3379组m1极化分子表达明显下调(Pm2极化分子表达明显上调(PmI3379组PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调(PmI3379组神经元数量增多(PmI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞的m1型极化激活,促进其向m2型极化转变,抑制神经元的变性,发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血损伤 CysLT_(2)受体小胶质细胞激活 m1/m2极化神经元损伤

中介素通过激活AmPK信号通路对脂多糖诱导巨噬细胞极化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药理学通报 2022年第2期38卷 196-201页

作者：王艳红田继华杨佳薛媛张婷婷于培霞山西医科大学微生物学与免疫学教研室山西晋中030600 山西白求恩医院检验科山西医学科学院同济山西医院山西医科大学第三医院山西太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院湖北武汉430030

目的探讨中介素(intermedin,ImD)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞系RAW 264.7极化的影响及其作用机制。方法RAW 264.7细胞随机分为对照组、LPS组、LPS+ImD组、LPS+ImD+CC(AmPK抑制剂Compound C)组。Real time-PCR法检测TNF-α、CD86、iNOS、Arg^(-1)、CD206 mRNA表达,Western blot法检测p-AmPK、AmPK、TNF-α、IL-6和IL^(-1)0蛋白表达,流式细胞术检测巨噬细胞亚型,ELISA法检测培养基上清IL-6和TNF-α浓度。结果与对照组及LPS组比较,ImD处理可增加AmPK磷酸化水平,增加p-AmPK/AmPK比值;与对照组相比,LPS诱导可导致巨噬细胞发生m1极化,m1型标志分子CD86、TNF-α及iNOS mRNA表达升高,m2型标志分子CD206、Arg^(-1) mRNA表达降低,上调促炎因子TNF-α、IL-6表达,降低抑炎因子IL^(-1)0表达,使m1型细胞数量增加,细胞上清中TNF-α、IL-6分泌增加;而ImD处理可抑制LPS诱导的m1极化,AmPK抑制剂Compound C组处理可在一定程度上拮抗这一作用。结论ImD通过激活AmPK信号通路抑制LPS诱导的巨噬细胞m1型极化。

关键词：巨噬细胞 m1/m2极化脂多糖中介素 AmPK信号通路炎症

麝香保心丸对小鼠缺血性脑卒中的保护作用及机制

同方期刊数据库

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

复旦学报（医学版） 2021年第3期48卷 292-299页

作者：邵帅陈彦霖地里热巴提·地力木拉提贾锋上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海200127

目的探究麝香保心丸(Shexiang Baoxin Pill,SBP)在小鼠缺血性脑卒中的保护作用及机制。方法通过大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,mCAO)构建脑缺血性卒中模型,将96只C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、模型(ische... 详细信息

目的探究麝香保心丸(Shexiang Baoxin Pill,SBP)在小鼠缺血性脑卒中的保护作用及机制。方法通过大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,mCAO)构建脑缺血性卒中模型,将96只C57BL/6小鼠随机分成4组:假手术(Sham)组、模型(ischemia/reperfusion,I/R)组、低剂量麝香保心丸(LSBP,22.5 mg/kg)组和高剂量麝香保心丸组(HSBP,45 mg/kg),每组24只。灌胃4周后制备小鼠mCAO模型。记录各组小鼠的大脑梗死体积及脑组织含水量,利用免疫荧光技术分析激活的小胶质细胞数量,采用q RT-PCR检测炎症因子的表达,通过Western blot法分析NF-κB信号通路相关蛋白质的表达情况。结果与I/R组相比,LSBP组和HSBP组大脑梗死体积减少,脑组织含水量降低,激活的小胶质细胞数量减少,同时促进小胶质细胞由m1型向m2型极化,并抑制NF-κB信号通路的激活。结论SBP可以减轻由缺血性脑卒中引起的小鼠脑组织损伤,其机制可能与改变小胶质细胞m1/m2的极化状态和抑制NF-κB信号通路的激活有关。

关键词：麝香保心丸(SBP) 缺血性脑卒中小胶质细胞 m1/m2极化炎症因子 NF-κB信号通路小鼠